曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎患者肺功能及免疫功能的影響

Impact of Trimetazidine Combined with Alveolar Lavage on Pulmonary Functionand Immune Function inPatientswith SeverePneumonia/LIU Zijun，HUA Yuyu.//Medical InnovationofChina，2025， 22（17）： 019-023

[Abstract]Objective：To explore the efects of Trimetazidine combined with alveolar lavage on the pulmonary function and immune function of patients with severe pneumonia.Method： A total of 9O patients with severe pneumoniaadmited toLeping People's Hospitalfrom May 2O22 to May 2O24 were selectedand divided into two groups according tothecomputer grouping method，with45cases ineach group.Thecontrol groupwasgiven alveolar lavage treatment，whilethe observation group was treated with Trimetazidineon thebasis of the control group.The pulmonary infection，cell activity indicators，pulmonary function，immune function and the occurrenceof adverse events in the two groups were observed.Result： After the treatment，the clinical pulmonary infection score （CPIS），myeloperoxidase （MPO），matrix metalloproteinase2 （MMP-2）， matrix metalloproteinase9 （MMP-9），and CD8 + in the observation group were all lower than those in the control group，the levels of peak expiratory flow（PEF）， forced expiratory volume in one second （ FEV_1， ），forced vital capacity（FVC），F(xiàn)EV1/FVC，CD 3⁺ ，CD 4⁺ ，and CD4+/CD8+ were all higher than those in the control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （ Pgt;0.05 ）.Conclusion： The application of Trimetazidine combined with alveolar lavage in patients with severe pneumonia can notonly control pulmonary infection，reduce inflammatory response，butalso improve pulmonary function，enhance immune function， and has relatively high safety.

[Key Words] Severe pneumonia Alveolar lavageTrimetazidinePulmonary function

First-author'saddress：Departmentof Respiratory and Critical Care Medicine，LepingPeople's ospital，eping33330o，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.005

重癥肺炎是由肺炎鏈球菌、支原體、病毒等感染引起的，主要臨床癥狀有高熱、咳嗽、呼吸功能障礙等[1-2]。目前臨床治療主要依賴于抗生素，但關(guān)于抗生素耐藥性問題仍無有效處理方式[3]。故探索有效的綜合治療方案已成為自前急需解決的問題之一。肺泡灌洗是通過使用纖維支氣管鏡沖洗肺部以清除支氣管內(nèi)的分泌物，幫助治療呼吸道感染[4-5]。但其為輔助治療手段，需聯(lián)合其他藥物治療以增強臨床效果，延緩病情進展，改善預后。有研究顯示，曲美他嗪可以降低炎癥因子水平，維持自身免疫耐受及免疫內(nèi)環(huán)境平衡[6-7?；诖?，本研究將對重癥肺炎患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗，觀察其對肺功能及免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年5月一2024年5月于樂平市人民醫(yī)院接受治療的重癥肺炎患者90例。納入標準：（1）經(jīng)臨床檢查確診為重癥肺炎，符合相關(guān)診斷標準；（2）無本研究藥物過敏史；（3）無肺泡灌洗治療禁忌證。排除標準：（1）合并意識障礙；（2）合并嚴重間質(zhì)性肺??；（3）既往癲癇病史；（4）合并嚴重心血管疾?。唬?）合并肝腎功能不全；（6）合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病；（7）存在不遵醫(yī)行為，拒絕復查隨訪等。按照計算機分組法分為觀察組、對照組，各45例。本研究通過樂平市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署研究知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括機械通氣、吸痰、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等措施。初始階段對患者實施經(jīng)驗性抗生素治療，同時進行病原菌培養(yǎng)，后期按照培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素治療方案，治療2周。

對照組給予肺泡灌洗治療：完成術(shù)前檢查并評估其風險，檢查前 6h 內(nèi)禁食水?；颊哐雠P位，予吸入性麻醉、心電監(jiān)測。待麻醉生效后，通過氣管插管導入支氣管鏡，以便全面檢查氣管內(nèi)的病變情況，并清除氣管內(nèi)的分泌物，同時對痰液取樣迅速送檢培養(yǎng)。若發(fā)現(xiàn)氣管內(nèi)有血凝塊，需使用活檢鉗進行移除。支氣管鏡的前端被精確放置于目標肺段的開口處，以便于灌洗。灌洗液由 0.9% 氯化鈉溶液 500mL 和鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：湖北科倫藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20183050，規(guī)格： 2mL：15mg ） 150mg 配制而成，并加熱至 37^°C ，與體溫保持一致。每個病變肺段需進行3次灌洗，每次使用 10～20mL 的灌洗液，總灌洗量不超過 200mL 。灌洗結(jié)束后，應(yīng)用負壓吸引直至吸引出的液體變得清澈透明。如果患者的心率超過150次 /min 或血氧飽和度降至 80% 以下，應(yīng)立即中正操作并給予吸氧治療，2次／周，治療2周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加鹽酸曲美他嗪片[生產(chǎn)廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20055465，規(guī)格： 20mg] 治療，20mg/ 次，3次/d，進餐時服用，治療2周。

