金水寶片對自體造血干細胞移植術(shù)后患者造血及免疫功能重建作用的臨床研究

Clinical Study on the Effect of Jinshuibao Tablets on Hematopoieticand Immune Function Reconstruction in Patients after Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation/ZHANG Weiming， ZHONG Xing， YU Nasha，SONG Xiangxiang，HUANG Yan.//Medical Innovation of China，2025，22（18）： 019-023

[Abstract]Objective：To analyze the effect of Jinshuibao Tablets on hematopoietic and immune function reconstruction in patients undergoing autologous hematopoietic stem cel transplantation.Method： Sixty patients who underwent autologous hematopoietic stem celltransplantation in Jiangxi Cancer Hospital from January 2021 to October 2O22 were selected and randomly divided into two groups according to a 1：1 ratio， with 30 patients in each group.The control group received conventional treatment， while theexperimental group received conventional treatment + Jinshuibao Tablets.The levels of blood routine，immunoglobulin，and Tlymphocyte subsets between two groups of patients werecompared，and thereconstruction time of autologous hematopoietic stemcellsand toxic side effcts between the two groups of patients were compared.Result： Before transplantation，there were no significant changes in various indicators between the two groups （ P gt;0.05）.After 30 d of transplantation， the hemoglobin， platelet count，and white bloodcell levels in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）.After 3O d of transplantation，the immune protein indicators such as IgG，IgA，IgMin the experimental group were higher than those in the control group，andtheTlymphocyte subpopulation indicators such as CD 3⁺ ，CD 4⁺ and CD4+/CD8 + were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. The reconstruction time of autologous hematopoietic stem cells in the experimental group was shorter than that inthe control group，thedifferences were statisticalysignificant（ P lt;0.05）. Thetotal incidence of toxicside effcts of the experimental groupwas significantlylower thanthatof the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： The application of Jinshuibao Tablets in patients undergoing autologous hematopoietic stemcell transplantation can help maintain the stabilityof their blood routine，improve theirlevels ofimmune proteins andTlymphocyte subsets，and accelerate the reconstruction of their immune function，it has high practicality and safety.

[Key words]Jinshuibao TabletsAutologous hematopoietic stem celltransplantationImmune function

Toxicity First-author'saddress：Department of Lymphatic and Hematological Oncology，Jiangxi Cancer

Hospital， Nanchang 33o029， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.005

自體造血干細胞移植（autologoushematopoieticstemcelltransplantation，ASCT）主要是通過將患者自身的造血干細胞進行收集并儲藏，患者經(jīng)過高劑量的化療或放療后，再將其收集到的十細胞移植到患者體內(nèi)的一種治療手段，這種方式可以幫助患者恢復其造血系統(tǒng)及免疫功能[]。然而，移植術(shù)后患者的造血及免疫功能需要進行重建，這個過程復雜且關鍵，可對患者預后的康復以及生存質(zhì)量造成直接影響，因此，需要尋求更加有效的治療方案以促進其ASCT術(shù)后患者造血及免疫功能的恢復[2。金水寶片是臨床常用的一種中藥制劑，具有調(diào)節(jié)免疫、保護腎臟、改善肺功能等多種效果[3-4]。近年來，越來越多的研究關注到金水寶片在造血及免疫功能調(diào)節(jié)方面有著潛在的應用價值[5]。鑒于此，本研究將通過對患者的臨床指標進行監(jiān)測和分析，并評估金水寶片在促進自體造血干細胞植入、加速免疫功能恢復等方面的療效和安全性。期望通過本次研究能夠為ASCT術(shù)后患者的康復提供新的治療思路和指導，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2022年10月江西省腫瘤醫(yī)院收治的60例自體造血干細胞移植患者作為研究對象。（1）納入標準： ① 經(jīng)病理結(jié)果確診為惡性淋巴瘤，且年齡 gt;18 歲； ② 化療后療效評估為完全緩解，且干細胞采集數(shù)量達標（單個核細胞 gt;2×10⁸/kg CD34細胞 gt;2×10⁶/kg ）； ③ KPS評分 gt;80 分； ④ 預計生存期 gt;3 個月，且無主要器官功能損害。（2）排除標準： ① 合并嚴重精神疾病或無法正常溝通；② 患者處于哺乳期或妊娠期； ③ 對研究藥物存在禁忌證； ④ 患者依從性差或中途退出。根據(jù)隨機分組方式將其分為對照組與試驗組，各30例。本研究經(jīng)江西省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者或家屬對研究內(nèi)容均知情，并簽署相關協(xié)議。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療，對其使用升白細胞的藥物、血小板生成素、抗感染治療等，并給予支持療法，術(shù)后第1天，利妥昔單抗注射液（RocheDiagnostics GmbH ，國藥準字SJ20170002， 100mg ：10mL ）， 375mg/m² ；第2天，采用CHOP化療，注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H14023686， 0.2g ） 750mg/m² ，注射用硫酸長春新堿［上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠，國藥準字H33020421， 1mg]1.4mg/m² ，注射用鹽酸多柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041318， 5mL：10mg ） 50mg/m² ；第2＼～6天，口服醋酸潑尼松片（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41021039， 5mg ）， 60mg/ 次，1次 /d ；持續(xù)6d后，間隔 15d 。21d為1個周期，治療1個周期。

