壯藥“補虛排毒灌腸方”治療腺嘌呤所致慢性腎衰大鼠模型的實驗研究

【中圖分類號】R285.5 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517（2025）12-0035-04

DOI： 10.3969/j . issn.1007-8517.2025.12. zgmzmjyyzz202512009

Abstract：ObjectiveTostudytheclinicalefcacyandpathological efectsof Zhuang Medicine“BuxuPaiduEnemaPrescription” onadeninechronicrenalfailurerats.Methods6OSDratswererandomlydividedintoblank groupandmodelgroup.The model group wasrandomlydividedintostrongdrug groupand model groupafteradenine modeling.Zhuang medicinegroupwas given Zhuang medicine “Buxu PaiduEnema Prescription”enemafor8weeks，blankgroupandmodelgroup weregivenenema with waterfor injectionfor8 weks：Serumcreatinine（Cr），ureanitrogen（BUN），bloodpotassium，bloodchloride，bloodsodium，whitebloodcells（WBC），netrophils（ANC），redblodcellcount（RBC），hemoglobin（Hb）andredblodcellspecific voume（HCT）ofeachgroupwerestatisticallyanalyzedbeforeandaftertreatment，andrenalpathologicalchangesofachgroupwereobserved.ResultsAftermodeling，compared with blank group，Cr，BUNandblod potassumlevels in Zhuang medicine groupand Zhuang group were significantlyincreased（ Plt; 0.05），while Hb，RBC and HCT levels were significantly decreased（ Plt;0.05 ），indicating that therat model of chronic renal failure wassucessfullyprepared.Afterenema treatment，comparedwithte model group，SCr，BUNandbloodpotassumlevelsintheZuang medicinegroeeigificantlycresed;elvelsfloodsodC，Hndeeigiicantlyeaseddfe ences between the two groups were statistically significant （ Plt;0.05 ）.Renal pathology in both the model group and the Zhuang medicine group showed：mesangial cells increased significantly，glomerular sclerosis gt;80% ，renal tubule focal epithelial swelling，vacuolar degeneration，rticlefoatiodiidalicallasicsiclefoatiouleartractioubularrohdsil fibrosis.Conclusion Zhuang medicine“Buxu PaiduEnemaPrescription”canefectivelydelaythedeclineofrenalfunctionandimprove anemia in rats with chronic renal failure caused by adenine，and has good renal protection effect.

KeyWords：ChineseMedicine Enema;Adenine;Chronic Renal Failure

慢性腎衰竭（chronicrenalfailure，CRF）是由于各種原發(fā)或繼發(fā)性慢性腎臟病不斷發(fā)展，出現腎功能進行性下降直至完全喪失的一種臨床綜合征，以機體代謝產物潴留，水、電解質及酸堿平衡失調，多器官功能下降為主要臨床表現[1]。目前西醫(yī)以病因治療、并發(fā)癥治療及腎臟替代治療為主，但在改善腎功能，延緩腎功能惡化方面仍缺乏有效手段。臨床發(fā)現通過中醫(yī)早期干預和治療，可有效減輕患者臨床癥狀、保護腎臟功能、延緩疾病進展[2]

“補虛排毒灌腸方”是廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院腎病科臨床使用的經驗方，該方基于“腸-腎軸”及壯醫(yī)“毒虛致病”理論，結合中藥保留灌腸外治療法，由黃花倒水蓮、大葉千斤拔、淫羊藿、制大黃、巴戟天、煅牡蠣、土茯苓、積雪草、田七、澤瀉等道地中壯藥組成，具有補益脾腎氣血、清利濕熱、祛瘀解毒、通腑泄?jié)岬墓π?，?年的臨床使用證實該方在降低CRF患者代謝產物，改善腎性貧血及代謝紊亂方面有確切療效。本研究通過制備CRF大鼠模型并給予“補虛排毒灌腸方”進行灌腸干預治療，分析CRF大鼠腎功能、電解質、血細胞等生化指標及病理學檢查結果，探討該方對CRF的療效，以期為院內民族藥劑防治慢性腎衰的確切療效提供實驗依據，也為后期深入研究其作用機制提供前期動物實驗基礎。

