兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥合并肺炎支原體感染的治療研究

Therapeutic Research on Infectious Mononucleosis Complicated with Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children/HELimei，XIONGYaozhen，ZHOUYinan，ZHANGXiaowen.//Medical Innovation of China，2025，22（17）：102-107

[Abstract]Objective： To explore the therapeutic effects of different medication methods on infectious mononucleosis （IM） complicated with Mycoplasma pneumoniae （MP）infection in children.Method： A total of 60 childrenwith IMcomplicated with MP infection admited to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from June 2O23 to June 2O24 were selected and divided into Erythromycin group （ n =30）and Azithromycin group （n=30） according to random number table method.Both groups received basic treatment，and Erythromycin group was given intravenous Acyclovir and Erythromycin.The Azithromycin group received Acyclovir and Azithromycin intravenously.The clinical eficacy，laboratoryindexes [alanineaminotransferase （ALT），aspartateaminotransferase （AST），white bloodcellcount，lymphocyte count，T lymphocyte proportion， CD4+/CD8*]，symptom improvement time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result： After7days of treatment， the total effective rate of Azithromycin group was higher than that of Erythromycin group （ P lt;0.05）. After 7 days of treatment，ALT，AST，white blood cellcount，lymphocyte count，Tlymphocyte proportion intwo groups were lower than those before treatment， and CD4*/CD8 ^?+ in two groups were higher than those before treatment （ P lt;0.05）. After7daysof treatment，theALT，AST，white bloodcellcount，lymphocyte count，Tlymphocyteproportionin Azithromycin group were lower than those in the Erythromycin group，and CD4+/CD8 + was higher than that in Erythromycin group （ P lt;0.05）.The improvement time of symptoms such as isthmopyra，fever，lymph node swelling， eyelid edema and hepatosplenomegalyin the Azithromycin group was earlier than that in the Erythromycin group （ P lt;0.05）.There was no significant diference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P_? gt;0.05）.

Conclusion： Azithromycin combined with Acyclovir in the treatment of children with IM complicated with MP infectionhasgoodclinicaleficacy，reduces thelevelofinflammationinchildren，andshorensthetimeofclinical symptom improvement， with good safety.

[Key Words]Infectious mononucleosis in childrenAzithromycinErythromycinAcyclovirMycoplasma pneumoniae infection

First-author's addres： Pediatrics， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.023

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）大部分情況下是由一種雙鏈DNA病毒-人類(lèi)皰疹病毒4型（EBV）引起的，臨床表現(xiàn)為扁桃體咽炎、發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大的臨床綜性疾病，還伴有肝脾腫大，引起異型淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增加[1-3]。在我國(guó)，EBV引起的IM通常發(fā)生于幼兒或青少年時(shí)期，年齡越大癥狀越重，該病的臨床表現(xiàn)多樣，輕重緩急不一，由于EBV感染會(huì)引起機(jī)體炎癥細(xì)胞增殖并產(chǎn)生大量炎癥因子，還可能伴有其他病原體感染，就會(huì)造成免疫功能障礙和細(xì)胞損傷，若病情嚴(yán)重時(shí)還損害機(jī)體的多個(gè)器官功能[4-5]。首先損害的器官是肺部，增加了其病原細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，尤以肺炎支原體（MP）感染最為常見(jiàn)，MP是一種最小的沒(méi)有細(xì)胞壁的原核微生物細(xì)菌，它大多在呼吸道發(fā)生感染[6-7。兒童免疫系統(tǒng)不完善，若不及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，IM合并MP感染可能會(huì)發(fā)展為重癥肺炎甚至休克。目前治療IM合并MP感染的患兒是以阿昔洛韋為主的抗病毒治療，主要原理是抑制EBV復(fù)制，但對(duì)MP感染療效一般，且停藥易復(fù)發(fā)，故應(yīng)尋找新的對(duì)癥治療的藥物以提高臨床療效[。阿奇霉素和紅霉素都是大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素，具有明顯的抗菌效果，且具有耐酸、易吸收和組織分布均勻等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療 MP感染重要藥物[10-1]。但對(duì)于二者治療兒童IM合并MP感染的具體效果還存在爭(zhēng)議，基于此，本研究將探討阿奇霉素和紅霉素對(duì)兒童IM合并MP感染的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的IM合并MP感染患兒60例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合文獻(xiàn)[12]《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專(zhuān)家共識(shí)》中關(guān)于IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，a.出現(xiàn)頸淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、脾臟腫大、肝臟腫大、發(fā)熱、眼瞼水腫這些臨床癥狀中任意三項(xiàng);b.符合抗EBV-NA-IgG呈陰性，且抗EBV-CA-IgG和抗EBV-CA-IgM抗體呈陽(yáng)性或EBV-CA-IgG為低親和力抗體、抗EBV-CA-IgG抗體呈陽(yáng)性中任一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室證據(jù)； ② 外周血顆粒凝集法測(cè)定肺炎支原體Ig-M抗體 ?1：160 ； ③ 年齡 lt;14 歲； ④ 首次發(fā)病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 先天性心臟病、營(yíng)養(yǎng)不良或嚴(yán)重臟器功能不全； ② 近期有服用免疫抑制劑史； ③ 存在其他原因造成的呼吸道疾病； ④ 近期接受過(guò)其他規(guī)范的抗MP感染或抗IM的相關(guān)治療； ⑤ 合并其他病原體感染或傳染性疾?。?⑥ 對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為阿奇霉素組（ n=30 ）和紅霉素組（ n=30 ）?；純杭覍賹?duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)九江市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，倫理批號(hào)為：LLSC-2023-105。

