替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用價(jià)值分析

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0056.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.018

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acutecoronary syndrome，ACS）分為ST段抬高型心肌梗死、非ST段拾高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛3種類型，具有病情進(jìn)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronaryintervention，PCI）是目前治療ACS的核心手段，可通過恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流灌注，改善心肌缺血狀態(tài)，有效降低主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。但圍手術(shù)期內(nèi)支架置入、斑塊破裂后內(nèi)容物釋放等因素可能協(xié)同促進(jìn)血小板聚集，影響患者預(yù)后。臨床需通過抗血小板聚集治療（如雙聯(lián)抗血小板），抑制血小板活化，但受術(shù)后微循環(huán)障礙影響，藥物起效較慢，且會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)[3]。替羅非班具有半衰期短、起效迅速的特點(diǎn)，其核心作用機(jī)制為抑制血小板膜蛋白受體與纖維蛋白原結(jié)合，可改善血管內(nèi)皮功能，提升心肌微循環(huán)灌注[4]。本研究旨在分析ACS患者PCI后應(yīng)用替羅非班與雙聯(lián)抗血小板相結(jié)合治療的效果。

1資料與方法

1.1一般資料 選取畢節(jié)市中醫(yī)醫(yī)院2023年1月到2024年7月期間接受PCI的108例ACS患者的病歷資料，以回顧性分析方法進(jìn)行研究，依據(jù)治療方案差異將患者劃分為單藥組（54例）和協(xié)同治療組（54例）。單藥組中，男性37例、女性17例；年齡區(qū)間為51＼～79歲，均值（ 62.03±3.04 ）歲；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：I、II、II、IV級(jí)分別25、13、12、4例。協(xié)同治療組中，男性35例、女性19例；年齡區(qū)間為55＼～78歲，均值（ 63.26±3.15 ）歲；NYHA心功能分級(jí)：I、I、II、V級(jí)分別26、12、11、5例。經(jīng)比較，兩組間基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），具有可比性。本研究已上報(bào)畢節(jié)市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并獲批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1與ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[；（2符合PCI指征[]，且首次接受PCI治療；（3近3個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；（②確診為惡性腫瘤者；（③存在凝血功能障礙者；（4對(duì)本研究用藥過敏者。

1.2治療方法單藥組術(shù)后口服用藥方案：阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格： 100mg/ 片）， 100mg/ 次、1次/d；硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格： 75mg/ 片]， 75mg/ 次、1次/d。協(xié)同治療組在上述雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上，于術(shù)前靜脈推注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183517，規(guī)格： 100mL：5mg ）， 10μg/（kg?min ），術(shù)后以 0.15μg/（kg?min） 的速率連續(xù)泵人 24h ，累計(jì)劑量 lt;12.5mg 。兩組患者均持續(xù)治療

1.3觀察指標(biāo) （1）心功能指標(biāo)。兩組患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均通過彩色多普勒超聲診斷儀（BKMedicalApS，型號(hào)：2300）進(jìn)行評(píng)估。（2）炎癥因子水平。采集每位患者治療前后的空腹靜脈血樣本（ 5mL ），并執(zhí)行 3000r/min 、持續(xù) 10min 的離心操作，分離上層血清，C反應(yīng)蛋白（CRP）經(jīng)免疫比濁法測定，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子， -a（TNF-a ）經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。（3臨床療效。顯效：心電圖圖像恢復(fù)正常，心絞痛等癥狀消失；有效：心電圖ST段有所改善，心絞痛等癥狀減輕；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[。治療總有效率 Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)/納入病例數(shù) ×100% 。（④凝血功能指標(biāo)。與（②同方法采集空腹靜脈血標(biāo)本，凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）經(jīng)全自動(dòng)凝血分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：CX-9200）完成測定；平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）經(jīng)全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5000）完成測定。（5不良反應(yīng)（心力衰竭、室顫、心絞痛、出血）發(fā)生情況。計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率：（不良反應(yīng)例數(shù)/納入病例數(shù) ）×100% 門

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。計(jì)量資料用（ ）呈現(xiàn)，行 t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[例 （%）] 呈現(xiàn)，行 χ² 檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定閾值為 Plt;0.05 。

