中醫(yī)外治促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展

Research Progress on Promoting Wound Healing after Anal Fistula Surgery by External Treatment of Traditional Chinese Medicine/ZHAOLei，ZHANG Yang.//Medical Innovationof China，2025，22（18）： 179-183

[Abstract]Anal fistula is a common disease in the anorectal department.At present，the main treatment method is surgery.Slow wound healing and long recovery time after surgery are urgent problems for anorectal doctors.In recent years，external treatment of traditional Chinese medicine have been widelyapplied in the field of postoperativerehabilitationofanalfistuladuetotheirremarkabletherapeutic efectsandrelativelyfewadverse reactions.Thisarticlereviews the literatureontheapplicationof external treatmentoftraditional Chinese medicine afteranal fistulasurgery in the past five years，discussesand evaluates from both clinical research and animal experiments，hoping to further promote the application of external treatmentof traditional Chinese medicine after anal fistula surgery.

[Key Words]AnalfistulaPostoperative woundExternal treatment of traditional Chinese medicine

First-author'saddress：NanjingUniversityof Chinese Medicine，Nanjing21oooo，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.040

肛瘺是肛腸科常見疾病，是指肛管、直腸與周圍皮膚形成的瘺管，主要臨床表現(xiàn)為肛門腫痛、破潰流膿等。中醫(yī)認(rèn)為肛瘺的形成與肛癰潰后余毒未清、癰久不愈、外感風(fēng)濕熱邪、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、房勞過度及氣血不足等有關(guān)。目前的主要治療方法為手術(shù)，但術(shù)后由于余毒未清、正氣不足，使得創(chuàng)面愈合緩慢，恢復(fù)期較長[]。中醫(yī)外治以其顯著的療效和較少的不良反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的恢復(fù)治療中。本文現(xiàn)從臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面論述近5年來中醫(yī)外治促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展。

1 臨床研究

1.1 中藥熏洗

中藥熏洗是用藥物煎水后熏蒸洗滌臀部，清潔創(chuàng)面，該法有利于去除毒邪，加快局部血液循環(huán)，以此促進(jìn)創(chuàng)面愈合。《理瀹駢文》中有：“外治之理，即內(nèi)治之理；外治之藥，即內(nèi)治之藥。所異者法耳。”外治法與內(nèi)治法用藥途徑不同，而方藥理論無明顯不同。常用的熏洗方有：止痛如神湯、仙方活命飲、苦參湯等，使用的藥物以清熱解毒、消腫止痛、活血生肌、斂瘡收澀為主。在此用藥理念的指導(dǎo)下，研究者們開展了多項(xiàng)研究。如肛腸坐浴方（馬齒莧、地膚子、地榆、明礬、瓦松、蒲公英、芒硝、側(cè)柏葉、枳殼）銀黃清熱湯（黃芩、黃連、金銀花、甘草、黃柏、知母、當(dāng)歸、土茯苓、赤芍、生地、苦參）、三黃湯（黃芩、忍冬藤、黃柏、薄荷、黃連）肛門洗劑（五倍子、桑寄生、苦參、黃柏、明礬等）、祛毒湯（蒲公英、黃柏、連翹、金銀花、地榆、苦參、當(dāng)歸）等[2，研究發(fā)現(xiàn)中藥熏洗可直達(dá)病灶，減少創(chuàng)面分泌物，減輕炎癥反應(yīng)，提高生長因子水平，促進(jìn)局部血液循環(huán)，有利于創(chuàng)面愈合。肛瘺術(shù)后患者肛門功能受損，故應(yīng)關(guān)注術(shù)后肛門功能恢復(fù)情況。黃柏苦參湯（苦參、黃柏、蒲公英、金銀花、野菊花、五倍子等）可降低Wexner評(píng)分及指診評(píng)分，促進(jìn)肛門功能恢復(fù)[。黃柏五倍子湯（黃柏、五倍子、荊芥、魚腥草、地榆、蒲公英等）能降低肛瘺術(shù)后患者炎癥因子水平，且治療組直腸靜息壓、肛管靜息壓水平均高于對(duì)照組，恢復(fù)排便時(shí)間短于對(duì)照組，這表明黃柏五倍子湯有利于肛門功能恢復(fù)[8

