疏肝健脾法治療腹瀉型腸易激綜合征作用機制研究進展

【中圖分類號】R256.34 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007－8517（2025）11-0072-04

DOI：10.3969/j. issn.1007-8517.2025.11. zgmzmjyyz202511015

ResearchProgressontheTherapeuticMechanismsofLiver-Soothingand Spleen-Strengthening Therapy forDiarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

KANG Hongchang1，2WANG Chunyan1，2LI Mingyue1，2JI Jianbin1.2 1.First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 3Oo38O，China; 2.National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion，Tianjin 30o380，China

Abstract：Diarrea-predominant iritablebowel syndrome（IBS-D）isoneof themostcommonfunctionalbowel disordersand hasdrawsignificantiicalatention.LiverdepressionndspleedeficiecyareecoizedasthefundamenalpathogesisofI D，andtheclinicalaplicationofliver-sothingandspleetrengtheningthrapyhasdemonstratedconsiderablepotentialode research indicatesthatthis therapeuticappoach mayexert itsefectsthrough multiple mechanisms，including：regulating brai-gut peptide expresio，ducngvisralhesesitivity，lvatigintestialifamatosposs，gatingsyolocalacto， modulatingguticoiota，epiingitestialmucosalaiers，andiproinggastrotestialotlitdsods.isvt sizescurrentresearchliteratureonthemechanisticbasisof lver-sothingandspleen-strengtheningtherapyforIBS-D，aimingto provide references for both clinical practice and scientific investigation.

KeyWords：Liver-Soothingand Spleen-Strengthening Therapy；Diarhea-Predominant Iritable Bowel Syndrome（IBSD）；Mechanism of Action；Experimental Research；Review

腸易激綜合征（irritablebowel syndrome，IBS）作為臨床常見的功能性腸病之一，以腹痛、腹瀉或便秘為主要臨床表現(xiàn)，且尚未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病可以解釋上述癥狀[1]。薈萃分析[2]顯示，我國 IBS的總發(fā)病率為 6.5% ，而腹瀉型腸易激綜合征（di-arrhea type irritable bowel syndrome，IBS-D）的發(fā)病率在其中占比是最高的?，F(xiàn)代醫(yī)學對IBS的治療以改善近期癥狀為主，遠期療效欠佳。近年來，中醫(yī)藥在診治IBS中表現(xiàn)出安全性高、臨床多效性、復發(fā)率低等特點，而且中醫(yī)研究者在發(fā)病機制、療效機制、療效評價等方面進行了大量研究，客觀顯示出中醫(yī)藥在IBS 診治領域的巨大潛力[3]

IBS-D的發(fā)病機制在西方醫(yī)學中尚未完全闡明，目前共識意見4認為動力異常、內(nèi)臟的高敏感、腸道免疫的激活、黏膜通透性的增加、腸道微生態(tài)的紊亂、精神和心理因素等共同作用導致的腸-腦軸互動異常是IBS-D發(fā)病的主要病理生理機制。根據(jù)癥狀特征，IBS-D可歸入中醫(yī)學“泄瀉”“腹痛”“腸郁”等病名范圍，肝郁脾虛是其主要證型[5-7]，其核心病機包括脾虛和肝郁，若脾虛失于健運，肝郁失于疏泄，大腸失于傳導，則可導致IBS-D發(fā)生。中醫(yī)疏肝健脾法治療IBS-D療效顯著，并可指導應用于臨床實踐[8]。所以，肝郁脾虛被認為是IBS－D的基本病機[9，以“疏肝健脾”為治療 IBS－D的法則[]。筆者對疏肝健脾法治療IBS-D可能的作用機制進行綜述，以期為臨床及科研提供參考。

