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    克唑替尼

    • 阿來替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生間質(zhì)性肺疾病再用克唑替尼治療有效
      二線治療藥物克唑替尼。在密切觀察下,該患者從2018 年3 月12 日開始改用口服克唑替尼治療,劑量為250 mg/次,2 次/d。8 周 后,患者胸部CT 顯示肺部腫瘤縮小,且ILD 未復(fù)發(fā)(圖1G)。在隨后的隨訪中,患者原發(fā)肺病變穩(wěn)定,ILD 未復(fù)發(fā)(圖1H)。但該患者在克唑替尼治療25個(gè)月后出現(xiàn)了新的肺部腺癌病灶,疾病進(jìn)展。2 討 論阿來替尼是一種高度選擇性的ALK-TKI,是目前具有ALK重排的晚期NSCLC 患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。阿來替尼很少引

      浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2023年5期2023-11-04

    • 黃芩苷通過調(diào)控MET/EGFR 通路對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響
      ET 抑制劑克唑替尼和EGFR 抑制劑吉非替尼處理人肝癌HepG-2 細(xì)胞,通過檢測(cè)MET/EGFR 信號(hào)通路相關(guān)的通路蛋白表達(dá)探討黃芩苷對(duì)肝癌細(xì)胞的影響及其可能機(jī)制。1 材料與方法1.1 細(xì)胞 人肝癌HepG-2 細(xì)胞購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞庫(kù),由武漢華聯(lián)科生物技術(shù)有限公司實(shí)驗(yàn)室保種。1.2 試劑與藥物 黃芩苷(上海阿拉丁生化科技有限公司,批號(hào)B110209)。MET 抑制劑克唑替尼、EGFR 抑制劑吉非替尼(美國(guó)MedChemExpress 公司,批號(hào)H

      中成藥 2023年10期2023-10-30

    • 環(huán)狀RNA circ-FOXM1降低克唑替尼對(duì)肺癌細(xì)胞抑制效果的作用機(jī)制研究
      理想[4]。克唑替尼是一種多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑,其可作用于間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1受體酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(hepatocyte growth factor receptor,c-Met)等位點(diǎn),對(duì)肺癌具有顯著的臨床療效[5],但患者容易產(chǎn)生獲得性耐藥,限制了克唑替尼的應(yīng)用[

      中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué) 2023年9期2023-10-18

    • 布格替尼治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展*
      療進(jìn)展迅速。克唑替尼是第1 代ALK 酪氨酸激酶抑制劑(ALK-TKIs),也是首個(gè)被批準(zhǔn)用于此類患者的靶向藥物。與化療藥物相比,該藥物可顯著提高患者的疾病緩解率及PFS[11-12]。但其通過血腦屏障的能力有限,患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率更大[13-14],且易產(chǎn)生耐藥性。第2代ALK - TKIs 具有更好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性,并被批準(zhǔn)用于治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者,包括色瑞替尼、阿來替尼、布格替尼[15-18]。其中,布格替尼是近年來研究的熱點(diǎn)藥物,可用

      中國(guó)藥業(yè) 2023年9期2023-05-11

    • 克唑替尼致心動(dòng)過緩的文獻(xiàn)分析
      健存0 引言克唑替尼是一種小分子ATP模擬化合物,化學(xué)名為3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦克唑替尼用于ALK融合突變和ROS-1基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者,也可用于c-MET基因突變的患者[1]。克唑替尼常見不良反應(yīng)包括1~2級(jí)的胃腸道反應(yīng)、肝毒性、上呼吸道感染以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等,還可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、嚴(yán)重視力喪失等

      實(shí)用藥物與臨床 2022年12期2023-01-17

    • Mdm2過表達(dá)誘導(dǎo)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌克唑替尼耐藥的實(shí)驗(yàn)研究
      療藥物(例如克唑替尼,阿來替尼,布加替尼等)敏感。研究表明克唑替尼(Crizotinib)一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC的有效率達(dá)74%,顯著優(yōu)于含鉑兩藥方案靜脈化療(45%),疾病無進(jìn)展期(progression-free survival,PFS)明顯延長(zhǎng)(10.9個(gè)月vs.7.0個(gè)月),克唑替尼組患者1年生存率高達(dá)84%[4]。因此ALK靶向藥物推薦用于ALK陽(yáng)性NSCLC標(biāo)準(zhǔn)一線治療。不幸的是大部分ALK陽(yáng)性NSCLC患者在克唑替尼靶向治療10個(gè)月后

      第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年24期2023-01-03

    • 恩沙替尼一線治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
      詞恩沙替尼;克唑替尼;間變性淋巴瘤激酶;晚期非小細(xì)胞肺癌;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)肺癌(lung cancer)是臨床常見惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),2020 年全球新發(fā)肺癌病例約220 萬例,其病死率位居惡性腫瘤相關(guān)死亡首位[1],嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。在我國(guó),肺癌亦屬于高發(fā)癌癥,國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新報(bào)告顯示,肺癌發(fā)病率和病死率均位居我國(guó)惡性腫瘤首位[2],給我國(guó)人民群眾造成了極大的疾病負(fù)擔(dān)。依據(jù)肺癌的細(xì)胞組織學(xué)及病理學(xué)特征,可將其分為小細(xì)胞肺癌(smal

      中國(guó)藥房 2022年12期2022-07-02

    • 勞拉替尼一線治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
      勞拉替尼對(duì)比克唑替尼一線治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的經(jīng)濟(jì)性,為該藥在我國(guó)除香港以外其他地區(qū)的產(chǎn)品定價(jià)及相關(guān)醫(yī)療決策提供參考。方法 基于CROWN試驗(yàn)數(shù)據(jù)同時(shí)構(gòu)建Markov模型和分區(qū)生存模型(模擬時(shí)限為10年,循環(huán)周期為4周),以質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)作為效果指標(biāo)計(jì)算增量成本-效果比(ICER),并通過單因素敏感性分析、概率敏感性分析、情景分析驗(yàn)證基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果 基于Markov模型的基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示,相較于克唑替尼

