【中圖分類號】R271.19 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517(2025)11-0014-05
DOI:10. 3969/j. issn. 1007 -8517. 2025. 11. zgmzmjyyzz202511004
Dialectical Treatment of Premature Ovarian Failure Based on the Theory of“Six stagnation diseases\"
XU Zhenling1,2 WANG Yang1,2 *
1.Traditional Chinese Medicine Research BaseofFujian Universityof Traditional Chinese Medicine,F(xiàn)uzhou 350122,China;
2.Schoolof Traditional ChineseMedicineofFujian UniversityofTraditionalChineseMedicine,F(xiàn)uzhou,F(xiàn)ujian350l22,China
Abstract:Premature ovarian failure(POF)isacommon gynecologicaldisease,andinrecent years its incidencehasbecome moreyouthful.Nowadays,traditionalChinesemedicinetreatmentforPOFhasgraduallenteredthepubliceyeduetoitsgodefcacy andminimalsidfects.AsoneofteimportantteorsoftraditioalCisemedicine'ssdomediferetiationadtreant,Z Danxi's“Sixstagnationdiseases”theorystillprovidesageneralframeworkforthediagnosisofdiseasesincludingPOF.Thisarticleis basedonZhuDanxi'stheoryof“Sixstagnationdiseases”,anddeplyexploresandanalyzesthecorrelationbetweenPOFandtheoccur renceanddevelopmentof“Sixstagnationdiseases”.Finall,itisexplainedthatQistagation,Blodstagnation,F(xiàn)restagnation, FoodstagnationDmpsstagnation,andlegmstagationcanallcoexistandcusediseases.Inaddition,teconceptof“Shuni first\"inthetreatmentofPOFbasedonkidneytonifyngissummarizedfromtheperspectiveof“Sixstagnationdiseases”,andproposes a new direction for the diagnosis and treatment of POF based on syndrome differentiation.
KeyWords:PrematureOvarianFailure(POF);Six Stagnation Diseases;TraditionalChineseMedicine;DiagnosisandTreat mentBasedonSyndromeDifferentiation
卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF),是指40周歲前婦女排卵障礙和卵巢激素紊亂的常見病。主要表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)、停經(jīng)、不孕,部分伴有絕經(jīng)期癥狀[1]。中醫(yī)無“卵巢早衰”一說,與其類似的記錄最早見于《傅青主女科·調(diào)經(jīng)》篇“年未至七七而經(jīng)水先斷”。POF發(fā)生、發(fā)展周期長,一般由卵巢儲備功能下降(diminishedovari-anreserve,DOR),卵巢功能不全(prematureovar-ianinsufficiency,POI),最終發(fā)展為POF,預(yù)示機體卵巢功能逐漸衰退,POF為卵巢功能衰退的終末階段;三者主要表現(xiàn)類似,臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)差異以檢測卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,F(xiàn)SH)和雌二醇水平(estradial,E2)與抗苗勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)水平和的數(shù)值界定。近年來,POF患者數(shù)量逐年增加與患者逐漸低齡化[2]。此外,POF 患者更易罹患生、心理疾病[3-4],使 POF 的治療更加迫切,也提示對此疾病需要提高警惕,早發(fā)現(xiàn),早治療,防治疾病向下一階段轉(zhuǎn)變。氣郁、血郁、火郁、食郁、濕郁、痰郁合稱“六郁”,由元代朱丹溪首次提出,該理論在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)景l(fā)生發(fā)展及辨證論治具有獨到、深遠(yuǎn)的影響。本文基于“六郁”理論,通過詳細(xì)分析、探討POF的發(fā)生與“六郁”理論的相關(guān)性,進(jìn)而為預(yù)防卵巢功能的衰退提供理論依據(jù),促進(jìn)對POF的綜合治療策略的形成。
1 “六郁”理論
郁者,結(jié)聚而不得發(fā)越也,壅遏不暢或郁結(jié)不舒亦為郁。諸病久,亦皆有郁。氣、血、濕、火、痰、食六種郁證合稱為“六郁”。源于《素問·六元正紀(jì)論》的“五郁理論”,后由朱丹溪為首之醫(yī)家豐富、補全為“六郁”理論。
“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉”[5]157,朱丹溪認(rèn)為“六郁”之首為氣郁,氣不行則血不暢而病血瘀,氣郁日久亦能化熱傷陰。此外,氣郁會引發(fā)機體水飲運化失司、進(jìn)而產(chǎn)生食郁、濕郁、痰郁。即氣機郁結(jié),其他郁證相繼而生、相互影響。
2 “六郁”與POF
沈金鰲言“百病皆生于郁,人若氣血沖和,病安從作?有怫郁,病斯作矣”[],指出郁為諸病之因,下文將基于“六郁”理論,從“氣郁為發(fā)病之機”“血郁為氣郁之變”“久郁化熱為傷陰之兆”“食、濕、痰郁為相兼相化之因果”四個方面探究、闡述POF與“六郁”理論的相關(guān)性,為未來研究、論治卵巢功能衰退方面婦科疾病提供新思路。
2.1氣郁為發(fā)病之機《靈樞·五音五味》認(rèn)為女性平素血不足而氣有余,而女性思緒萬千,易產(chǎn)生惱怒憤恨等情緒以致氣血郁滯,經(jīng)血不行,可見不良情志多誘導(dǎo)氣郁發(fā)生。朱丹溪論治婦人月經(jīng)病尤以氣郁入手[7],氣郁者,胸脅痛,而肝舍脅肋;傅氏認(rèn)為肝氣不疏,胞宮滯澀,經(jīng)水也隨之閉塞,故“婦人有懷抱素惡”為“不能生子”之病機[9]。女性以肝為先天,肝藏血,主疏泄,女子天癸至,任脈通,經(jīng)血迎肝血而行;肝屬木,性曲直,有條達(dá)、舒暢之意,氣機條暢則肝氣疏泄如常;肝氣如常疏泄則經(jīng)血通暢,女子心思敏感,易焦慮,現(xiàn)代社會工作壓力使女性更易產(chǎn)生不良情緒[10],多致肝失疏泄,氣機郁滯,月經(jīng)不行,故氣郁多由肝氣不疏所致。