1調(diào)節(jié)腦腸肽表達

腸-腦軸作為神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道進行雙向溝通的一個信號通路網(wǎng)絡，其介質(zhì)腦腸肽發(fā)揮重要作用，血管活性腸肽（VIP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）等是與IBS發(fā)病相關的腦腸肽[11]，不斷有專家學者通過研究疏肝健脾法調(diào)節(jié)腦腸肽表達來探索其治療IBS-D的作用機制。5-HT及其受體在腸-腦軸互動中發(fā)揮重要作用，與IBS-D發(fā)病關系密切，張聲生等[12]研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方通過恢復IBS-D大鼠結腸黏膜上皮對5-HT的反應性，而達到治療的目的。李培彩等[13]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以上調(diào)IBS-D大鼠結腸及脊髓中5-HT和5-HT3R的表達、下調(diào)結腸中5-HT4R的表達，而調(diào)節(jié)結腸的分泌，有效改善IBS-D大鼠的腹瀉癥狀。劉杰民等4研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾藥液可以降低IBS-D模型大鼠結腸黏膜組織中5-HT，升高CGRP，發(fā)揮治療IBS-D的效果。吳皓萌5通過實驗發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以調(diào)節(jié)IBS-D大鼠血清及結腸異常水平的5-HT、SP和NPY等腦腸肽，過度激活其受體介導的信號轉導通路MAPK-ERK，下調(diào)c-fos的表達，改善模型大鼠外周敏化和中樞敏化而防治IBS-D。因此，疏肝健脾法可以通過調(diào)控5－HT、 sp 、NPY、CGRP等腦腸肽的表達，進而調(diào)節(jié)腸-腦軸互動來治療IBS-D。

2降低內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟的高敏感性是IBS發(fā)病的核心機制，改善內(nèi)臟超敏的狀態(tài)，可減輕IBS-D患者的腹痛腹瀉等癥狀，流行病學研究[16]也發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏感在 IBS 中的發(fā)生率為 33%～90% 。鄭歡等將炒白術、茯苓、白芍、延胡索、合歡皮等組成了疏肝健脾中藥復方，實驗發(fā)現(xiàn)其可以顯著提高肝郁脾虛證IBS-D大鼠的內(nèi)臟敏感壓力閾值，有效降低腸道高敏感性，減少應激狀態(tài)下的排便反應。方健松[8在痛瀉要方基礎上加柴胡、炮姜、炙甘草組成疏肝健脾方，不僅能緩解肝郁脾虛IBS-D患者的腹痛、腹瀉等臨床癥狀，而且可以下調(diào)IBS-D模型大鼠結腸組織中PKA表達，減少TRPV1的敏化程度，降低CGRP的釋放，從而調(diào)節(jié)胃腸道敏感度，發(fā)揮緩解IBS-D癥狀的作用。吳皓萌等[19]研究發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方可以有效地減少IBS-D模型大鼠血清中5-HT的含量來降低其內(nèi)臟高敏感性，從而緩解IBS-D腹痛和腹瀉癥狀。賈玉2通過實驗結果表明疏肝健脾方可以減少IBS-D模型大鼠結腸中的NGF的含量，并下調(diào)其受體P75、TrkA的表達，從而降低內(nèi)臟高敏感性，改善腹瀉。廖美華等[21]通過實驗觀察疏肝健脾方對IBS-D大鼠 Ca²⁺/CaMK Ⅱ-AMPK-MEF2通路的影響，發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方可以降低結腸組織中p-CaMKII、AMPK、MEF2的表達，達到降低內(nèi)臟高敏感性而防治IBS-D。可見，降低內(nèi)臟高敏感性是疏肝健脾法治療IBS-D的作用機制之一。