1.2中藥油膏外敷

中藥油膏將藥物與油類煎熬搗勻成膏，涂抹于創(chuàng)面。油膏潤滑、柔軟、濕潤，可緩解藥物、分泌物等對(duì)創(chuàng)面的刺激，并減輕創(chuàng)面干燥引起的疼痛。如濕潤燒傷膏（黃柏、黃芩、黃連、地龍等）在創(chuàng)面形成一層保護(hù)膜，不僅可減輕創(chuàng)面疼痛，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，還可減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生，降低創(chuàng)面感染風(fēng)險(xiǎn)。象皮生肌膏（象皮、當(dāng)歸、血余炭、爐甘石等）可兼顧衛(wèi)分、氣分和營血分，平氣分交爭，助營血恢復(fù)，協(xié)衛(wèi)分固外，減輕創(chuàng)面炎癥，促創(chuàng)面愈合[]。“腐不祛則肌不生”，朱紅膏（紅升丹、朱砂面）祛腐生肌，可改善創(chuàng)面局部微循環(huán)，抑制創(chuàng)面細(xì)菌生長，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而加快肉芽生長[]。“煨膿生肌”理論認(rèn)為膿液（非感染性）與藥膏形成密閉空間后，藥物會(huì)借助膿液的滋潤促進(jìn)肉芽組織的生長[12]?；诖死碚摚芯堪l(fā)現(xiàn)瘡愈膏（血竭、珍珠、熟石膏等）煨膿生肌膏（紫草、血竭、黃柏、延胡索、虎杖等）等，可改善創(chuàng)面出血和水腫，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且不良反應(yīng)少[12-13]。回陽生肌膏及生肌玉紅膏分別針對(duì)肛瘺術(shù)后陰證與陽證的創(chuàng)面，通過調(diào)控巨噬細(xì)胞表型由M1型轉(zhuǎn)化為M2型，使惡膿向善膿轉(zhuǎn)變，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合[4。紫白膏（大黃、紫草、白及、煅石膏、冰片）通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過程中重要的相關(guān)因子——Bcl-2和Bax表達(dá)水平，進(jìn)而影響細(xì)胞凋亡的進(jìn)程，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[15]。

1.3 中藥散劑

中藥散劑又稱摻藥，是將多種藥物分別研磨成粉，根據(jù)藥物的不同作用，按照一定的比例配方，或直接敷于創(chuàng)面，或摻在油膏中貼敷于創(chuàng)面。散消痛散（大黃、三七、徐長卿、冰片）生肌止痛散（防風(fēng)、土荊皮、蟬蛻、黃柏等）、加味月白散（水蛭粉、煅石膏、冰片）等可促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合，減輕疼痛，提高生活質(zhì)量[6-18]。膠原蛋白在創(chuàng)面修復(fù)愈合中起重要作用，其中I型和Ⅱ型膠原蛋白是皮膚組織中的主要類型，I型和Ⅲ型膠原蛋白的比例失衡會(huì)導(dǎo)致增生性瘢痕的生成[19]。白竭散能夠促進(jìn)I型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)，減少術(shù)后瘢痕的形成及瘢痕引起的并發(fā)癥，并可加快創(chuàng)面修復(fù)愈合[20]。百蝶斂瘡散（百草霜、海蝶蛸、珍珠粉、地榆等）在低位肛瘺術(shù)后中后期創(chuàng)面修復(fù)中發(fā)揮了斂瘡生肌、緩解疼痛的作用，這符合中醫(yī)分期論治，因勢(shì)利導(dǎo)的思想，避免早期應(yīng)用斂瘡藥物而“閉門留寇”[2]。創(chuàng)面修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜、動(dòng)態(tài)的過程，分期治療和換藥可加速創(chuàng)面愈合。張亮亮等[22以腐盡生肌散（兒茶、乳香、沒藥、冰片、龍血竭、三七粉）為基礎(chǔ)方，分為3階段用藥，早期（術(shù)后1＼～3d）—余毒未盡，原方換藥，中期（術(shù)后4＼～10d）——邪去正虛，加黃芪、皂角刺，后期（術(shù)后11＼～28d）——正虛邪戀，加黃芪、當(dāng)歸、煅龍骨，發(fā)現(xiàn)腐盡生肌散分階段用藥可促進(jìn)復(fù)雜性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的愈合。

