丹紅注射液聯(lián)合右美托咪定對股前外側(cè)肌皮瓣修復(fù)口腔鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后缺損患者的影響

Effect of Danhong Injection Combined with Dexmedetomidine on Postoperative Defect Repair with Anterolateral Thigh Flap in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma/ZHONG Zhaoying.//Medical Innovationof China，2025，22（19）：125-129

[Abstract]Objective： To explore the effect of Danhong Injection combined with Dexmedetomidine on postoperativedefectrepair with anterolateral thigh flap in patients withoral squamous cellcarcinoma.Method：From January 2022 to May 2O24，96 patients with oral squamous cellcarcinoma who underwent postoperative defect repair with anterolateral thighflapat Ganzhou Cancer Hospital wereselectedastheresearch objects，and they were randomly divided into the observation group （Danhong Injection + Dexmedetomidine + conventional anesthesia， n=48 ） and the control group （conventional anesthesia， n=48 ），the serum vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF）levels，coagulation function，flap survival and recent indicators were compared between two groups.Result： The serum VEGF and bFGF levels intwo groups at 14 d after operation were higher than those before operation，and those inthe observation group were higher than those inthe control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. At 3 d after operation， PT and APTT in two groups were longerthan those before operation，butthose inthe observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （ Plt;0.05 ）; at 3d after operation，TT in two groups were shorter than thosebefore operation，the differenceswere statistically significant （ P lt;0.05），but there wasno significant difference between two groups （ Pgt;0.05 ）.The flap survival rate of the observation group at1 month after operation was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （ χ² =12.480， P lt;0.001）. The time of first feeding after operation，the time ofbed rest afteroperation and the time of hospitalization after operation in the observation group were shorter than those in the control group，the diffrences were statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： Danhong Injection combined with Dexmedetomidinecan significantly increase the serum VEGF and bFGF levels in patients with oral squamous cellcarcinoma who underwent anterior lateral thigh flap transfer and repair of postoperative defectsoforalcancer，improvecoagulation function，increase flapsurvival rate，and shorten postoperative recovery time.

[Key Words]Danhong Injection DexmedetomidineSkinflap repair Oral cancerPostoperative defects

First-author'saddress：Department of Anesthesiology，Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.029

口腔癌是指發(fā)生于口腔黏膜組織的惡性腫瘤，其主要包括唇癌、牙齦癌、舌癌、腭癌、頰黏膜癌、口底癌等[1。其致病因素較為復(fù)雜，可能與長期吸煙、飲酒、嚼檳榔、口腔衛(wèi)生不良、人乳頭瘤病毒感染、不良修復(fù)體長期刺激等有關(guān)[2?？谇话┬g(shù)后缺損是指手術(shù)切除腫瘤后，口腔內(nèi)原有的正常組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)缺失或損壞的情況，為了改善這些缺損帶來的不良影響[3]，常需要通過各種修復(fù)手段，如皮瓣移植、應(yīng)復(fù)體修復(fù)等盡量恢復(fù)口腔的結(jié)構(gòu)和功能。股前外側(cè)肌皮瓣是一種常用的修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損的方法，但皮瓣存活率受氧化應(yīng)激、手術(shù)方式等諸多因素影響。右美托咪定可一定程度上降低手術(shù)應(yīng)激對機(jī)體的影響，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，同時能夠輔助緩解術(shù)后疼痛[4，改善患者舒適度，間接有利于皮瓣的存活和恢復(fù){5。丹紅注射液是一種中藥注射劑，其主要由丹參、紅花等中藥成分組成，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效，臨床上常用于治療血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)等病癥，如冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性腦病、腦血栓等。按照中醫(yī)理論，皮瓣移植術(shù)后血管危象在中醫(yī)學(xué)中可歸屬為“血瘀證”范疇，其病癥與冠心病、腦血栓相似，以丹紅注射液的中藥特性為依據(jù)，可能會在口腔癌游離皮瓣移植術(shù)后起到降低血栓形成、緩和血管腫脹、提高血管血流通暢程度、減少皮瓣并發(fā)癥發(fā)生的作用，以達(dá)成提高術(shù)后皮瓣存活的目標(biāo)[7。目前，臨床上尚無關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合右美托咪定對股前外側(cè)肌皮瓣修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損患者效果影響的研究，本研究選取2022年1月一2024年5月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的96例口腔鱗狀細(xì)胞癌行股前外側(cè)肌皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損手術(shù)的患者，從血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平、凝血功能、皮瓣存活情況、近期指標(biāo)等進(jìn)行探究，旨在提高患者術(shù)后皮瓣存活及生活質(zhì)量，為臨床治療提供新的理論和實踐依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2024年5月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的96例口腔鱗狀細(xì)胞癌行股前外側(cè)肌皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 所有患者均符合口腔鱗狀細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在口腔癌根治術(shù)后缺損； ② 美國麻醉醫(yī)師分級（ASA）I、Ⅱ級； ③ 語言表達(dá)能力正常；④ 臨床數(shù)據(jù)、病歷資料等資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并高血壓和/或高血糖且控制不良； ② 有嚴(yán)重心血管、肝腎功能等基礎(chǔ)疾?。?③ 對丹參類似中藥過敏； ④ 術(shù)中出現(xiàn)手術(shù)或麻醉意外，手術(shù)時間超過正常預(yù)期范圍。患者隨機(jī)分為觀察組（丹紅注射液+ 右美托咪定 + 常規(guī)麻醉， n=48 ）和對照組（常規(guī)麻醉， n=48 ）。本研究經(jīng)贛州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均行股前外側(cè)肌皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)術(shù)。

