木犀草素拮抗糖尿病腎病分子機(jī)制研究進(jìn)展

【中圖分類號】R966 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007－8517（2025）11－0076-07

DOI：10.3969/j. issn.1007-8517.2025.11. zgmzmjyyzz202511016

Research Progress of Luteolin in the Treatment of Diabetic Nephropathy

YU Xiaoze1HUANG Rong1WANG Xuewei2SHI Yunke2MA Yiming2 ZHANG Ling1LUO Min1 CAI Hongyan2 LI Yan2 YANG Weimin1 * 1.School of Pharmacy，Kunming Medical University and Yunnan Provincial Key Laboratory of Natural Drug Pharmacology，Kunming 65050o，China; 2.The First Afiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 65OoOo，China

Abstract：Diabetic nephropathyisaserious threatto human health，primarilycharacterizedbyabnormal renalhemodynamics， includinghighglomerularfltratioandpefusionstates.Asthconditionprogresses，teaccumulationofadvancedglycationedproductsgraduallydestroysrenalfiltrationfunction，leadingtoincreasedurinaryalbuminandrenalfailure，amongothersevereconsequences.Thepathogenesisofdiabeticnephropathyiscomplexandinvolvesdisordersinglucosemetabolism，vascular/blodflow，secretionof inflammatorycytokines，xidativestress，andmore.Luteolinisfavooidompoundextractedfromthespecialyplants， suchaslampflowerfoundinYunnanIttargetsthemolecularmechanismsofdiabeticnephropathyndexertsitstherapeuticeffects througharious targetpathways.Luteoliplaysacrucialoleinimprovingmicrociclation，protectingthecardiovascularsystemnti -inflammation，andantioxidantactions.Thisarticleaimstoreviewthemolecularmechanismsofdiabeticnephropathyandthere search progress on the molecular mechanisms of luteolin in treating diabetic nephropathy.

Key words：Diabetic Nephropathy；Luteolin；Target Points；Signal Pathway

糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）是一類以高血糖為主要病理特征的代謝疾病。長期的高血糖水平會導(dǎo)致糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生包括糖尿病腎臟疾?。╠iabeticnephropathy，DN）、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等[1]。DN是DM最常見的微血管并發(fā)癥之一，約 40% 的DM可進(jìn)展為DN，導(dǎo)致蛋白尿和腎小球病變，最終發(fā)展為終末期腎病和慢性腎臟疾病[2]。其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚不完全清楚，然而嚴(yán)格控制血糖和血壓的標(biāo)準(zhǔn)療法已被證明不能阻正DN進(jìn)展為終末期腎病，因此急需找到新的方法預(yù)防DN的發(fā)生發(fā)展[3] 。

云南特色藥用植物燈盞花富含多種黃酮類化合物，其中活性較強(qiáng)的木犀草素（luteolin，LTD）具有豐富的藥理作用和顯著的藥用價值，對重大疾病有一定的治療作用，對人類健康具有深遠(yuǎn)的意義[4]。LTD作為炎癥性疾病的有效調(diào)節(jié)劑，通過抑制促炎介質(zhì)釋放，能顯著改善各種炎癥狀態(tài)并影響其起始途徑，對膿毒癥，潰瘍性結(jié)腸炎和狼瘡性腎炎等有很好的治療作用[5-7]。LTD 在抗氧化，減少脂肪生成及異位脂質(zhì)沉積和調(diào)節(jié)糖脂代謝等方面也有較好的療效[8-9]。除此之外，LTD 對各種癌癥如肺癌、黑素瘤、乳腺癌等也起到減輕癥狀并延緩進(jìn)展的作用[10]。因此，探索LTD對人類疾病的治療作用及其相關(guān)機(jī)制具有重大意義。在本篇綜述中，筆者將重點(diǎn)闡述DN的分子機(jī)制，并討論黃酮類化合物L(fēng)TD如何預(yù)防或減輕 DN 。

1 DN機(jī)制概述

DN的病理機(jī)制十分復(fù)雜，涉及糖代謝紊亂、血管微循環(huán)受阻、免疫炎癥及氧化應(yīng)激等多種因素，其中持續(xù)的高葡萄糖水平在DN的發(fā)病機(jī)制中通過不同途徑起核心作用。

1. 1 糖代謝失調(diào)