      中國(guó)藥房 2022年9期2022-05-17

    • 病例報(bào)告-肺肉瘤樣癌伴ROS1融合突變1例
      ROS1 克唑替尼【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328(2022)01--011. 臨床資料一般資料:患者,男,63歲,因右側(cè)胸痛、咳嗽、痰中帶血5日于2021-10-13收入院,門診肺部增強(qiáng)C T提示右肺下葉背段為主胸膜下見一大小約75*60mm分葉狀軟組織團(tuán)塊影,縱隔及右肺門淋巴結(jié)腫大,既往無特殊,吸煙,20支/日。入院體格檢查:生命體征正常,PS評(píng)分0-1,余體檢未見明顯異常。入院輔助檢查:血檢,瘤標(biāo)正常,經(jīng)

      錦州醫(yī)科大學(xué)報(bào) 2022年1期2022-04-20

    • 這些東西與藥物混服,易讓腫瘤患者“中毒”
      的賽可瑞(即克唑替尼)是廣受好評(píng)的肺癌靶向藥,上市以來造福了數(shù)萬名非小細(xì)胞肺癌患者。但是這位患者服用克唑替尼后,出現(xiàn)了全身乏力、發(fā)燒、腿部水腫、便秘、食欲不振、偶有嘔吐的癥狀,檢查過后推斷是藥物副作用,且屬于反應(yīng)較為強(qiáng)烈的,進(jìn)一步詢問才知道,原來患者在服用克唑替尼的同時(shí)還服用了用于治療支氣管炎的克拉霉素,二者在代謝過程中發(fā)生作用才造成克唑替尼的副反應(yīng)加重?!癖究浾撸阂话憧拱┧幙赡芘c什么藥物發(fā)生相沖反應(yīng)呢?○何裕民:藥物的相互作用可能發(fā)生在吸收、分布、代謝

      家庭科學(xué)·新健康 2021年10期2021-10-29

    • 克唑替尼治療間變大細(xì)胞淋巴瘤激酶陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤獲長(zhǎng)期緩解1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
      日開始口服“克唑替尼膠囊250 mg,bid”,治療期間因QT間期延長(zhǎng)于2017年7月1日減量“克唑替尼250 mg,qd”治療至今。定期隨診復(fù)查至今病情達(dá)完全緩解。(圖2)圖1 克唑替尼治療前后影像學(xué)圖像2 討論ALCL是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤,是外周T細(xì)胞淋巴瘤的一種亞型。其特征是大的CD30+ 間變性細(xì)胞,通常具有馬蹄形或腎形核,以粘連片的形式生長(zhǎng),并浸潤(rùn)淋巴結(jié)竇[1]。2016年WHO修訂的ALCL淋巴瘤分類中包括4個(gè)不同實(shí)體:系統(tǒng)性ALK+ A

      腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2021年5期2021-10-20

    • 晚期ALK融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌治療全程管理1例
      因拒絕調(diào)整為克唑替尼治療?;?個(gè)周期后評(píng)估療效:胸部及上腹部增強(qiáng)CT提示胸腔積液增多,心包積液,左肺下葉原發(fā)病灶較前增大(2.9 cm×2.3 cm→3.8 cm×3.4 cm),縱隔淋巴結(jié)腫大,左側(cè)腎上腺新發(fā)病灶,考慮轉(zhuǎn)移。療效評(píng)估:疾病進(jìn)展(progressive disease, PD)。2015年8月19日調(diào)整為培美曲塞+卡鉑方案化療(培美曲塞800 mg、d1;卡鉑500 mg、d2;q3w)。2個(gè)周期后評(píng)估療效:胸悶、咳嗽癥狀好轉(zhuǎn),胸部及上腹

      中國(guó)肺癌雜志 2021年8期2021-09-05

    • 克唑替尼治療ALK基因突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和安全性評(píng)估
      的療效,其中克唑替尼作為第一代藥物,已廣泛應(yīng)用于臨床[8-10]。本文回顧性分析了克唑替尼治療ALK基因突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的臨床效果和不良反應(yīng),旨在為NSCLC的治療提供更多的數(shù)據(jù)支持。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象收集2015年1月—2018年12月于我院確診并接受治療的ALK基因突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為NSCLC;②無法接受根治性外科手術(shù);③基因檢測(cè)結(jié)果示ALK基因突變陽(yáng)性;④采用了克唑替尼單藥治療方案

      精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2021年1期2021-03-18

    • 克唑替尼相關(guān)藥物性肝損1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
      常見[2]。克唑替尼是ALK融合基因陽(yáng)性NSCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療之一,多項(xiàng)研究顯示克唑替尼相關(guān)肝損傷是其最常見不良反應(yīng)之一[3],但對(duì)于肝損傷處理尚缺乏統(tǒng)一。我們回顧克唑替尼相關(guān)肝損傷文獻(xiàn)并結(jié)合本科室1例克唑替尼相關(guān)藥物性肝損傷患者治療經(jīng)過,探討克唑替尼相關(guān)藥物性肝損對(duì)克唑替尼治療的影響和應(yīng)對(duì)策略。臨床資料患者女,60歲,無吸煙史、無慢性病毒性肝炎及其他肝病病史,平素?zé)o長(zhǎng)期服藥病史。該患者因“胸悶、間斷發(fā)熱1月余”于2018年6月15日入院,入院后外周血

      臨床肺科雜志 2020年7期2020-07-02

    • 應(yīng)用克唑替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌的分析及研究
      肺癌患者可以克唑替尼靶向治療疾病[1]。本研究進(jìn)一步分析了克唑替尼靶向的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選取我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者共100例;采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,各50例。克唑替尼靶向聯(lián)合化療組:男29例,女21例;年齡36~82歲,平均(57.11±5.02)歲;TNM分期:IIIb期21例,IV期29例。其中,鱗癌27例,腺癌23例。常規(guī)化療方案治療組:男28例,女22例;年齡36~81歲,平均(57.67±5.56)歲;

      臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版) 2020年9期2020-06-27

    • ALK融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的靶向治療進(jìn)展
      LK-TKI克唑替尼(crizotinib)是一種小分子多靶點(diǎn)的TKI,可對(duì)ALK、c-MET 及ROS-1 融合蛋白產(chǎn)生抑制作用,已在美國(guó)、中國(guó)、日本、歐洲等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)被批準(zhǔn)應(yīng)用于ALK-NSCLC患者的一線治療[11-12]。一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究發(fā)現(xiàn)[13],與標(biāo)準(zhǔn)的含鉑類二聯(lián)化療相比,采用克唑替尼一線治療ALK-NSCLC 患者的療效更好,兩組患者的中位PFS 分別為7.0 個(gè)月和10.9個(gè)月,客觀緩解率(objective response rat

      中國(guó)腫瘤臨床 2020年2期2020-01-11

    • 克唑替尼治療非小細(xì)胞肺癌的研究
      年生存率低。克唑替尼作為抑制Met/ALK/ROS的ATP競(jìng)爭(zhēng)性的多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑,是治療NSCLC的分子靶向藥物,在控制變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性NSCLC患者疾病發(fā)展中具有重要意義,可有效延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期,且較化療毒副反應(yīng)更小,患者耐受性高,但克唑替尼的耐藥性也是臨床關(guān)注重點(diǎn)。本文主要對(duì)克唑替尼治療NSCLC、克唑替尼藥理作用及其臨床效果、耐藥后治療等進(jìn)行綜述,旨在為更好的發(fā)揮該藥治療效果,為臨床治療NSCLC提供參考依據(jù)。關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺

      醫(yī)學(xué)信息 2019年21期2019-12-05

    • 克唑替尼治療非小細(xì)胞肺癌致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)影響因素分析*
      N)指南推薦克唑替尼用于ALK融合突變和c-met基因突變的NSCLC患者[1];克唑替尼可作用于 ROS-1 基因突變的患者[2]。目前,克唑替尼廣泛用于吉非替尼、厄洛替尼等人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)拮抗劑耐藥并有 ALK突變的NSCLC患者,療效顯著[3]。本研究中探討克唑替尼治療非小細(xì)胞肺癌致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)(ADR)相關(guān)危險(xiǎn)因素,為臨床安全、有效使用克唑替尼,以及預(yù)防藥品不良反應(yīng)提供參考?,F(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 調(diào)查對(duì)象調(diào)取四川省腫瘤

      中國(guó)藥業(yè) 2019年23期2019-12-02

    • 克唑替尼治療晚期或復(fù)發(fā)性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性
      K抑制劑(如克唑替尼)的研究是NSCLC治療的又一重要進(jìn)展。EML4-ALK最初在淋巴瘤中發(fā)現(xiàn),其2號(hào)染色體的11號(hào)外顯子發(fā)生斷裂,并與ALK發(fā)生重組、融合[5]。陸續(xù)有報(bào)道在肺癌患者的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)ALK融合[6,7]。2009年的美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年會(huì)上,Shaw[5]報(bào)告了I期臨床研究的結(jié)果:患有ALK融合或基因倒位的晚期NSCLC患者,給予ALK抑制劑——克唑替

      中國(guó)肺癌雜志 2019年8期2019-09-09

    • 克唑替尼如何治療晚期非小細(xì)胞肺癌
      藥物,特別是克唑替尼,治療效果突出。下面,我們將進(jìn)一步了解克唑替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方法。1 克唑替尼的作用克唑替尼屬于口服多靶點(diǎn)小分子ATP模擬化合物,在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的效果明顯且治療安全,患者的耐受性良好,因而被美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)并可應(yīng)用在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中。一般情況下,少部分非小細(xì)胞肺癌患者都會(huì)存在EML4-ALK融合基因異常的問題。而ALK酪氨酸激酶會(huì)在異?;罨掠瘟字<〈?激酶信號(hào)的作用下實(shí)現(xiàn)傳導(dǎo)通路,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖并

      健康必讀·下旬刊 2019年7期2019-07-29

    • 克唑替尼治療間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)的影響因素
      等惡性腫瘤。克唑替尼是ALK的選擇性抑制劑,有學(xué)者表示,使用克唑替尼治療ALK融合基因陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌后,患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間為7.7~10.9個(gè)月,臨床有效率大于60%[6],但目前關(guān)于該藥物的報(bào)道較少。為進(jìn)一步證實(shí)克唑替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)的影響因素,本研究分析71例ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料,現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料收集2014年7月至2017年7月云南省第一人民醫(yī)院收治的ALK陽(yáng)性非小細(xì)

      癌癥進(jìn)展 2019年8期2019-06-24

    • ALK抑制劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展
      LK抑制劑;克唑替尼【中圖分類號(hào)】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A1 引言在眾多惡性腫瘤中,肺癌的致死率非常高,根據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn),2013年美國(guó)肺癌患者死亡率高達(dá)69.6%。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的出現(xiàn),開啟了非小細(xì)胞肺癌的靶向治療時(shí)代?,F(xiàn)階段,常用的ALK抑制劑主要有三代,代表藥物分別為克唑替尼、Alectinib( CH5424802)和Lorla- tinib(PF06463922)。臨床試驗(yàn)證明,克唑替尼在治療ALK陽(yáng)性

      人人健康 2019年3期2019-04-02

    • 既往未行ALK抑制劑治療的ALK陽(yáng)性NSCLC應(yīng)用布加替尼對(duì)比克唑替尼的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究
      nib)對(duì)比克唑替尼(crizotinib)的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)[1]。1 研究背景間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)通路的異?;罨荖SCLC的重要致病機(jī)制。ALK通路的異?;罨峭ㄟ^ALK基因發(fā)生融合突變,即致病必須通過與融合伴侶基因結(jié)合來發(fā)揮作用。主要的發(fā)生在Exon20外顯子上的融合伴侶基因是EML4,其他的融合伴侶基因還有KIF5B、