1.4艾灸

艾灸是將艾絨制成艾條和艾炷，熏灼于病變部位或腧穴處，以其藥物和溫?zé)岽碳し乐渭膊　０挠袦赝ń?jīng)絡(luò)、活血行氣、消瘀散結(jié)、祛濕散寒的作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，艾灸可改善血液循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能[23]。關(guān)威等[24]對(duì)低位肛瘺術(shù)后患者給予穴位灸（足三里、腎俞）結(jié)合創(chuàng)面灸的治療方法，研究顯示穴位創(chuàng)面灸的創(chuàng)面愈合率及瘢痕評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，表明艾灸有助于肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的愈合。

1.5 聯(lián)合應(yīng)用

因瘀、腐、虛三者相互作用使得復(fù)雜性肛瘺難以愈合，中藥熏洗常與中藥油膏或散劑聯(lián)合使用。肛腸洗劑熏洗聯(lián)合濕潤燒傷膏應(yīng)用于肛瘺術(shù)后，結(jié)合了中藥熏洗直達(dá)病灶，起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，又發(fā)揮了油膏濕潤柔軟，減少異物刺激，防治感染的作用，兩者結(jié)合，可減輕創(chuàng)面疼痛，減少創(chuàng)面炎性滲出，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間[25]。復(fù)方芩柏顆粒坐?。ㄇ靥K、防風(fēng)、蒼術(shù)、黃柏等）聯(lián)合松花粉外用于濕熱下注型肛瘺術(shù)后創(chuàng)面，患者血清中生長因子水平升高，肛門功能恢復(fù)良好，創(chuàng)面愈合加快[26]。

艾灸聯(lián)合中藥熏洗可降低炎癥因子水平，改善肛瘺術(shù)后水腫疼痛等癥狀，加快創(chuàng)面愈合[27]。如加味苦參湯聯(lián)合溫和灸，可減輕高位復(fù)雜性肛瘺患者術(shù)后疼痛，促使其創(chuàng)面愈合[28]。痔瘺洗劑（玄明粉、黃柏、冰片等）聯(lián)合艾灸[2、祛腐生肌方坐浴聯(lián)合艾灸[30，可緩解創(chuàng)面疼痛，加快水腫消散吸收，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

創(chuàng)面愈合是一個(gè)復(fù)雜的過程，需要一系列的生長因子、細(xì)胞等參與，主要包括炎癥期、肉芽組織生長期、上皮化期3個(gè)過程[31-32]。愈合的關(guān)鍵在于生長因子發(fā)揮的核心調(diào)控作用。生長因子主要包含表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）、轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等[33]。炎癥因子的水平也是影響創(chuàng)面愈合速度的重要因素，有研究表明，創(chuàng)面組織的白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α （ TNF-α ）水平越高，創(chuàng)面愈合越緩慢[34]。象皮生肌膏可減輕肛瘺術(shù)后創(chuàng)面水腫，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，該機(jī)制可能與其能降低大鼠創(chuàng)面中IL-8與TNF- ∝ 蛋白水平，從而減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)[35]。

近年來，對(duì)于肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的機(jī)制研究也在逐漸深入。常見的研究通路有：TGF- β /Smad通路、PI3K/Akt通路、p38/MK2通路等。