1.1.1 多元醇途徑 多元醇途徑由醛糖還原酶（al-dosereductase，AR）和山梨醇脫氫酶（sorbitoldehy-drogenase，SDH）催化的兩個反應(yīng)組成，是DM及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。過量的葡萄糖通過多元醇途徑在還原型輔酶II（nicotinamideadeninedinucle-otidephosphate，NADPH）的催化下生成果糖（nico-tinamideadeninedinucleotide， NAD+ ）和還原型輔酶I（nicotinamideadeninedinucleotide，NADH），不僅導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度減少，細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力減弱，還會破環(huán)NAD + 和NADH的氧化還原平衡，導(dǎo)致NADH的過量生成，使活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）產(chǎn)生增加，引起氧化應(yīng)激，促進(jìn)DN的發(fā)生發(fā)展[3I]。因此通過抑制 AR 和 SDH 在多元醇通路中的作用，維持氧化還原平衡，可以減輕DM及其并發(fā)癥。

1.1.2晚期糖基化終末產(chǎn)物過度積累晚期糖基化終末產(chǎn)物（advancedglycationend products，AGEs）是異質(zhì)交聯(lián)的糖衍生蛋白，在腎小球基底膜、系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞中積累，導(dǎo)致腎臟功能和結(jié)構(gòu)的改變，并引發(fā)DN典型的形態(tài)學(xué)改變[12]。在高血糖條件下 AGEs 與其受體結(jié)合后，能激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）和核轉(zhuǎn)錄因子- κB （nu-clearfactor- κB ， NF-κB ）級聯(lián)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致多種炎癥和促纖維化因子產(chǎn)生參與血管損傷機(jī)制；還能激活蛋白激酶C系統(tǒng)（proteinkinaseCsystem，PKCsystem）和/或產(chǎn)生ROS以及激活Janus激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（januskinase2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）和 c-Jun 氨基末端激酶（ c-JunN -terminalkinase，JNK）等信號通路，促進(jìn)各種炎癥因子和促纖維化因子的釋放，上調(diào)氧化應(yīng)激引發(fā)大量炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的病理生理反應(yīng)[13-14]。因此干預(yù)AGEs信號通路，可減緩DN的進(jìn)展。

1.1.36-磷酸果糖酰基轉(zhuǎn)移酶活性上調(diào)6-磷酸果糖?；D(zhuǎn)移酶（glutamine：fructose-6-phos-phateaminotransferase，GFAT）是氨基己糖生物合成途徑中的第一個限速酶，在DN機(jī)制中發(fā)揮重要作用[15]。GFAT能催化果糖-6－磷酸（fructose-6-phosphate，F(xiàn)-6-P），使其轉(zhuǎn)化為尿苷-5-二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺（uridine-5’-diphos-phate-N-acetylglucosamine，UDP-GlcNAc），加快O-連接的N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（O-Gl-cNActransferase，OGT）的產(chǎn)生，降低胰島素信號傳導(dǎo)并參與肌肉和脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗[16]。因此，GFAT活性上調(diào)導(dǎo)致的UDP-GlcNAc產(chǎn)生增加是導(dǎo)致胰島素抵抗和DN 的原因之一。

1.1.4AMPK通路的抑制單磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated proteinkinase，AMPK）作為機(jī)體能量代謝平衡的關(guān)鍵調(diào)控分子，可通過磷酸化修飾、亞細(xì)胞定位等方式發(fā)揮抗炎癥、清除膽固醇等功能，防治肥胖所致胰島素抵抗[17-18]。高血糖能降低腎臟中 AMPK 的活性、抑制AMPK信號通路的激活導(dǎo)致的細(xì)胞自噬過程，影響腎臟蛋白質(zhì)合成、糖原代謝和線粒體功能等，導(dǎo)致 DN進(jìn)一步發(fā)展[19-20]。鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體2（sodium-dependent glucose trans-porters，SGLT2）抑制劑通過激活A(yù)MPK信號通路一方面能誘導(dǎo)自噬改善細(xì)胞應(yīng)激和腎小球和腎小管損傷，另一方面也有助于其在2型糖尿病中限制腎鈉轉(zhuǎn)運(yùn)和保護(hù)腎臟[21]?？傊せ預(yù)MPK信號通路能減輕炎癥反應(yīng)、改善線粒體的功能、抑制ROS的生成以及減少微血管的損傷等。