對照組采用常規(guī)麻醉。麻醉選用靜吸復(fù)合全麻，進(jìn)入手術(shù)室后開通上肢靜脈通道，與監(jiān)護(hù)儀相連接，常規(guī)監(jiān)測心電圖、無創(chuàng)血壓、心率及血氧飽和度。兩組均在局麻狀態(tài)下實施橈動脈穿刺置管術(shù)，連接監(jiān)護(hù)儀測量有創(chuàng)動脈壓。局麻下進(jìn)行股靜脈穿刺置管術(shù)，并連接靜脈通道。面罩吸氧 5min 后，均給予戊乙奎醚（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051948， 1mL：0.5mg ） 0.5mg 、咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025， 2mL：10mg ） 0.05mg/kg 、舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054171， 1mL ·50μg ） 0.4μg/kg 、丙泊酚（四川國瑞藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20040300， 50mL：0.5g ） 4～12mg/kg 、順苯磺酸阿曲庫銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061298， 25mg ） 0.1mg/kg 靜脈注射進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)插管，術(shù)中憑借丙泊酚與七氟烷（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080681， 100mL ）維持，瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030197， 1mg ）以 0.1～0.4μg/ （ kg?min ）進(jìn)行泵注。麻醉深度保持腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）在45＼～55。術(shù)中運(yùn)用肺保護(hù)性通氣策略，潮氣量設(shè)定為 6～8mL/kg ，維持呼吸末正壓通氣（PEEP）在3，術(shù)中全程輸液進(jìn)行加溫管理，并且每隔1小時進(jìn)行體溫監(jiān)測，以防體溫過高。手術(shù)結(jié)束前 40min 停止吸入麻醉藥，改為全憑靜脈丙泊酚麻醉，手術(shù)結(jié)束前 10min 停止瑞芬太尼泵注，給予 5μg 舒芬太尼進(jìn)行鎮(zhèn)痛銜接。手術(shù)結(jié)束前 30min 給予托烷司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227076， 5mL ：5mg ） 2mg 靜脈注射，術(shù)畢停用所有麻醉藥物，將患者送入ICU進(jìn)行過渡觀察。術(shù)后鎮(zhèn)痛兩組均采用患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA），配方：舒芬太尼 100μg+ 納布啡（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130127， 2mL：20mg ） 40mg+ 托烷司瓊 4mg 。PCIA設(shè)定為 2mL/h ，自控時間間隔設(shè)定為 20min 最大劑量為 10mL 。常規(guī)予以抗感染、抗凝和防治血栓治療，抗生素常選頭孢類，對頭孢類過敏者根據(jù)患者情況調(diào)整抗生素，術(shù)后常規(guī)利用低分子右旋糖酐及罌粟堿防治血栓和抗凝。術(shù)后通常進(jìn)行心電監(jiān)測、吸氧，同時觀察皮瓣顏色、腫脹程度、毛細(xì)血管通暢情況及皮瓣局部溫度。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上取游離皮瓣時靜脈泵注右美托咪定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183219， 2mL：0.2mg ） 8μg/kg ，皮瓣進(jìn)行血管吻合時丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866， 10mL 支） 30mL 加人 5% 葡萄糖注射液 500mL 靜脈滴注，術(shù)后連用 5d 。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清VEGF、bFGF水平利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組術(shù)前及術(shù)后14d血清VEGF、bFGF水平。1.3.2凝血功能對兩組術(shù)前及術(shù)后 3dPT 、APTT、TT予以檢測，評判手術(shù)前后凝血功能動態(tài)變化情況。1.3.3皮瓣存活情況術(shù)后1個月統(tǒng)計兩組皮瓣存活情況。皮瓣呈現(xiàn)紅撲撲的色澤，且彈性較好，毛細(xì)血管充盈狀況不錯，針刺皮瓣有出血則表示皮瓣存活。