最近研究表明，TGF- β /Smad通路是一組復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)，在早期創(chuàng)面收縮、成纖維細(xì)胞增殖、后期瘢痕形成過程中均起著重要作用。其中，TGF- $＼textsf { ＼textsf { ＼beta } } _ { 1 }$ 最為常見，而TGF- β₃ 具有抗纖維化的作用，可減少創(chuàng)面后期瘢痕的形成[3。郭偉等[7]建立大鼠肛瘺模型，研究發(fā)現(xiàn)紫草生肌膏干預(yù)后，大鼠的創(chuàng)面愈合率、局部血流量、新生毛細(xì)血管數(shù)量、VEGF、TGF- β_l 、Smad3及 等水平明顯升高，IL- ?1β 、IL-6、IL-8及TNF- ∝ 等炎癥因子水平均顯著降低，表明紫草生肌膏通過調(diào)控TGF- β_l 信號(hào)通路及磷酸化修飾，減輕肛瘺術(shù)后炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管生成，加快創(chuàng)面愈合。促愈熏洗方（虎杖、蒲公英、五倍子等）活化T GF-βΩ₁/Smad3 信號(hào)通路，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)生長因子表達(dá)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[38]。

PI3K/Akt通路是調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過程的信號(hào)通路，包括體內(nèi)細(xì)胞生長、增殖等多個(gè)環(huán)節(jié)的經(jīng)典通路[39]Akt是多種細(xì)胞功能的重要信號(hào)中心。PI3K依賴性激活A(yù)kt會(huì)進(jìn)一步影響涉及細(xì)胞增殖的幾種下游通路的活性，除調(diào)節(jié)包括VEGF、FGF、EGF在內(nèi)的多種生長因子表達(dá)外，還可刺激細(xì)胞生長和遷移，血管生成和膠原合成[40]。象皮生肌膏組大鼠創(chuàng)面炎癥細(xì)胞減少，成纖維細(xì)胞、膠原纖維豐富且分布整齊，其促愈機(jī)制可能與抑制PI3K/Akt通路相關(guān)[41]。

信號(hào)通路p38/MK2的激活，會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)。張新燕等[4]研究發(fā)現(xiàn)象皮生肌膏可促進(jìn) p38 、MK2蛋白磷酸化，抑制p38/MK2信號(hào)通路的過度激活，繼而抑制炎癥反應(yīng)；其還可促進(jìn)VEGF、bFGF的表達(dá)，促進(jìn)毛細(xì)血管生成，膠原纖維合成，進(jìn)而縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間。

結(jié)合上述實(shí)驗(yàn)來看，中醫(yī)外治主要是通過兩方面來促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的愈合。一方面，通過抑制相關(guān)炎癥因子的分泌，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)來促進(jìn)創(chuàng)面愈合。另一方面，通過促進(jìn)多種生長因子的分泌，加速血管、肉芽組織的生成，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。這幾種通路往往相互聯(lián)系、影響，進(jìn)而形成復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)，而其中通路間交互作用的具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。

3討論

綜上所述，中醫(yī)外治在減輕肛瘺術(shù)后疼痛、降低感染風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面有著顯著的療效。在肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)治療中，根據(jù)“消、托、補(bǔ)”的基本原則，結(jié)合創(chuàng)面愈合不同時(shí)期的生理特點(diǎn)，分期辨證論治，以中藥熏洗、中藥油膏外敷、中藥散劑外敷、艾灸等方法，發(fā)揮清熱解毒、祛腐生肌、活血化、收口斂瘡的作用。但仍存在一些問題：（1）上述多數(shù)研究的樣本量較小，缺少多中心、大樣本的臨床研究；（2）多為臨床研究，欠缺客觀指標(biāo)，基礎(chǔ)研究較少，對(duì)于通路研究較單一，因此對(duì)于中醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制尚不明確；（3）中藥的劑量、配伍、制備缺少規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)；（4）研究納入的證型單一或未明確中醫(yī)證型，缺少對(duì)創(chuàng)面愈合各個(gè)時(shí)期的辨證分析及用藥。希望未來進(jìn)行更多、更全面、更深入的研究，臨床研究與基礎(chǔ)研究并行，探討中醫(yī)外治促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的機(jī)制，為中醫(yī)外治法在肛瘺術(shù)后創(chuàng)面治療的應(yīng)用中提供證據(jù)及規(guī)范，從而更好地推廣中醫(yī)外治法在肛瘺術(shù)后創(chuàng)面治療中的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]韋平，谷云飛，張正榮.中醫(yī)對(duì)肛瘺認(rèn)識(shí)及治療溯源[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（11）：147-148.

