消旋卡多曲顆粒在輪狀病毒性腸炎患兒中的療效及對(duì)腸黏膜屏障指標(biāo)的影響

TherapeuticEect of Racecadotril Granules in Children with Rotavirus Enteritisand Its Influence onIntestinal Mucosal Barrier Indicators/SUNYusheng，TANGRongning，CHENXiangjian.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 039-043

[Abstract] Objective：To investigate the therapeutic effect of Racecadotril Granules in children with rotavirus enteritisand its influenceon intestinal mucosal barrierindicators.Method：A totalof1OOchildren with rotavirus enteritis admitted to Ningde Municipal Hospital ofNingde Normal Universityfrom January 2O22 to January 2024 were divided into two groups according to the random number table method，with 5O cases in each group.The control group received conventional treatment，and the observation group was treated with Racecadotril Granules on the basis of the control group.The total effective rate，incidence of adverse reactions，disappearance time of symptoms，serum and fecal inflammatory factors [interleukin-8 （IL-8） and interferon- γ （IFN |-γ| ）] and intestinal mucosal barrier indicators [diamine oxidase （DAO）， D-lactic acid （D-Lac） and endotoxin （ET）] were compared between the two groups.Result：The total effective rateof the observation group was significantly higher than thatof the control group，and the disappearance time of symptoms in the observation group were significantly earlier than those in the control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ Pγ 0.05）.Before treatment， there were no statisticallysignificantdiffrences inserumandfecal inflammatoryfactorsand intestinal mucosal barrierindicators between the two groups （ Pgt;0.05 ）.After 3 and 6 days of treatment， the serum and fecal inflammatory factors and intestinal mucosal barrier inboth groups were significantly lower than those before treatment，and the serum and fecalinflammatory factorsand intestinal mucosal barier intheobservation groupwere significantlylower thanthose in the control group，the diferences were statistically significant （P

[Keywords] Racecadotril GranulesRotavirus enteritisIntestinal mucosal barrier

First-author's address：Department of Pediatric，Ningde Municipal Hospital of Ningde Normal Jniversity，Ningde352100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.009

輪狀病毒性腸炎為輪狀病毒感染所致的消化道疾病，發(fā)病人群以嬰幼兒為主，對(duì)患兒的危害較大。臨床中與輪狀病毒性腸炎相關(guān)的研究顯示，本病患兒因感染導(dǎo)致炎癥反應(yīng)突出，表現(xiàn)為血液及糞便中多數(shù)炎癥因子呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且炎癥因子表達(dá)水平與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，故炎癥因子的控制情況可作為疾病治療效果的重要參考方面[-2]。再者，本病患兒的腸黏膜屏障功能異常，而對(duì)本方面的改善，有助于病情的控制，對(duì)于患兒的盡快康復(fù)有較高的臨床意義。臨床中關(guān)于輪狀病毒性腸炎患兒治療的研究多見，涉及藥物眾多，其中消旋卡多曲顆粒多見，但其效果差異突出[3-5]。故本研究現(xiàn)探究消旋卡多曲顆粒在輪狀病毒性腸炎患兒中的療效及對(duì)腸黏膜屏障指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年1月一2024年1月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的100例輪狀病毒性腸炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：3歲及以下；診斷為輪狀病毒性腸炎；病程 ≤3d 。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度脫水；合并其他感染；入院前已接受相關(guān)治療；合并先天性疾病；多系統(tǒng)器官功能不全；免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；臨床資料不完善。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，每組50例。本次研究經(jīng)寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純杭覍僦橥獗狙芯?，且簽署同意書。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療：蒙脫石散（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990307，規(guī)格：每袋含蒙脫石 3g ）口服，1歲以下者1袋/d，1＼～2歲者1＼～2袋/d，2歲以上者2＼～3袋/d，均分3次服用。口服補(bǔ)液鹽散（Ⅱ）[生產(chǎn)廠家：山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183200，規(guī)格：每包 5.125g （氯化鈉 0.65g 氯化鉀 0.375g ，枸橡酸鈉 0.725g ，無(wú)水葡萄糖3.375g ）]，口服，1包量溶于 250mL 溫開水中，50mL/kg ， ^4h 內(nèi)服用完畢。賴氨葡鋅（生產(chǎn)廠家：甘肅惟精堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H62021174，規(guī)格：每袋裝 5g ）口服，1歲以下者1袋/d，1歲及以上者2袋/d，1次/d。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：日本東亞藥品工業(yè)株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160053，規(guī)格：每片 200mg ）口服， 100mg/ 次，3次/d。小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液（生產(chǎn)廠家：安徽豐原藥業(yè)股份有限公司淮海藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183141，規(guī)格： 100mL ：葡萄糖 3.75g 與氯化鈉 0.225g ）靜脈滴注，50～100mL/h ，根據(jù)情況調(diào)整用量（ 30～50mL/kg ）觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲顆粒：消旋卡多曲顆粒（生產(chǎn)廠家：四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050411，規(guī)格： 10mg ）口服，每次按照 1.5mg/kg 的劑量應(yīng)用，3次/d。兩組均治療6d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀消失時(shí)間（退熱時(shí)間、止吐時(shí)間及止瀉時(shí)間）血清及大便炎癥因子[白介素-8（IL-8）及 γ 干擾素（ IFN-γ ）]及腸黏膜屏障指標(biāo)[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）及內(nèi)毒素（ET）]。（1）治療效果：治療 ^72h 內(nèi)，患兒大便次數(shù)及性狀正常，其余癥狀體征消失為治愈；治療 ^72h 后，患兒大便次數(shù)減少 75% 及以上，大便性狀及相關(guān)癥狀體征顯著改善為好轉(zhuǎn)；治療 ^72h 后，大便次數(shù)、性狀及相關(guān)癥狀體征未見明顯改善為無(wú)效[。總有效率 Σ=Σ 治愈率 + 好轉(zhuǎn)率。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組患兒皮疹、嗜睡及便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生率。（3）血清及大便炎癥因子：治療前及治療3、6d后分別采集兩組患兒的外周靜脈血 2.0mL （ 2500r/min 離心 10min ）及糞便樣本 1.0g （磷酸鹽緩沖液緩沖震蕩 2.0min 后， 4000r/min 離心 20min ），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量檢測(cè) IL-8 及 IFN_-γ 。（4）腸黏膜屏障指標(biāo)：治療前及治療3、6d后分別采集兩組患兒的外周靜脈血 2.0mL （ 2500r/min 離心 10min ），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量檢測(cè)DAO、D-Lac及 ET。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件選用SPSS23.0。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料的描述分別采用率（ % ）與（ ，分別以 χ² 檢驗(yàn)與 χ_t 檢驗(yàn)處理（組間用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì) Ψ_t 檢驗(yàn)）。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中男28例，女22例；年齡 0.5～ 3.0歲，平均（ 1.39±0.35 ）歲；病程 0.7～2.5d ，平均（ 1.39±0.33d ；體溫38.0＼～40.1 °C ，平均（ 39.03±0.75 ） C ；脫水程度：輕度31例，中度19例。觀察組中男27例，女23例；年齡 0.5～ 2.9歲，平均（ 1.36±0.35 ）歲；病程 0.8～2.5d 平均（ 1.35±0.36 ）d；體溫 ，平均（ 39.05±0.72 ） C ；脫水程度：輕度30例，中度20例。兩組患兒的性別、年齡、病程、體溫與脫水程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=7.111 ， ），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.344 ， P=0.557 ），見表2。