1.3.4近期指標(biāo)統(tǒng)計兩組術(shù)后首次進(jìn)食時間、術(shù)后臥床時間、術(shù)后住院時間等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，以率（ % ）表示計數(shù)資料，比較使用 χ² 檢驗；計量資料以 描述，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 兩組血清VEGF、bFGF水平比較

術(shù)前，兩組血清VEGF、bFGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；術(shù)后 14d ，兩組血清VEGF、bFGF水平較術(shù)前升高，且觀察組比對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組凝血功能比較

術(shù)前，兩組凝血功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；術(shù)后 3d ，兩組PT、APTT長于術(shù)前，但觀察組短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）；術(shù)后 3d ，兩組TT短于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）見表3。

2.4兩組術(shù)后1個月皮瓣存活情況比較

觀察組術(shù)后1個月皮瓣存活率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=12.480 ， Plt;0.001 ），見表4。

2.5 兩組近期指標(biāo)比較

觀察組術(shù)后首次進(jìn)食時間、術(shù)后臥床時間及術(shù)后住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義1 Plt;0.05 ），見表5。

3討論

口腔癌術(shù)后缺損的修復(fù)方法主要有游離皮瓣移植、帶蒂皮瓣移植、局部皮瓣移植等，股前外側(cè)肌皮瓣是修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損的常用方法之一[8，具有以下優(yōu)點：（1）組織量豐富，可以提供足夠的皮膚、肌肉和筋膜組織，滿足較大面積缺損的修復(fù)需求；（2）血管蒂較長且管徑較粗，有利于血管吻合，提高成活率；（3）供區(qū)相對隱蔽，對外觀影響較小；（4）可攜帶感覺神經(jīng)，有助于恢復(fù)部分感覺功能。但患者自身狀況、血管條件、皮瓣設(shè)計等均能對皮瓣存活率產(chǎn)生較大影響[]。目前，主流觀點認(rèn)為，血管吻合質(zhì)量和皮瓣，血液供應(yīng)情況是主因，血管吻合不佳會直接導(dǎo)致皮瓣血供障礙，影響成活率，同時，包括皮瓣本身攜帶血管的狀態(tài)及術(shù)中對血管的保護(hù)和處理是否得當(dāng)與皮瓣存活率有密切聯(lián)系[1]。