現(xiàn)代研究[]表明,POF的發(fā)生與抑郁、焦慮等負(fù)面情緒密切相關(guān)。約六成POF患者的發(fā)病與過度情志密切相關(guān)[12],國內(nèi)研究[13]發(fā)現(xiàn)從事高強度腦力工作,長期精神緊繃的女性更易患POF,國外研究[14表明近半成POF患者有抑郁病史,從西醫(yī)角度分析,過度焦慮、抑郁等慢性應(yīng)激心理會使下丘腦-垂體-卵巢功能軸紊亂,從而引發(fā)內(nèi)分泌等生殖相關(guān)功能失常,這與中醫(yī)學(xué)中不良情志致使肝失疏泄,沖任不通,“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸失司大致相同。
2.2血郁為氣郁之變朱丹溪在《格致余論》中強調(diào)氣血二者互用關(guān)系?!秹凼辣T吩疲骸皻庥幸幌⒅贿\,則血有一息之不行?!盵15]氣為血帥,血為氣母,氣與血為婦人經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)之基礎(chǔ),氣郁的發(fā)生進(jìn)一步影響血之運行,血郁久則成瘀?!皨D人以血為本”,氣不行血郁則成瘀,則沖任不暢,氤氬之期血海未如期滿溢,則經(jīng)血不下,甚則胞宮閉塞,不能得子。正如《陳素庵婦科補解》所言,婦人大多因血瘀而月水不調(diào)。
2.3久郁化熱為傷陰之兆“陽化氣,陰成型”,陰氣內(nèi)斂而沉降,將陽氣所化之氣凝聚成形而生為有形之血。故朱丹溪論及“陽常有余而陰常不足”,其核心更偏重于“陰不足”。朱丹溪認(rèn)為“陰”是人生長發(fā)育、生殖、衰老基礎(chǔ)物質(zhì),有“天癸”之意[6]?!兜は姆ā分姓J(rèn)為,經(jīng)水未應(yīng)期而至多因血熱,在這基礎(chǔ)上更提出“氣有余便是火”,即氣郁生熱成火郁,火郁日久則傷陰,陰液不足,無血以下,甚者熱甚陰傷,則卵泡不得成型[17]
2.4食、濕、痰郁為相兼相化之因果現(xiàn)代女性或以瘦為美,不規(guī)律飲食,或喜食甜品,酷愛冷飲,養(yǎng)成不良生活習(xí)慣,久之脾弱易生痰濕,食郁導(dǎo)濕生痰郁,濕濁阻滯胞宮,任脈不通,久之經(jīng)血難下?!兜は姆ā分型瑯雨U釋女性喜食肥甘厚味,體內(nèi)易痰濕凝聚,久之軀脂滿溢,子宮閉塞。由此見不良飲食傷脾,運化功能失常,津液失布,聚而成痰,痰濕阻滯,氣血不暢,繼而月事應(yīng)時未至或不孕;《傅青主女科》中認(rèn)為脾虛水液難運,易聚濕生痰,痰濕內(nèi)停,壅阻胞脈則月經(jīng)停閉[18]?!度f氏婦人科·調(diào)經(jīng)章》曰:“婦人女子經(jīng)閉不行,其候有三…一則軀脂痞塞,痰涎奎盛,血滯而經(jīng)不行者,法當(dāng)行氣導(dǎo)痰,使經(jīng)得行。”[19]萬密齋指出痰濁阻滯同樣使經(jīng)血不下,并明確提出從痰論治。肥胖之人多痰濕,或脾失健運,聚濕成痰?!杜泼匾ぴ?jīng)水不調(diào)》云:“由脂痰凝滯或閉經(jīng)帶下?!盵19]258脾失運化,水液不得傳輸,停而聚之,日久成痰,阻滯胞宮,沖任氣血不充而閉經(jīng)。朱璨等[21]研究近十年有關(guān)POF的文獻(xiàn)后認(rèn)為,脾失健運津液能力使得津液停滯,或是多痰濕的肥胖之人濕聚成痰,從而導(dǎo)致痰濕阻滯胞脈而經(jīng)不行。
3辨“六郁”而治POF
“腎為沖之根”,腎作為人體生長、發(fā)育、生殖之主導(dǎo),與POF的發(fā)生密切關(guān)聯(lián),自古以來諸多醫(yī)家多認(rèn)為POF以腎虛為本,以補腎作為治療之基礎(chǔ)。下文將在補腎的基礎(chǔ)上,基于“六郁”理論,從“氣郁則開”“血郁則行”“火郁則清”“食、濕、痰郁則消導(dǎo)”四個方面論治POF。