試驗組在對照組的基礎上增加金水寶片（江西濟民可信藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20003207，0.42g ）口服，4片/次，3次 /d ，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標及評價標準

（1）外周血常規(guī)：記錄移植前、移植 30d 后白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)。（2）免疫蛋白指標：移植前、移植30d后，收集兩組空腹肘靜脈血2～3mL ，并使用速率散射比濁法對血清IgG、IgA、IgM 水平進行檢測。（3）T淋巴細胞亞群：移植前、移植 30d 后，均采集受試者的肘靜脈血 5mL ，并經(jīng)過離心處理后，將獲取到的上層血清使用流式細胞儀進行測定，并檢測T淋巴細胞亞群（ CD3⁺ CD4⁺ 、 CD4⁺/CD8⁺ ）水平。（4）毒副作用：主要包括肝腎毒性、黏膜反應、感染及出血事件等。（5）自體造血干細胞重建時間：記錄兩組的粒細胞植入時間，即連續(xù)3d外周血中性粒細胞絕對值大于0.5×10⁹/L 的時間點；同時記錄巨核細胞植入時間，在非輸血支持的情況下，連續(xù)7d檢測外周血中血小板計數(shù)大于 20×10⁹/L 的時間節(jié)點。

1.4 統(tǒng)計學處理

本次采用了SPSS20.0進行驗證，計量資料用 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對照組中男14例，女16例；年齡27＼～61歲，平均 （ 42.36±3.67 ）歲；疾病類型：急性髓細胞白血病13例，急性淋巴細胞白血病5例，慢性髓細胞白血病5例，其他疾病7例；親緣單倍體移植15例，親緣全相合移植14例，無關供者全相合移植1例。試驗組中男13例，女17例；年齡28＼～60歲，平均（ 42.35±3.70 ）歲，疾病類型：急性髓細胞白血病12例，急性淋巴細胞白血病1例，慢性髓細胞白血病5例，其他疾病12例；親緣單倍體移植16例，親緣全相合移植13例，無關供者全相合移植1例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組血常規(guī)指標比較

移植前，兩組血常規(guī)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；移植30d后，兩組血紅蛋白、血小板計數(shù)均高于移植前，白細胞均低于移植前，試驗組血紅蛋白、血小板計數(shù)、白細胞均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組免疫蛋白指標比較

移植前，兩組免疫蛋白指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；移植 30d 后，兩組各項指標均低于移植前，但觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組T淋巴細胞亞群指標比較

移植前，兩組T淋巴細胞亞群指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；移植 30d 后，兩組T淋巴細胞亞群指標相對于治療前均降低，但試驗組T淋巴細胞亞群指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組毒副作用比較

試驗組毒副作用總發(fā)生率為 6.67% ，低于對照組的 33.33% ，差異有統(tǒng)計學意義（ χ²=6.667 P=0.009 ），見表4。

2.6兩組自體造血干細胞重建時間比較

試驗組粒細胞、巨核細胞植入時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表5。

3討論

ASCT是治療某些血液病、實體瘤及自身免疫性疾病等疾病的一種重要方法，這種方式主要是將患者自身的自體造血干細胞抽取出來，然后在特定條件下進行保存，并對患者實施高劑量的化療或放療后，盡可能殺滅體內(nèi)的腫瘤細胞或異常的免疫細胞，然后再將預先采集好的自身免疫自體造血干細胞回輸至患者體內(nèi)，使其重新恢復造血和免疫功能。然而，很多患者在經(jīng)過移植后其自身的免疫狀況受到嚴重抑制，或者移植后免疫重建失敗，很容易導致病情復發(fā)，對患者的身心健康造成嚴重影響[8，因此，加強移植后的造血及免疫功能重建是提高ASCT效果的關鍵。

目前，臨床對ASCT術(shù)后多采用常規(guī)療法進行調(diào)節(jié)，例如使用升白細胞的藥物以促進白細胞的生成和釋放，提高白細胞計數(shù)，起到預防和治療感染的作用，給予血小板生成素等藥物可以刺激血小板的生成，提高其血小板計數(shù)，預防嚴重出血等風險事件發(fā)生，同時根據(jù)患者的感染風險給予抗感染治療，對于存在貧血嚴重的患者要適當輸注紅細胞懸液，以幫助患者改善貧血癥狀[]。雖然以上常規(guī)治療方案能夠在一定程度上幫助自身免疫系統(tǒng)的恢復，但升白細胞、升血小板等藥物可能會引起骨痛、發(fā)熱及過敏等不良反應，再加上長期使用抗感染藥物治療可能會引發(fā)耐藥菌的產(chǎn)生，并對人體正常的菌群造成破壞，引發(fā)二次感染的可能，這也無形中增加了治療難度。術(shù)后實施支持治療，可促進惡性腫瘤細胞滅殺，極易導致正常細胞受損，出現(xiàn)較多不良反應[1]。在此背景下，中醫(yī)藥在ASCT中可以幫助彌補常規(guī)治療的不足，并發(fā)揮出獨特的優(yōu)勢[12]。