      中國(guó)癌癥雜志 2019年2期2019-04-02

    • 艾樂替尼在間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效及安全性研究進(jìn)展
      DA正式批準(zhǔn)克唑替尼作為首個(gè)針對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC患者的靶向治療藥物,可作為晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者的一線治療方案[7]。但克唑替尼作為一線治療仍存在諸多瓶頸,主要表現(xiàn)為:腫瘤通過 ALK依賴[8~10]和非 ALK 依賴[11]兩種途徑對(duì)克唑替尼發(fā)生耐藥、治療后患者易出現(xiàn)腫瘤腦轉(zhuǎn)移[12]、不良反應(yīng)發(fā)生率較高。艾樂替尼是第二代ALK抑制劑,可抑制L1196M、C1156Y、F1174L、R1275Q 等多數(shù)克唑替尼獲得性耐藥突變[13]?;诮陙?/div>

      山東醫(yī)藥 2019年27期2019-02-12

    • ALK陽(yáng)性肺腺癌腦轉(zhuǎn)移個(gè)例診治分析
      劑(TKI)克唑替尼,但患者遲早會(huì)出現(xiàn)耐藥。60%的克唑替尼耐藥患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,獲得性耐藥機(jī)制涉及ALK耐藥基因突變、ALK基因擴(kuò)增和旁路信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活等,如合并繼發(fā)性干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(KIT)基因擴(kuò)增[2-3]。本文報(bào)道KIT/PDGFRA基因擴(kuò)增導(dǎo)致1例ALK陽(yáng)性肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者克唑替尼原發(fā)耐藥,并對(duì)臨床診治進(jìn)行分析。1 病例資料患者,男,29歲,因被發(fā)現(xiàn)左上肺腫物,于2015年11月20日入院,入院后行纖維支氣管鏡肺組織活檢,病理結(jié)果診斷肺黏液

      廣東醫(yī)學(xué) 2019年1期2019-01-25

    • ALK抑制劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展
      表藥物分別為克唑替尼、Alectinib(CH5424802)和 Lorla-tinib(PF06463922)。臨床試驗(yàn)證明,克唑替尼在治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮了明顯的療效,但易產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致患者不能長(zhǎng)期獲益。因此,研發(fā)新型藥物以便促進(jìn)ALK抑制劑的療效成為亟待解決的問題。2 ALK融合基因及類型 通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知,在家族性和散發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及甲狀腺癌細(xì)胞中存在突變的ALK基因點(diǎn)。2007年在肺癌中發(fā)現(xiàn)了EML4-ALK融合基因。該融合

      人人健康 2019年5期2019-01-12

    • 間變性淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物進(jìn)展
      劑(TKI)克唑替尼應(yīng)用到臨床,為ALK陽(yáng)性NSCLC的治療提供了新的思路,但耐藥問題顯著。第二、三代TKI的出現(xiàn)為解決耐藥問題做出了重要貢獻(xiàn)。1.克唑替尼及其耐藥機(jī)制1.1 克唑替尼克唑替尼是由輝瑞公司生產(chǎn)的,是一種具有ATP競(jìng)爭(zhēng)性的TKI,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的一種ALK/MET/ROS1選擇性抑制劑[2]。2017年ESCO會(huì)議揭示了克唑替尼治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者總生存期(OS)超過四年[3]。我國(guó)的一項(xiàng)針對(duì)NSCLC患者應(yīng)用克唑替尼與化療的研究[4],

      醫(yī)藥前沿 2019年9期2019-01-05

    • 從耐藥機(jī)制分析ALK-TKI序貫治療ALK重排非小細(xì)胞肺癌的理論基礎(chǔ)
      療非常迫切。克唑替尼(Crizotinib)是一種口服的ALK激酶抑制劑(ALK-TKI),競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合激酶區(qū)的ATP位點(diǎn),阻止ALK激酶的活化。克唑替尼于2011年8月和2013年1月先后獲得美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)和中國(guó)食品和藥品管理局(CFDA)批準(zhǔn)用于治療進(jìn)展期ALK基因重排的NSCLC。Profile 1014是首個(gè)克唑替尼對(duì)比培美曲塞含鉑化療一線治療ALK重排NSCLC的隨機(jī)對(duì)照的三期臨床研究。與化療比較,克唑替尼治療后疾病緩解率高(74%

      中華肺部疾病雜志(電子版) 2019年4期2019-01-04

    • 克唑替尼治療復(fù)發(fā)難治間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤
      個(gè)月[4]。克唑替尼是MET/ALK雙重抑制劑,是酪氨酸激酶受體抑制劑家族中一員,其最具代表性的是伊馬替尼,也是第1代的ALK抑制劑,2011年克唑替尼被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于有EML4-ALK融合基因的非小細(xì)胞肺癌患者[5]。美國(guó)NCCN指南推薦克唑替尼治療復(fù)發(fā)難治ALK陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤,目前國(guó)際上仍處于IIT期臨床試驗(yàn)中,本文報(bào)道3例,并總結(jié)報(bào)道過的病例的療效。1 資料與方法病例1,男,19歲,1 a余前診斷為:1)非霍奇金淋巴瘤-間變性大細(xì)胞淋巴瘤(

      腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2018年5期2018-12-26

    • 克唑替尼靶向治療NSCLC的腫瘤學(xué)效果研究
      關(guān)鍵[2]。克唑替尼作為中國(guó)唯一上市的EML-ALK雙靶點(diǎn)口服抑制劑,常用于EML4-ALK、ROS1融合基因陽(yáng)性表達(dá)的晚期 NSCLC治療[3-4]。本研究探討了克唑替尼靶向治療晚期NSCLC患者的腫瘤學(xué)效果和對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物、EML-ALK陽(yáng)性表達(dá)水平及患者預(yù)后的影響,旨在為晚期NSCLC患者的綜合治療提供參考。1 資料與方法1.1 病例資料 收集本院腫瘤內(nèi)科2014年2月~2017年2月收治的60例NSCLC患者。入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)檢驗(yàn)確診為