3.1氣郁則開朱丹溪認(rèn)為氣郁為“六郁”之首,故治療“六郁”便應(yīng)“順氣為先”。氣以通為用,若體內(nèi)氣機升降有調(diào),則氣血津液皆能在體內(nèi)與脈道暢通無阻,不會出現(xiàn)氣機失司而郁。
女子以肝為先天,順氣則以肝為先。氣郁POF患者多見閉經(jīng),不孕,情緒郁悶,善太息,舌紅,脈弦等證候?!兜は姆ā穼庥舫S眯?、香附、枳殼疏胸行氣之品研為末,伴以牛膝搗為汁引血下行以療月經(jīng)病。傅氏治療此證,運用溫燥疏肝之品解郁時并行柔肝,以防傷陰液。張菁認(rèn)為,調(diào)肝切不忘滋腎水,肝腎同調(diào),藏瀉有常,方能血海蓄溢如期[22]?,F(xiàn)代研究[23]發(fā)現(xiàn)補腎疏肝方(二仙湯合柴胡疏肝散)可有效治療肝郁腎虛型POF,其中柴胡疏肝散可通過影響下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸,調(diào)節(jié)卵巢分泌雌、孕激素,啟示補腎疏肝方治療POF機制可能與此相關(guān)。柴嵩巖治療此證常用辛散行氣之品,如柴胡、郁金、香附、合歡皮以疏肝解郁[24]。尤昭玲教授愛用玫瑰花、月季、代代花等花藥,取其芳香,揚散之性以疏肝解郁,臨床收效顯著[25]。故氣機的通暢與肝息息相關(guān),多用柴胡、枳殼、香附等辛疏之品,或以輕揚芳香之花入藥以疏肝解郁,在行氣之余亦可辨證酌情添加人參、白術(shù)等健脾益氣之品,在預(yù)防于肝木郁久而侮脾土的同時共奏疏肝健脾之功,亦能在行氣解郁中佐以涼潤之品,以防行氣過燥傷陰。從而氣機得以循環(huán),胞宮血脈通暢。
3.2血郁則行血郁而瘀,血郁POF患者舌可見瘀斑瘀點、脈澀,或伴面色暗沉。郭雯等[26]認(rèn)為此證以“留滯”為標(biāo),需在扶正基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸、桃仁、紅花等活血祛瘀之品以“通滯”,臨床收效甚佳。柴嵩巖認(rèn)為采用活血化瘀之法需在補腎養(yǎng)陰見效后才得以實施,不顧陰虧水竭,只一味活血,將落得“竭澤而漁”之果。在此基礎(chǔ)上,臨證活血多配伍丹參、桃仁、茜草、澤蘭、紅花、蘇木等一至兩味[24]。
陳慧儂治療此證常用當(dāng)歸、川芎、白芍,亦揣度瘀血輕重靈活用藥:輕者用失笑散加減,酌情加以三七、赤芍、益母草等;重者用桂枝茯苓丸或桃紅四物湯加減,或酌加莪術(shù)、水蛭、王不留行等破血之品,臨床療效獨特[27]。研究[28]發(fā)現(xiàn)疏肝解郁活血化瘀之紅花逍遙片可通過降低血清FSH,LH含量,升高血清E2含量從而治療POF,改善患者卵巢功能。因此,治療血郁POF患者在于活血化瘀,常用當(dāng)歸、赤芍等人心肝經(jīng)之活血行血之品。心主血,肝藏血,皆與血的產(chǎn)生與運行密切相關(guān):心主血,血為陰液一能充盈脈道,二能滋養(yǎng)肝藏,肝得濡養(yǎng)則行氣舒暢,肝疏氣行則血不郁。常用經(jīng)方為桃紅四物湯,或根據(jù)血程度酌情加減。
3.3火郁則清氣郁血,久郁成火,POF患者目赤頭痛、急躁易怒、口苦干渴、眩暈耳鳴、小便色赤等肝郁化火表現(xiàn)多考慮為火郁,多以清肝瀉火治之[29]。滕秀香教授治療多用清肝膽郁火之夏枯草,青蒿、牡丹皮共奏清肝瀉火除血分熱之功,又用以“除肝家血虛熱”之金銀花清以肝瀉熱[30]。柴嵩巖教授常用知母、黃柏、地骨皮等清熱之品以瀉火郁[24]
