雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果分析

【中圖分類號】R574.62 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0040.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.013

潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見疾病，其主要病理特征為結(jié)腸黏膜持續(xù)性炎癥反應(yīng)。若未及時干預(yù)，病變可累及直腸甚至全結(jié)腸，增加結(jié)腸穿孔等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[。美沙拉嗪腸溶片作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，可抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，從而發(fā)揮抗炎作用[2。近年來，益生菌（如雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊）聯(lián)合療法作為調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡的重要干預(yù)方法，在炎癥性腸病治療中日益受到關(guān)注[3]。有研究結(jié)果顯示，益生菌聯(lián)合療法可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，減輕腸道炎癥反應(yīng)，且安全性良好[4。基于上述背景，本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群、腸屏障功能及炎癥反應(yīng)的改善作用。

1資料與方法

1.1一般資料通過隨機數(shù)字表法將2023年8月至2024年8月連云港市立東方醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者93例，以隨機數(shù)字表法將其分為兩組：參照組（46例）研究組（47例）。參照組中男性27例、女性19例，年齡33＼～75歲，平均（ 41.85±4.65 ）歲；病程5＼～32個月，平均 （ 22.02±2.98 ）個月；病變部位為全結(jié)腸18例、右半結(jié)腸13例、左半結(jié)腸15例。研究組男性25例、女性22例，年齡32＼～76歲，平均（ 41.43±4.51 ）歲；病程6-33個月，平均（ 22.13±2.87 ）個月；病變部位為全結(jié)腸20例、右半結(jié)腸15例、左半結(jié)腸12例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組患者性別、年齡、病程及病變部位等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05 ），具有組間可比性。本研究已通過連云港市立東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有患者及家屬均充分知曉研究內(nèi)容，并簽署書面知情同意書。納入標(biāo)準：（1符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準[5；（2）年齡 ^gt;18 歲。排除標(biāo)準：（1）合并阿米巴性結(jié)腸炎及細菌性痢疾者；（②合并胃腸道腫瘤及其他惡性腫瘤者；（3合并腸息肉、腸梗阻及腸穿孔者；（④合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；（5對本研究所用藥物過敏者。

1.2治療方法兩組患者均予以抗感染、電解質(zhì)補充及液體復(fù)蘇等基礎(chǔ)治療。參照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格： 0.25g/ 片），劑量為 1.0g/ 次，4次/d。研究組患者在參照組治療方案基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規(guī)格： 210mg/ 粒），口服劑量為 210mg/ 次，2次/d，飯后 30min 以溫水送服。兩組均持續(xù)治療2個月，期間密切觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3觀察指標(biāo)（1臨床療效。顯效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶基本消失，臨床癥狀（便血、腹瀉）顯著改善；有效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶面積有所縮小，臨床癥狀有所改善；無效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶面積無變化或擴大，臨床癥狀未改善或加重[5]。臨床總有效率計算公式為顯效率＋有效率。（2）腸道菌群水平。分別于治療前及連續(xù)治療2個月后，收集兩組患者各 1g 新鮮糞便樣本。樣本經(jīng)梯度稀釋、充分勻漿處理后，依據(jù)不同菌種的特異性培養(yǎng)條件，進行分離接種培養(yǎng)。采用活菌平板計數(shù)法，定量測定樣本中乳酸菌、雙歧桿菌及腸球菌的菌落形成單位數(shù)量。（③腸屏障功能及炎癥因子水平。于治療前、治療2個月后，采集患者空腹靜脈血 5mL ，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑 12.5cm ）離心 15min ，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測D-乳酸（D-LA）、低氧誘導(dǎo)因子 -1α（HIF-1α ）、白細胞介素-23（IL-23）、白細胞介素-17（IL-17）水平。（④不良反應(yīng)發(fā)生情況。在治療過程中，詳細觀察并記錄兩組患者惡心反酸、胃痛、胃脹、頭痛的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，據(jù)此計算并比較兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例 （%） 1表示，組間比較行 χ² 檢驗；等級資料采用秩和檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以（ ）表示，兩組間及組內(nèi)差異采用 t 檢驗。以 Plt;0.05 作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準。

