基于“六郁”理論探討早發(fā)性卵巢功能不全的辨治

【中圖分類號】R271.1 【文獻標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517（2025）09-0008-04

DOI： 10.3969/j .issn.1007-8517.2025. 09. zgmzmjyyzz202509003

Exploring the Diagnosis and Treatment of Premature Ovarian Insufficiency by the“Six Kinds of Stasis”Theory

JIANG YuqiLU Yan2* 1.Nanjing Universityof Traditional Chinese Medicine，Nanjing 21OO46，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing Universityof Traditional Chinese MedicineJiangsu Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Nanjing 210028，China

Abstract：Prematureovarian insufciencyhasbecomeoneof thecommongynecologicaldiseases that troublemidle-agedand young women.Westernmedicinehasfoundthatprematureovarianinsuficiencyiscloselyrelatedto“melancholia”.ZhuDanxi'stheo ryof he“sixidsofstsis”heyfdepression，blodepresson，ireeprsio，gdepressiondampsseo， andfooddepresionhashadaprofound impact.Theauthorappiedthe“sixkindsofstasis”theorytothetreatmentof early -- onset ovarianinsfciencandproosdteconceptof\"addingdredgingtosulement，pingattntiontothdalectisofsixkindsoftsis ”，providing a new direction for its clinical treatment.

Keywords：Premature Ovarian Insuffciency；“Six Kindsof Stasis”Theory；Syndrome Diferentiationand Treatment；Melancholia

早發(fā)性卵巢功能不全（prematureovarianinsuf-ficiency，POI）是指女性在40歲之前出現(xiàn)的卵巢功能逐漸下降甚至衰竭的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，表現(xiàn)為月經(jīng)量減少甚則閉經(jīng)，伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平降低。中醫(yī)對本病并無具體病名記載，但從《素問·陰陽應(yīng)象大論》中記載的“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”可窺見一二，古人已經(jīng)意識到并提出了婦人“早衰”之概念，后代醫(yī)家將其歸納于“閉經(jīng)”“血枯”“經(jīng)水早斷”“不孕”等疾病中。

有研究[1-3]表明，在快節(jié)奏的社會中，POI患者常在驟增的外界壓力下伴發(fā)心理應(yīng)激和情緒障礙。其中伴有焦慮緊張、恐懼憂慮的POI患者最為多見，而此類情志疾患在中醫(yī)上多歸于“郁證”范疇。POI的病因涉及腎、肝、脾等多個臟器，雖證治分型各異，但多數(shù)醫(yī)家對本病的認(rèn)識多強調(diào)“腎虛”，故治法也多圍繞著“補腎”展開辨治[4-6]，但過于溫補反而有礙氣機運行，影響療效。POI已經(jīng)成為一種身心疾病，在臨床往往被忽視，目前已有臨床研究[7-10]表明，注重POI患者的情緒疏導(dǎo)能夠縮短治療周期，增加臨床療效。從“郁”辨治為其臨床診治提供了新思路，然朱丹溪提出的“六郁”理論對后世的影響尤深，其包括氣郁、血郁、火郁、食郁、痰郁及濕郁六種，治療上強調(diào)疏肝解郁，調(diào)和氣血。在此啟發(fā)下，本文提出“寓疏于補，重郁辨治”的理念，以期更好地指導(dǎo)POI的臨床治療。

1 病因病機

1.1氣郁、血郁中醫(yī)上認(rèn)為氣郁的形成，多源自于長期不良情緒的刺激，《素問·舉痛論》載“百病生于氣”，而情緒異常如怒、喜、悲、恐、驚和思均會導(dǎo)致氣機失調(diào)?！督饏T鉤玄》亦提出：“七情傷氣…發(fā)為諸病?！庇纱丝梢?，氣郁為六郁之首，可變生百病。近年來有研究[1]顯示，氣郁質(zhì)是多種婦科疾患的病理基礎(chǔ)。葉天士提出“女子以肝為先天”，女子的生理特點與肝緊密相關(guān)。肝主情志，女性更易在外界因素的刺激下，出現(xiàn)肝氣不舒，氣機郁滯的狀態(tài)，長此以往，容易形成氣郁體質(zhì)。萬全認(rèn)為“憂愁思慮，惱怒怨恨”等負(fù)面情緒會引起“氣郁血滯”，干擾“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸的平衡，導(dǎo)致“經(jīng)不行”的發(fā)生。

