GnRH-a聯(lián)合地諾孕素序貫治療在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者中的應(yīng)用效果

ApplicationEffect of GnRH-a Combined with Dienogest Sequential Therapy in Patients with Endometriosis after Operation/HUANG Xiaojuan，WANG Qing，ZENG Qun.//Medical Innovationof China，2025，22（19）：027-031

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） combined with Dienogest sequential therapy in patients with endometriosis after operation.Method：A total of 102 patients with endometriosis who admited to the Departmentof Gynecology，Ganzhou Womenand Children's Health Care Hospital from January 2O21 to January 2O23 were included inthis study，the patients were divided into the observation group and the control group by random number table method，51 cases ineach group.All patients were givenlaparoscopic surgery，the control group was given subcutaneous injection of Goserelinafter operation，and the observationgroup was givenoral administrationof Dienogestonthe basis of the control group.The clinical efficacy of two groups werecompared，and the sex hormonelevels，antigen levels [carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carbohydrate antigen 125 （CA125）]， COX dysmenorrhea symptom scale （CMSS）score，endometriosis health profile-3O （EHP-30） score before and after treatmentof two groups were compared. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，the sex hormone levels，antigen levels，CMSS score and EHP-3O score in the observation group after treatment were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （Plt;0.05 ）.Conclusion：Dienogest combined with GnRH-a sequential therapy in patients with endometriosis after operation can improve the clinical effect，improve the sex hormone level， antigen level and dysmenorrhea symptoms，and then improve the quality of life.

[Key Words] Dienogest Gonadotropin releasing hormone agonist Endometriosis Sex hormones

First-author's addres：Department of Gynecology，Ganzhou Women and Children's Health Care [ospital， Ganzhou 3410oo， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.007

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織異常生長(zhǎng)于子宮外，可引發(fā)慢性炎癥、疼痛及不孕。腹腔鏡手術(shù)是目前的主要治療手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率仍然較高[2。子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后常用的治療方式包括藥物治療，尤其是使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（ GnRH-a ），該藥物通過(guò)降低雌二醇水平，可達(dá)到減輕癥狀、防止病灶復(fù)發(fā)的目的[3]。戈舍瑞林是一種常用的 GnRH-a ，長(zhǎng)期使用 GnRH-a 可能導(dǎo)致一系列內(nèi)分泌和代謝副作用。由于該藥物降低體內(nèi)性激素水平，可能引起骨密度降低，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。此外，低性激素狀態(tài)還可能導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降和情緒問(wèn)題。地諾孕素作為一種新型的選擇性孕激素受體激動(dòng)劑，對(duì)改善子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)癥狀顯示出良好的效果，可有效抑制疼痛、加速病灶萎縮[4，但單獨(dú)使用時(shí)也存在一定的局限性。鑒于這些藥物各自的不足，本研究旨在探討地諾孕素聯(lián)合GnRH-a序貫治療方案在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者中的應(yīng)用效果，為臨床提供更多選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以贛州市婦幼保健院婦科2021年1月一2023年1月接收的子宮內(nèi)膜異位癥患者為對(duì)象，共102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)和病理檢查確診；（2）符合腹腔鏡手術(shù)指征；（3）近6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素類(lèi)藥物治療；（4）非復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（2）圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后；（3）存在惡性腫瘤或其他子宮疾??；（4）存在器官功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病。隨機(jī)數(shù)字表法分組分為觀察組和對(duì)照組，各51例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受腹腔鏡手術(shù)，切除盆腔內(nèi)膜異位灶或異位結(jié)節(jié)，剝離異位囊腫，并對(duì)盆腔粘連進(jìn)行松解，盡可能恢復(fù)盆腔的正常解剖結(jié)構(gòu)。對(duì)照組術(shù)后接受戈舍瑞林治療（AstraZenecaUKLimite，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160260， 3.6mg/ 支），月經(jīng)來(lái)潮后皮下注射， 3.6mg/ 次，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期，共注射3次。觀察組在完成3次戈舍瑞林治療后，口服地諾孕素（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180090， 2mg/ 片）， 2mg/d ，持續(xù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效顯效：癥狀完全消失，影像學(xué)檢查顯示盆腔內(nèi)結(jié)節(jié)消失；有效：癥狀改善，盆腔結(jié)節(jié)縮小且質(zhì)地變軟；無(wú)效：原有癥狀無(wú)任何改善，B超檢查仍可觀察到大體積盆腔腫塊?？傆行蕿轱@效和有效的總占比。

1.3.2性激素水平分別在治療前和治療后抽取兩組外周靜脈血，通過(guò)德國(guó)羅氏電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇水平。

1.3.3 抗原水平分別在治療前和治療后抽取兩組外周靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）和糖類(lèi)抗原125（CA125）水平。1.3.4痛經(jīng)癥狀分別在治療前和治療后對(duì)兩組進(jìn)行COX痛經(jīng)癥狀量表（CMSS）評(píng)分，包括消化道癥狀（5條）情緒變化（5條）頭部癥狀（4條）軀體疼痛癥狀（4條）進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)條目按0＼～4分評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.5生活質(zhì)量分別在治療前和治療后通過(guò)中文版子宮內(nèi)膜異位癥健康量表（EHP-30）評(píng)估兩組生活質(zhì)量，從疼痛（11條）、情緒（6條）控制與無(wú)力感（6條）社會(huì)支持（4條）、自我形象（3條）5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)條目按0＼～4分評(píng)分，分值越高說(shuō)明生活質(zhì)量越差7