      西南國(guó)防醫(yī)藥 2018年11期2018-11-28

    • 克唑替尼治療肺癌肝毒性與CYP3A5基因多態(tài)性的相關(guān)性分析
      小分子抑制劑克唑替尼在多項(xiàng)研究中被證實(shí)具有良好的臨床療效及耐受性[3-4]。克唑替尼主要通過肝微粒體酶進(jìn)行代謝,酶的代謝活性直接影響克唑替尼在體內(nèi)的血藥濃度[5]。CYP3A是藥物代謝酶細(xì)胞色素P450(cytoehromeP450, CYP450)的一個(gè)亞家族,是參與藥物代謝的主要酶系,主要分布在小腸和肝[6-7]。基因變異是CYP3A5酶表達(dá)的主要調(diào)控方式,CYP3A5被認(rèn)為是造成個(gè)體間CYP3A活性差異的最主要原因[8]。CYP3A5 基因具有30多

      中華肺部疾病雜志(電子版) 2018年5期2018-11-08

    • 克唑替尼對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC患者CNS的影響
      ]。臨床上,克唑替尼在控制ALK陽(yáng)性NSCLC患者的腫瘤負(fù)荷方面有明顯的改善,但患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)比較容易受到影響,這種影響與克唑替尼對(duì)CNS的低滲透有關(guān)[3-4]。筆者探究克唑替尼治療前的腦轉(zhuǎn)移(brain metastases, BM)狀態(tài),確定克唑替尼的臨床結(jié)果和隨后的進(jìn)展模式,并評(píng)估克唑替尼對(duì)BM的影響。1 資料與方法1.1 一般資料選取2015年1月-2016年12月于河北大學(xué)附屬醫(yī)院使用A

      中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2018年23期2018-08-20

    • 晚期非小細(xì)胞肺癌EML4-ALK融合變異體與克唑替尼治療的臨床分析
      [6-8]。克唑替尼作為第一代靶向藥用于ALK陽(yáng)性的NSCLC患者,由于臨床研究結(jié)果表明其客觀有效率(objective response rate, ORR)高達(dá)約60%[9],因此克唑替尼在ALK融合基因陽(yáng)性晚期NSCLC患者的一線治療中占有首選地位[10]。 但是關(guān)于EML4-ALK融合基因,已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)存在多種變異體,包括變異體1,2,3a,3b,4,5a和5b等[11]。根據(jù)目前的研究,ALK變異體之間是否與克唑替尼療效相關(guān)仍然存在爭(zhēng)議[11-1

      中華肺部疾病雜志(電子版) 2018年2期2018-05-14

    • 克唑替尼引起嚴(yán)重不良反應(yīng)致死1例
      一線治療選擇克唑替尼(250 mg 2次/d)靶向治療聯(lián)合頭部放療(GTV 2 700 Gy/9 F,CTV 3 000 Gy/10 F)。治療1.5個(gè)月后患者于2017年1月17日上午復(fù)查胸部CT(圖1B),提示肺部原發(fā)灶和多發(fā)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小,患者整體療效評(píng)價(jià)為部分緩解(partial response,PR),同時(shí)發(fā)現(xiàn)雙肺嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎,考慮為克唑替尼所致。而且在靶向治療1個(gè)月時(shí)于外院復(fù)查胸部CT結(jié)果提示病灶較前好轉(zhuǎn),患者同時(shí)出現(xiàn)顏面部浮腫、脫屑,右側(cè)

      中國(guó)腫瘤臨床 2018年6期2018-04-25

    • 克唑替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血清基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響
      進(jìn)入新紀(jì)元。克唑替尼(crizotinib)是口服型三磷酸腺苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,為小分子ATP模擬化合物,通過抑制間變性淋巴瘤激酶(ALK)信號(hào)通路活化發(fā)揮抗腫瘤活性[5]。本研究中回顧性分析了醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者應(yīng)用克唑替尼對(duì)腫瘤的抑制作用,以及對(duì)外周血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料診斷標(biāo)準(zhǔn):組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)結(jié)果證實(shí)為Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC;經(jīng)Ventana免疫組織化學(xué)或熒光原位雜交技術(shù)或

      中國(guó)藥業(yè) 2018年6期2018-04-18

    • 克唑替尼與化療治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效對(duì)比分析
      安醫(yī)院腫瘤科克唑替尼與化療治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效對(duì)比分析丁萬寶 張培先(通訊作者) 石嵐 宋琳婧 盧久琴 戴輝 趙艷芳 鮑新650051昆明市延安醫(yī)院腫瘤科目的:探討克唑替尼與化療治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法:收治ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組采用化療治療,試驗(yàn)組采用克唑替尼治療,比較兩組治療效果。結(jié)果:試驗(yàn)組總有效率和生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:克唑替尼治療A

      中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2017年31期2017-12-11

    • ALK融合基因陽(yáng)性肺癌患者全程化管理
      不斷進(jìn)展,以克唑替尼為代表的各種ALK-酪胺酸激酶抑制劑(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)不斷出現(xiàn)。針對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性肺癌患者,如何界定ALK-TKIs靶向治療與傳統(tǒng)化療的優(yōu)劣、ALK-TKIs的耐藥機(jī)制及對(duì)策、ALK-TKIs的序貫優(yōu)化使用、如何獲得全程優(yōu)化治療結(jié)果成為目前治療中需要認(rèn)真思考的問題。1 ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的優(yōu)化1.1 一線使用克唑替尼較傳統(tǒng)化療優(yōu)勢(shì)顯著 含鉑

      重慶醫(yī)學(xué) 2017年22期2017-09-12

    • 克唑替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果分析
      55000)克唑替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果分析姜媛利(安鋼職工總醫(yī)院 內(nèi)五科 河南 安陽(yáng) 455000)目的 分析克唑替尼治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果。方法 選取2014年7月至2015年6月安鋼職工總醫(yī)院收治的42例ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中晚期患者,對(duì)照組行化療和多西他賽滴注療法,觀察組行克唑替尼療法,對(duì)比兩組療效。結(jié)果 觀察組的有效率和穩(wěn)定率為66.67%和85.71%,高于對(duì)照組的9.52%和23.