3減輕腸道炎癥反應

腸道低度炎癥能夠觸發(fā)腸道中免疫-神經(jīng)系統(tǒng)而導致IBS臨床癥狀的出現(xiàn)，是其發(fā)病機制之一。研究[22]表明，IBS患者免疫功能可能出現(xiàn)異常，包括細胞因子、免疫細胞和內(nèi)分泌細胞等水平出現(xiàn)變化。也有實驗研究2證實，在IBS-D患者的回腸以及結腸黏膜的標本中炎癥細胞的數(shù)量是增加的，腸道黏膜低度炎癥可以激活腸道的神經(jīng)及免疫系統(tǒng)，破壞腸黏膜的屏障功能，而參與IBS-D的發(fā)病。涂星[24]通過實驗發(fā)現(xiàn)疏肝健脾中藥可能是通過上調(diào)IBS-D大鼠海馬和結腸組織中抗炎性細胞因子IL-4mRNA的表達，下調(diào)促炎癥細胞因子干擾素IFN-γ mRNA的表達，降低 IFN-γ/IL-4 的含量，恢復Th1/Th2的動態(tài)平衡，降低腸道炎癥反應而在治療IBS-D中發(fā)揮作用。田帝25研究發(fā)現(xiàn)自擬疏肝健脾方可以降低肝郁脾虛證IBS-D大鼠血清中促炎因子 IFN-γ 的含量、升高抗炎因子IL－10的含量，減輕腸道炎癥反應，從而改善IBS-D的癥狀。柴玉娜[26]通過實驗研究表明疏肝健脾法能夠降低IBS-D大鼠血清和結腸中促炎因子 TNF-α 、 IL-1β 上調(diào)抗炎因子IL-10，而改善免疫功能，達到治療IBS-D的作用。因而，減輕腸道炎癥反應可能是疏肝健脾法治療IBS-D的部分機制。

4緩解精神心理因素

IBS作為一種腸－腦互動異常性疾病，精神和心理因素可以經(jīng)由腸-腦軸而影響胃腸道功能，精神心理疾病的嚴重程度和發(fā)生頻率與腸道癥狀呈正相關。IBS患者常伴隨焦慮、抑郁等癥狀，不論急性還是慢性應激都可以誘發(fā)或加重IBS的病情，精神和心理因素與部分IBS發(fā)病密切相關，在合并心理異常的IBS-D患者中，腹部疼痛或腹部不適發(fā)生的頻率和嚴重程度均明顯高于沒有心理異常的患者[27]。所以，《中醫(yī)臨床診療術語》[28]中認為 IBS可歸入中醫(yī)“腸郁”病名的范疇，是因“情志不舒”而致的“郁病類疾病”。占道偉[29]應用疏肝健脾法針刺治療IBS-D患者，發(fā)現(xiàn) 59% 的 IBS-D 患者存在精神緊張及焦慮狀態(tài)，針刺治療能明顯降低患者血清NPY水平，而拮抗應激、穩(wěn)定情緒反應，顯著改善患者的臨床癥狀。布立影等[30]研究健脾疏肝針刺法對IBS－D患者焦慮抑郁的影響，結果顯示，治療后患者SAS、SDS、倦怠乏力評分均下降，顯著減輕了精神壓力，明顯提高了生活質(zhì)量。黃育生[31]研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾法可明顯改善IBS－D大鼠焦慮-抑郁樣行為，并可提高血清BDNF的表達，降低結腸、海馬中BDNF的表達，還可上調(diào)大鼠海馬中GABAARa1、GABAARa2、CREBmRNA表達水平，下調(diào)TrkBmRNA表達水平，改善其焦慮、抑郁等精神障礙狀態(tài)而干預IBS-D?？梢姡韪谓∑⒎梢酝ㄟ^緩解精神心理因素來改善IBS-D的癥狀。

5調(diào)整腸道微生態(tài)

IBS-D作為公認的與腸道微生態(tài)密切相關的疾病之一，其患者腸道中菌群多樣性、構成比例以及代謝產(chǎn)物活性均發(fā)生了改變。腸道菌群參與IBS腸-腦互動，構成菌群-腸-腦軸，維持正常的機體平衡，腸道微生態(tài)的失衡在IBS發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，IBS-D患者腸道菌群構成比例改變明顯[32]，還存在腸道真菌失調(diào)[33]。劉鴻儒[34]研究疏肝健脾針法可以提升IBS-D患者雙歧桿菌及乳酸桿菌的含量，降低大腸桿菌的數(shù)量，而增加雙歧/大腸桿菌的比例，對調(diào)整腸道微生態(tài)具有良好作用。賈冰[35]應用疏肝健脾法治療IBS－D患者，可以增加腸道雙歧、乳酸桿菌的數(shù)量，減少大腸桿菌的數(shù)量，說明疏肝健脾法對腸道菌群有著正向的影響作用，可以調(diào)整腸道微生態(tài)的失調(diào)。由此，疏肝健脾法可以調(diào)整腸道微生態(tài)，進而干預腸道菌群和IBS腸-腦互動構成的“菌群-腸-腦軸”而治療IBS-D。