葉天士亦提出女子“易于怫郁，郁則氣滯，血亦滯。”長期的氣郁又會引發(fā)血郁，久而成，也會影響生殖軸的運行。《重樓玉鑰》曰：“血郁邪入氣中，為陰滯于陽，致生諸癥惡毒”。血郁也被認(rèn)為是POI發(fā)生的重要病機[12-13]。氣為血之帥，氣郁不能通達，則易導(dǎo)致血行不暢，血脈郁滯，癡阻沖任，胞宮郁阻，從而出現(xiàn)POI諸癥。此外，POI的患者多以腎虛為本，中醫(yī)言“因虛致癡”，即虛久病久，耗傷人體之正氣，無力推動氣血正常運行而致瘀血內(nèi)阻，阻滯胞脈[14-15]。久病腎虛會導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通，血郁于女子胞脈，表現(xiàn)為經(jīng)血通下失序，甚者經(jīng)水早斷；或有不能攝精受孕者，發(fā)為不孕[16]。同時也確有現(xiàn)代研究[17]佐證，卵巢早衰患者的卵巢基質(zhì)血流束纖細(xì)難測，且流速低、阻力高，這正與“血郁”這一病理現(xiàn)象相印證。

1.2火郁朱丹溪認(rèn)為氣有余便是火，正如《冷廬醫(yī)話》中所言：“蓋郁未有不病火者也，火未有不由郁者也。”其弟子戴思恭也提出：“氣之與火，一理而己捍衛(wèi)沖和不息之謂氣，擾亂妄動變常之謂火?！稘幘V目·治血虛不孕》中也提到“氣多則為火”，這些觀點便是說火與氣本同源，氣之不順，則是局部有余，結(jié)聚不通，逆亂而行，日久必化熱化火[18]；或由陰血不足，陰津虧虛，陰不制陽，致虛火內(nèi)生[9]。而火熱又極易灼傷陰津，耗傷氣血，致血?？萁撸旃锓υ?，因而出現(xiàn)過早閉經(jīng)[20]。同時如若火郁之邪傷及陰精，卵子“陰成形”來源不足，發(fā)育過程受阻，卵泡生長、成熟遲緩甚則萎縮失用，優(yōu)勢卵泡難成而引發(fā)POI患者排卵功能障礙，進而繼發(fā)難孕、不孕[21]?；鹩魞?nèi)擾，則會出現(xiàn)心煩不寐、口燥咽干、五心煩躁等因雌激素水平低下而產(chǎn)生的類圍絕經(jīng)期癥狀。

1.3痰郁、濕郁、食郁在李東垣的影響下，朱丹溪強調(diào)“凡郁皆在中焦”，十分重視中焦脾胃和郁證的關(guān)系，其弟子戴思恭也認(rèn)為“中焦致郁多也”。因“脾胃為升降之樞”，中焦為脾胃之所在，是氣機、水液升降運動的樞紐，若脾胃受累，致水液代謝無權(quán)，內(nèi)生水濕停聚，則成濕郁；若中焦氣機升降失常，氣郁不行，無法正常輸布水谷精微濡養(yǎng)全身，引起痰飲積聚不化，發(fā)為痰郁；若恣情縱欲，暴飲暴食，致飲食積于中焦脾胃而不消，引起食郁。此三者皆屬中焦之郁證。日久濕郁化熱，濕熱郁蒸，POI患者會出現(xiàn)潮熱、汗出等類圍絕經(jīng)期癥狀；陳素庵指出“經(jīng)水不通有屬積痰者”，蓋痰郁日久下注胞宮，閉塞不通；中焦郁滯久之則人易肥胖，丹溪言“若是肥盛婦人，稟受甚厚不能成胎”，有現(xiàn)代學(xué)者研究[22]發(fā)現(xiàn)，體態(tài)肥胖，膏脂壅盛，脂膜阻于沖任胞宮，是導(dǎo)致POI患者不孕的重要原因。