1實驗材料與方法

1.1實驗物品實驗動物：SPF級 SD 雄性大鼠60只，體重 200～250g ，由廣西中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。造模藥物：腺嘌呤購于北京索萊寶科技有限公司，將 1g 腺嘌呤溶于 40mL 蒸餾水中，配置成濃度為 2.5% 的腺嘌呤懸濁液備用。壯藥“補虛排毒灌腸方”制劑（黃花倒水蓮、大葉千斤拔、淫羊藿、制大黃、巴戟天、煅牡蠣各30g，土茯苓、積雪草各 20g ，田七、澤瀉各"_15g"））藥材購于廣西仙茱中藥科技有限公司，由廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院壯藥研發(fā)中心統(tǒng)一制備成 200mL 水煎劑備用， 4^°C 恒溫冰箱保存。

1.2實驗動物分組及處理60只大鼠隨機分為空白組20只，造模組40只。造模組40只大鼠使用2.5% 腺嘌呤混懸液（按照 250mg/kg 比例）灌胃制作慢性腎衰模型，空白組20只大鼠給予相同劑量的注射用水灌胃，連續(xù)2周。造模結束后，將造模組大鼠隨機分為壯藥組（20只）和模型組（20只）。壯藥組用“補虛排毒灌腸方” 10mL 次，空白組和模型組用注射用水 10m 次，每天1次灌腸，每周5d，連續(xù)8周。

1.3 觀察指標

1.3.1生化指標實驗前、造模2周后，實驗結束時分別剪尾取血，采集3組大鼠血標本，采用全自動生化分析儀檢測腎功能（ SCr 、BUN）、電解質（血鉀、血氯、血鈉）、血細胞（WBC、ANC、RBC、Hb、HCT）數值測定。

1.3.2腎臟病理學檢查實驗結束時3組所有大鼠采血后，均脫頸椎處死后取雙側腎臟，進行固定、脫水、包埋、切片、烤片、脫蠟至水、復水、木素－伊紅（HE）染色封片后進行普通光鏡檢查。1.4統(tǒng)計學處理采用 SPSS23.0進行統(tǒng)計分析。數據以均數加減標準差（""）表示，組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD檢驗；造模后、灌腸第8周相比采用配對樣本 χ_t"檢驗， P lt;0.05 提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1實驗動物死亡情況共4只大鼠死亡，均在造模成功分組灌腸后出現，其中壯藥組1只，模型組3只。

2.2各組大鼠在不同時期腎功能、電解質、血細胞的比較造模前，空白組、壯藥組和模型組3組大鼠的腎功能、電解質、血細胞的差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。造模后，與空白組比較，壯藥組和模型組 SCr 、BUN、血鉀水平明顯升高，RBC、Hb 、HCT水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05， ，提示壯藥組和模型組出現明顯腎臟損傷，腎衰模型造模成功。灌腸治療后，與模型組比較，壯藥組 scr 、BUN、血鉀水平明顯降低，血鈉、RBC、 Hb 、HCT水平明顯升高，兩組間差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05. 。見表1和表2。

2.3各組大鼠腎臟組織病理學改變通過對各組大鼠腎組織病理分析顯示，空白組光鏡下腎小球大小一致，系膜細胞未見明顯增多，基底膜無增厚，小管間質正常，無腎小球硬化。壯藥組與模型組兩組腎小球大小不一致，系膜細胞明顯增多，腎小管灶狀上皮腫脹，空泡變性，上皮細胞個別頂端胞漿出泡形成，細胞核固縮。腎小管萎縮，個別管腔見脫落上皮細胞，管腔擴張，間質纖維化，腎小球硬化 gt;80% 。結果如圖1所示。

表13組大鼠造模前腎功能、電解質及血細胞比較表

注：與空白組相比，"^*Plt;0.05 ；與模型組相比，"

圖1各組大鼠腎臟組織病理學改變圖（HE染色觀察）

3討論

CRF是多種腎臟疾病發(fā)展的終末期階段，臨床上以代謝產物潴留，水、電解質及酸堿平衡失調以及全身各系統(tǒng)癥狀為主要表現[3]。中醫(yī)學根據CRF的發(fā)病特點及臨床表現將其歸屬為“水腫”“癃閉”“關格”“虛勞”范疇，認為臟腑虛損是疾病存在的內在基礎，痰飲、濕濁、血阻滯是病理因素[4]，疾病的基本病機為本虛標實，虛是氣、血、陰、陽虛損，實是濕濁、水毒、瘀血阻滯，因此扶正與祛邪并重是治療本病的關鍵[5]

