克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效對比分析

丁萬寶 張培先(通訊作者) 石嵐 宋琳婧 盧久琴 戴輝 趙艷芳 鮑新

650051昆明市延安醫(yī)院腫瘤科

克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效對比分析

丁萬寶 張培先(通訊作者) 石嵐 宋琳婧 盧久琴 戴輝 趙艷芳 鮑新

650051昆明市延安醫(yī)院腫瘤科

目的：探討克唑替尼與化療治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法：收治ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。對照組采用化療治療，試驗(yàn)組采用克唑替尼治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率和生活質(zhì)量評分顯著高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論：克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果顯著。

非小細(xì)胞肺癌；克唑替尼；化療

肺癌是全球癌癥患者死亡的主要原因[1]，可按病理分型分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)兩類，其中NSCLC更為常見，占肺癌的80%～85%[2]。化療仍然是晚期NSCLC的主要方法，但化療療效已進(jìn)入平臺期[3]。近些年來，伴隨生物技術(shù)的發(fā)展，靶向治療藥物逐漸成為一種重要的治療手段。在NSCLC的靶向治療中，ALK基因一直處于比較重要的地位。ALK基因是一種與腫瘤細(xì)胞生長、增殖密切相關(guān)的基因突變位點(diǎn)，該種基因突變可見于NSCLC、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌等多種腫瘤[4]。在NSCLC中ALK陽性率為3%～5%。《NCCN非小細(xì)胞肺癌診療指南》推薦含腺癌成分的NSCLC患者常規(guī)進(jìn)行ALK基因檢測。而攜帶ALK基因融合的NSCLC患者可以從ALK抑制劑中獲益?？诉蛱婺崾?011年在美國上市的ALK抑制劑。本文選取NSCLC患者，通過對克唑替尼及化療治療后的各項(xiàng)指標(biāo)的對比分析，以對克唑替尼的臨床療效做進(jìn)一步評價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年12月收治ALK陽性晚期NSCLC患者60例，隨機(jī)分成兩組，每組30例。試驗(yàn)組男16例，女14例；年齡25～70歲，平均(43.76±9.22)歲。對照組男17例，女13例；年齡28～73歲，平均(42.72±9.69)歲。所有患者均為非小細(xì)胞肺癌，分期Ⅲa～Ⅳ期，腫瘤組織標(biāo)本病理診斷均為腺癌，ALK基因熒光原位雜交檢測為ALK陽性。兩組一般基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

方法：①試驗(yàn)組服用克唑替尼：服用方法為早晚各口服克唑替尼膠囊1次，1粒/次，250 mg/粒。②對照組靜脈滴注多西他賽75 mg/m2：每3周1次?；熐? d口服地塞米松防止過敏，3周1個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：觀察兩組治療后療效。根據(jù)療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展[5]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評分：采用健康狀況調(diào)查表(SF-36)評定患者治療前后生活質(zhì)量[6-9]，包括生理功能、精力、軀體、社會、情感和一般健康狀況。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：試驗(yàn)組有效率66.67%，顯著高于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療前后生活質(zhì)量水平比較：治療前試驗(yàn)組和對照組生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組生活質(zhì)量評分均升高，且試驗(yàn)組評分較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

ALK是來自于胰島素受體超家族的一種受體酪氨酸酶。ALK基因易位會導(dǎo)致ALK融合蛋白的表達(dá)，從而引起肺癌的發(fā)生。在NSCLC患者中，ALK陽性的患者居多，在各個(gè)年齡層吸煙或者非吸煙患者中均有表達(dá)。肺癌傳統(tǒng)化療已經(jīng)進(jìn)入瓶頸期，尤其對于晚期NSCLC患者，化療和手術(shù)等常規(guī)惡性腫瘤治療方法已失去治療時(shí)機(jī)，療效較差。而腫瘤靶向治療藥物的出現(xiàn)，為惡性腫瘤的治療提供了新思路，開創(chuàng)了新紀(jì)元。在ALK表達(dá)陽性的晚期NSCLC患者的分子靶向治療藥物中，克唑替尼是較為有效的藥物之一?？诉蛱婺崾且环N酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)理是其能抑制NSCLC患者中ALK激酶的激活，從而抑制ALK基因在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。同時(shí)此種抑制劑能在一定程度上抑制一些信號通路，從而起到抗腫瘤的作用。從本研究結(jié)果看，試驗(yàn)組總有效率66.67%，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組(P＜0.05)；研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量評分顯著提高，且高于化療患者(P＜0.05)。

總之，對于ALK陽性晚期NSCLC患者的治療，克唑替尼有顯著的優(yōu)勢，臨床療效高，且治療后患者生活質(zhì)量較好，因此值得在臨床上推廣使用。

表1 兩組療效對比(n)

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量水平對比(±s，分)

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量水平對比(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組 30 46.23±2.92 69.17±4.14 31.074 ＜0.05對照組 30 47.60±2.70 55.20±1.65 14.374 ＜0.05 t 1.882 17.151 P＞0.05 ＜0.05

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Comparative analysis of the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer

Ding Wanbao,Zhang Peixian(Corresponding author),Shi Lan,Song Linjing,Lu Jiuqin,Dai Hui,Zhao Yanfang,Bao Xin
Department of Oncology,Yanan Hospital of Kunming City 650051

Objective:To explore the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer.Methods:60 patients with ALK positive advanced non-small cell lung cancer were selected.They were randomly divided into the experimental group and the control group.The control group was treated with chemotherapy,and the experimental group was treated with crizotinib.We compared the efficacy of two groups.Results:In the experimental group,the effective rate and the quality of life score were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:The clinical efficacy of crizotinib in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer was significant.

Non-small cell lung cancer;Crizotinib;Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.31.10