1.2 方法

紅霉素組患兒入院后給予保護(hù)臟器、抗生素抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療措施，為患兒提供良好的住院環(huán)境和完善的護(hù)理措施，予以阿昔洛韋（生產(chǎn)廠(chǎng)家：湖北潛江制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020665，規(guī)格： 0.25g ） 5～10mg/kg 與 5% 的葡萄糖溶液混勻靜脈滴注，每隔 8h 注射一次，持續(xù)7d，并予以注射用乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠(chǎng)家：福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020871，規(guī)格： 0.25g ） 15mg/kg ，與5% 的葡萄糖溶液混勻靜脈滴注，2次/d，持續(xù) 5d ，再口服紅霉素腸溶片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：遼源譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22024710，規(guī)格： 0.25g ）30～50mg/kg ，3次/d，持續(xù) 2d 。

阿奇霉素組予以阿昔洛韋治療，用法用量同紅霉素組，并進(jìn)行阿奇霉素（生產(chǎn)廠(chǎng)家：成都通德藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格： 0.5g ）治療，使用 0.9% 氯化鈉溶液稀釋為 1mg/mL 后靜脈注射，用量不可超過(guò) 10mg/?（kg?d） ，1次/d，持續(xù) 5d ，再口服阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：石家莊四藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223641，規(guī)格： 0.1g ） 10mg/kg ，1次/d，持續(xù) 2d 。

1.3觀(guān)察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療7d后根據(jù)文獻(xiàn)[13]《兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行評(píng)估。痊愈，發(fā)熱、咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀完全消失，無(wú)并發(fā)癥；顯效，體溫明顯下降，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀基本消失，異型淋巴細(xì)胞 lt;5% ；有效，體溫有所下降，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀有所改善，異型淋巴細(xì)胞在 5%～10% ；無(wú)效，持續(xù)高燒，體溫?zé)o變化，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀無(wú)改善，異型淋巴細(xì)胞 gt;10% ?？傆行?Σ=Σ （痊愈+ 顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% 。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前、治療7d后進(jìn)行測(cè)定，采用流式熒光法測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比和 CD4⁺/ CD8⁺ ，試劑盒均購(gòu)自默克投資（中國(guó)）有限公司。（3）癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患幾咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹、眼瞼水腫、肝脾腫大的癥狀消失時(shí)間。（4）不良反應(yīng)：對(duì)兩組的不良反應(yīng)情況如腹痛、嗜睡、惡心嘔吐、皮疹等進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用中 表示，組內(nèi)比較采用配對(duì) Ψ_t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線(xiàn)資料

兩組基線(xiàn)資料「性別、年齡、體重、癥狀類(lèi)型、病程、血紅蛋白（Hb）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

治療7d后，阿奇霉素組的總有效率（ 93.33% ）高于紅霉素組的總有效率（ 73.33% ），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=4.320 ， _P=0.038 ），見(jiàn)表2。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療7d后，兩組ALT、AST、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比均低于治療前，CD4⁺/CD8⁺ 均高于治療前（ Plt;0.05 ）；治療7d后，阿奇霉素組ALT、AST、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比均低于紅霉素組， CD4⁺/CD8⁺ 高于紅霉素組（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見(jiàn)表4。

2.5癥狀改善時(shí)間

阿奇霉素組的咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹、眼瞼水腫和肝脾腫大的癥狀改善時(shí)間均早于紅霉素組（ t=7.510 、4.442、6.582、2.399、4.029， P=0.000 、0.000、0.000、0.023、0.000），見(jiàn)表5、表6。

