成人原發(fā)性微小病變型腎病綜合征并發(fā)急性腎損傷的危險因素及對預后的影響

[摘要］目的分析成人原發(fā)性微小病變型腎病綜合征（minimal change nephrotic syndrome，MCNS）并發(fā)急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）的臨床特點，并進一步探討成人原發(fā)性 MCNS 并發(fā)AKI的危險因素及對預后的影響。方法收集青島大學附屬醫(yī)院2013年10月—2024年3月經腎穿刺活檢確診為成人原發(fā)性MCNS的患者315例，根據首次就診時是否合并AKI分為MCNS組和MCNS + AKI組，分析成人MCNS合并AKI的臨床特征，通過logistic回歸模型分析成人原發(fā)性MCNS 患者發(fā)生AKI的危險因素，并進一步分析成人原發(fā)性 MCNS 患者合并AKI對預后的影響。結果與MCNS組相比，MCNS十AKI組患者的年齡偏大 ?Z=3.989，Plt;0.05） ，男性多見 （χ²=7.623，Plt;0.05） ，血清補體C3、淋巴細胞計數、血紅蛋白均較低 （t=2.248～5.619，Plt;0.05） ，乳酸脫氫酶、血尿酸、尿紅細胞計數、尿白細胞計數、D-二聚體、C反應蛋白、胱抑素C均較高 （t=-3.292，-4.261，Z= 2.492～5.973，Plt;0.05） 。與MCNS組相比，MCNS+AKI患者腎臟組織病理改變中 IgA 沉積、發(fā)生腎間質病變及蛋白管型比例均較高 （χ²=4.567～12.013，Plt;0.05） 。Logisitc回歸分析顯示，年齡 ?60 歲 1.10～5.95，Plt;0.05） 、男性 （OR=2.88，95%CI=1.36～6.11，Plt;0.05） 、乳酸脫氫酶水平高 ?OR=1.00，95%CI= 1.00～1.01，Plt;0.05） 、血尿酸 AA！gt;385.04μmol/L（OR=1.98，95%CI=1.03～3.78，Plt;0.05） 及蛋白管型 （OR=2.73 ，95%CI=1.20～6.22，Plt;0.05） 是成人原發(fā)性MCNS發(fā)生AKI的獨立危險因素，而血紅蛋白 gt;139.26g/L（OR= 0.40，95%CI=0.20～0.80，Plt;0.05） 是發(fā)生AKI的保護因素。相對于MCNS組， MCNS+AKI 組患者尿蛋白完全緩解時長 （t=2.318，Plt;0.05） ，其中MCNS十AKIⅡI期和Ⅲ期患者尿蛋白完全緩解時間顯著長于MCNS + AKI I期 ?F=3.287，t=2.080，2.048，Plt;0.05） 。結論高齡、男性、血液中乳酸脫氫酶水平較高、高尿酸血癥以及腎臟病理提示存在蛋白管型的成人原發(fā)性MCNS 患者發(fā)生AKI的風險增高，臨床上應加強監(jiān)測此類患者的腎功能；AKI越嚴重的患者尿蛋白完全緩解需要的時間越長，AKI的早期識別和防治對成人原發(fā)性 MCNS 患者的預后具有重要意義。

[中圖分類號] R692 [文獻標志碼] A

Risk factors for minimal change nephrotic syndrome complicated by acute kidney injury in adults and their impact on prognosis YU Yahuan， WANG Huifang， JIANG Chunhui， LI Xianyi， SUN Yuetong，LIU Xuemei （Department of Nephrology，The Afiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266oo3，China）