1.2 血管/血流異常

1.2.1血管內(nèi)皮功能障礙血管內(nèi)皮作為血管腔與血管壁之間的結(jié)構(gòu)屏障，能夠分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，從而調(diào)節(jié)血管的功能。血管內(nèi)皮損傷的根本原因是一氧化氮（nitricoxide，NO）生成不足，生物利用度下降，繼而引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)、炎癥因子釋放增多、血管舒縮功能紊亂、內(nèi)皮損傷修復(fù)障礙等[22-23]。長期高糖水平既能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損釋放更多內(nèi)皮素-1，進(jìn)一步抑制內(nèi)皮一氧化氮合酶的活性，減少NO的產(chǎn)生；又能激活PKC通路上調(diào)多種生長因子的表達(dá)及轉(zhuǎn)化，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）積聚和ROS 的產(chǎn)生，加快DN 的進(jìn)展[24]。此外，多種細(xì)胞生長因子和黏附因子對維持血管完整性和內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能以及調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡和病理狀態(tài)（癌癥、動脈粥樣硬化、DN等）發(fā)揮重要作用[25] 。

1.2.2腎素－血管緊張素系統(tǒng)腎素－血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAS）對DN的進(jìn)展具有重要的調(diào)控作用。血管緊張素ⅡI（an-giotensinII，AngII）是RAS的主要參與者，既能通過激活JAK2/STAT3通路，導(dǎo)致小鼠足細(xì)胞的凋亡、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等；也能促進(jìn)小鼠體內(nèi)生長因子和細(xì)胞因子的合成和分泌，導(dǎo)致腎臟病理改變，同時激活的白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL-6）能進(jìn)一步刺激JAK2/STAT通路，導(dǎo)致 DN的發(fā)生[26-27]。而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 （angiotensin converting enzyme 2，ACE2）作為RAS的負(fù)調(diào)節(jié)因子能抑制RAS的活化，從而通過抑制JAK2/STAT3途徑來抑制細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，減緩DN的進(jìn)展[28]

1.3免疫炎癥因子及氧化應(yīng)激

1.3.1免疫炎癥因子在DN的發(fā)生和發(fā)展過程中，免疫炎癥因子扮演了關(guān)鍵角色。這些炎癥因子包括Toll 樣受體（toll-likereceptors，TLR）、核昔酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體含3的吡啶結(jié)構(gòu)域蛋白（nucleotide-binding oligomerization domainlike receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）、趨化因子以及補(bǔ)體系統(tǒng)[29]。有研究[30]表明TLR家族中的TLR2和TLR4在DN小鼠的腎小球和腎小管細(xì)胞中顯著表達(dá)，并在誘導(dǎo)腎臟炎癥和纖維化中起重要作用。TLR信號通過骨髓分化因子88（my-eloiddifferentiationfactor88，MyD88）途徑激活NF-κB 和MAPKs通路，從而觸發(fā)下游多種基因的激活，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)趨化因子和促炎細(xì)胞因子合成增加，促進(jìn)了DN 的發(fā)生發(fā)展[31]。NLRP3 炎癥復(fù)合體是一類由感知蛋白、凋亡斑蛋白、效應(yīng)蛋白構(gòu)成的復(fù)合體[32]。在DN患者和DN小鼠模型中，通過 K⁺ 通道模型，溶酶體損傷模型和ROS模型激活NLRP3，形成NLRP3炎癥復(fù)合體，誘導(dǎo)炎癥因子白細(xì)胞介素 1β （interleukin -1β ，IL-1β）和白細(xì)胞介素18（interleukin-18，IL-18）的產(chǎn)生進(jìn)而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)DN 的進(jìn)展[33]。因此，抑制TLR信號的激活和NLRP3炎癥復(fù)合體的形成，能減輕腎足細(xì)胞和腎小球的損傷，對腎臟起到保護(hù)作用[34]

1.3.2氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是指抗氧化系統(tǒng)和ROS之間的平衡受到破壞，導(dǎo)致細(xì)胞或組織中的ROS過量產(chǎn)生和積累以及抗氧化系統(tǒng)失衡[35]ROS包括多種自由基，如 0^2- 、過氧自由基、烷氧基自由基和羥基自由基，以及非自由基如單線態(tài)分子氧、過氧化氫、有機(jī)氫過氧化物、次氯酸和臭氧，這些活性物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)累積可能導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā)展[36]。高血糖是促使ROS產(chǎn)生過量導(dǎo)致氧化應(yīng)激的主要原因。高血糖誘導(dǎo)葡萄糖通多元醇途徑代謝，使ROS的產(chǎn)生增加，機(jī)體積累過量的ROS，打開線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔，細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺ 濃度增加，一系列凋亡酶和幾種炎癥介質(zhì)被激活，導(dǎo)致腎小球足細(xì)胞損傷[37]。除此之外 ROS還能通過激活MAPK通路，增加轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor -β ，TGF-β）的合成，激活磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B（Phosphati-dylinositol 3 - kinase and protein kinase B， PI3K Akt）信號傳導(dǎo)途徑，加速ECM的增殖，促進(jìn)腎臟纖維化的發(fā)生發(fā)展；同時也能激活 NF-κB 和 NL-RP3炎癥復(fù)合體，最終導(dǎo)致DN的發(fā)生發(fā)展[38]