2.2兩組患者腸道菌群水平比較與治療前相比，兩組治療后乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量均顯著增加，且研究組增幅更顯著；腸球菌數(shù)量均明顯減少，研究組下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者腸屏障功能及炎癥因子水平比較治療后，兩組患者D-LA、HIF- 、IL-23、IL-17水平均較治療前顯著降低，且研究組各指標(biāo)下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為 17.02% ，研究組為 8.70% ，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療結(jié)束后，研究組治療總有效率為 97.87% ，顯著高于參照組的 82.61% ，且秩和檢驗結(jié)果顯示研究組臨床療效更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05 ），見表1。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及結(jié)腸與直腸的黏膜層。該病的臨床特征包括周期性的腹瀉、帶有黏液和膿血的排便、腹痛以及排便急迫感等癥狀，部分患者可伴有發(fā)熱、體質(zhì)量下降等全身癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎病程遷延不愈，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，且長期炎癥刺激可增加結(jié)腸癌變風(fēng)險。近年來，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，尤其是在工業(yè)化國家，其患病率已高達每10萬人中200＼～300例，成為消化系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病。目前，UC的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，普遍認為與遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫調(diào)節(jié)異常及腸道微生態(tài)失衡等多種因素密切相關(guān)。藥物治療是潰瘍性結(jié)腸炎的首選治療方案，美沙拉嗪有助于緩解患者臨床癥狀，但調(diào)節(jié)腸道菌群作用有限，部分患者在治療后仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險。

有研究表明，相較于健康人，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群多樣性顯著降低，益生菌數(shù)量減少，而致病菌數(shù)量增加，這種菌群失衡可破壞腸道屏障功能，激活異常免疫反應(yīng)，進而加劇腸道炎癥[]。因此，通過補充益生菌調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡已成為潰瘍性結(jié)腸炎治療的潛在策略。雙歧桿菌作為腸道優(yōu)勢益生菌，具有調(diào)節(jié)免疫、抑制病原菌生長、維護腸道屏障功能等多種生理作用。其通過分泌黏附素與腸上皮細胞結(jié)合，占據(jù)病原菌的定植位點，抑制其黏附和侵襲[8]。雙歧桿菌三聯(lián)益生菌通過競爭性抑制病原菌的定植和生長，促進有益菌的增殖，從而恢復(fù)腸道菌群多樣性。此外，益生菌還能夠分泌細菌素和過氧化氫，直接抑制腸球菌的生長，進而提高治療效果[。本研究數(shù)據(jù)表明，與對照組治療2個月后相比，研究組臨床總有效率顯著提升，腸道乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著增加，腸球菌數(shù)量顯著減少。這一結(jié)果提示，潰瘍性結(jié)腸炎患者采用雙歧桿菌三聯(lián)益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合治療方案，不僅療效顯著，還能有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布。且研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比的結(jié)果提示雙歧桿菌三聯(lián)益生菌安全性較好，不額外增加用藥不良反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病進展過程中常伴有不同程度的腸黏膜屏障功能損害及炎癥反應(yīng)。D-LA、HIF-1α是臨床常見的腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)，二者表達增強提示機體腸黏膜功能受損[10]。IL-23和IL-17是潰瘍性結(jié)腸炎中關(guān)鍵的促炎因子，由樹突狀細胞和Th17細胞分泌，促進腸道炎癥惡化[]。雙歧桿菌三聯(lián)益生菌通過修復(fù)緊密連接蛋白，減少腸道通透性，降低D-LA滲漏至血液。此外，雙歧桿菌三聯(lián)益生菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可作為能量來源，提高上皮細胞的代謝效率，減少HIF-1α的激活[12]。其還可通過促進Treg細胞分化，抑制Th17細胞活化，減少IL-17產(chǎn)生；同時降低腸道內(nèi)，減少樹突狀細胞活化，降低IL-23表達，發(fā)揮調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡的作用，抑制IL-23/IL-17炎癥軸[13]。本研究同時發(fā)現(xiàn)，與對照組治療2個月后比較，研究組患者體內(nèi)D-LA、HIF- 、IL-23、IL-17等指標(biāo)水平顯著降低。這表明，雙歧桿菌三聯(lián)益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用，可明顯減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者機體炎癥反應(yīng)，對腸黏膜屏障功能的改善具有積極作用。

綜上，治療潰瘍性結(jié)腸炎時，予以患者雙歧桿菌三聯(lián)益生菌聯(lián)合美沙拉嗪可緩解機體炎癥，調(diào)節(jié)腸道菌群水平，改善腸黏膜屏障功能，進而提高療效，且具有較好的安全性。但本研究樣本均來源于同一單位、缺乏隨訪，有待臨床完善設(shè)計加以研究。

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