甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者抗凝治療有效性及安全性的研究

Study on the Effect and Safetyof in the Anticoagulation Treatment of Patients with CRRTat Bedside of ICU/WANGFei， WANG Jiawei，RAO Zonglin，LOU Wenshui，WANG Xiaoxiao，XU Zhongbo，XIA Wang，LIU Qunyan.//Medical Innovation of China，2025， 22（19）： 014-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect and safety of Nafamostat Mesylate in anticoagulant therapy for patients undergoing bedside continuous renal replacement therapy （CRRT） inthe ICU.Method： A total of 80 patients withbedside CRRT in the ICUofin Shangrao People's Hospital from June 2022 to June 2O24 were divided into control group 40O cases and observation group 4O cases by the random number table method. The control group was anticoagulated with Sodium Citrate，the observation group wasanticoagulated with Nafamostat Mesylate.The coagulationindexes （APTT，TT），respiratoryandcirculatoryindexes（MAP，HRandSpO2），liverandrenalfunction indexes （ALT，ASTandScr）and platelet activation indexes[plateletmembrane glycoprotein IIb（CD41）andP-selectin （CD62p）] at diffrent time，adverseevent rates of two groups were compared.Result： Before medication，there were no statisticallsignificantdiferences incoagulationindicators，respiratoryand ciculatoryindicators，liverandrenal function indicators，and platelet activation indicators between the two groups （ P gt;0.05）. The coagulation indexes and platelet activation indexes of observation group at 3O minutes and 2，4，8，12，and24 hours after medication were lower than those of control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There were no statistically significant diferences intherespiratoryandcirculatory indicatorsat3Ominutes and2，4，8，12，and24 hoursafter medication and the liver and renal function indicators at 24 hours after medication between the two groups （ Pgt;0.05 ） The incidence ofadverse events inthe observation group was lower than thatin thecontrol group，the diference was statistically significant P lt;0.05）.Conclusion： Nafamostat Mesylate has a good anticoagulation effect in patients with bedside CRRT in the ICU，and its safety is relatively high.

[Key words] Nafamostat Mesylate ICU CRRT Anticoagulation

First-author'saddress：Departmentof Critical Care Medicine，Shangrao People's Hospital，Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.004

ICU患者因多方面病因及創(chuàng)傷存在，可導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能衰竭，機(jī)體循環(huán)較差，炎癥損傷突出，因此需采用連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）進(jìn)行治療，而抗凝治療作為本類治療的重要部分，其關(guān)系到CRRT實(shí)施的效果，抗凝不足及抗凝過度均不利于治療的順利實(shí)施，也是與多類不良事件的發(fā)生密切相關(guān)的方面[1-2]。既往以肝素及枸櫞酸鈉用于本類治療抗凝的研究可見，但是其均存在一定不足，而甲磺酸萘莫司他則兼具肝素與枸橡酸鈉的優(yōu)點(diǎn)，且其半衰期較短，可快速代謝[3-5]，但是其在ICU床旁CRRT患者中的應(yīng)用研究仍相對(duì)不足。因此本研究現(xiàn)探究甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者抗凝治療中的有效性及安全性，并報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年6月—2024年6月上饒市人民醫(yī)院80例ICU床旁CRRT患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)ICU停留時(shí)間 ≥24h ，需行床旁CRRT；年齡18＼～75歲；凝血功能大致正常，無(wú)活動(dòng)性出血者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的、已存在的實(shí)質(zhì)性肝病伴臨床顯著的門靜脈高壓、Child-PughC級(jí)肝硬化或急性肝衰竭；嚴(yán)重高血壓；嚴(yán)重血小板減少癥；高鉀血癥；有對(duì)任何研究藥物的已知過敏史或存在其他禁忌；妊娠期或哺乳期婦女；曾參與過此研究或者同時(shí)參與任何其他研究；存在增加參加研究相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組40例和觀察組40例。已經(jīng)獲取患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。本次研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均使用百特血濾機(jī)行CRRT治療，血濾運(yùn)行模式均采用CVVH，血濾參數(shù)、血流速設(shè)置相同，其他治療方案相同。觀察組給予甲磺酸萘莫司他（江蘇杜瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20203509; 50mg ）抗凝。在體外循環(huán)開始前，將甲磺酸萘莫司他 20mg 溶解后注入 500mL0.9% 氯化鈉注射液中，預(yù)充體外循環(huán)血路。體外循環(huán)開始以后，甲磺酸萘莫司他以 30mg/h 的速度持續(xù)注入。對(duì)照組給予枸橡酸鈉［津藥和平（天津）制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H12020997； 10mL：0.25g] 抗凝，枸櫞酸鈉泵速設(shè)定為 200mL/h 。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)的凝血指標(biāo)（APTT、TT）、呼吸循環(huán)指標(biāo)（MAP、HR及 SpO₂ ）肝腎功能指標(biāo)（ALT、AST及 Scr ）、血小板活化指標(biāo)[血小板膜糖蛋白ⅡIb（CD41）及P選擇素（ CD62p ）]及不良事件發(fā)生率。（1）凝血指標(biāo)：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采集兩組的外周靜脈血標(biāo)本，采用全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行APTT及TT的檢測(cè)。（2）呼吸循環(huán)指標(biāo)：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采用心電監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行MAP、HR及 Sp0₂ 監(jiān)測(cè)。（3）肝腎功能指標(biāo)：用藥前及用藥后 24h 分別采集兩組的外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者的ALT、AST及 scr 。（4）血小板活化指標(biāo)：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采集兩組的外周靜脈血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行CD41及CD62p等血小板活化指標(biāo)的檢測(cè)。（5）不良事件：包括代謝性堿中毒、高鈣血癥或低鈣血癥、黏膜出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS23.0，計(jì)數(shù)資料的描述方式為[例 （%）] ，比較行 χ² 檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料的描述方式為！ ，比較行 Φ_t 檢驗(yàn)， Plt;0.05 表示差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對(duì)照組中男22例，女18例；年齡20＼～73歲，平均（ 61.76±6.75 ）歲；APACHEⅡ評(píng)分15＼～26分，平均 （ 20.63±3.75 ）分；急性腎損傷18例，重癥急性胰腺炎15例，其他7例。觀察組中男21例，女19例；年齡20＼～74歲，平均（ 61.59±6.79 ）歲；APACHEⅡ評(píng)分15＼～27分，平均（ 20.59±3.90 ）分；急性腎損傷者18例，重癥急性胰腺炎者16例，其他患者6例。兩組男女占比、年齡、APACHEⅡI評(píng)分及疾病種類占比等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有均衡性、可比性。

