金水寶膠囊聯(lián)合非奈利酮對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及UACR的影響

Effectof Jinshuibao Capsules Combined withFinerenoneonRenal Functionand UACR in Patients withDiabeticKidneyDisease/LIULijuan，WENPeigui，ZHANGQian.//Medical Innovationof China， 2025，22（20）： 141-145

[Abstract]Objective：To observe the effect of Jinshuibao Capsules combined with Finerenone on renal functionandurinary albumin-to-creatinine ratio （UACR） in patients with diabetic kidney disease （DKD）.Method：A totalof 80 patients who received DKD treatment inof Pingxiang Mining Group Co.from September 2022 to December 2O23 were selected as the research objects，they were divided into the routine group （n=40）and the combined group （ n =40）according to the random number table method. The patients in two groups were given DKD conventional treatment，on this basis，patients with Finerenone were used as the routine group，and patients with Jinshuibao Capsules combined with Finerenone were used as the combined group.The renal function，degree of renal injury，IL-6，clinical efficacyand adverse reactions were compared between two groups.Result：After treatment，BUNandScrin two groups were lowerthan those before treatment，and those inthecombined group were lower than those in the routine group，after treatment， the endogenous creatinine clearancerate （Ccr）and estimated glomerularfiltrationrate （eGFR）intwo groups were higherthanthose before treatment，and those inthecombined group were higher than those in the routine group P lt;0.05）.After treatment， the 24 h urinary protein quantification， urinary albumin excretion rate（UAER）and UACR in two groups were lower than those before treatment，and those in the combined group were lower than those in the routine group （ P lt;0.05）.After treatment，the IL-6 in two groups were lower than those before treatment，and that in the combined group was lower than that in the routine group （ P lt;0.05）.The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the routine group （ P lt;0.05）.Conclusion： Jinshuibao Capsulescombined with Finerenone cansignificantly improve renal function in patients with DKD，effectively reduce proteinuria，and reduce renal inflammation，with good safety.

2型糖尿?。═2DM）是以糖代謝紊亂和持續(xù)性高血糖狀態(tài)為典型臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病[1。截至2023年，我國糖尿?。―M）患病人數(shù)高達(dá)1.41億，其中T2DM約占總患病人數(shù)的 90% 。糖尿病腎病（DKD）是T2DM患者多發(fā)的微血管病變并發(fā)癥之一，也是其發(fā)展為終末期腎臟疾病（ESRD）和死亡的重要原因[2-3]。該病早期臨床表現(xiàn)主要為血壓升高、輕度水腫、微量蛋白尿，中期臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性高血壓、水腫明顯、蛋白尿加重，晚期臨床表現(xiàn)主要為重度貧血、全身性水腫、出現(xiàn)大量蛋白尿等多種并發(fā)癥[。蛋白尿是腎小球?yàn)V過功能受損程度的表現(xiàn)，也是評(píng)估DKD病情進(jìn)展的重要指標(biāo)之一，因此對(duì)蛋白尿的早期篩查與診斷是延緩DKD病情進(jìn)展的關(guān)鍵，目前臨床通過尿白蛋白排泄率（UAER）、尿白蛋白與肌酐比值（UACR）以評(píng)估早期DKD患者的蛋白尿發(fā)展進(jìn)程，確定腎損傷嚴(yán)重程度[5。非奈利酮作為一種新型非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），已被證實(shí)對(duì)糖尿病合并慢性腎臟?。–KD）患者腎臟及心血管有明確的保護(hù)作用，該藥物可通過高選擇性、強(qiáng)效拮抗腎性組織鹽皮質(zhì)激素受體（MR），直接抑制和延緩因MR過度活化所致的腎心炎癥纖維化和相關(guān)損傷并顯著降低UACR，但DKD患者的預(yù)后改善仍未達(dá)臨床預(yù)期[。金水寶膠囊為中藥制劑，副作用較小，適用范圍較廣，有補(bǔ)腎益氣、化瘀通絡(luò)的功效，被廣泛應(yīng)用于DKD的治療中。多項(xiàng)臨床研究表明，金水寶膠囊能顯著降低DKD患者的尿蛋白、尿紅細(xì)胞、尿糖及血肌酐水平，有效改善腎功能和臨床癥狀，顯示出良好的治療效果和安全性[7-8]。目前，關(guān)于兩種藥物聯(lián)用控制DKD患者病情的研究尚未出現(xiàn)，因此本研究對(duì)金水寶膠囊和非奈利酮聯(lián)合治療DKD的臨床效果進(jìn)行觀察，為今后臨床治療DKD提供具有參考價(jià)值的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2022年9月—2023年12月在萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院接受DKD治療的80例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合西醫(yī)T2DM和DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]；（2）符合中醫(yī)DKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1};（3）年齡30＼～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、腎、肝等重要臟器功能不全；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并原發(fā)性、非糖尿病繼發(fā)性腎臟疾病及其他嚴(yán)重疾??；（4）血壓 lt;90/60mmHg ；（5）血鉀 gt;5.5mmol/L （6）本研究期間接受其他藥物治療；（7）DKD分期為Ⅲ、 N 、V期；（8）對(duì)本研究中藥物有過敏史。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（ n=40 ）和聯(lián)合組C n=40 ）。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患者均接受抗糖、降壓、調(diào)脂、強(qiáng)心、利尿、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等常規(guī)治療。常規(guī)組在此基礎(chǔ)上采用非奈利酮片（BayerAG，國藥準(zhǔn)字HJ20220057， 10mg ）治療，口服， 10mg/ 次，1次/d，服藥2周后檢查電解質(zhì)并以血清鉀水平為參考標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)調(diào)整藥物劑量。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用金水寶膠囊（江西金水寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10890003，每粒裝 0.33g ）治療，口服，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1腎功能采集兩組治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血 5mL ，靜置 0.5h 于 4^qC 下以 4000r/min 離心10min （離心半徑 8cm ）后取上清液，采用全自動(dòng)生化儀（杭州立為科技有限公司，RFM-101）對(duì)BUN、Scr進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（ Ccr ）和估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。

