麒麟丸與小劑量雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯(lián)合中醫(yī)艾灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床效果

ClinicalEffectofQilinPillsandLow-dose Estradiol Tablets/EstradiolandDydrogesterone Tablets Combined with Traditional Chinese Medicine Moxibustion in the Treatmentof Premature Ovarian Insufficiency/SHENNingning， ZHENG Qi， ZHU Shusheng，LILili，LIU Peipei.//Medical Innovationof China，2025，22（17）：015-019

[Abstract]Objective：To analyze the effects of Qilin Pills，low-dose Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets （Femoston） combined with traditional Chinese medicine moxibustion on patients with premature ovarian insufficiency （POl）.Method： A total of 96 POI patients admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from February 2O21 to February 2O23 were selected and divided into three groups using a random number table method， with 32 cases in each group.The conventional group received lowdose Femoston treatment，the control group received traditional Chinese medicine moxibustion treatment on thebasis of conventional group，and the observation group received Qilin Pils treatment on the basis of control group.The ovulation status，pregnancy status，sex hormone levels，ovarian reserve function，and adverse reactions among three groups were compared.Result： The ovulation rate and pregnancy rate of the observation group were 96.88% （31/32） and 93.75% （30/32），respectively，which were higher than the control group's 75.0O% （24/32） and

65.63% （21/32），and the conventional group's 68.75% （22/32） and 62.50% （20/32）， respectively， with statistically significant differences （Plt;0.05） .After treatment，the follicle-stimulating hormone （FSH） was （33.53±4.25） U/L， luteinizing hormone （LH） was （21.39±1.88 U/L in the observation group，which were lower than the control group's 1 41.64±4.83 1 24.48±2.06 U/L，and the conventional group's （50.36±5.28） ， （28.75±2.26 ）U/L;after treatment， estradiol（E2）was （69.86±6.31 ）pmol/L，and anti-Mullerianhormone（AMH）was （2.36±0.56）ng/mL in the observation group，which were higher than the control group's 60.25±4.95 ）pmol/L， （1.89±0.41）ng/mL ，and the conventional group's （54.22±4.1 3） pmol/L，and （1.47±0.35 ） ng/mL，the levels ofFSH，LH inthe control group werelower than those in the conventional group，while E₂ andAMHwere higher than those inthe conventional group; after treatment，antral follicle count （AFC） was （5.69±1.21 ）in the observation group，which was higher than （ 4.45±0.79 ） in the control group and （3.97±0.63 ）in the conventional group，while the AFC in the control group was higher than that in the conventional group，with statistically significant differences （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions rate among the three groups （Pgt;0.05 ）. Conclusion： The combination of Qilin Pills and low-dose Femoston with traditional Chinese medicine moxibustion can improve ovulation and pregnancy rates in POI patients，improve sex hormone levels，enhance ovarian reserve function，and do not increase adverse reactions.

[Key Words]Premature ovarian insuficiencyQilin PillsEstradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone TabletsMoxibustion Adverse reactions

First-author'saddress：Pharmacy Department，Ganzhou Womenand Children's Health Care Hospital， Ganzhou 34100o， China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.004

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）為婦科的多發(fā)病，是指女性的卵巢在40羅前喪失正常功能，在臨床的發(fā)病率處在較高水平[1-2]。POI的病因復(fù)雜多樣，臨床并未完全明晰，通常認(rèn)為是染色體異常、自身免疫性疾病等多種因素協(xié)同作用的結(jié)局[3-4。近年，因人們生活工作壓力增加等因素的影響，該病的患病率呈逐年上升趨勢(shì)[5。由于POI可能會(huì)造成年輕的、適齡的、晚育的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的遠(yuǎn)期健康風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)POI患者做到早發(fā)現(xiàn)、早治療十分重要。小劑量雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通）為西醫(yī)治療POI患者的重要藥物，通過加速月經(jīng)周期的卵巢內(nèi)分泌穩(wěn)定，以維持周期性月經(jīng)。然而，該藥物的長(zhǎng)期使用容易誘發(fā)一定的不良反應(yīng)，影響治療效果。中醫(yī)將該病歸為“不孕”“閉經(jīng)”等范疇，認(rèn)為氣血不足、脾腎虧虛等與該病的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。麒麟丸為中成藥，具有補(bǔ)腎填精、益氣養(yǎng)血等作用。艾灸為中醫(yī)外治法之一，通過艾炷燃燒產(chǎn)生的溫?zé)岽碳?duì)應(yīng)穴位，可起疏通經(jīng)絡(luò)、溫經(jīng)散寒、調(diào)和陰陽等作用。目前，臨床關(guān)于麒麟丸、小劑量芬嗎通聯(lián)合中醫(yī)艾灸治療POI的報(bào)道較為缺乏?；诖耍狙芯客ㄟ^分組對(duì)照，分析三種方法聯(lián)用的具體效用，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年2月一2023年2月贛州市婦幼保健院收治的96例POI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在40歲以下；閉經(jīng)時(shí)間在2個(gè)月以上或備孕1年以上；就診前3個(gè)月未行相關(guān)治療；有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾?。恢匾K器功能受損；有惡性腫瘤；凝血系統(tǒng)紊亂；伴有嚴(yán)重感染；先天性生殖器官發(fā)育異常；有傳染性病癥；有精神障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，均32例，本研究獲贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