3討論

IM是一種常見(jiàn)的病毒感染類(lèi)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多由人類(lèi)皰疹病毒科的EBV引起，還可通過(guò)上呼吸道分泌物如唾液進(jìn)行傳播，在正常人群中感染非常普遍，但在兒童中會(huì)更容易出現(xiàn)臨床癥狀[14-16]。IM患兒的臨床表現(xiàn)、預(yù)后不同，主要臨床特征為發(fā)熱、肝脾增大、眼瞼浮腫、外周血淋巴細(xì)胞增多、出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞及淋巴結(jié)腫大等，并發(fā)癥可涉及多個(gè)系統(tǒng)[7]。在大部分情況下患兒的自限性良好，IM疾病可自然消退，但也有部分的患兒因免疫力弱，致使癥狀持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn)，提升患兒發(fā)生其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[8]。IM患兒常見(jiàn)的合并癥是MP感染，MP感染是引起肺炎的常見(jiàn)病因，可能會(huì)對(duì)機(jī)體上呼吸道、下呼吸道或整個(gè)呼吸道造成感染，引起肝功能損害、心肌損害、皮損等[9-21]。因此對(duì)于IM合并 MP 感染的患兒應(yīng)早診早治，尋找對(duì)癥有效的藥物及時(shí)開(kāi)展治療，快速控制病情，對(duì)提高患兒的生存質(zhì)量和改善其預(yù)后具有重要意義。

臨床治療兒童IM合并MP感染的常用藥物是阿昔洛韋，它是一種合成類(lèi)嘌呤核苷類(lèi)似物，治療原理是通過(guò)與相關(guān)酶結(jié)合抑制病毒的復(fù)制，具有廣譜抗DNA病毒效果，能夠有效減輕患兒的臨床癥狀[22]。但單獨(dú)使用阿昔洛韋治療兒童IM合并MP感染的臨床療效有限，患兒易產(chǎn)生耐藥性，且對(duì)MP感染不具有對(duì)癥治療效果，因此需聯(lián)合其他藥物對(duì)該病進(jìn)行治療。阿奇霉素是一種具有藥效發(fā)揮快、吸收快等優(yōu)點(diǎn)的抗生素類(lèi)藥物，應(yīng)用較為廣泛，可有效抑制機(jī)體內(nèi)MP合成，還能清除機(jī)體現(xiàn)存 MP，及時(shí)控制病情[23-24]。紅霉素也是大環(huán)內(nèi)酯抗生素的一種，可與支原體核糖體亞基上的核糖核酸結(jié)合，從而抑制其進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌作用[25]。在本研究結(jié)果中，阿奇霉素和阿昔洛韋聯(lián)合用藥的臨床療效比紅霉素與阿昔洛韋聯(lián)合用藥的臨床療效更好，且癥狀改善的時(shí)間更快，分析原因可能是二者聯(lián)合使用具有更好抗毒殺菌效果，抑制了EB 病毒 DNA 復(fù)制和MP 的增殖，耐藥性更強(qiáng) [26-27]。

本研究結(jié)果還顯示，治療7d后，阿奇霉素組ALT、AST、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比水平均低于紅霉素組， CD4⁺/CD8⁺ 高于紅霉素組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明阿奇霉素和阿昔洛韋聯(lián)合用藥相比紅霉素與阿昔洛韋聯(lián)合用藥可有效減輕IM合并MP感染患兒的炎癥反應(yīng)和肝損害，且安全性良好。ALT、AST、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比和 CD4⁺/ CD8⁺ 水平可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)強(qiáng)度，因?yàn)闄C(jī)體的B淋巴細(xì)胞受到EBV感染后，會(huì)刺激體內(nèi)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增殖，T淋巴細(xì)胞占比上升， CD4⁺/CD8⁺ 降低[28]。EB病毒感染引發(fā)免疫反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致IM患兒并發(fā)肝損害，ALT、AST升高為IM患兒肝損害的主要表現(xiàn)，二者是診斷肝損害的特異性指標(biāo)，對(duì)肝損害率也隨年齡增加升高，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝衰竭或黃疸[29]。

綜上所述，治療兒童IM合并MP感染可使用阿奇霉素聯(lián)合阿昔洛韋藥物治療，二者聯(lián)合用藥可減輕患兒的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)，加快臨床癥狀消失，且安全性良好。但本研究納入的樣本量少，研究時(shí)間短，也未對(duì)出院后的患兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，因此結(jié)果可能還存在一些不足之處，今后將進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2024-10-12）（本文編輯：田婧）