2辨證論治

2.1調(diào)補肝腎，調(diào)和氣血POI患者多以腎虛為本，正如《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科上·月經(jīng)》中所記載的“月經(jīng)全借腎水施化”，但若只一味專于補腎，過于滋補反而會加重郁證?！鹅`樞·五音五味》提出“婦人之生，有余于氣”，《婦人大全良方》中也論及“婦人以血為基本”，故對于POI患者來說，調(diào)治氣血最為重要，而肝主疏泄，又主藏血，以肝腎為本調(diào)和氣血為治療氣血之郁的基本原則。

在臨床上，偏于氣郁者可見情志不暢，胸脅脹痛，善太息等癥；偏于血郁者可見面色晦暗，小腹脹痛拒按，口唇紫暗等。因氣郁日久易生血郁，血郁多由氣郁而來，氣血郁多夾雜發(fā)生，治療當(dāng)以行氣活血并行，可選用越鞠丸合失笑散加減。古籍中記載越鞠丸為“治郁圣藥”[23]，可治六郁，但以氣郁為主?，F(xiàn)代研究[24-26]表明，越鞠丸可用于治療情志抑郁、失眠煩躁、月經(jīng)病等。失笑散則在臨床上被廣泛應(yīng)用于血郁證[27]，其被證明可通過調(diào)節(jié)血黏度，改善血液流變學(xué)，從而改善卵巢的血瘀狀態(tài)[28-30] 。

2.2調(diào)暢氣機，開郁瀉火POI兼火郁者，也應(yīng)重在理氣開郁，正如《醫(yī)醇賸義·勞傷》所提出的“郁極火生”，蓋若郁已疏通，火自然會消散，故方可選丹梔逍遙散加減。POI癥見潮熱盜汗、不寐多夢者，夏桂成教授認(rèn)為是女子陰血不足，內(nèi)生虛熱，并從治療卵巢早衰的數(shù)年經(jīng)驗中總結(jié)出了“心不靜則陰不足”[31]，而此方中歸、芍二味相配可養(yǎng)血斂陰，同時有現(xiàn)代實驗研究證明，柴胡與白芍為疏肝理氣解郁之藥對，可在臨床用于治療郁證[32-33]。癥見情緒急躁易怒、口苦心煩、月經(jīng)先期者，多為氣化火郁，牡丹皮清熱涼血，治血中伏火[34]，梔子清熱瀉火，解郁除煩之效佳[35]。癥見乏力懶言，郁郁不思飲食者，再佐以白術(shù)、茯苓、甘草益氣健脾，以防土虛木乘，加重火郁。

2.3健脾化濁，祛痰除濕POI兼痰、濕、食郁者，均屬中焦郁證范疇，臨床多兼見帶下量多，體胖，或面浮肢腫，神疲乏力，頭暈?zāi)垦＃募職舛?，胸皖滿悶等證候，可選用蒼附導(dǎo)痰湯加減。有現(xiàn)代研究證明此方可顯著改善卵巢功能，有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜，從而提高妊娠率[36-37]，這與朱丹溪言有不能成孕者，“以軀脂滿溢，濕痰閉塞子宮故也。宜燥濕，去痰，行氣”之觀點不謀而合。因卵巢功能下降過程中，激素水平會隨之波動，許多POI患者會出現(xiàn)一系列類圍絕經(jīng)期癥狀，或伴隨著機體代謝的紊亂異常，有多位學(xué)者[38-40] 發(fā)現(xiàn)該方亦可助患者減重，調(diào)節(jié)其糖脂代謝，改善性激素水平。方中蒼術(shù)、香附、陳皮、半夏等類均起到行氣燥濕化痰之功；獨一味茯苓主健脾滲濕，因“脾為生痰之源”，若脾虛失于運化則更易生濕聚集成痰，故在祛除病因時不忘健脾能事半功倍。朱丹溪亦提出了“食痰用神曲、麥芽、山楂”的觀點，此意為食郁偏重者可酌情加減。

3結(jié)語

本文通過探究丹溪“六郁”理論發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性卵巢功能不全病機本虛標(biāo)實，腎虛為本，與氣、血、火、痰、濕、食六郁密切相關(guān)，六郁相兼相化，阻滯沖任胞宮，影響女性卵巢功能，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)，甚至不孕等癥狀出現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上，將“六郁”理論靈活應(yīng)用于現(xiàn)代臨床，古為今用，重視疏肝解郁之法，以期為進一步探討POI的中醫(yī)證治提供啟示。

參考文獻

[1］崔瑞琴，楚玉鳳，殷喜鳳，等．卵巢早衰焦慮抑郁狀態(tài)與情志療法［J]．中醫(yī)臨床研究，2022，14（36）：118 -120.