      河南醫(yī)學(xué)研究 2017年10期2017-07-01

    • ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌“頭碰頭”研究艾樂替尼更勝一籌
      了艾樂替尼與克唑替尼治療未經(jīng)治療的、晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的“頭碰頭”臨床研究結(jié)果。在Ⅲ期臨床中,研究人員招募了303名未治療的晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者,患者隨機(jī)接受艾樂替尼(600 mg,每天2次)或克唑替尼(250 mg,每天2次)。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期,次要終點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展事件、客觀應(yīng)答率以及生存期。臨床結(jié)果如下:艾樂替尼vs克唑替尼:中位隨訪時(shí)間,17.6個(gè)月vs. 18.6個(gè)月;疾病進(jìn)展或死亡,62例vs. 102例,41%

      實(shí)用腫瘤學(xué)雜志 2017年5期2017-04-02

    • 色瑞替尼用于克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者
      色瑞替尼用于克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者研究招募了接受過鉑化療及克唑替尼治療且有疾病進(jìn)展的成年ALK突變的ⅢB或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者,隨機(jī)接受口服色瑞替尼750 mg/天,持續(xù)21天或化療(靜脈注射培美曲塞500 mg/天或多西他賽75 mg/天,持續(xù)21天)。對(duì)于化療組出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者可進(jìn)入色瑞替尼組。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期。研究招募231名患者,色瑞替尼組115人,化療組116人(40人接受培美曲塞,73人接受多西他賽)。平均隨訪16.5

      實(shí)用腫瘤學(xué)雜志 2017年3期2017-04-02

    • 克唑替尼耐藥細(xì)胞H2228/CR對(duì)紫杉醇及順鉑的敏感性變化及機(jī)制
      50000)克唑替尼耐藥細(xì)胞H2228/CR對(duì)紫杉醇及順鉑的敏感性變化及機(jī)制高海祥(河北省人民醫(yī)院,石家莊 050000)目的 觀察肺腺癌細(xì)胞H2228克唑替尼耐藥前后對(duì)化療藥物紫杉醇和順鉑敏感性變化,并探討其可能機(jī)制。方法 采用克唑替尼體外低濃度梯度遞增聯(lián)合大劑量間斷沖擊方法處理H2228細(xì)胞,培養(yǎng)克唑替尼耐藥細(xì)胞株H2228/CR。MTT法檢測(cè)克唑替尼、紫杉醇及順鉑對(duì)H2228及H2228/CR細(xì)胞的增殖抑制率;實(shí)時(shí)熒光定量PCR法和Western b

      山東醫(yī)藥 2017年4期2017-02-23

    • ALK-TKIs耐藥的研究進(jìn)展
      床研究證實(shí),克唑替尼治療的有效率>70%,無進(jìn)展生存期(progression-freesurvival,PFS)近11個(gè)月[1]。但和其他靶向藥一樣,ALK-TKIs也不可避免地出現(xiàn)耐藥,成為治療的瓶頸,限制藥物發(fā)揮更大的療效。本文就ALK-TKIs的耐藥機(jī)制及耐藥后的應(yīng)對(duì)策略作一綜述。1 EML4-ALK融合基因棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白4-間變性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-an

      中國(guó)癌癥防治雜志 2017年4期2017-01-12

    • 克唑替尼治療ALK重排陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌效果及安全性的Meta分析
      441000克唑替尼治療ALK重排陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌效果及安全性的Meta分析崔海忠1,2曹德東1戈偉1▲1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科,湖北武漢430060;2.湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤科,湖北棗陽(yáng)441000目的系統(tǒng)評(píng)估克唑替尼治療ALK重排陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性。方法通過系統(tǒng)檢索PubMed、EMbase、Cochrane library、CNKI、CBM、VIP、萬方等數(shù)據(jù)庫(kù),日期截至2015年12月。篩選應(yīng)用克唑替尼治療A

      中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2016年17期2016-12-06

    • 復(fù)方苦參注射液增加耐克唑替尼ALK陽(yáng)性肺癌細(xì)胞H2228對(duì)克唑替尼的敏感性
      注射液增加耐克唑替尼ALK陽(yáng)性肺癌細(xì)胞H2228對(duì)克唑替尼的敏感性高海祥閆莉蘇艷(河北省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科一科,河北石家莊050051)目的探討復(fù)方苦參注射液是否增加耐克唑替尼ALK陽(yáng)性肺癌細(xì)胞H2228(H2228/CR)對(duì)克唑替尼的敏感性。方法采用CCK8方法觀察復(fù)方苦參注射液、克唑替尼對(duì)H2228/CR細(xì)胞增殖的影響。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期H2228/CR細(xì)胞,加入不同濃度的復(fù)方苦參和克唑替尼,CCK8試劑測(cè)定各孔光吸收值(A),取平均值。計(jì)算藥物作用72 h后

      中國(guó)老年學(xué)雜志 2016年17期2016-10-26

    • 克唑替尼治療晚期NSCLC患者單中心回顧性分析
      子TKI藥物克唑替尼通過了臨床前研究及臨床逐期試驗(yàn),證實(shí)其明顯優(yōu)于化療的療效及安全性[3]。基于上述一系列研究的重大成果,2011年8月美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)克唑替尼上市[3,5-7]用于治療ALK重排陽(yáng)性的NSCLC,這是繼EGFR-TKI之后NSCLC靶向治療的第二個(gè)里程碑式的成就[3]。2013年,克唑替尼在中國(guó)獲批上市,同時(shí),中國(guó)專家共識(shí)將規(guī)范化流程的Ventana免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry, IHC)與用逆轉(zhuǎn)錄-聚合