若火郁熱盛日久則傷陰,治療時亦可則滋陰清熱之法:李嬌等[31]通過數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),治療POF組方中滋陰藥占比最高,達(dá) 39.99% ,多為滋陰養(yǎng)血之品,這與吳娟等[32]的研究結(jié)果相一致。王娟臨證治療POF閉經(jīng)使用補腎滋陰降火之六味地黃丸為基礎(chǔ)方,收效滿意[33]。因此,治療火郁之POF,因肝藏血,故早期應(yīng)圍繞肝以清熱瀉火,防止火熱郁滯灼燒陰液,火郁后期更注重滋養(yǎng)陰水以滋陰增液,增加經(jīng)水之源。滋陰則重在腎陰,為元陰之府;而經(jīng)水本為陰血,流淌于各臟,肝腎同為精血天癸之源,故滋陰更注重肝腎同調(diào),用藥多以肝腎共補之女貞子、墨旱蓮,配合熟地黃、龜甲等大補腎陰之品共奏增液行經(jīng)之效。
3.4食、濕、痰郁則消導(dǎo)食、濕、痰三郁患者可見軀體肥胖,易困倦,乏力,舌苔厚,脈滑等,食、濕、痰三郁可互相兼化,皆由脾虛所引起,經(jīng)由脾虛運化失司使其“郁”不斷演化,從“食郁”發(fā)展為“痰郁”。痰凝作為病理產(chǎn)物,進(jìn)一步阻塞胞宮,導(dǎo)致經(jīng)血不暢[34],故治療時注重健脾除濕化痰以消導(dǎo)。
朱丹溪治療時主張“善治痰者,不治痰而治氣”[35]68,以四物湯、二陳湯為基礎(chǔ)施以加減[6],亦用茯苓、山藥、車前子、竹茹等健脾氣,祛痰濕之品[35]。痰濕更甚者,于《丹溪治法心要》記載多用天南星、香附、川芎、蒼術(shù)等燥濕化痰之品制成丸。薛立齋治療痰濕所致閉經(jīng)患者多選用“局方四物湯加減”以健脾理氣祛痰,其臨床療效顯著,在后世也廣為流傳[36]。《諸病源候論》闡釋脾弱不運化水飲而生濕成痰之理,王金權(quán)教授研究發(fā)現(xiàn)不良生活飲食習(xí)慣而痰濕滯脾POF患者居多,臨床多用焦白術(shù)、茯苓去濕健脾[37]。湯莉擬溫沖湯與當(dāng)歸四逆湯及二陳湯化裁之溫腎化痰湯,于臨床應(yīng)用POF患者,效果顯著[38]。故治療痰濕食郁之POF,核心在于脾運燥而濕實脾土,可在行氣燥濕的二陳湯基礎(chǔ)上辨證加減,其中陳皮理氣,半夏燥濕,茯苓健脾,氣順則津液運行通常,痰濕郁得消;生姜助陳夏以化痰降逆,甘草調(diào)和諸藥。食郁重者適量配伍山楂、麥芽、神曲等消食之品;濕郁重則添以蒼術(shù)、厚樸等,兼痰郁者配以海藻、昆布等化痰之品;在化痰燥濕之余,也可配伍健脾之品,共消痰濕食郁。
4小結(jié)
朱丹溪的“六郁”理論作為中醫(yī)理論體系重要組成部分,歷史淵源深遠(yuǎn)。該理論詳細(xì)闡述氣郁、血郁、火郁、食郁、痰郁、濕郁六種郁證的相互轉(zhuǎn)化與共生關(guān)系;文章闡明“六郁”后并指出郁證如何共同作用于胞宮、沖任,進(jìn)而引發(fā)月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)、不孕等婦科病癥。王履[39]認(rèn)為久郁傷正,治療時還應(yīng)先扶正而后解郁。POF多虛實夾雜,以腎虛為主[40]。而POF疾病早期不易發(fā)覺,病程冗長,察及時天癸多已虧虛,表現(xiàn)出的經(jīng)水因“郁”而不下多為因虛致實,才有“六郁”的種種表象,故在治療中,無論選擇用理氣、行血或是清熱以解郁,定要補腎以扶正補足先天之本,元陰元陽之根。此外,朱丹溪認(rèn)為“六郁”以氣郁為首,中醫(yī)認(rèn)為經(jīng)血不下多因沖任不盈,而沖任隸屬肝腎[39],沖任不盈則病在肝腎,腎虛則封藏失司天癸不足,肝“易郁”之特點多使樞機不暢,引發(fā)氣滯血,血日久生熱等一連串問題產(chǎn)生。故POF在腎虛基礎(chǔ)上多以肝郁為先,這與朱丹溪之觀念大致契合,在辨證論治POF時需以“順氣為先”。文章通過探討“六郁”致病POF之因與治法,古為今用,將“六郁”理念運用于現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),在拓寬POF治療思路的同時,以期共同論治POF。
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