常規(guī)組行小劑量芬嗎通治療：口服雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（芬嗎通，生產(chǎn)廠家：AbbottBiologicalsB.V.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150346，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇 1mg ；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg ），前14d，每日口服白色片，1片/d，后 14d 口服灰色片，1片/d，從月經(jīng)周期第1天開始服藥， 28d 為1個(gè)療程，連續(xù)服藥3個(gè)療程。對(duì)照組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加中醫(yī)艾灸治療：患者取平臥位，取雙側(cè)子宮、足三里、太沖、三陰交、關(guān)元穴，消毒穴位，取5年陳艾條行穴位懸灸，點(diǎn)燃艾條，以患者可耐受距離行艾灸， 30min/ 次，1次 /d ，3次/周，4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組上加麒麟丸治療：口服麒麟丸（生產(chǎn)廠家：廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930034，規(guī)格： 30g×3 瓶 ×1 盒）， 6g/ 次，2或3次/d，4周1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）排卵情況：統(tǒng)計(jì)三組治療期間排卵情況。（2）妊娠情況：排卵成功后行B超檢查，若可見孕囊與原始心管搏動(dòng)即視作妊娠成功。（3）性激素水平：采集三組患者靜脈血共 5mL ，時(shí)間為治療前、治療3個(gè)療程后（月經(jīng)后第3天），分離血清后，測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（ E₂ ），檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光免疫法。（4）卵巢儲(chǔ)備功能：采集三組靜脈血共 5mL ，時(shí)間為治療前、治療3個(gè)療程后（月經(jīng)后第3天），取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗繆勒氏管激素（AMH）；另以B超測(cè)定竇狀卵泡計(jì)數(shù)（AFC）。（5）不良反應(yīng)：包括胃腸道不適、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率 （%） 表示，以 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（ 表示，多組間比較以方差分析（ F 檢驗(yàn)），組間兩兩比較采用Dunnett法。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組基線資料對(duì)比

常規(guī)組年齡21＼～38歲，平均（ 30.21±1.97 ）歲；體重指數(shù)（BMI） 17.2～24.9kg/m² ，平均（ 21.76±0.83 ）kg/m² 。對(duì)照組年齡22＼～39歲，平均（ 30.40±1.83 歲；BMI 17.4～25.2kg/m² ，平均 （21.83±0.76）kg/m² 觀察組年齡21＼～36歲，平均（ 30.26±1.91 ）歲；BMI17.1～25.0kg/m² ，平均（ 21.63±0.90 ） kg/m² 。三組基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 三組排卵情況與妊娠情況對(duì)比

觀察組排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組、常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3三組性激素水平對(duì)比

治療前，三組FSH、LH、 E₂ 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后，觀察組FSH、LH水平均低于對(duì)照組與常規(guī)組， E₂ 水平高于對(duì)照組與常規(guī)組，而對(duì)照組的FSH、LH水平均低于常規(guī)組， E₂ 水平高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.4三組卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)比

治療前，三組AMH水平、AFC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后，觀察組AMH水平高于對(duì)照組與常規(guī)組，AFC多于對(duì)照組與常規(guī)組，而對(duì)照組的AMH水平高于常規(guī)組，AFC多于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表3。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

（ χ²=1.537 ， P=0.464 ），見表4。

三組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

POI的發(fā)生是一個(gè)緩慢、進(jìn)行性發(fā)展的過程，存有較高的患病率[7-8]。POI會(huì)造成雌激素水平降低，可能會(huì)引起不孕、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害女性的身心健康[9-10]。因此，探尋有效措施對(duì)此類患者行積極的治療，對(duì)于保障良好的預(yù)后十分重要。