“腸－腎軸”理論認為腸道與CKD之間存在雙向作用，一方面腎臟功能受損導致腸道菌群失調、腸道屏障功能破壞；另一方面腸道菌群通過受損的腸黏膜屏障入血，誘發(fā)慢性炎癥從而加速腎臟損傷[6]。中藥保留灌腸是中醫(yī)常用外治法之一，也是“腸-腎軸”理論的臨床實際應用，通過保留灌腸，使藥物經過大腸毛細血管進入血液循環(huán)，減少肝腸循環(huán)降效的同時稀釋腸道內毒性物質，保護腸黏膜上皮屏障，調節(jié)腸道微生態(tài)，促進腸道蠕動，增加代謝廢物及毒素在腸道的排泄，抑制蛋白分解及腸道菌群異常繁殖，減少腸道內毒素產生，在防治慢性腎臟病進展方面表現出良好的治療效果[7-8]。本研究使用壯藥“補虛排毒灌腸方”對慢性腎衰模型大鼠進行持續(xù)灌腸，與模型組對比，壯藥組在 SCr 、BUN、血鉀、血鈉、RBC、 Hb 、HCT數值差異均具有顯著差異，提示和驗證了該壯藥煎劑能夠穩(wěn)定腎功能，改善血紅蛋白，減輕貧血程度，延緩慢性腎衰竭進展，而且不會引起高鉀、高鈉等電解質紊亂。

壯藥“補虛排毒灌腸方”是以解毒補虛為法，由多種道地中壯藥組成，方中大葉千斤拔、淫羊藿、巴戟天溫陽補腎，益氣健脾，益精生髓；黃花倒水蓮補虛益氣，利濕化濁；田七活血化瘀；土茯苓、澤瀉利濕泄?jié)?，解毒化瘀；牡蠣軟堅澀腸，吸附濁毒，制大黃通腑逐瘀，滌蕩腸胃，促進腸道內代謝廢物排出而不傷正。全方共奏補益脾腎氣血、清利濕熱、祛瘀解毒、通腑泄?jié)嶂А，F代研究表明氧化應激貫穿腎臟病發(fā)展始末，不僅可促進腎纖維化進程，還能刺激炎癥細胞活化引起炎癥反應，加重腎臟組織損傷。同時微炎癥狀態(tài)和氧化應激狀態(tài)兩種病理反應相互影響，相互作用，加速病情進展和腎功能損傷。補虛排毒灌腸方中的黃花倒水蓮[10]、大葉千斤拔[1]、土茯苓[12]、田七[13]、澤瀉[14]、大黃[15]等6味中壯藥具有不同程度的抗氧化、抗炎及改善腎功能的作用，淫羊藿[16]、積雪草[具有抗纖維化作用，巴戟天能夠改善機體免疫[18]，煅牡蠣中的碳酸鈣能與腸道內產生的磷酸根結合形成磷酸鈣并排出體外以調節(jié)鈣磷代謝紊亂[19]。因此可初步明確補虛排毒灌腸方可能通過抑制氧化應激反應、改善炎癥狀態(tài)、減輕腎纖維化等方面改善腎功能、延緩慢性腎衰竭進展。

綜上所述，對CRF大鼠進行“補虛排毒灌腸方”干預治療后， SCr 、BUN、血鉀、血鈉、RBC、Hb、HCT水平較模型組均有明顯改善（ Plt;0.05） 。表明該方灌腸能夠改善腎功能，穩(wěn)定血紅蛋白數值，減輕貧血程度，延緩慢性腎衰竭進展，可優(yōu)選為防治慢性腎衰的民族方藥。但因實驗觀察時間受限，也存在著作用機制及靶點未明確的缺點，同時該研究未能體現補虛排毒灌腸方對腎臟病理的影響，因此，在未來應進一步開展相關實驗來佐證補虛排毒灌腸方治療CRF的機制，以期為防治CRF提供新的研究思路，同時促進民族醫(yī)藥的推廣應用和科研工作，為公眾健康提供更好的民族醫(yī)藥。

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