2LTD拮抗DN的分子機(jī)制

云南特色藥用植物燈盞花中的黃酮類化合物是一類重要的天然產(chǎn)物，具有保護(hù)心血管、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血糖和防治DN并發(fā)癥的作用[39]LTD是燈盞花中一種活性很強(qiáng)的黃酮類化合物，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化等特性，包括抑制IL-6、 IL-1β 和腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor -α ， TNF-α ）等炎癥介質(zhì)的釋放和調(diào)節(jié) NF-κB 、PI3K/Akt和JAK-STAT通路等[40]。

2.1LTD對糖脂代謝的作用Wang等[41]通過分析LTD的藥代動力學(xué)特性發(fā)現(xiàn)，其攝入可以通過系統(tǒng)循環(huán)作用于機(jī)體的下丘腦、肝臟、脂肪組織、腎臟和其他器官，從而改善脂質(zhì)和葡萄糖代謝，有利于改善糖脂代謝紊亂（glucosemetabolismdis-orders，GLMD），特別是胰島素抵抗，DM和肥胖。Filex 等[42]通過計(jì)算機(jī)模擬篩選發(fā)現(xiàn)，LTD對AR具有更強(qiáng)的結(jié)合親和力并能抑制其在多元醇途徑中的作用，同時延遲微血管并發(fā)癥的發(fā)生。Qin等[43]通過光譜和分子相互作用發(fā)現(xiàn)，LTD對AGEs有較強(qiáng)的抑制作用，能減少AGEs的積聚，從而減緩DN的進(jìn)展。Wang等[44]發(fā)現(xiàn)LTD能激活A(yù)MPK通路，調(diào)節(jié)AMPK和人叉頭框蛋白O1的表達(dá)水平，減輕腎臟葡萄糖代謝障礙和血脂異常，從而減輕腎損傷。Park 等[45]發(fā)現(xiàn)LTD 通過Akt/糖原合成酶激酶 3β （glycogen synthase kinase -3β ，GSK-3β ）/微管相關(guān)蛋白（microtubule-associatedproteintau，Tau）信號通路，增強(qiáng)了海馬區(qū)的胰島素信號傳遞，促進(jìn)葡萄糖的快速攝取，抑制肝臟產(chǎn)生和釋放葡萄糖的過程，從而調(diào)節(jié)血糖。一項(xiàng)用LTD提取物治療肥胖小鼠的研究4表明，通過抑制糖異生和脂肪生成，改善了肝臟脂肪變性，對受損肝臟的葡萄糖生成產(chǎn)生了積極影響。LTD對高脂飲食與鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的DM大鼠具有顯著的調(diào)節(jié)作用，能夠抑制丙二醛的升高，并提高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽等抗氧化劑的活性，增強(qiáng)過氧化物酶體增殖物激活受體 ∝ 的表達(dá)，降低膽固醇?；D(zhuǎn)移酶-2與甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2的表達(dá)，從而減少血脂異常，改善GLMD[47]