針對(duì)POI患者，西醫(yī)多采用小劑量芬嗎通治療，該藥物是含有雌孕激素的西藥，進(jìn)入體內(nèi)后可加速雌激素釋放，由此緩解患者癥狀。然而，部分患者在停藥后病情容易復(fù)發(fā)，且西藥的長(zhǎng)期服用還會(huì)增加子宮內(nèi)膜增生、心臟疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，整體治療效果較弱[1I-12]。因此，為增強(qiáng)治療效果，臨床通常選擇性聯(lián)合治療。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于“不孕癥”“閉經(jīng)”等范疇，該病的本質(zhì)是脾腎虧虛、肝郁血癖，因而需對(duì)患者施以祛癡活血、補(bǔ)腎活血之法[13-14]。艾灸以艾炷產(chǎn)生的艾熱刺激機(jī)體特定穴位，通過激發(fā)經(jīng)氣的活動(dòng)以調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂的生理生化功能，存在操作便捷、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，對(duì)子宮穴艾灸能夠溫腎補(bǔ)元；足三里穴可和胃健脾、通腑化痰、升降氣機(jī)；太沖穴可平肝息風(fēng)、清熱利濕、通絡(luò)止痛；三陰交穴能夠健脾益腎、養(yǎng)肝、生津;關(guān)元穴可培補(bǔ)元?dú)?。諸穴配伍，可有效溫腎補(bǔ)元、養(yǎng)陰生津、通經(jīng)活血。另外，艾灸還可調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)與新陳代謝，由此改善內(nèi)分泌失調(diào)癥狀，最終緩解患者癥狀，促進(jìn)排卵[15]。然而，POI的病因復(fù)雜多樣，艾灸與小劑量芬嗎通的聯(lián)用常難以快速控制病情。因此，為增強(qiáng)治療效果，臨床通常選擇行聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組、常規(guī)組；且治療后的FSH、LH均低于對(duì)照組與常規(guī)組， E₂ 、AMH均高于對(duì)照組與常規(guī)組，AFC多于對(duì)照組與常規(guī)組。由此表明，麒麟丸、小劑量芬嗎通聯(lián)合中醫(yī)艾灸可有效提高POI患者的排卵率與妊娠率，能調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，改善卵巢儲(chǔ)備功能。分析原因在于，麒麟丸內(nèi)的淫羊藿、覆盆子、鎖陽有補(bǔ)腎益精、興陽固精、強(qiáng)陰益髓作用；墨旱蓮、制何首烏、枸杞子可滋補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血；黃芪、丹參可補(bǔ)氣升陽、祛止痛、活血通經(jīng)；黨參、山藥可健脾生津、補(bǔ)中益氣；菟絲子、桑葚具有益精補(bǔ)血、安胎功效；郁金、白芍、青皮可行氣化瘀、疏肝解郁、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)[16-17]。諸藥合用，共同發(fā)揮疏肝行氣、益精養(yǎng)血、補(bǔ)腎填髓、健脾益肺、生津補(bǔ)中效果。同時(shí)，現(xiàn)代藥理認(rèn)為，淫羊藿、鎖陽、覆盆子可改善性腺軸及腎上腺軸的調(diào)控作用，以刺激卵巢、腎上腺生成 E₂ ，糾正機(jī)體雌、雄激素異常狀況；何首烏、枸杞子等能夠改善胸腺、脾臟等免疫器官功能，加速淋巴細(xì)胞成熟[18-19]。桑葚可加速 E₂ 、人絨毛膜促性腺激素及孕激素生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)子宮及胎盤細(xì)胞增殖及凋亡，最終提高妊娠率，改善性激素水平，提高卵巢儲(chǔ)備功能[20]。三種方法聯(lián)用可協(xié)同增效，能夠強(qiáng)化性腺軸的調(diào)節(jié)效用，最終調(diào)節(jié)性激素水平。本研究結(jié)果還顯示，三組不良反應(yīng)相近，提示中西醫(yī)聯(lián)用較為安全可靠。

綜上所述，麒麟丸、小劑量芬嗎通聯(lián)合中醫(yī)艾灸可調(diào)節(jié)POI患者性激素水平，恢復(fù)卵巢儲(chǔ)備功能，提高排卵率與妊娠率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2024-06-12）（本文編輯：何玉勤）