1.3觀察指標和評價標準

（1）肺部感染情況：于治療前后，采用臨床肺部感染評分（CPIS）評估，總分為0＼～12分，評分越高，表示肺部感染越嚴重[。（2）細胞活性指標：于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測髓過氧化物酶（MPO）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）。（3）肺功能：于治療前后，采用RSFJ1000型肺功能檢測儀檢測最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（ FEV₁ ）、用力肺活量（FVC） FEV₁/FVC 。（4）免疫功能：于治療前后，采用熒光免疫法檢測 CD3⁺ 、 CD4⁺ 、 CD8⁺ ，計算 CD4⁺/CD8⁺ 。（5）不良事件：包括拔管失敗、氣管切開、呼吸機相關(guān)性肺炎等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性，見表1。

2.2 兩組肺部感染情況比較

治療前，兩組CPIS比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組CPIS低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組細胞活性指標比較

治療前，兩組細胞活性指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組MPO、MMP-9、MMP-2水平均低于治療前，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組PEF、 FEV₁ 、FEV/FVC均高于治療前，且與對照組比，觀察組明顯均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 兩組免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 CD3⁺ 、 CD4⁺CD4⁺/CD8⁺ 水平均高于治療前， CD8⁺ 水平均低于治 CD8⁺ 水平均明顯更高， CD8⁺ 水平更低，差異均有療前，且與對照組比，觀察組 CD3⁺ 、 CD4⁺ 、 CD4⁺/ （204號 統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表5。

2.6 兩組不良事件比較

觀察組中拔管失敗1例、氣管切開1例，不良事件總發(fā)生率為 4.44% （2/45）；對照組中拔管失敗2例、氣管切開2例，不良事件總發(fā)生率為 8.89% （4/45）；兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ χ²=0.179 ， P=0.673 ）。

3討論

重癥肺炎主要是由于致病菌感染導致，使機體抵抗力下降，出現(xiàn)高熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，且病情進展較快，若不能及時有效治療，可能威脅患者生命安全[10-11]?，F(xiàn)如今治療重癥肺炎以抗生素治療為主，但是抗菌藥物耐藥性的問題日益突出[12]。本研究采用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗，能充分發(fā)揮優(yōu)勢互補的作用，為臨床用藥提供一定參考。

MPO主要存在于單核細胞、中性粒細胞和巨噬細胞中，其中在中性粒細胞中的表達量最高，是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可誘導炎癥反應(yīng)[13]。其活性與多種疾病如肺炎、腎炎和冠心病等密切相關(guān)，當組織中MPO活性升高時，通常提示該區(qū)域有中性粒細胞的聚集，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)；MMP-2、MMP-9是MMPs家族中的兩個關(guān)鍵成員，其高水平表達與癌細胞的遷移及侵襲相關(guān)[14]。有研究證實在肺部的炎癥損傷及修復過程中也發(fā)揮著重要作用，可通過降解基底膜，導致肺部損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，觀察組CPIS及MPO、MMP-2、MMP-9水平均明顯更低，表明對重癥肺炎患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗，能夠有效減輕肺部感染及炎癥反應(yīng)。曲美他嗪通過抑制無氧糖酵解過程，預防酸中毒，并優(yōu)化能量代謝，進而有效緩解炎癥反應(yīng)；還可以抑制MPO活性，下調(diào)MMP-2、MMP-9與 NF-κB 信號通路中 NF-κBP65 蛋白的表達，從而減輕肺部炎癥[。支氣管肺泡灌洗通過向支氣管內(nèi)注入液體并回收，來反復沖洗和吸出支氣管內(nèi)的痰液和炎癥物質(zhì)，不僅能有效地去除支氣管中積聚的痰液和減少炎性滲出液，減輕支氣管炎癥因子負載水平，緩解全身炎癥反應(yīng)[；還能通過清除肺部的分泌物和痰液，顯著提升曲美他嗪在病變部位的濃度，加速炎癥的吸收[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，觀察組PEF、 FEV_ly （20FEV/FVC、 CD3⁺ 、 CD4⁺ 、 CD4⁺/CD8⁺ 水平均明顯更高， CD8⁺ 水平更低，說明對重癥肺炎患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗，能夠改善肺功能，提高免疫功能。曲美他嗪可通過減少活性氧物質(zhì)水平，減輕肺部因氧化應(yīng)激而受損，還能抑制過度自噬，自噬是一種細胞內(nèi)部清除損傷或不需要的組分的過程，過度自噬可能對細胞造成損傷，可能對保護細胞免受損傷有積極作用[19]。肺泡灌洗通過直接沖洗支氣管內(nèi)的肺部分泌物和痰液，有效減少呼吸道中的細菌負荷，改善肺部通氣狀況，并且最大限度地提高病灶處曲美他嗪濃度，增強治療效果；還能通過調(diào)節(jié)免疫細胞亞群，對炎癥反應(yīng)進行調(diào)控，減輕肺組織損傷，改善機體免疫功能，促進康復[2%]。本研究中，兩組不良事件總發(fā)生率比較無差異，提示曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗治療的安全性較高。