2.2LTD 對血管內(nèi)皮的作用內(nèi)皮功能缺陷是DM并發(fā)癥的重要病理機(jī)制，因此改善內(nèi)皮功能障礙對治療DN起到關(guān)鍵作用[48]。Jia等[49]發(fā)現(xiàn)LTD能有效抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1、黏附分子細(xì)胞間黏附分子-1和血管細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)，可防止主動脈內(nèi)膜層內(nèi)皮細(xì)胞的萌發(fā)，并保留彈性纖維的微妙組織結(jié)構(gòu)，能顯著降低 TNF-α 刺激的單核細(xì)胞與主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，對 TNF-α 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙具有保護(hù)作用。 Su 等[50]發(fā)現(xiàn)LTD能抑制RAS系統(tǒng)，導(dǎo)致 AngII 的表達(dá)下調(diào)，抑制對氧化還原敏感的信號分子的活化，進(jìn)而降低血管平滑肌細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)并調(diào)節(jié)細(xì)胞生長，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移；同時減少AngII誘導(dǎo)的ROS過度生成和金屬蛋白酶的激活，進(jìn)而改善血管重塑。Assungao等[5通過使用不同濃度的LTD對大鼠靜脈內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，觀察到在LTD 培養(yǎng)10分鐘后，細(xì)胞內(nèi)的NO水平顯著升高，同時ROS的產(chǎn)生量相應(yīng)減少。這一發(fā)現(xiàn)表明，LTD對血管內(nèi)皮具有多方面的保護(hù)作用。它能夠有效地減少ROS的產(chǎn)生，提高靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中NO的利用率，并誘導(dǎo)3-硝基酪氨酸殘基的減少。此外，LTD還能提升內(nèi)皮前列環(huán)素的生物利用度，從而有助于維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。除此之外，LTD不僅能降低DM大鼠的體重、肥胖指數(shù)和膽固醇水平，而且通過在血管周圍脂肪組織中積累，能抑制血管氧化應(yīng)激和AGEs的積累，改善血管內(nèi)皮功能[52]。LTD 還可以抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)、擴(kuò)張血管，減輕DM誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性松弛損傷，并防止與肥胖相關(guān)的全身代謝和血管改變[53]

2.3LTD對炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的作用高水平的葡萄糖和其他代謝物產(chǎn)生并釋放過量的ROS及多種炎癥因子和細(xì)胞因子，導(dǎo)致DN的腎功能惡化進(jìn)一步發(fā)展為終末期腎病[54]。Zhang 等[55]在對 DN小鼠進(jìn)行為期12周的LTD灌胃給藥后發(fā)現(xiàn)，LTD能夠通過STAT3通路來抑制IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥因子的釋放和氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時LTD還能改善DN小鼠的腎纖維化狀況，進(jìn)一步改善DN小鼠模型中的腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，從而延緩DN的進(jìn)展。 Y_u 等[56]發(fā)現(xiàn)，LTD能緩解高糖誘導(dǎo)的小鼠腎足細(xì)胞的損傷并抑制NLRP3炎性小體復(fù)合物的形成及 IL-1β 分泌，同時通過阻止ROS的產(chǎn)生來抑制NLRP3炎性體的活化減輕腎損傷。已有研究發(fā)現(xiàn)，LTD不僅能誘導(dǎo)AKT磷酸化從而抑制 NF-κBp65 核易位還能阻斷MAPK炎癥通路，從而下調(diào)IL-6，I-8等炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)[57]。Chen等[58]發(fā)現(xiàn)LTD能顯著降低DM大鼠的血糖和尿素氮水平，增加血清鈉和氯水平，同時能有效抑制腎臟糖蛋白沉積和膠原纖維的生成，抑制 NF-κB 介導(dǎo)的促炎因子產(chǎn)生，通過抑制PI3K/Akt信號通路的激活下調(diào)下游凋亡相關(guān)蛋白半胱天冬酶3的表達(dá)，并增強(qiáng)核因子E2相關(guān)因子的依賴性抗氧化能力。LTD也能通過AMPK/mTOR途徑調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因改善大鼠的氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，減輕腎損傷[59]。

3討論與展望

DN的病理機(jī)制頗為復(fù)雜，涉及多條途徑和多個靶點(diǎn)的相互作用。LTD能夠通過AMPK/mTOR通路、PI3K/Akt通路、STAT3通路和MAPK通路等改善GLMD，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥因子的釋放，保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮，對DN的進(jìn)展產(chǎn)生一定的拮抗作用。然而，現(xiàn)階段的治療機(jī)制仍有一定的局限性。首先，雖然云南特有植物燈盞花中的LTD活性較高，但其含量較低，因此可以考慮對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以獲得活性更強(qiáng)、產(chǎn)量更高、成藥性更佳、溶解性更好的LTD衍生物；其次，DN的病理機(jī)制尚未完全明確，不僅涉及糖脂代謝、血管/血液異常，還涉及氧化應(yīng)激、免疫炎癥等多種因素，因此探索其全面的靶點(diǎn)通路較為困難，可以考慮將多組學(xué)中的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和數(shù)據(jù)分析來發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)通路；最后，盡管現(xiàn)有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)LTD的拮抗機(jī)制與多條通路有關(guān)，但大多數(shù)研究僅停留在疾病表象的蛋白表達(dá)層面，未能深人探究其拮抗機(jī)制以及LTD與之結(jié)合的靶點(diǎn)蛋白，明確其具體作用方式，因此仍需進(jìn)一步研究，為民族用藥的后續(xù)發(fā)展積累更多力量。

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