[2］白曉娟．早發(fā)性卵巢功能不全與心理應(yīng)激相關(guān)性及補腎宣郁法干預(yù)的療效觀察［D]．北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2022.

[3］胡玉萍，孫小燕，張學(xué)紅．早發(fā)性卵巢功能不全的遺傳學(xué)病因研究進展［J］．中華生殖與避孕雜志，2022，42（2）：212-216.

[4］袁秀秀，王煜．中醫(yī)治療早發(fā)性卵巢功能不全研究進展[J].河北中醫(yī)，2024，46（3）：520-523，528.

[5］楊亞楠，崔楠，趙嘉靜，等．基于腎主生殖理論治療早發(fā)性卵巢功能不全研究進展［J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2024，33（1）：142-146.

[6］迪麗娜熱·阿不都熱西提，劉映雪，韓璐．以腎論治早發(fā)性卵巢功能不全的中醫(yī)研究進展［J]．新疆中醫(yī)藥，2023，41（2）：108-112.

[7］張麗霞，陳浩波，胡慧娟，等．中藥周期療法結(jié)合中醫(yī)情志療法治療腎虛肝郁型卵巢早衰臨床觀察［J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（12）：1130-1133.

[8］林艷，王福菊，樊伯珍．情志失調(diào)與早發(fā)性卵巢功能不全［J].中醫(yī)臨床研究，2023，15（3）：133-138.

[9］于曉華，徐道政，侯淳文，等．從情志致病探討早發(fā)性卵巢功能不全治療對策［J]．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，46（3）：308-312.

[10]NAPPI RE，CUCINELL AL，MARTINIE，etal.Sexuality in premature ovarian insufficiency [J]. Cli-macteric，2019，22（3）：289-295.

[11］薛輝，張立澤，徐慧軍，等．卵巢早衰體質(zhì)類型分析［J]．中國中醫(yī)藥科技，2015，22（5）：483-484.

[12］王月嬌，徐蓮薇，劉小菲，等．卵巢儲備功能下降的中醫(yī)研究進展［J]．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（6）：1047-1050.

[13]YIL，CUIXP，LIGG，etal.ProgressinTraditionalChinese Medicine Syndrome Differentiation and TreatmentofPrematureOvarianFailure[J].FrontiersinMedicalScience Research，2022，4（11）：38-46.

「14］封麗娜出戲菜旦邦血瑙日立的癢田癥切生有歸光陽刃歷附貝力込」云甫丨匹丨約示志，2017，38（4）：11-13.

［15］劉安琪，陳梅，李楠，等．從“瘀”論治卵巢早衰[J]．西部中醫(yī)藥，2023，36（8）：38-41.

[16］張韞玉，劉慧萍，尤昭玲，等．尤昭玲從虛和瘀論治卵巢早衰經(jīng)驗［J]．中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（7）：3440-3443.

［17］喬洋陽，董莉．經(jīng)陰道彩色多普勒超聲對卵巢早衰患者的應(yīng)用價值［J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（27）： 5140 -5142.

[18］趙哲，丁玉潔，陳哲，等．從朱丹溪“六郁”學(xué)說探討中風(fēng)病因病機［J］．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，47 （3）：270-274.

［19］郭婧，肖瀟，姚海洋，等．滕秀香教授從肝論治早發(fā)性卵巢功能不全經(jīng)驗［J]．中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（7）：876-877.

[20］郭婧．早發(fā)性卵巢功能不全的健康管理［J]．中國臨床醫(yī)生雜志，2022，50（8）：889-891.

[21］閆菲，劉雁峰，史云，等．基于“陽化氣，陰成形”理論探討排卵障礙的中醫(yī)證治．中醫(yī)學(xué)報，2022，37 （2）：263-266.