      中國(guó)肺癌雜志 2016年3期2016-09-04

    • ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療
      驗(yàn)結(jié)果奠定了克唑替尼一線治療的地位,克唑替尼治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的客觀緩解率為59.8%-74%,中位疾病無進(jìn)展生存期為7.7個(gè)月-10.9個(gè)月[4-6]。肺癌腦轉(zhuǎn)移比例超過40%,腦部也是ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的常見轉(zhuǎn)移部位,腦轉(zhuǎn)移的治療效果是影響患者預(yù)后的重要因素。至此,ALK陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者的治療模式尚無前瞻性隨機(jī)對(duì)照的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),報(bào)告也較少。本研究對(duì)我院確診的ALK陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行回顧性分析,了解ALK陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者的治療狀況

      中國(guó)肺癌雜志 2016年8期2016-08-31

    • 克唑替尼聯(lián)合腦轉(zhuǎn)移灶切除、全腦放療治療ROS1陽(yáng)性伴有癥狀腦轉(zhuǎn)移的肺腺癌1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
      月-2個(gè)月。克唑替尼可用于治療ROS1(C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase)融合基因陽(yáng)性的肺腺癌[2-5],但是該藥血腦屏障通透率較低,對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療療效有限[6]。本文報(bào)道了1例首診為ROS1融合基因陽(yáng)性伴有癥狀的腦轉(zhuǎn)移的晚期肺腺癌患者,綜合運(yùn)用手術(shù)、全腦放療+殘留灶補(bǔ)量放療、克唑替尼治療后,肺部病變接近完全緩解(complete remission, CR),顱內(nèi)療效部分緩解(partial remiss

      中國(guó)肺癌雜志 2016年8期2016-08-31

    • 以c-Met為靶點(diǎn)的抗腫瘤系列化合物體內(nèi)外藥效篩選
      于陽(yáng)性對(duì)照藥克唑替尼(Crizotinib)。CCK-8結(jié)果顯示這些活性化合物對(duì)選用的4種靶細(xì)胞均有不同程度的抑制作用,其中LY28對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用最明顯。裸小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)顯示,LY28可顯著抑制U87MG裸小鼠移植瘤的增殖,40 mg/kg LY28抑瘤率達(dá)到78.13%。結(jié)論化合物L(fēng)Y28具有較好的抗腫瘤活性,具有進(jìn)一步研發(fā)的價(jià)值。關(guān)鍵詞:藥物篩選試驗(yàn),抗腫瘤;受體蛋白質(zhì)酪氨酸激酶類;原癌基因蛋白質(zhì)c-met;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體;克唑替尼作者單位

      天津醫(yī)藥 2016年3期2016-06-28

    • 克唑替尼治療進(jìn)展期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究
      (朱秀華)?克唑替尼治療進(jìn)展期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究丁永英朱秀華程先鳴430013 武漢市漢口醫(yī)院(丁永英,程先鳴);442000 十堰市六里坪醫(yī)院(朱秀華)【摘要】目的探討克唑替尼對(duì)治療進(jìn)展期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果。方法選取60例進(jìn)展期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者分別應(yīng)用克唑替尼和多西他賽進(jìn)行治療。對(duì)比兩組治療效果、不良反應(yīng)及生存期。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組有效率分別為76.7

      實(shí)用癌癥雜志 2016年3期2016-04-21

    • HGF/c-Met信號(hào)通路在克唑替尼誘導(dǎo)不同肺癌細(xì)胞株凋亡中的作用*
      t信號(hào)通路在克唑替尼誘導(dǎo)不同肺癌細(xì)胞株凋亡中的作用*呂金益1,董芷辛1,李婭妮1,寧瑞玲2,宋向群2,周韶璋2△(廣西醫(yī)科大學(xué)1附屬腫瘤醫(yī)院,2研究生院,廣西 南寧 530021)[摘要]目的: 觀察克唑替尼(crizotinib)誘導(dǎo)不同肺癌細(xì)胞株凋亡中HGF/c-Met信號(hào)通路的變化并探討其調(diào)控機(jī)制。方法:采用噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)克唑替尼對(duì)H1993(c-Met擴(kuò)增的肺腺癌細(xì)胞)、H2228(含有EML4-ALK融合基因的肺癌細(xì)胞)和A549細(xì)胞的活

      中國(guó)病理生理雜志 2016年3期2016-04-15

    • ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展
      小分子抑制劑克唑替尼治療的最新進(jìn)展、耐藥機(jī)制以及耐藥后的策略,為臨床應(yīng)用提供參考。方法搜索PubMed 和EMBase數(shù)據(jù)庫(kù)以及中文萬方數(shù)據(jù)庫(kù)的關(guān)于NSCLC中ALK陽(yáng)性的最近3 a相關(guān)文獻(xiàn),了解ALK融合基因及其靶向藥物的最新研究進(jìn)展。結(jié)果針對(duì)ALK融合基因靶點(diǎn)的小分子抑制劑克唑替尼和一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的對(duì)比,結(jié)果顯示有良好的臨床療效及耐受性,但存在克唑替尼的耐藥問題。結(jié)論EML4-ALK融合基因靶向藥物克唑替尼明顯改善了N

      食管疾病 2016年1期2016-04-04

    • c-Met激酶抑制劑LY28對(duì)PC-3、NCI-H441、MDA-MB-231細(xì)胞和PC-3移植瘤的抑制作用
      的LY28、克唑替尼培養(yǎng),每組3個(gè)復(fù)孔。各組細(xì)胞置于培養(yǎng)箱中孵育72 h后棄培養(yǎng)基,每孔加入0.5 mg/mL的MTT溶液100 μL。培養(yǎng)箱中孵育4 h,在酶標(biāo)儀570 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔光密度(OD)值。計(jì)算細(xì)胞增殖抑制率,采用Graphpad Prism5軟件計(jì)算LY28、克唑替尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖的IC50值。② 制作PC-3細(xì)胞移植瘤裸鼠模型。挑選模型裸鼠40只,隨機(jī)分為模型組和給藥組(包括LY28 10 mg/kg組、LY28 20 mg/kg組