[2]劉建喬，吳承東，劉仍海，等.肛腸坐浴方對(duì)肛腸疾病濕熱下注證患者術(shù)后創(chuàng)面愈合影響的臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2022，29（5）：7-12.

[3]章波，林恒軍，邱學(xué)科，等.銀黃清熱湯輔助治療對(duì)高位復(fù)雜性肛瘺患者術(shù)后疼痛和創(chuàng)面愈合的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2023，50（5）：97-100.

[4]杭波麗.人參白茅根湯配合坐浴對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合及血清 IFN-γ 、IL-6、TNF- α 水平的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2021，40（12）：22-23.

[5]吳成成，謝昌營，羅文兵，等.肛門洗劑對(duì)肛瘺術(shù)后患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（11）：3252-3254.

[6]蔣貞貞，余勝，鄧恒.祛毒湯熏洗對(duì)濕熱下注型肛瘺術(shù)后患者創(chuàng)面愈合的影響及作用機(jī)制分析[J].河北中醫(yī)，2021，43（10） ： 1624-1627.

[7]吳飛飛，張榮枝，王俊.黃柏苦參湯坐浴熏洗在肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合中應(yīng)用效果及對(duì)炎癥指標(biāo)的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2022，51（12）：1380-1383.

[8]張冬梅，張雅明，夏澤華.低位肛瘺術(shù)后應(yīng)用黃柏五倍子湯熏洗治療的療效及對(duì)肛門括約肌功能和炎癥因子的影響[J]檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（18）：2515-2519.

[9]葉柄照，許曉娜，劉國紅，等.濕潤燒傷膏在肛腸術(shù)后的應(yīng)用現(xiàn)狀及機(jī)制探討[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志，2022，34（6）：381-384.

[10]陳凱迪，嚴(yán)建，曹暉，等.基于“衛(wèi)氣營血”理論探討象皮生肌膏在肛瘺術(shù)后創(chuàng)面中的應(yīng)用[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（12）：：1978-1980.

[11]周仲伍，吳承東，張書信，等.朱紅膏紗條促進(jìn)濕熱下注型低位單純性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床研究[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（6）：585-588.

[12]楊會(huì)舉，仝若平，李敏，等.基于煨膿生肌理論研究瘡愈膏祛腐生新治療肛周慢性創(chuàng)面的臨床研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020，32（8）：1565-1568.

[13]盧麗麗，鐘慶國，周婉妮.煨膿生肌膏對(duì)濕熱型肛瘺術(shù)后早期創(chuàng)面愈合的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2022，35（2）：287-289.

[14]曹若曦，馮文哲.基于巨噬細(xì)胞極化探討“煨膿長肉”法促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合作用機(jī)制[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，25（06） ： 65-68.

[15]CAIEW，ZHAOC，WANGWJ，etal.Investigating theroleof Zibai Ointment on apoptosis-related factors Bcl-2 and Bax inwound healing after anal fistula surgery[J/OLJ.Immun InflammDis，2023，11（6）： e912（2023-06-11） [2024-12-17].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37382254/.DOI： 10.1002/iid3.912.

[16]沈菲菲，王莉芬，張雅明.散瘀消痛散外敷對(duì)低位單純性肛瘺切除術(shù)后患者創(chuàng)面愈合、生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（3）：329-333.

[17]牛明了，程藝偉，張龍江.生肌止痛散外用對(duì)促進(jìn)低位肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響[J].中國民間療法，2022，30（1）：58-60.

[18]曹雷，曹永清.加味月白散促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（85）：1-2.

[19]邱林.不同年齡增生性瘢痕的膠原構(gòu)成及影響因素的研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2002.對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面瘢痕形成的影響[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

[21]張志鈺.百蝶斂瘡散對(duì)低位肛瘺術(shù)后中后期創(chuàng)面斂瘡生肌作用的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

[22]張亮亮，康健，焦麗媛，等.腐盡生肌散分階段加減用藥促進(jìn)復(fù)雜性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2023，39（8）：1505-1507.

[23]原佩玉，郝重耀，張?zhí)焐?艾灸效應(yīng)的原理及功能的臨床研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（12）：31-34.