[22］董川川，賈海榮．健脾祛濕中藥在治療女性卵巢儲備功能下降中的應(yīng)用［J]．臨床合理用藥，2023，16 （10）： 174-178.

[23］王紹?。t(yī)燈續(xù)焰［M]．陳家旭，主校．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：44－45.

[24］蔡金陽，岳天祥，張月林，等．經(jīng)典名方越鞠丸的歷史沿革與處方考證［J]．中草藥，2023，54（19）：6511-6519.

[25]QUZY，WUS，ZHENGY，et al. Fecal metabolomicscombined with metagenomics sequencing to analyze theantidepressant mechanism of Yueju Wan. [J]. Journalofpharmaceuticalandbiomedicalanalysis，2023（238）： 115807-115807.

[26]ZHANG W，TANG S H，ZHANG Y，et al.StudyonYueju Wan for“different diseases with same treatment”based on integrative pharmacology.[J]. China journal ofChinese materia medica，2018，43（7）：1352-1359.

[27］鄭彩杏，周小青，李金霞，等．失笑散化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進展［J]．世界中醫(yī)藥，2023，18（9）：1333-1336.

[28]LIJX，ZHOU XQ，ZHENG C X，et al.Comparisonof mechanisms and efficacies of five formulas for impro-ving blood circulation and removing blood stasis[J].Digital Chinese Medicine，2021，4（2）：144-158.

[29」莊婷婷，黃新華，卒河，寺，大天散加味對血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)子宮血流動力學(xué)的影響［J]．新中醫(yī)，2015，47 （7）：199-200.

[30]WEI X， _GAOML ，SHENGN，et al.Mechanism in-vestigation of Shi -Xiao-San in treating blood stasis syn-drome based on network pharmacology，molecular dockingand invitro/vivo pharmacological validation[J].Journalof Ethnopharmacology，2023（301）：115746-115746.

［31］張巖，談勇，夏桂成．夏桂成調(diào)心補腎治療卵巢早衰經(jīng)驗［J]．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，32（5）： 934 -936.

[32］雒明池，梁如，高樹明，等．基于cAMP-CREB-BDNF通路探討柴胡－白芍藥對抗抑郁作用機制［J]．中草藥，2018，49（17）：4093-4098.

[33］張雅婷，蔡皓，段煜，等．基于代謝組學(xué)探究炮制與配伍對四逆散抗抑郁作用的貢獻［J]．中國中藥雜志，2021，46（19）：4993-500.

[34］侯文慧，李廷荃，張園．丹梔逍遙散化裁臨床驗案四則舉隅［J]．實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2023，37（4）：97 -99.

[35]SHI YP，KONG HT，LI HN，et al.Research progresson chemical composition and pharmacological effectsofGardenia jasminoides and predictive analysis on qualitymarker（Q-marker）[J].Chinese Traditional andHerbal Drugs（中草藥），2019，50（2）：281-289.

[36］張靖，徐茜．蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合枸橡酸氯米芬治療P-COS致不孕癥對患者卵巢功能、子宮內(nèi)膜血流參數(shù)及妊娠影響［J]．中國計劃生育學(xué)雜志，2022，30（7）：1529 -1533.

[37]LI Y，WU C，GUO Y，et al.Cangfu Daotan Wan alle-viatespolycystic ovary syndrome with phlegm-dampnesssyndrome via disruption of the PKP3/ERCC1/MAPK axis.[J]．Journal of ovarian research，2023，16（1）：134.

[38］董文超，朱晶瑜，相振華，等．加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕型多囊卵巢綜合征的療效及對血清Ghrelin的影響［J］．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，39（11）：2545-2553.

[39］龍泳伶，楊芳，張瑤，等．加減蒼附導(dǎo)痰湯治療多囊卵巢綜合征的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機制［J]．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，38（7）：1432－1439.

[40］徐海燕，杜青，王紅梅，等．蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型PCOS-IR大鼠內(nèi)分泌激素和炎性因子表達的影響［J]．中藥藥理與臨床，2021，37（4）：160 -164.

（收稿日期：2024-08-01編輯：杜玲玉珊）