1.3.2腎臟損傷程度采集兩組治療前后尿液，利用蛋白分析儀（深圳普門科技有限公司， PA-990pro ）對(duì) 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3炎癥因子采集取兩組治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血 5mL ，靜置 0.5h 于 4‰ 下以 3000r/min 離心速度、離心半徑 10cm 離心 10min 后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4臨床療效參照文獻(xiàn)[12]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》和文獻(xiàn)[13]《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》評(píng)價(jià)兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失， 24h 尿蛋白定量下降2/3以上，Scr下降1/4以上；有效：臨床癥狀及腎功能明顯改善，24h 尿蛋白定量下降1/3以上；無效：臨床癥狀及腎功能未恢復(fù)或有惡化傾向，且各生化指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組用藥后頭暈、腹瀉、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS27.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用 ）描述，組間采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（ 9% ）描述，采用χ² 檢驗(yàn); Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

常規(guī)組，男21例，女19例；年齡33＼～67歲，平均（ 53.56±6.31 ）歲；DM病程1＼～9年，平均（ 5.36±1.44 ）年；BMI 22.7～24.6kg/m² ，平均（ 23.73±1.09 ） kg/m² ：DKD分期：I期32例，Ⅱ期8例。聯(lián)合組，男26例，女14例；年齡32＼～68歲，平均（ 52.49±6.87 ）歲；DM病程1＼～11年，平均（ 6.03±1.84 年； BMI22.3～24.7kg/m² ，平均（ 23.26±1.47）kg/m² DKD分期：I期27例，Ⅱ期13例。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組腎功能比較

兩組治療前BUN、 Scr 、Ccr、eGFR具有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后BUN、Scr較治療前均下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，兩組治療后 ccr 、eGFR較治療前均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組（ Plt;0.05 ）見表1。

2.3 兩組腎臟損傷程度比較

兩組治療前 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后24h 尿蛋白定量、UAER、UACR較治療前均下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組IL-6水平比較

兩組治療前IL-6水平具有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后IL-6水平較治療前均降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率顯著高于常規(guī)組（ χ²=4.507 P=0.034 ），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，均順利完成3個(gè)月的臨床治療。