[24]關(guān)威，李師，張曉明.穴位灸結(jié)合創(chuàng)面灸法對(duì)低位肛瘺術(shù)后愈合療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（5）：107-110.

[25]楊婷，皮茂.肛腸洗劑熏蒸坐浴聯(lián)合濕潤燒傷膏治療濕熱下注型肛瘺術(shù)后創(chuàng)面療效分析[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志，2022，34（6）： 441-444.

[26]羅雯鵬，李克亞，王真權(quán).松花粉外用聯(lián)合復(fù)方芩柏顆粒坐浴對(duì)濕熱下注型肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面愈合相關(guān)生長因子及肛腸動(dòng)力學(xué)的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，27（4）：100-104.

[27]陳冬妹，王建民，李明，等.艾灸聯(lián)合中藥熏洗對(duì)高位復(fù)雜性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（16）：1737-1740.

[28]宋玉柱.加味苦參湯聯(lián)合溫和灸對(duì)高位復(fù)雜性肛瘺術(shù)后患者創(chuàng)面疼痛和愈合的影響[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2022，20（11）：92-94.

[29]匡小雙，李明.艾灸聯(lián)合痔瘺洗劑熏洗促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2021，33（11）：2224-2227.

[30]楊元紅，張亞峰，劉晰，等.祛腐生肌方坐浴結(jié)合艾灸對(duì)肛瘺術(shù)后疼痛、創(chuàng)面愈合及肛腸動(dòng)力學(xué)的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（9）：168-171.

[31] GONZALEZ AC，COSTA TF，ANDRADE Z A， et al.Woundhealing-a literature review[J].Anais Brasileiros De Dermatologia，2016，91（5） ：614-620.

[32]陳希琳，史大卓，段宏巖，等.肛腸術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)管理規(guī)范專家共識(shí)（2019年版）[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（4）： 1-4.

[33]石佳勇，嚴(yán)巧婧，毛玲娟，等.中醫(yī)藥治療對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合相關(guān)生長因子的影響[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（2）：142-145.

[34]張新燕，韋東，胡明，等.象皮生肌膏對(duì)肛瘺術(shù)后模型大鼠炎癥因子、p38/MK2信號(hào)通路和創(chuàng)面組織VEGF、bFGF表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（17）：3242-3246.

[35]曾婷婷，賓東華，羅，等.象皮生肌膏對(duì)肛瘺術(shù)后模型大鼠創(chuàng)面中白介素-8、腫瘤壞死因子 -α 蛋白表達(dá)的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（4）：634-637.

[36] URBAN L，COMA M，LACINA L，et al.Heterogeneousresponse to TGF-β 1/3 isoforms in fibroblasts of different origins ：implications for wound healing and tumorigenesis[J].HistochemCell Biol，2023，160（6）：541-554.

[37]郭偉，閆麗霞，常少青，等.基于轉(zhuǎn)化生長因子-β1信號(hào)通路探討紫草生肌膏對(duì)肛瘺大鼠的干預(yù)作用[J].陜西中醫(yī)，2023，44（2）：144-148.

[38]瞿胤，張志君，蘆亞峰，等.促愈熏洗方促進(jìn)肛瘺術(shù)后大鼠肛門部創(chuàng)面修復(fù)效果及機(jī)制探究[J].陜西中醫(yī)，2021，42（7）：823-826.

[39]KARARJ，MAITY A.PI3K/AKT/mTORPathwayinangiogenesis[J].FrontiersinMolecularNeuroscience，2O11，4：51.

[40]許鈺婷，張相安，史孟華，等.中醫(yī)藥治療肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合相關(guān)信號(hào)通路研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，25（8）：30-34.

[41]尹園緣，余煉，詹敏，等.象皮生肌膏對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)及PI3K/Akt通路的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，18（11）：2196-2202.

[42]張新燕，韋東，胡明，等.象皮生肌膏對(duì)肛瘺術(shù)后模型大鼠炎癥因子、p38/MK2信號(hào)通路和創(chuàng)面組織VEGF、bFGF表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（17）：3242-3246.

（收稿日期：2025-01-08）（本文編輯：陳韻）