綜上所述，對重癥肺炎患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗，不僅能夠控制肺部感染，減輕炎癥反應(yīng)，還能改善肺功能，提高免疫功能，且安全性較高。本研究的不足之處有：病例數(shù)較少，可能會導致結(jié)果出現(xiàn)偏倚；僅選擇分析了小部分指標，且未觀察到遠期效果；未納入研究的其他因素，如肺部感染嚴重程度、患者體質(zhì)差異等，可能也會影響治療效果。下一步將通過擴大病例數(shù)，增加觀察指標，細化納排標準、采用多中心研究等措施，進一步探討對重癥肺炎患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合肺泡灌洗治療的效果。

參考文獻

[1]卡迪麗婭·阿不都衛(wèi)力，劉凱，阿孜古麗·買買提吐爾遜，等.電子支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎合并呼吸衰竭患者血氣指標和血清肺表面活性蛋白D、可溶性髓樣細胞觸發(fā)性受體-1和正五聚蛋白-3水平的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2023，40（8）：561-563.

[2]張文，徐小妹.間斷聲門下灌洗聯(lián)合大劑量氨溴索注射液對ICU重癥肺炎療效的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2024，21（28）：113-116.

[3]韓振，蔡波，梁宇平，等.纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（3）：352-353.

[4]華雨雨，劉子俊，羅劍鑫，等.曲美他嗪聯(lián)合支氣管肺泡灌洗對重癥肺炎患者免疫功能及炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2024，35（12）：1788-1790.

[5]宋超，李濤，王妍，等.支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎療效及對血清降鈣素原、正五聚體蛋白-3影響[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學，2021，9（5）：382-384.

[6]朱浩，姜劍松，顧維立，等.支氣管肺泡灌洗聯(lián)合抗生素降階梯療法對重癥肺炎患者細胞免疫、炎性反應(yīng)及肺功能的影響[J].疑難病雜志，2024，23（2）：149-153.

[7]何俊麗，黃曉光，王漾漾，等.曲美他嗪通過cGAS-STING通路對肺炎鏈球菌肺炎大鼠免疫功能的影響[J].中國免疫學雜志，2024，40（11）：2290-2295.

[8]中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會.中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識[J].中國急救醫(yī)學，2016，36（2）：97-107.

[9]嚴慧，王蘭英，吳小磊，等.潑尼松聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的療效及對血清TLR4、MyD88、 NF-κB 信號通路相關(guān)蛋白和下游炎性因子水平的影響[J].中國臨床新醫(yī)學，2023，16（5）：474-478.

[10] DINH A，DURAN C，ROPERS J，et al.Factors assciatedwith treatment failure in moderately severe community-acquiredpneumonia： a secondary analysis of a randomized clinical trial[J].JAMA Netw Open，2021，4（10）：2129566.

[11]呂中，任波，戴志輝.支氣管肺泡灌洗在老年慢性阻塞性肺疾病合并重癥肺炎患者中的價值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2021，31（12）：23-27.

[12]武光瑞，黃海臣.支氣管肺泡灌洗聯(lián)合比阿培南降階梯療法對慢性阻塞性肺疾病伴重癥肺炎患者炎癥因子及肺功能的影響[J].中國合理用藥探索，2024，21（6）：50-56.

[13]曹麗群，李一然，張平，等.髓過氧化物酶在結(jié)直腸腺瘤組織的表達及臨床意義[J].川北醫(yī)學院學報，2024，39（5）：589-592.

[14]張健，邵生輝，彭雅瓊，等.沉默長鏈非編碼RNAANO1-AS1對食管鱗癌細胞遷移、侵襲的影響[J].中國老年學雜志，2024，44（1）： 75-81.

[15]李德升，袁春麗，王景濤.纖維支氣管鏡下肺泡灌洗對 MP感染致大葉性肺炎患兒炎性因子水平及免疫功能的影響[].四川生理科學雜志，2024，46（5）：1135-1137.

[16]黃坤.纖支鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭血清炎性指標及肺功能的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2024，35（8）：1190-1194.

[17]蔣美紅，袁琛.纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學，2025，23（2）：269-272.

[18]葛佳奇，葉寅杰，陸俊杰.支氣管肺泡灌洗輔助治療重癥肺炎合并呼吸衰竭的療效及對炎性因子、肺功能的影響[J] 系統(tǒng)醫(yī)學，2024，9（7）：28-32.

[19]謝艷軍.支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭的療效及對CPIS 評分、血清炎性指標的影響探討[]中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2024，18（10）：13-16.

[20]周永江，江從兵，彭波，等.床旁纖維支氣管鏡肺泡灌洗注入抗生素在老年重癥肺炎患者中的應(yīng)用價值[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2024，21（1）：167-170.

（收稿日期：2025-04-18）（本文編輯：馬嬌）