當(dāng)血管條件不好時，皮瓣組織得不到充足的氧氣，細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸受限，進(jìn)而影響細(xì)胞的正常代謝和功能，導(dǎo)致細(xì)胞活力下降甚至死亡。其次，營養(yǎng)物質(zhì)缺乏會使皮瓣組織難以維持正常的結(jié)構(gòu)和修復(fù)能力，無法應(yīng)對手術(shù)創(chuàng)傷后的恢復(fù)需求。右美托咪定可以調(diào)節(jié)血管張力，在一定程度上改善皮瓣的血液供應(yīng)，保障皮瓣的營養(yǎng)和氧氣輸送[12]，同時，其可以降低機(jī)體應(yīng)激導(dǎo)致的一系列不良影響，有利于皮瓣在術(shù)后穩(wěn)定恢復(fù)[13]。丹紅注射液主要由丹參、紅花等成分組成，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化、減輕炎癥反應(yīng)等作用，其通過擴(kuò)張血管等作用，增加皮瓣的血液灌注，保證皮瓣的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，同時，其能降低血栓形成風(fēng)險，防止皮瓣血管堵塞，維持血流通暢[14]。兩組術(shù)后14d血清VEGF、bFGF水平高于術(shù)前，且觀察組高于對照組（ Plt;0.05 ）。VEGF是一種重要的細(xì)胞因子，其能刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和形成新的血管，對組織的血液供應(yīng)和修復(fù)起著關(guān)鍵作用。bFGF可促進(jìn)多種細(xì)胞如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖和分化及在創(chuàng)傷愈合、神經(jīng)再生等過程中發(fā)揮積極作用。說明丹紅注射液聯(lián)合右美托咪定能明顯促進(jìn)皮瓣愈合、改善血供。分析原因：丹紅注射液主要成分是丹參、紅花，具有活血化等作用[15]，可能通過改善局部血液循環(huán)、減輕炎癥反應(yīng)等途徑來促進(jìn)皮瓣愈合和血供改善。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感等作用，它可能有助于減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，減少血管痙攣等不良情況發(fā)生，從而對皮瓣血供產(chǎn)生積極影響。當(dāng)兩者聯(lián)合使用時，可能會協(xié)同發(fā)揮作用，從不同方面共同促進(jìn)皮瓣的存活、愈合及血供的優(yōu)化[。本研究中，兩組術(shù)后3dPT、APTT均長于術(shù)前，且觀察組長于對照組，兩組TT均短于術(shù)前。丹紅注射液具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用。這些作用可能會影響凝血因子活化和血小板功能，從而在一定程度上延長了PT和APTT。同時，丹紅注射液的抗血栓作用可能減少血栓形成的風(fēng)險，這可能與TT縮短有關(guān)。

右美托咪定具有調(diào)節(jié)血管張力、降低應(yīng)激反應(yīng)、維持血流動力學(xué)穩(wěn)定的作用。右美托咪定可能通過調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)和血流動力學(xué)，間接影響凝血功能。其鎮(zhèn)靜和抗交感作用可能減少術(shù)中和術(shù)后應(yīng)激引起的凝血功能亢進(jìn)，從而對凝血指標(biāo)產(chǎn)生影響[17]。術(shù)后患者的凝血功能處于動態(tài)變化中。PT和APTT延長可能反映了術(shù)后凝血系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，而TT縮短可能表明纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的速度加快，這可能與術(shù)后機(jī)體的高凝狀態(tài)有關(guān)。右美托咪定可能通過調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)、穩(wěn)定血流動力學(xué)等機(jī)制，間接對凝血功能起到一定的保護(hù)作用。本研究中，觀察組皮瓣存活率較高，且術(shù)后平均首次進(jìn)食時間、平均術(shù)后臥床時間、平均術(shù)后住院時間均短于對照組。說明聯(lián)合用藥能明顯改善皮瓣成活率，縮短術(shù)后恢復(fù)時間。分析原因：丹紅注射液可以改善微循環(huán)，增加局部組織的血液灌注，為皮瓣提供更好的營養(yǎng)和氧供[18-19]，從而有利于皮瓣存活。同時其可能還具有一定的抗炎和抗氧化作用，減輕皮瓣的炎癥反應(yīng)和損傷。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感作用，可以減少手術(shù)應(yīng)激帶來的不良影響，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，這對皮瓣的存活也很重要。它還可能通過調(diào)節(jié)免疫等途徑進(jìn)一步促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。兩者聯(lián)合應(yīng)用可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，綜合改善皮瓣的微環(huán)境和整體狀態(tài)，提高成活率，進(jìn)而縮短術(shù)后恢復(fù)時間。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合右美托咪定能夠明顯提升股前外側(cè)肌皮瓣修復(fù)口腔癌術(shù)后缺損患者的血清VEGF、bFGF水平，改善凝血功能，提高皮瓣存活率，并縮短術(shù)后恢復(fù)時間。

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（收稿日期：2024-10-11）（本文編輯：程旭然）