2.4 兩組癥狀消失時(shí)間比較

觀察組退熱、止吐、止瀉時(shí)間均顯著早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表3。

2.5兩組治療前后血清及大便炎癥因子比較

治療前兩組血清及大便炎癥因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療3、6d后，觀察組血清及大便炎癥因子均顯著低于對(duì)照組，且兩組血清及大便炎癥因子均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4、表5。

2.6兩組治療前后腸黏膜屏障指標(biāo)比較

治療前兩組腸黏膜屏障指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療3、6d后，觀察組腸黏膜屏障指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，且兩組腸黏膜屏障指標(biāo)均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表6。

3討論

輪狀病毒性腸炎患兒普遍表現(xiàn)出腹瀉、高熱及嘔吐等癥狀，對(duì)患兒的消化系統(tǒng)，甚至機(jī)體多系統(tǒng)器官造成較大危害，是臨床診治需求較高的疾病[7-8。輪狀病毒性腸炎相關(guān)的研究眾多，涉及的研究面較廣，其中感染所致炎癥反應(yīng)方面的研究多見，而IL-8及IFN-γ 作為臨床研究較多的炎癥因子，其在輪狀病毒性腸炎患兒中的表達(dá)顯著升高，可能與本病患兒輪狀病毒感染后機(jī)體出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)釋放及相關(guān)免疫調(diào)節(jié)等有關(guān)，而隨著感染的控制，其表達(dá)可隨之降低。另外，感染的發(fā)生可導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，炎癥反應(yīng)又繼續(xù)對(duì)腸黏膜屏障造成炎癥損傷，而隨著損傷的控制及修復(fù)，消化系統(tǒng)癥狀體征可隨之改善，因此其是本病患兒治療措施選擇與制訂的重要參考方面[10-]。臨床中采用消旋卡多曲顆粒治療輪狀病毒性腸炎的研究可見，但是其對(duì)患兒腸黏膜屏障方面的改善作用的研究較為匱乏[12-13]，因此認(rèn)為消旋卡多曲顆粒在本病患兒中更為全面細(xì)致的臨床應(yīng)用研究極為必要。