[ABSTRCT]ObjectiveTo investigate theclinical features ofadults with primaryminimal change nephrotic syndrome （MCNS）complicated byacute kidneyinjury（AKI），as wellas the risk factorsfor AKIin primary MCNSand theirimpacton prognosis. MethodsAtotalof315adultpatients who were diagnosed with primary MCNSbyrenalbiopsyin TheAfiliated Hospital of Qingdao UniversityfromOtober2O13toMarch2O24wereenroled，andaccordingtothepresenceorabsenceofAKIatinitial diagnosis，they were divided into MCNS group and MCNS + AKI group. The clinical features of adult patients with MCNS complicated byAKIwereanalyzed，andthelogisticregresionmodelwasusedtoidentifytheriskfactorsforAKIinadultpatientswith primary MCNS.The impactofAKIon the prognosis of adult patients with primary MCNSwas further analyzed.ResultsWhen compared with the MCNS group，the MCNS + AKI group had a significantly older age （ ?Z=3.989，Plt;0.05） ，a significantly higher proportion of male patients ?χ²=7.623，Plt;0.05? ，significantly lower levels of complement C3，lymphocyte count，and hemoglobin Δ_t=2.248-5.619 Plt;0.05 ），and significantly higher levels of lactate dehydrogenase，blood uric acid，urinary erythrocyte count，urinary leukocyte count，D-dimer，C-reactive protein，and cystatin C （t=-3.292，-4.261，Z=2.492-5.973，Plt;0.05） As for renal histopathological changes，compared with the MCNS group，the MCNS + AKI group had a significantly higher proportion of patients with IgA deposition，interstitial renal lesions，or protein casts χ²=4.567-12.013，Plt;0.05） .The logistic regression analysis showed that age ?60 years （OR=2.56，95%CI=1.10-5.95，Plt;0.05） ，male sex （OR=2.88，95%CI=1.36-6.11 ，Plt;0.05） ，a high level of lactate dehydrogenase （ OR=1.00 ， 95%CI=1.00-1.01，Plt;0.05） ，blood uric acid gt;385.04μmol/L （OR=1.98，95%CI=1.03-3.78，Plt;0.05） ，and protein casts （OR=2.73，95%CI=1.20-6.22，Plt;0.05） were independent risk factors for AKI in adult patients with primary MCNS，while hemoglobin gt;139.26g/L （ OR=0.40，95%CI=0.20-0.80，Plt; 0.05）was a protective factor against AKI. Compared with the MCNS group，the MCNS + AKI group had a significantly longer time to achieve complete remission of urinary protein ?t=2.318，Plt;0.05? ，and the patients with MCNS and stage AKI had a significantly longer time to achieve complete remission of urinary protein than those with MCNS and stage I AKI （ ?F=3.287，t= 2.080，2.048，Plt;0.05 .ConclusionThere is an increased risk of AKI in adult patients with primary MCNS who are elderly， male，haveahighleveloflactatedehydrogenaseinblood，hyperuricemia，andthepresenceofproteincastsfoundbyrenalpatho logicalexamination，andtheclinicalmonitoringofrenalfunctionshouldbeenhancedforthesepatients.Thetimetoachievecompleteremissionofurinaryproteinincreases withtheincreaseintheseverityofAKI，andearlyidentification，prevention，ndtreat ment of AKI are crucial for the prognosis of adult patients with primary MCNS.

[KEY WORDs]Nephrosis，lipoid；Acute kidney injury；Risk factors；Lactate dehydrogenases；Hyperuricemia；Protein casts；Prognosis；Adult

微小病變型腎?。╩inimal changedisease，MCD）是成人腎病綜合征的常見病理類型，微小病變型腎病綜合征（minimal change nephrotic syn-drome，MCNS）通常被認為是“良性”的腎小球疾病，預后良好，但其并發(fā)癥往往影響患者預后。MC-NS常見的并發(fā)癥有感染、血栓形成和急性腎損傷（AKI），其中AKI是成人原發(fā)性MCNS患者較為嚴重的并發(fā)癥，在成人原發(fā)性MCNS患者當中，20%～33% 患者可能發(fā)生 AKI^[1-2] 。既往有部分研究分析成人MCNS發(fā)生AKI的危險因素[1-4]，而關于成人MCNS并發(fā)AKI對于疾病預后的影響鮮有研究和報道。本研究探討成人原發(fā)性MCNS并發(fā)AKI的危險因素，并進一步分析成人原發(fā)性MCNS合并AKI對于尿蛋白緩解和復發(fā)的影響，從而幫助臨床醫(yī)生及早識別可能發(fā)生AKI的高危MCNS患者，并及時采取相應防治措施，以改善MCNS患者的預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年10月—2024年3月于青島大學附屬醫(yī)院經腎穿刺活檢確診成人原發(fā)性MCNS的315例患者的臨床資料。納入標準： ① 年齡 ?18 歲者； ② 合并高血壓、糖尿病，確診MCNS前尿常規(guī)、腎功能檢查結果正常，且隨訪期間血壓、血糖控制在正常范圍內者。 ③ 隨訪時間 ?6 個月者。排除標準： ① 合并自身免疫性疾病、糖尿病腎病、惡性腫瘤等繼發(fā)性疾病者； ② 未規(guī)律隨訪、未達到完全緩解、臨床資料和隨訪資料不完整者。所有患者根據首次就診時是否合并了AKI分為MCNS組（24O例）和MCNS+AKI 組（75例），AKI診斷參考2012年改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南中的標準[5]同時依據血肌酐較基線肌酐值升高的倍數將合并有AKI的患者分為 I～II 期[6-7]