6修復腸道黏膜屏障

腸道黏膜屏障功能是腸道穩(wěn)態(tài)中十分重要的一部分，完備的腸屏障可以有效防止病原體的入侵，并維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。IBS-D患者的腸道通透性增加更為顯著[36]，腸黏膜屏障功能異常，腸道黏膜通透性增加，腸腔內(nèi)的細菌、病毒、內(nèi)毒素等可通過腸上皮屏障而激活腸道免疫系統(tǒng)而引起IBS-D的發(fā)病。徐卓妮[37通過實驗發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以減少肥大細胞的活化，降低Beclin-1、IL-6的表達，升高Claudin-1、Occludin的水平，維持細胞凋亡/自噬平衡，從而修復腸道黏膜屏障，對IBS-D發(fā)揮治療作用。

7改善胃腸道動力異常

胃腸運動異常是IBS發(fā)生的重要機制之一，主要表現(xiàn)在結腸、肛門直腸和小腸及其他部位動力異常，研究[38]也表明，腸道動力異常是IBS-D發(fā)病的病理生理學基礎之一。楊彬等[39]探究疏肝健脾方對IBS-D患者腸胃功能的相關影響發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以降低患者腸鳴音評分，降低MOT、DOA水平而改善腸胃功能，具有較好應用效果。邱燕婷[40]探討疏肝健脾方治療IBS－D的可能機制，發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方通過降低IBS-D大鼠cAMP的表達，下調(diào)PKA的活化，抑制 Ca²⁺ 內(nèi)流，抑制結腸平滑肌的過度收縮，從而發(fā)揮治療IBS-D的作用。因而，改善胃腸道動力異?？赡苁鞘韪谓∑⒎ǚ乐蜪BS-D的重要機制之一。

8小結與展望

IBS-D作為慢性反復發(fā)作的功能性腸道疾病之一，嚴重影響著病患身心健康和生活質(zhì)量，日益成為目前研究的熱點疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學對癥治療的方案有一定的局限性，而中醫(yī)藥因其特有的整體觀念、辨證論治理論在IBS-D診治領域顯示出巨大潛力。中醫(yī)學認為肝郁脾虛是IBS-D的基本病機，以疏肝健脾法治療每能奏效。研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾法可通過調(diào)節(jié)腦腸肽的表達、降低內(nèi)臟的高敏感性、減輕腸道的炎癥反應、緩解精神心理因素、調(diào)整腸道微生態(tài)、修復腸道黏膜屏障、改善胃腸道動力異常等機制發(fā)揮治療IBS-D的作用，從而改善病患相關癥狀，促進心理健康，提高生活質(zhì)量，降低疾病復發(fā)率，展現(xiàn)出中醫(yī)藥對防治IBS-D的獨特優(yōu)勢。

疏肝健脾法在IBS-D的防治中療效確切，中醫(yī)機制研究也取得了較大進展，但仍然存在不足之處：首先，雖均以疏肝健脾立法治療IBS-D，但組方藥物不盡相同，涉及的中藥成分較為復雜，目前尚未完全明確治療IBS-D的關鍵作用靶點，因此可結合基因組學、轉錄組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學、網(wǎng)絡藥理學等科學方法，以期多維度、多層面、多成分、多靶點研究作用機制；其次，疏肝健脾法治療IBS-D機制相關的研究多集中在單一的信號通路，但不同的信號通路間是共同交叉的，故需要不斷加強通路、靶點相關研究，從整體角度闡明其關鍵作用機理；再次，對疏肝健脾所用的中藥復方藥理學、毒理學研究尚顯不足，可加強各藥物有效活性成分研究，使藥效最大化，確保安全用藥，以助于臨床更好地推廣應用。相信隨著科學研究的深人，疏肝健脾法治療IBS-D的作用機制將被進一步揭示，為進一步研究和開發(fā)傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療IBS-D提供新的思路和策略。

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