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)的凝血指標(biāo)比較

用藥前兩組的凝血指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 觀察組的凝血指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)的呼吸循環(huán)指標(biāo)比較

用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 兩組的呼吸循環(huán)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4兩組不同時(shí)間點(diǎn)的肝腎功能指標(biāo)比較

用藥前及用藥后 24h 兩組的肝腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表3。

2.5 兩組不同時(shí)間點(diǎn)的血小板活化指標(biāo)比較

用藥前兩組的血小板活化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 觀察組的血小板活化指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6兩組不良事件發(fā)生率比較

觀察組的不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=7.671 ， ），見表5。

ICU患者中較多需進(jìn)行CRRT治療，而進(jìn)行本類治療的患者，其抗凝治療的細(xì)節(jié)要求較高，同時(shí)也是本類治療患者研究較多的方面。本類患者治療過程中，抗凝不足可導(dǎo)致栓塞及濾器凝血等情況，而抗凝過度則可導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，而這均對(duì)患者的治療順利進(jìn)行極為不利，影響到患者的治療效果[6-7]。臨床中與ICU 床旁CRRT患者相關(guān)的抗凝床中都應(yīng)用肝素與枸橡酸鈉進(jìn)行抗凝治療，其發(fā)揮一定抗凝效果的同時(shí)，存在一定不足，其中肝素為全身抗凝，不適用于全身出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，安全性較差，而枸櫞酸鈉則在肝功能不全患者中應(yīng)用受限，在本類患者中易于出現(xiàn)蓄積的情況，可導(dǎo)致代謝堿中毒、高鈣血癥及低鈣血癥等不良情況的發(fā)生[8-9]。鑒于上述藥物應(yīng)用的不足，找到有效抗凝，且控制出血風(fēng)險(xiǎn)及各類不良情況的藥物是臨床研究重點(diǎn)。甲磺酸萘莫司他則兼具了肝素與枸櫞酸鈉的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)又避免了上述兩類藥物的不足，其代謝較快，且具有良好的透析性，體外循環(huán)進(jìn)入體內(nèi)含量少，血漿半衰期短，在體內(nèi)可以迅速被消除，應(yīng)用安全性較高[10-12]，因此臨床研究意義較高，但是相關(guān)的臨床研究較少，對(duì)于治療凝血及血栓相關(guān)的凝血指標(biāo)及血小板活化指標(biāo)等方面的影響研究更為匱乏。

本研究結(jié)果顯示，甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者抗凝治療中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更為突出，表現(xiàn)為用藥后的凝血指標(biāo)及血小板活化指標(biāo)均更低，而呼吸循環(huán)指標(biāo)及肝腎功能指標(biāo)則無(wú)顯著差異，同時(shí)不良事件發(fā)生率也更低，說(shuō)明其在有效控制出血的同時(shí)，有助于血小板活化的控制，保證了機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)的平衡，安全性也更高，故肯定了甲磺酸萘莫司他在本類患者中的可取性。分析原因，甲磺酸萘莫司他為絲氨酸蛋白酶抑制劑，其可有效抑制凝血酶活性[13-15]，并對(duì)血小板聚集及活性起到控制作用，對(duì)于血栓形成起到抑制效果[16-17]，而這也可能是血小板活化得到控制的重要原因之一，加之其代謝較快及抗纖溶作用，因此其在防血栓的同時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)也得到控制[18-20]，應(yīng)用優(yōu)勢(shì)相對(duì)突出。綜上所述，甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者中的抗凝效果較好，且其安全性較高。

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（收稿日期：2024-11-13）（本文編輯：田婧）