收集患者腎活檢前的基線資料及治療后的隨訪資料，包括年齡、性別、BMI、合并高血壓、合并糖尿病，血液中白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血紅蛋白、C反應蛋白、白蛋白、乳酸脫氫酶、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體、尿酸、肌酐、胱抑素C、補體C3、補體C4水平， 24h 尿蛋白定量、尿白細胞計數、尿紅細胞計數。統(tǒng)計患者的初始治療方案，包括單用激素、激素 + 環(huán)磷酰胺、激素 + 鈣調磷酸酶抑制劑、聯合應用利妥昔單抗及對癥支持治療（根據患者的臨床表現給予降壓、利尿、抗凝及調脂等藥物）。

收集患者腎臟病理資料，包括 IgM，IgG，IgA 及其他蛋白沉積情況，以及系膜細胞或系膜基質改變、腎間質病變、腎小管上皮細胞病變、蛋白管型情況、小動脈病變情況。

對所納入患者進行追蹤隨訪，收集所有患者隨訪期間的預后情況，包括完全緩解、復發(fā)、頻繁復發(fā)及完全緩解時間。完全緩解定義為尿蛋白排泄量 lt; 0.3g/d ，尿蛋白/肌酐比值 lt;30mg/g 或尿常規(guī)檢測顯示尿蛋白陰性；復發(fā)定義為達到完全緩解后，尿蛋白排泄量增加至 ?3.5g/d 或尿常規(guī)檢測示尿蛋白十或州；頻繁復發(fā)定義為半年內復發(fā)次數 ?2 次或1年內復發(fā)次數 gt;3 次[8-9]。完全緩解時間定義為從確診MCNS至尿蛋白完全緩解的時間。

1.2 統(tǒng)計學處理

采用SPSS26.0軟件進行統(tǒng)計學分析。正態(tài)分布的計量資料以 x±s 表示，采用獨立樣本 χ_t 檢驗進行兩組間比較;非正態(tài)分布的計量資料以 M（P₂₅ .P₇₅ ）表示，采用Mann-Whitney U 檢驗進行兩組間比較；定性資料采用例（率）表示，采用卡方檢驗或Fisher確切概率法進行兩組間比較。采用多因素logistic回歸模型分析AKI發(fā)生的危險因素；采用方差分析進行多組間比較，進一步兩兩比較采用LSD- ?t 法；采用GraphPadPrism軟件繪制圖形；采用Kaplan-Meier曲線進行生存分析，估計不同時間點的無復發(fā)生存率，并用Log-rank檢驗比較實際無復發(fā)數和期望無復發(fā)數來評估兩組間生存曲線是否存在顯著差異。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

與MCNS組相比， MCNS+AKI 組患者的年齡偏大 （Z=3.989，Plt;0.05） ，男性多見（ ?X²=7.623 ，Plt;0.05） ，血清補體C3、淋巴細胞計數、血紅蛋白均較低 （t=2.248～5.619） ， Plt;0.05 ，乳酸脫氫酶、血尿酸、尿紅細胞計數、尿白細胞計數、D-二聚體、C反應蛋白、胱抑素C均較高 （t=-3.292，-4.261，Z= 2.492～5.973，Plt;0.05） 。另外，與MCNS組相比，MCNS+ AKI組患者腎臟組織病理學特征中IgA沉積、發(fā)生腎間質病變以及蛋白管型的比例均較高（χ²=4.567～12.013，Plt;0.05） 。見表1。

2.2成人原發(fā)性MCNS患者AKI發(fā)生的危險因素分析

以是否合并AKI為因變量，以兩組間有差異的因素為自變量，納入單因素logistic回歸模型，然后再以是否合并AKI為因變量，以單因素logistic回歸分析中 Plt;0.05 的因素為自變量，納入多因素logistic回歸模型，結果顯示，年齡 ≥60 歲、男性、血清中乳酸脫氫酶水平升高、血尿酸 gt;385.04μmol/L及蛋白管型是成人原發(fā)性MCNS患者AKI發(fā)生的獨立危險因素，而血紅蛋白 gt;139.26g/L 是成人原發(fā)性MCNS發(fā)生AKI的保護因素。見表2。