金水寶片是一種腫瘤放療或化療常用的輔助藥物，其主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉（Cs-4），具有補腎保肺、秘精益氣的功效，在ASCT術(shù)后可以發(fā)揮多方面的積極作用，例如這種藥物可以幫助改善患者因手術(shù)或化療引發(fā)的乏力、頭暈、腰膝酸軟等癥狀，而且金水寶片通過調(diào)節(jié)腎臟和肺臟的功能，以激發(fā)機體的正氣，提高其自身抗病能力[13]。金水寶還能對免疫系統(tǒng)有一定的調(diào)節(jié)作用，特別是在移植術(shù)后，患者的免疫功能處于低下狀態(tài)，在常規(guī)治療基礎上加入金水寶后可促進免疫細胞的生成活性，進而增強其機體的免疫防御能力，降低感染風險。本次研究結(jié)果中，移植前兩組的血常規(guī)無明顯變化，移植后，試驗組的血常規(guī)指標改善更為明顯，這是因為試驗組采用的金水寶片是一種含有多種活性成分的中成藥，如蟲草多糖、腺苷、蟲草酸、多種氨基酸等多種成分。這些成分具有多方面的作用，如蟲草多糖可以提升機體免疫力，提升機體白細胞活性，確?；颊咭浦埠罂焖倩謴兔庖吖δ埽煞种械南佘罩饕鸬綌U張血管、改善血液循環(huán)的作用，可加速組織的修復和再生；蟲草酸則具有利尿消腫、保護腎臟的功效，特別是在移植后，可對患者的腎功能起到一定的保護作用。同時藥物中還含有多種氨基酸和微量元素，這也為患者提供了必要的營養(yǎng)支持，進而促進身體恢復[14]

在古籍中，冬蟲夏草最早記載于清代吳儀洛的《本草從新》，書中記載冬蟲夏草“甘平保肺，益腎止血，化痰，已勞嗽”。而在《藥性考》中也提到“秘精益氣，專補命門”，強調(diào)了冬蟲夏草在補腎固精方面的作用。其中《現(xiàn)代實用中藥》里面也記載了冬蟲夏草“適用于肺結(jié)核、老人虛弱之慢性咳嗽、氣喘、吐血等疾病”，也進一步證實了冬蟲夏草在呼吸系統(tǒng)、虛弱體質(zhì)調(diào)理方面的應用價值，雖然這些古籍中沒有直接關于金水寶片成分發(fā)酵蟲草菌粉（Cs-4）的記載，但金水寶片的主要成分來源冬蟲夏草在古籍中已有明確的藥用價值描述[15]，可充分發(fā)揮補腎益氣、調(diào)和陰陽的作用[。而在本文中也可以看出，在經(jīng)歷移植術(shù)后，兩組患者免疫系統(tǒng)均遭受重創(chuàng)，血清IgG作為再次免疫應答的主要抗體，其水平相對低下。試驗組患者在移植后使用金水寶片調(diào)理后，患者免疫功能狀況得到有效調(diào)節(jié)，免疫蛋白水平穩(wěn)步提升，并與對照組比較有明顯的統(tǒng)計學差異，提示金水寶中的有效成分可以刺激機體的免疫系統(tǒng)，并促使B淋巴細胞和T淋巴細胞不斷增殖和分化，從而加速免疫細胞功能的恢復，使其抵抗病原體的能力得到提升，這有助于患者更快地重建免疫系統(tǒng)。在其結(jié)果中也證實，試驗組患者T淋巴細胞亞群水平改善效果顯著，并與對照組比較有明顯統(tǒng)計學差異，同時試驗組的免疫系統(tǒng)重建時間也明顯縮短于對照組，組間差異顯著，這也提示了金水寶片在ASCT術(shù)后對患者的免疫系統(tǒng)具有積極的調(diào)節(jié)作用[1]。張凱等[8]研究也認為，金水寶在調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群水平中發(fā)揮了重要作用。

金水寶片可通過調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的水平，并促進不同類型的T細胞的平衡發(fā)展，防止過度免疫反應對機體造成不必要的損傷，使其免疫功能增強，并提高對病原體及異常細胞的清除能力；機體的免疫功能得到提升還促使免疫重建時間明顯縮短，這也表明了金水寶片可加速其ASCT術(shù)后免疫系統(tǒng)的恢復，進而有助于降低術(shù)后感染風險。王全勝等[認為，金水寶在調(diào)節(jié)微炎癥中也發(fā)揮了重要作用。與此同時，這種藥物的耐受性良好，在臨床服用時極少出現(xiàn)嚴重的不良反應，與常規(guī)的免疫調(diào)節(jié)藥物相比，金水寶片在肝腎損害、黏膜反應等方面的風險要更低，因此，金水寶片在ASCT術(shù)后具有良好的安全性，應用價值較高[20]。

綜上所述，金水寶片可提高ASCT術(shù)后患者的血常規(guī)指標、改善其免疫蛋白指標及T淋巴細胞亞群水平，縮短其免疫重建時間，安全性較高。

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