      山東醫(yī)藥 2016年47期2016-02-07

    • 克唑替尼治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察
      因[4],而克唑替尼是EML4-ALK的選擇性抑制劑[5]。自2011年美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)克唑替尼治療ALK基因表達(dá)異常的NSCLC以來[6],國(guó)內(nèi)外學(xué)者們對(duì)其療效及副反應(yīng)進(jìn)行了觀察,國(guó)內(nèi)研究起步相對(duì)較晚,需要對(duì)其臨床效果作進(jìn)一步評(píng)價(jià),同時(shí)探討其對(duì)ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存狀況的影響。本研究對(duì)克唑替尼治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的臨床療效、生存質(zhì)量、無進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival, PFS)及不良反應(yīng)進(jìn)行

      中國(guó)肺癌雜志 2015年10期2015-09-03

    • 克唑替尼治療EML4-ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌化療后進(jìn)展1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
      10000)克唑替尼治療EML4-ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌化療后進(jìn)展1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)武勇輝 張健 吳偉彬(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院嶺南醫(yī)院心胸外科 廣東 廣州 510000)目的:探討克唑替尼治療EML4-ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌化療后進(jìn)展的臨床效果。方法:回顧分析我院收治的1例EML4-ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者,經(jīng)規(guī)律化療后腫瘤進(jìn)展,后改口服克唑替尼行靶向治療,觀察及評(píng)估克唑替尼的臨床效果,并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。結(jié)果:患者經(jīng)規(guī)律化療后腫瘤進(jìn)展并出現(xiàn)大量胸腔

      大家健康(學(xué)術(shù)版) 2015年10期2015-06-09

    • EM L4-ALK融合基因陽(yáng)性表達(dá)的人肺腺癌H 2228細(xì)胞對(duì)克唑替尼耐藥后BIM信號(hào)通路的影響
      228細(xì)胞對(duì)克唑替尼耐藥后BIM信號(hào)通路的影響韋江1,2彭海燕1,2蘇翠云1宋向群1王惠臨1寧瑞玲1周韶璋1作者單位:530021 南寧1廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療二科;2廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院目的 建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐藥細(xì)胞株,探討克唑替尼(crizotinib)誘導(dǎo)EML4-ALK融合基因陽(yáng)性表達(dá)的人肺腺癌細(xì)胞H2228在BIM信號(hào)通路中的作用。方法 克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmo

      中國(guó)癌癥防治雜志 2015年1期2015-06-01

    • 克唑替尼治療1例晚期ALK陰性非小細(xì)胞肺癌的療效分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
      通路靶向藥物克唑替尼取得了良好的療效。除EML4-ALK信號(hào)通路外,克唑替尼作用機(jī)制可能涉及到其他多個(gè)信號(hào)通路。本文報(bào)道1例克唑替尼治療晚期ALK陰性的非小細(xì)胞肺癌短期內(nèi)取得明顯療效,但該患者最終死于多種并發(fā)癥?,F(xiàn)對(duì)該病例進(jìn)行報(bào)告并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。收稿日期:2015-03-01作者簡(jiǎn)介:陳雪姣,碩士,E-mail: chenxuejiao9999@163.com隨著環(huán)境污染、生活習(xí)慣等因素的影響,世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病呈逐步升高趨勢(shì),且發(fā)病率、疾病相關(guān)致死率均

      分子影像學(xué)雜志 2015年3期2015-04-16

    • 克唑替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射增敏作用的研究
      察體外環(huán)境下克唑替尼對(duì)NSCLC細(xì)胞的放射增敏效果及其潛在機(jī)制。方法 以H2228及H3122細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,MTT法檢測(cè)不同濃度克唑替尼對(duì)NSCLC細(xì)胞的抑制作用;平板克隆形成實(shí)驗(yàn)分別測(cè)定NSCLC細(xì)胞在克唑替尼作用下照射以及單純照射的SF,擬合細(xì)胞生存曲線并計(jì)算放射增敏比;流式細(xì)胞儀檢測(cè)各細(xì)胞株的接受不同劑量放射線后細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期分布的變化;Western Blot檢測(cè)各細(xì)胞株接受放射線照射后STAT3及p-STAT3蛋白表達(dá)水平變化。結(jié)果 M

      中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育 2015年4期2015-01-31

    • ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者克唑替尼耐藥的機(jī)制和治療措施
      K TKI(克唑替尼)治療ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC患者(ALK+ NSCLC)后,引起耐藥問題的機(jī)制和有關(guān)后續(xù)治療策略做一綜述。1 克唑替尼治療后的耐藥機(jī)制克唑替尼是一種口服型小分子ATP競(jìng)爭(zhēng)性的ALK抑制劑,它可以抑制c-Met激酶,破壞c-Met的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而抑制ALK融合基因,達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效果[13,14]。ALK融合基因發(fā)生于3%-7%的NSCLC患者[15,16],臨床上常見于不吸煙的年輕腺癌患者,通常與EGFR或KRAS突

      中國(guó)肺癌雜志 2015年2期2015-01-23

    • 克唑替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察
      210002克唑替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察黃偉,王琳,秦叔逵,楊寧蓉,李嶸,尋琛,夏兆君解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心腫瘤內(nèi)科,江蘇 南京 210002背景與目的:克唑替尼對(duì)間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有顯著療效,但在治療中往往出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,本研究旨在探討克唑替尼在ALK陽(yáng)性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中的治療療效

      中國(guó)癌癥雜志 2015年6期2015-01-04

    • 間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小細(xì)胞肺癌及其治療進(jìn)展*
      氨酸激酶,而克唑替尼是一種新開發(fā)的ALK酪氨酸激酶抑制劑(ALKTKI),對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC具有類似于EGFR-KTI的療效[3]。因此,克唑替尼于2011年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),用于治療ALK基因重排的NSCLC,在我國(guó)也于2013年1月獲得CFDA的批準(zhǔn)。盡管ALK重排陽(yáng)性的NSCLC只占NSCLC的5%左右,但在我國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)仍然接近35000例[3]。因此,準(zhǔn)確鑒定出這一亞型的NSCLC,并給予相應(yīng)的治療是肺癌個(gè)體化治療的又一重要進(jìn)展。本

      西部醫(yī)學(xué) 2014年2期2014-03-04

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