2.3成人原發(fā)性MCNS并發(fā)AKI對患者預后影響的分析

隨訪期間，MCNS組中復發(fā)患者128例，未復發(fā)患者112例， MCNS+ AKI組中復發(fā)患者31例，未復發(fā)患者44例，兩組比較差異無顯著意義（ Pgt; 0.05）。MCNS組中瀕繁復發(fā)患者30例，未頻繁復發(fā)患者210例， AKI+MCNS 組中頻繁復發(fā)患者6例，未頻繁復發(fā)患者69例，兩組比較差異無顯著性（ Pgt;0.05' 。

MCNS組、 MCNS+AKI 組患者尿蛋白完全緩解時間分別為 （1.96±1.21） 、 （2.37±1.75） 月，與MCNS組比較， MCNS+AKI 組患者尿蛋白完全緩解時間較長 （t=2.318，Plt;0.05） 。75例 MCNS+ AKI組患者中， MCNS+AKII 期的患者24例，尿蛋白完全緩解時間為 （1.83±0.96） 月， MCNS+AKI Ⅱ期的患者26例，尿蛋白完全緩解時間為 （2.81± 2.32）月， MCNS+AKI Ⅲ期的患者25例，尿蛋白完全緩解時間為 （2.44±1.56） 月，各組間比較差異有顯著意義（ F=3.287 ， 。其中 MCNS+ AKIⅡ期患者尿蛋白完全緩解時間顯著長于MC-NS+AKI Ⅰ期患者 ζ_t=2.080 ， ， MCNS+ AKIⅢ期患者的尿蛋白完全緩解時間也顯著長于MCNS+AKI. 1期患者，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義 （t=2.048，Plt;0.05） 。

Kaplan-Meier曲線分析兩組患者的無復發(fā)生存率，并用Log-rank檢驗進行比較，MCNS組和MCNS+ AKI組患者的無復發(fā)生存率差異無顯著性1 ?Pgt;0.05） 。見圖1。

3討論

AKI是成人原發(fā)性MCNS最嚴重的并發(fā)癥之一。嚴重的AKI可能增加慢性腎臟病患者依賴透析的風險[10]。另外，有研究報道，成人原發(fā)性 MC-NS合并AKI還會增加患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險[1]，影響成人原發(fā)性MCNS患者的預后，因此及早識別和積極防治AKI是改善成人原發(fā)性MC-NS患者預后的關鍵。

在本研究中，有75例 （23.81%） 成人原發(fā)性MCNS患者首次就診時合并AKI，與既往報道結果基本一致[1-2]。本研究發(fā)現年齡 ?60 歲、男性是成人原發(fā)性MCNS患者發(fā)生AKI的獨立危險因素，MAAS等[12]發(fā)現AKI的發(fā)生比例隨著成人原發(fā)性MCNS年齡的增長而逐漸增高。衰老會使腎臟的宏觀和微觀結構發(fā)生變化，導致腎小球濾過率降低，并使腎臟更容易受到急性應激源的影響，這可能是高齡的成人原發(fā)性MCNS患者更容易發(fā)生AKI的原因[13]。本研究中的男性患者共有188例，占比為59.68% ，與既往報道結果基本一致[12-14]，其發(fā)病機制暫不清楚，可能與女性雌激素對血管內皮的保護作用有關[15]

本研究還發(fā)現血液中乳酸脫氫酶水平升高、血尿酸 gt;385.04μmol/L 是成人原發(fā)性MCNS發(fā)生AKI的獨立危險因素，而血紅蛋白 gt;139.26g/L 是AKI發(fā)生的保護因素。乳酸脫氫酶是廣泛存在于人體各種組織和細胞中具有重要作用的酶，可催化丙酮酸向乳酸轉化，在腎臟中含量較高，是炎癥生物標志物之一[16]，而炎癥過程在AKI的發(fā)生和進展過程中起著重要作用[17]。此外，腎臟血流灌注不足和缺氧是AKI的常見原因，乳酸脫氫酶在缺氧條件下參與無氧代謝，缺氧誘導因子（HIF）可上調乳酸脫氫酶的轉錄，促進其在缺氧狀態(tài)下的表達[18]，而血液中乳酸脫氫酶水平升高可能導致體內乳酸的堆積，進一步加重腎臟組織的損傷[19]。有研究報道高尿酸水平是成人原發(fā)性MCNS患者發(fā)生AKI的預測因素[1]。高尿酸水平與炎癥、氧化應激、內皮功能障礙和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活密切相關，高尿酸血癥會損害腎小球內系膜細胞的收縮功能，并通過Toll樣受體4（TLR4）依賴性激活NLRP3和IL-1β ，導致系膜和近曲小管上皮細胞損傷，從而促使AKI的發(fā)生[20-21]，甚至，也是成人MCNS患者進展為終末期腎病的危險因素[22]。此外，血紅蛋白作為人體各器官組織灌注攜氧的重要載體，在維持腎臟正常生理和代謝活動中起到了重要作用。研究認為腎臟血流灌注不足是急性腎損傷最常見的原因[23]，血紅蛋白水平高可以增加組織灌注中的氧含量，減輕腎臟的缺血再灌注損傷。