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過(guò)SPSS27.0軟件處理數(shù)據(jù)，連續(xù)變量符合正態(tài)分布，表示為 ，組間比較采用獨(dú)立樣本Φ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) Φ_t 檢驗(yàn)，類(lèi)別變量用率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=5.971 ， P=0.015 ），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后性激素水平對(duì)比

治療前，兩組性激素水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組性激素水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后抗原水平對(duì)比

治療前，兩組抗原水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組抗原水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后痛經(jīng)癥狀對(duì)比

治療前，兩組CMSS評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組CMSS評(píng)分降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表5。

2.6 兩組治療前后生活質(zhì)量對(duì)比

治療前，兩組EHP-30評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組EHP-30評(píng)分降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表6。

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種慢性婦科病[8，常用的治療方法是腹腔鏡手術(shù)，但由于手術(shù)通常難以徹底清除深層或微小的病灶，復(fù)發(fā)率較高[。因此，術(shù)后常聯(lián)合使用孕激素、性激素及 GnRH-a 等藥物以強(qiáng)化治療效果。GnRH-a的應(yīng)用可顯著降低雌激素水平，阻斷雌激素合成，從而限制異位內(nèi)膜的血供并加速病灶的萎縮，迅速減輕癥狀[]。然而，由于長(zhǎng)期使用 GnRH-a 可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等副作用，限制了其在徹底消除病灶方面的效果。地諾孕素是一種選擇性孕激素受體激動(dòng)劑，不僅可以控制疼痛，還具有良好的止血效果，副作用相對(duì)較小，適合長(zhǎng)期使用[。因此，地諾孕素和 GnRH-a 的序貫治療策略，有望在增強(qiáng)治療效果的同時(shí)，減少藥物副作用，優(yōu)化患者的治療體驗(yàn)和生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，觀察組采用GnRH-a與地諾孕素序貫治療，其治療總有效率比僅應(yīng)用GnRH-a的對(duì)照組提高，這可歸因于兩種藥物各自的作用機(jī)制及其協(xié)同效應(yīng)。GnRH-a作為一種激素治療藥物，能有效降低促性腺激素水平，從而抑制卵巢功能，迅速降低體內(nèi)雌激素水平，減少子宮內(nèi)膜異位病灶的刺激和血供，達(dá)到抑制病變和癥狀的目的[2]。同時(shí)，地諾孕素可以直接作用于子宮內(nèi)膜異位病灶，抑制新血管形成和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病變組織的蛻膜化和萎縮，這有助于減少?gòu)?fù)發(fā)率和改善臨床癥狀[13]。孫娟等[14]研究結(jié)果也表明，術(shù)后采用 GnRH-a 聯(lián)合地諾孕素序貫治療后，患者的治療有效率可達(dá) 98.25% ，術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率為0，而術(shù)后1年復(fù)發(fā)率僅為 3.51% 。

根據(jù)Vannuccini等[15研究結(jié)果，地諾孕素通過(guò)與孕激素受體的高度結(jié)合，可抑制丘腦－垂體-卵巢軸的活性，進(jìn)而導(dǎo)致雌激素合成減少。此外，地諾孕素還能抑制雌激素代謝酶的合成，進(jìn)一步減弱體內(nèi)雌激素的生物活性和效應(yīng)[。有研究指出，雌激素是維持成人骨密度的關(guān)鍵激素，長(zhǎng)期使用 GnRH-a 由于持續(xù)的低雌激素狀態(tài)，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。梁?，摰萚1]研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月的 GnRH-a 治療，其骨密度降低了 4% ，也說(shuō)明了 GnRH-a 單獨(dú)應(yīng)用的副作用較高。而聯(lián)合使用地諾孕素，可通過(guò)多重調(diào)節(jié)作用控制雌激素水平，有助于緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)癥狀和抑制病灶發(fā)展，可降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還表明，觀察組治療后痛經(jīng)癥狀比對(duì)照組減輕，生活質(zhì)量明顯提高。因?yàn)榈刂Z孕素可抑制環(huán)氧合酶-2的活性及前列腺素 E₂ 的表達(dá)，從而直接減少炎癥介質(zhì)前列腺素 E₂ 的生成[20]。前列腺素 E₂ 在疼痛和炎癥過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[2]，因此地諾孕素通過(guò)減少這些炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，有效減輕了子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的痛經(jīng)癥狀。此外， GnRH-a 初期應(yīng)用有助于快速控制雌激素水平，減少病灶活動(dòng)，而地諾孕素的加入則進(jìn)一步維護(hù)治療效果，并提升患者的整體生活質(zhì)量。這種序貫治療策略不僅在生物學(xué)上有效調(diào)控激素和炎癥反應(yīng)，還通過(guò)減輕疼痛和改善生活質(zhì)量方面的臨床表現(xiàn)，顯示出其在治療子宮內(nèi)膜異位癥中的顯著優(yōu)勢(shì)。因此，地諾孕素的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，結(jié)合GnRH-a的激素調(diào)節(jié)功能，為子宮內(nèi)膜異位癥的綜合管理提供了有效的治療方案。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用GnRH-a，GnRH-a聯(lián)合地諾孕素序貫治療在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者中，在激素水平調(diào)節(jié)、痛經(jīng)癥狀緩解及生活質(zhì)量提升方面均表現(xiàn)更佳。地諾孕素的加入不僅增強(qiáng)了治療效果，也減輕了GnRH-a相關(guān)的低雌激素副作用。但臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)生需注意患者的激素水平變化，監(jiān)測(cè)骨密度，并關(guān)注患者對(duì)治療的耐受性。今后的研究還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)行多中心試驗(yàn)，以驗(yàn)證其普適性。

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