Gut丨里程碑式突破！水稻“種出”人血清白蛋白臨床試驗(yàn)成功

人血清白蛋白（HSA）是維持血漿滲透壓的關(guān)鍵蛋白，自20世紀(jì)40年代以來(lái)一直依賴人類血漿提取。然而，血漿來(lái)源的HSA（pHSA）始終面臨供應(yīng)短缺、潛在病原體污染風(fēng)險(xiǎn)以及分配不均等問(wèn)題。禾元生物致力于利用水稻胚乳細(xì)胞基因特異性高效表達(dá)平臺(tái)進(jìn)行系列產(chǎn)品的研發(fā)，已建立我國(guó)植物源生物藥（PMP）的完整產(chǎn)業(yè)化體系和水稻胚乳細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)平臺(tái)（OryzHiExp）蛋白質(zhì)純化平臺(tái)（OryzPur），形成專注于植物體系的藥物研發(fā)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的國(guó)際知名生物醫(yī)藥體系。目前，禾元生物已成功研發(fā)以植物源重組人血清白蛋白注射液（OsrHSA injection）為代表的一系列PMP產(chǎn)品，并陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

2025年6月24日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院?？∑妗⒏哐睾阶鳛楣餐谝蛔髡咴?Gut 發(fā)表研究成果，本研究聯(lián)合我國(guó)22個(gè)醫(yī)療中心的研究團(tuán)隊(duì)，首次采用水稻（Oryza sativa）表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)OsrHSA，并完成全球首個(gè)OsrHSAvs pHSA的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。本研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照、非劣效性 I 期臨床試驗(yàn)，共納入220例失代償期肝硬化患者（血清白蛋白 ?30g/L. 。實(shí)驗(yàn)組（ n=175 ）干預(yù)措施為OsrHSA，對(duì)照組（ n=45 ）干預(yù)措施為pHSA;4：1隨機(jī)分配至 10g/d 或 20g/d 劑量組。每日靜脈注射，直至血清白蛋白 或最長(zhǎng)14天，隨訪2周。主要終點(diǎn)為血清白蛋白達(dá)標(biāo)率（非劣效性界值 lt;-0.20 ）;次要終點(diǎn)包括安全性、免疫原性及臨床指標(biāo)改善。OsrHSA生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格遵循國(guó)際規(guī)范，水稻種植符合GAP良好農(nóng)業(yè)規(guī)范，最終藥物純度達(dá) 99.9999% ，且無(wú)表面活性劑殘留。通過(guò)X射線晶體學(xué)和冷凍電鏡證實(shí)其結(jié)構(gòu)與pHSA完全一致。

研究結(jié)果顯示，OsrHSA組血清白蛋白 ≥35g/L 達(dá)標(biāo)率為 76%（130/171 ），pHSA組為 75.6%（34/45） ，差異為 0.5% 中 97.5%CI 下限為-0.119），滿足非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。 20g 劑量下， Γ_0srHSA 組與pHSA組達(dá)標(biāo)中位時(shí)間均為6天； 10g 劑量下，OsrHSA組達(dá)標(biāo)中位時(shí)間更快（9天vs12天，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。安全性方面，未出現(xiàn) gt;6 倍的抗藥物抗體（ADA）或抗宿主細(xì)胞蛋白（HCP）抗體升高，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率與pHSA相當(dāng)（ 3.9% Vs 4.4% ）。OsrHSA組與pHSA組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似（ 7.4% vs 2.2% ），且均與藥物無(wú)關(guān)。唯一死亡病例（上消化道出血）發(fā)生于OsrHSA組，但判定與基礎(chǔ)疾病相關(guān)。膠體滲透壓、腹圍、體質(zhì)量變化等次要終點(diǎn)兩組間無(wú)顯著差異。隨訪期間，患者血清白蛋白水平穩(wěn)定，未見(jiàn)反彈。

本研究是全球首個(gè)證實(shí)植物表達(dá)系統(tǒng)可規(guī)模化生產(chǎn)治療性蛋白的臨床研究，展現(xiàn)了OsrHSA的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：（1）低成本：每公斤糙米可產(chǎn) 20gOsrHSA ，僅需1萬(wàn)英畝稻田即可年產(chǎn)300噸OsrHSA，可顯著降低中低收入國(guó)家的獲取門檻。（2）安全性：水稻蛋白人類食用歷史悠久，免疫原性低于酵母或動(dòng)物細(xì)胞來(lái)源產(chǎn)品。這一里程碑式的技術(shù)突破，使水稻從主食變身“制藥工廠”，將重塑重組蛋白藥物標(biāo)準(zhǔn)，有望解決血漿短缺和分配不均這一臨床關(guān)切，為全球白蛋白供應(yīng)提供革命性解決方案。

摘譯自NIUJ，GAO Y，WANG G，et al.Rice-derivedrecombinant human serum albuminas an altermative to human plasma forpatientswithdecompensatedlivercirhosis：Arandomised，double-blind，positive-controledandnon-inferioritytrialJ]. Gut，2025.DOI：10.1136/gutjnl-2025-335577.[Online ahead of print]

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科?？∑娓哐睾綀?bào)道）