在組織病理方面，本研究發(fā)現腎臟組織病理存在蛋白管型是成人原發(fā)性MCNS患者發(fā)生AKI的獨立危險因素，也與之前的研究報道一致[24]。既往有研究發(fā)現，蛋白管型、腎小管上皮細胞損傷（包括顆?；蛞号輼幼冃院兔撀洌┮约澳I間質水腫是導致MCNS 患者發(fā)生AKI的主要因素[3-14]。蛋白管型是尿液中的蛋白質在腎小管或集合管內凝固形成的圓柱形蛋白凝聚體，蛋白管型的形成通常與腎小球濾過功能受損有關。因此，成人原發(fā)性MCNS患者腎臟病理存在蛋白管型提示發(fā)生AKI的風險增加，需要引起臨床醫(yī)生的重視，應及早識別和預防AKI的發(fā)生。

本研究通過分析成人MCNS患者合并AKI對預后的影響，發(fā)現與MCNS組比較， MCNS+. AKI組患者尿蛋白完全緩解時間較長；進一步對成人MCNS發(fā)生AKI的嚴重程度進行分期，發(fā)現MC-NS + AKIII期及MCNS + AKIⅢ期患者尿蛋白完全緩解時間顯著長于MCNS + AKII期患者。有研究報道，成人MCNS患者在誘導緩解期間AKI的發(fā)生率較高，同時AKI是延緩MCNS患者尿蛋白恢復的獨立危險因素[7]。另外，有研究發(fā)現AKI分期較高的成年MCNS患者可能有較低的累積緩解率[25]。本研究同時分析了成人MCNS是否合并AKI對疾病復發(fā)的影響，結果顯示是否合并AKI對無復發(fā)生率無顯著影響，可能與樣本量較小有關，但未檢索到關于這方面的文獻報道。

本研究是單中心小樣本回顧性研究，樣本量較少，且排除了一部分未規(guī)律隨訪的患者，可能存在偏倚和局限性，還需要國內外大樣本、多中心、前瞻性研究來進一步探索。

綜上所述，男性、高齡、血液中乳酸脫氫酶水平升高、高尿酸血癥及腎臟組織病理存在蛋白管型是成人原發(fā)性MCNS患者發(fā)生AKI的獨立危險因素，而血紅蛋白水平高是成人MCNS發(fā)生AKI的保護因素；AKI越重的患者尿蛋白完全緩解需要的時間越長，因此，AKI的早期識別和防治對成人原發(fā)性MCNS患者的預后至關重要。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過青島大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（文件號QYFYWZLL29784）。所有試驗過程均遵照《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：虞亞環(huán)、王惠芳、姜春暉、李先屹、孫越同參與了研究設計；虞亞環(huán)、劉雪梅參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]YANG C，YANG C，LIN S P，et al. A prediction model for acute kidney injury in adult patients with minimal change disease[J]. Front Med （Lausanne），2022，9：862160.

[2]MEYRIER A，NIAUDET P. Acute kidney injury complicating nephrotic syndrome of minimal change disease[J]. Kidney Int， 2018，94（5） ：861-869.

[3]NISHIDE K，NAKATANI S，MORI K，et al. Clinical and histopathological features of acute kidney injury in adult-onset minimal change nephrotic syndrome[J]. Clin Exp Nephrol， 2021，25（3）：261-269.

[4]ZHANG L L， CUI L，LIC M， et al. Serum free fatty acid elevation is related to acute kidney injury in primary nephrotic syndrome[J]. Ren Fail，2022，44（1）：1236-1242.

[5]LAMEIRE N H，LEVIN A，KELLUM J A，et al. Harmonizing acute and chronic kidney disease definition and classification：Report of a Kidney Disease：Improving Global Outcomes （KDIGO） Consensus Conference[J]. Kidney Int，2021，100 （3）：516-526.