本研究結(jié)果顯示，相較常規(guī)治療，加用消旋卡多曲顆粒在輪狀病毒性腸炎患兒中的應(yīng)用效果較好，表現(xiàn)為治療總有效率更高，各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均早，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著增加，可見消旋卡多曲顆粒在顯著提升療效的同時(shí)，安全性也較高。同時(shí)，其對(duì)血清及大便炎癥因子、腸黏膜屏障指標(biāo)的改善均更明顯，說(shuō)明其對(duì)本病患兒炎癥反應(yīng)及腸黏膜屏障損傷的控制與修復(fù)作用較好。消旋卡多曲顆粒對(duì)腦啡肽酶具有選擇性及可逆性的抑制作用，進(jìn)而有效控制腸液分泌[14-16]，從而對(duì)腹瀉起到控制作用，這為腸黏膜屏障的修復(fù)提供了有效的基礎(chǔ)條件[17-18]，而這也是局部免疫調(diào)節(jié)改善的重要原因，進(jìn)而為疾病的控制奠定有效基礎(chǔ)[19-20]，癥狀改善時(shí)間顯著縮短，綜合應(yīng)用效果得以提升。

綜上所述，消旋卡多曲顆粒在輪狀病毒性腸炎患兒中的療效較好，安全性較高，可顯著減輕炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜屏障。

參考文獻(xiàn)

[1]王嘯塵，宋莉，陳白璐.羅伊氏乳桿菌聯(lián)合消旋卡多曲顆粒對(duì)輪狀病毒性腸炎患兒腸道菌群的影響[J].藥品評(píng)價(jià)，2024，21（8）：959-962.

[2]黃宜舒，余會(huì)勤.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合消旋卡多曲對(duì)輪狀病毒腸炎患兒腸道黏膜屏障功能及血清炎癥因子水平的影響[J].淮海醫(yī)藥，2024，42（4）：411-414.

[3]林小芳.免疫球蛋白輔以消旋卡多曲對(duì)輪狀病毒性腸炎患兒腸道微生態(tài)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2023，38（23）：4617-4619.

[4]拜博，周婷，秦粉粉.復(fù)方嗜酸乳桿菌片與消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的效果比較[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（30）：86-89.

[5]王春燕，晏海鳳，晏偉怡，等.賴氨葡鋅聯(lián)合消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2022，34（22） ： 87-89.

[6]葉明陽(yáng).消旋卡多曲顆粒聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（11）： 1362-1363.

[7]MWILA-KAZIMBAYAK，BOSOMPRAHS，CHILYABANYAMAON，etal.Association ofbiomarkersofenteric dysfunction，systemic inflammation，and growth hormoneresistance with seroconversion to oral rotavirus vaccine：alasso forinference approach[J].PLoS One，2023，18（11）： 93101.

[8]梅媛.消旋卡多曲顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療輪狀病毒性腸炎的臨床分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2022，45（3）：170-171.

[9] DONG X，WANG Y， ZHU X X，et al.Sodium butyrate protectsagainst rotavirus-induced intestinal epithelial barrier damage byactivating AMPK-Nrf2 signaling pathway in IPEC-J2 cells[J].Int JBiol Macromol，2023，15（6）：186-196.

[10]王丹.消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅對(duì)小兒腹瀉癥狀改善的影響[J].哈爾濱醫(yī)藥，2022，42（1）：35-36.

[11] AKINWANDE K S， AKINDUTI P A， ARINOLA O.Rotavirus-specific-IgA and cytokines responses in ascaris lumbricoides-infected preschool-aged Nigerian children following rotavirusvaccination[J].J Immunoassay Immunochem，2025，46（1）：75-88.

[12]張淼，李長(zhǎng)青，閆偉玲，等.乳糖酶聯(lián)合消旋卡多曲顆粒及氨基酸緩解幼兒輪狀病毒腸炎的效果[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2022，28（8）：1118-1121.

[13]方麗慧.消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌及蒙脫石散治療小兒急性腹瀉的臨床效果[J].婦兒健康導(dǎo)刊，2023，2（10）：111-113.

[14]劉娟，黃亮.腸道益生菌聯(lián)合消旋卡多曲治療腹瀉患兒的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2022，34（2）：38-40.

[15]高彥麗.布拉酵母菌散聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療輪狀病毒腸炎患兒的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2022，34（2）：51-53.

[16]SHENJ，CHENJJ，ZHANGBM，etal.Baicaliniscurativeagainst rotavirus damp heat diarrhea by tuning colonic mucosalbarrier and lung immune function[J].Dig Dis Sci，2O2O，65（8）：2234-2245.

[17]王盛，王星，劉巧榮.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果[J].臨床合理用藥，2024，17（15）：36-39.

[18]胡春英，毛春發(fā)，胡國(guó)華.布拉氏酵母菌聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2022，31（4）：273-276.

[19]朱博文.抗病毒治療聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療對(duì)輪狀病毒腸炎患兒免疫功能與腸道菌群及臨床療效的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，19（1）：246-249

[20]盧玲玲.甘草鋅顆粒聯(lián)合消旋卡多曲治療病毒感染性腸炎患兒的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2024，22（23）：55-58.

（收稿日期：2025-04-18）（本文編輯：陳韻）