3討論

T2DM是一種體內(nèi)葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制受損，糖代謝過程紊亂為典型臨床表現(xiàn)且伴隨長期高血糖狀態(tài)的復(fù)雜疾病[14]。DKD作為T2DM患者常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，更是病情進(jìn)展至ESRD階段和危及生命安全的重要影響因素[15-16]。DKD 在不同發(fā)展階段臨床典型表現(xiàn)也不同，早期DKD患者臨床主要表現(xiàn)為血壓升高、輕度體液潴留形成水腫及尿液中出現(xiàn)微量白蛋白，這些表現(xiàn)是腎小球功能出現(xiàn)異常的信號(hào)；病情進(jìn)展至中期，患者血壓持續(xù)升高、水腫更顯著，同時(shí)蛋白尿明顯加重，表明腎小球?yàn)V過功能已進(jìn)一步受損；晚期DKD患者腎臟功能已接近衰竭，可出現(xiàn)重度貧血、全身性水腫加劇、尿液中蛋白質(zhì)大量丟失，并伴有多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重威脅生命[17-18]。非奈利酮是一種新型非甾體類MRA，其在DM合并CKD的治療中可有效保護(hù)腎臟及心血管，同時(shí)顯著降低UACR，有利于DKD患者腎功能恢復(fù)，但也存在局限性，如非奈利酮具利鈉排尿作用，可對(duì)鉀離子排泄產(chǎn)生影響，用藥后會(huì)增加患者高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)[]。金水寶膠囊具有補(bǔ)腎益氣、化瘀通絡(luò)的功效，可顯著改善DKD患者腎功能和臨床癥狀[20]。目前，臨床對(duì)于這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用以進(jìn)一步延緩DKD患者腎損傷進(jìn)程的研究尚未出現(xiàn)。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組BUN、Scr均下降，且聯(lián)合組BUN、 Scr 均低于常規(guī)組，治療后兩組 Ccr 、eGFR均升高，且聯(lián)合組 Ccr 、eGFR高于常規(guī)組。分析原因可能是金水寶膠囊側(cè)重于中醫(yī)的整體調(diào)理和腎臟保護(hù)，而非奈利酮?jiǎng)t針對(duì)MR進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)對(duì)DKD的多靶點(diǎn)治療，并顯著改善DKD患者的腎功能。同時(shí)，腎臟損傷程度指標(biāo)作為臨床評(píng)估DKD病情進(jìn)展的一個(gè)重要指標(biāo)，如 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR，不僅直接反映了腎小球?yàn)V過膜的損傷程度，也是評(píng)估早期DKD患者蛋白尿發(fā)展進(jìn)程及腎損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[8]。因此，本研究對(duì)兩組 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR進(jìn)行比較，研究結(jié)果顯示治療后兩組反映腎臟損傷程度指標(biāo)的 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR均下降，聯(lián)合組 24h 尿蛋白定量、UAER、UACR低于常規(guī)組。分析原因可能是金水寶膠囊作為中藥制劑，可改善腎臟微循環(huán)和代謝功能，其蟲草酸等活性成分對(duì)腎小管或腎間質(zhì)損傷有保護(hù)作用，有助于減少尿蛋白漏出，非奈利酮可高選擇性、強(qiáng)效拮抗腎組織中MR，減少因其過度活化導(dǎo)致的腎臟炎癥和纖維化，有效降低蛋白尿水平，兩者協(xié)同作用使蛋白尿干預(yù)效果顯著，減輕腎損傷。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)功能，可通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)釋放，加劇腎臟損害。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-6均下降，且聯(lián)合組比常規(guī)組更低。分析原因可能是金水寶膠囊和非奈利酮共同作用可減少IL-6釋放、減輕腎臟炎癥損傷。最后臨床療效結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組。分析原因可能與聯(lián)合治療方案顯著改善腎功能、蛋白尿和炎癥因子有關(guān)。在不良反應(yīng)方面，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明該聯(lián)合治療策略并未增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，金水寶膠囊聯(lián)合非奈利酮治療DKD臨床優(yōu)勢(shì)顯著，不僅能改善腎功能，有效減少蛋白尿排出，還可減輕腎臟炎癥反應(yīng)，安全性良好。

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（收稿日期：2024-11-18）（本文編輯：程旭然）