[6]THOMAS M E，BLAINEC，DAWNAY A，et al. The definition of acute kidney injury and its use in practice[J]. Kidney Int， 2015，87（1） ：62-73.

[7]KOMUKAI D，HASEGAWA T，KANESHIMA N，et al. Influence of acute kidney injury on the time to complete remission in adult minimal change nephrotic syndrome：A singlecentre study[J]. Nephrology （Carlton），2016，21（10） ：887- 892.

[8]Kidney Disease：Improving Global Outcomes Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2O21 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases[J]. Kidney Int，2021， 100（4S） ：S1-S276.

[9]FENTON A，SMITH S W，HEWINS P. Adult minimalchange disease： Observational data from a UK centre on patient characteristics，therapies，and outcomes[J].BMC Nephrol，2018，19（1）：207.

[10]HOSTE E A J，SCHURGERS M. Epidemiology of acute kidney injury：How big is the problem？[J].Crit Care Med， 2008，36（4 Suppl） ：S146-S151.

[11]HUANG M J，WEI R B，SU T Y，et al. Impact of acute kidney injury on coagulation in adult minimal change nephropathy [J].Medicine（Baltimore），2016，95（46）：e5366.

[12]MAAS RJ， DEEGENS JK，BEUKHOF JR，et al. The clinical course of minimal change nephrotic syndrome with onset in adulthood or late adolescence：A case series[J]. Am J Kidney Dis，2017，69（5）：637-646.

[13] COCA S G. Acute kidney injury in elderly persons[J]. Am J Kidney Dis，2010，56（1）：122-131.

[14]LIN SP，ZHU F G，MENG JL，et al. Clinical features of acute kidney injury in patients with nephrotic syndrome and minimal change disease：A retrospective，cross-sectional study [J].Chin Med J（Engl），2020，134（2）：206-211.

[15] MONTT-GUEVARA M M， PALLA G， SPINA S， et al. Regulatory effects of estetrol on the endothelial plasminogen pathway and endothelial cell migration[J]. Maturitas，2017， 99：1-9.

[16]POGGIALI E， ZAINO D，IMMOVILLI P，et al. Lactate dehydrogenase and C-reactive protein as predictors of respiratory failure in CoVID-19 patients[J].Clin Chim Acta，2020，509： 135-138.

[17] MAMI I， TAVERNIER Q， BOUVIER N， et al. A novel extrinsic pathway for the unfolded protein response in the kidney [J].J Am Soc Nephrol，2016，27（9）：2670-2683.

[18] ZHANG D， SHI L. Serum lactate dehydrogenase level is associated with in-hospital mortality in critically ill patients with acute kidney injury[J]. Int Urol Nephrol，2021，53（11） ：2341- 2348.

[19]LIJY，SHI X X，XU JT，et al. Aldehyde dehydrogenase 2 lactylation aggravates mitochondrial dysfunction by disrupting PHB2 mediated mitophagy in acute kidney injury[J]. Adv Sci （Weinh），2025，12（8）：e2411943.

[20] EJAZ A A， JOHNSON R J， SHIMADA M， et al. The role of uric acid in acute kidney injury[J].Nephron，2o19，142（4）： 275-283.

[21] HAHN K，KANBAY M，LANASPA M A，et al. Serum uric acid and acute kidney injury：A mini review[J]. J Adv Res， 2017，8（5） ：529-536.

[22] SONG S H， OH T R， CHOI H S， et al. Hyperuricemia is a risk factor for the progression to end-stage renal disease in minimal change disease[J].Kidney Res Clin Pract，2021，40 （3）：411-418.

[23]GURSU M，YEGENAGA I，TUGLULAR S，et al. Acute kidney injury in Turkey：Epidemiological characteristics，etiology，clinical course，and prognosis[J]. BMC Nephrol，202， 23（1）：326.

[24] LU H H， XIAO L P， SONG M Q， et al. Acute kidney injury in patients with primary nephrotic syndrome： Influencing fac tors and coping strategies[J]. BMC Nephrol， 2022，23（1） ：90.

[25] YAMAMOTO R，IMAI E，MARUYAMA S，et al. Acute kidney injury and remission of proteinuria in minimal change disease[J]. Kidney Int Rep，2022，7（10）：2283-2288.

（本文編輯耿波）

[收稿日期]2025-01-20；[修訂日期]2025-05-08[基金項目]青島市民生科技計劃項目（19-6-1-18-nsh）；青島大學附屬醫(yī)院“臨床醫(yī)學十X\"項目（QDFY + X2023106;QDFY+X2023208）