2結(jié)果

2.1兩組患者心功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者LVEF均呈升高趨勢，且協(xié)同治療組升高幅度更大；兩組患者LVEDD、LVESD均呈縮短趨勢，且協(xié)同治療組縮短幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者炎癥因子水平比較治療后，兩組患者CRP、IL-6、TNF- σ?a 水平均呈下降趨勢，且協(xié)同治療組降低幅度均較單藥組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者臨床療效比較與單藥組相比，協(xié)同治療組患者臨床療效更優(yōu)，治療總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者凝血功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者PT、APTT均延長，且協(xié)同治療組均較單藥組長；兩組患者M(jìn)PV、PDW均減小，且協(xié)同治療組均較單藥組小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較協(xié)同治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表5。

3討論

PCI作為ACS的首選干預(yù)手段，可有效重建心肌血流灌注，但術(shù)后炎癥反應(yīng)、斑塊脫離等多因素協(xié)同作用可能引起心源性猝死及支架內(nèi)再狹窄等問題。圍手術(shù)期抗血小板治療通過改善微循環(huán)障礙，可有效降低MACE發(fā)生率。其中，阿司匹林通過抑制環(huán)氧合酶-1，阻斷血栓素A2生成，抑制血小板聚集[8；氯吡格雷屬于P2Y12受體阻斷劑，可預(yù)防血栓形成。但兩者聯(lián)用過程中存在出血風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者術(shù)后存在微循環(huán)障礙[。

本研究結(jié)果顯示，治療后，協(xié)同治療組患者較單藥組呈現(xiàn)更優(yōu)的心功能指標(biāo)，表現(xiàn)為LVEF顯著提升、LVEDD、LVESD均顯著縮短；同時(shí)，炎癥狀態(tài)明顯減輕，CRP、IL-6、TNF- ??a 水平均低于單藥組；凝血功能方面，PT、APTT均更長，MPV、PDW均更小。分析原因?yàn)?，替羅非班通過拮抗血小板糖蛋白（GP） IIb/ Ⅲa受體，阻斷纖維蛋白原交聯(lián)，從而抑制血小板活化及黏附；同時(shí)，其可改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，增加心肌灌注，減少微血栓形成[10]。替羅非班與雙聯(lián)抗血小板治療聯(lián)用可協(xié)同抑制血小板聚集及炎癥因子釋放，進(jìn)而緩解血液高凝狀態(tài)。此外，與單藥組相比，協(xié)同治療組患者呈現(xiàn)顯著提升的臨床療效，且不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。這提示圍手術(shù)期應(yīng)用替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，可有效改善心功能及預(yù)后。

綜上所述，ACS患者PCI后應(yīng)用替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療具有顯著優(yōu)勢，不僅能有效提升心功能與凝血功能，還可顯著抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]李毅，韓雅玲.2023ESC急性冠脈綜合征管理指南解讀[J].中華心血管病雜志，2023，51（12）：1263-1267.

[2]度瀟丹，李丹丹，于亞妮，等.非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者接受擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后抗凝治療對(duì)預(yù)后的影響[J].中國心血管病研究，2023，21（12）：1086-1093.

[3] 鄭曉菲，熊波，廖蕾.替羅非班聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林雙重抗栓對(duì)急診冠脈介人術(shù)老年 STEMI患者的療效和安全性觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（14）：1485-1489.

[4]杜淑珍，剡冬冬，張.直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療聯(lián)合冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射重組人尿激酶原或替羅非班對(duì)ST段抬高型心肌梗死患者療效與安全性的Meta分析[J].中國介人心臟病學(xué)雜志，2024，32（9）： 516-527.

[5]CARABALLOC，DESAI NR，MULDERH， et al.Clinicalimplications of theNew York Heart Association Classification[J].JAm Heart Assoc，2019， 8（23）： 14240.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心急診學(xué)專家委員會(huì)，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)急診急救分會(huì).急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2019，39（4）：301-308.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)血栓防治專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2016）[J].中華心血管病雜志，2016，44（5）：382-400.

[8]裘齊寧，李曉燁，陳慶興，等.血脂對(duì)非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療殘余血小板反應(yīng)性的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2023，30（2）：306-311.

[9]郭智星，高傳玉.急性冠脈綜合征或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者抗血小板個(gè)體化治療進(jìn)展[J].中國心血管病研究，2023，21（4）： 300-303.

[10]李中軒，白鵬，劉長福.不同劑量替羅非班對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后療效及安全性觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2022，14（7）： 848-850.