Clinical Effectof Modified Chaihu Shugan Powder in the Treatmentof Non-alcoholic FattyLiver Disease and Its Influence onLipidMetabolism/CENFenglan,ZHANG Sirong,YANG Xiaopeng.//Medical Innovation ofChina,2025,22(19):036-040
[Abstract]Objective:To explore the clinical efect of modified Chaihu Shugan Powder in the treatmentof non-alcoholic fatty liverdisease (NAFLD)and its influence on lipid metabolism.Method: Aretrospective analysis was conductedon1OOpatientswithNAFLDwho were diagnosedand treated inYangjiang Hospitalof Traditional Chinese Medicine from December 2O23 to November 2024.According to the different treatment plans adopted, they were divided into the conventional group and the combined group.The conventional group (n=5O)was given conventional intervention (diet control, lifestyle change + oral administration ofPolyene Phosphatidylcholine Capsules),and the combined group ( n =50) was treated with modified Chaihu Shugan Powder on the basis of the conventional group.Thetreatment course for both groupswere2 months.After treatment,the therapeutic effects of thetwo groups were evaluated,thelaboratory indicators (liver functionand lipid metabolism)and qualityof life before and aftertreatment inthe two groups were compared,andthesafetyofthe treatment were evaluated.Result:The total effective rate of the combined group was higher than that of the conventional group ( P lt;0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in liver function and lipid metabolismlevels between the two groups ( Pgt; 0.05).After treatment,the liver function and lipid metabolism levels in the combined group were significantly better than those in the conventional group( P lt;0.05).Before treatment,there were no statistically significant differences in the quality of life scores between the two groups ( P- gt;0.05).After treatment, the scores of activity, emotion and fatigue in the combined group were higher than those in the conventional group ( P lt;0.05). No serious adverse reactions occurred in both group during the two-month treatment process.Conclusion: Modified Chaihu Shugan Powder is used inthe clinical treatmentof NAFLD,which can enhance the therapeutic efect,improvethe liver function and lipid metabolism of patients,and improve the quality of life.
非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fattyliverdisease,NAFLD)作為代謝綜合征的肝臟表征,其患病率隨生活方式改變呈顯著上升趨勢,已成為全球慢性肝病的重要病因[]。NAFLD的發(fā)病機制較為復雜,涉及遺傳、代謝、環(huán)境等多種因素的交互作用,其病理過程涵蓋了從單純脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎,乃至肝纖維化、肝硬化,甚至肝細胞癌的全譜病變[2]。當前,NAFLD的治療手段有限,臨床多采用生活方式干預聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊等藥物,改善肝功能、促進肝細胞修復,但單純依靠西藥治療往往難以取得理想效果[。中醫(yī)理論認為,NAFLD與肝郁氣滯、痰瘀互結(jié)等密切相關,治當疏肝理氣、化痰祛瘀。柴胡疏肝散作為疏肝解郁的代表方劑,在調(diào)暢氣機、改善肝功能等方面具有獨特的優(yōu)勢[4]?;诖?,本研究探討柴胡疏肝散加減治療NAFLD的臨床效果,及其對患者脂代謝指標的影響,以為優(yōu)化NAFLD的個體化治療方案提供循證依據(jù)。
1資料與方法
1.1一般資料
本研究為回顧性分析,研究對象為2023年12月一2024年11月在陽江市中醫(yī)醫(yī)院接受診治的100例NAFLD患者。納入標準:(1)NAFLD病歷記錄符合文獻[5]《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》診斷標準,且具備完整的影像學報告及肝臟脂肪定量數(shù)據(jù);(2)年齡18\~73歲。排除標準:(1)合并自身免疫性肝病、遺傳代謝性肝病、病毒性肝炎等他肝臟疾病及其他繼發(fā)性脂肪肝病因;(2)合并嚴重心腦腎疾?。ㄈ缧募」K馈⒛I衰竭)、惡性腫瘤病史;(3)治療期間同時使用其他保肝藥、降脂藥或中藥(病歷未明確記載者默認排除);(4)處于妊娠期或哺乳期女性;(5)治療中斷(實際用藥時間 lt; 預設療程的 80% )或失訪(無治療后復查數(shù)據(jù))。依據(jù)所采用的治療方案不同,將患者分為常規(guī)組與聯(lián)合組,各50例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批,病歷數(shù)據(jù)已匿名化處理。
1.2 方法
1.2.1常規(guī)組予以常規(guī)干預:飲食控制、生活方式改變 + 口服多烯磷脂酰膽堿膠囊。患者需執(zhí)行個體化營養(yǎng)干預方案,包括限制脂質(zhì)與單糖攝入比例、優(yōu)化膳食纖維及優(yōu)質(zhì)蛋白供給,基于代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)目標。同步調(diào)整行為模式,建立晝夜節(jié)律適配的體力活動計劃(如每周 ?150min 中等強度運動),規(guī)避久坐、睡眠紊亂等代謝風險行為,并通過心理干預改善應激性代償進食傾向,構(gòu)建能量攝入-消耗動態(tài)平衡體系??诜嘞┝字D憠A膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字H20059010,228mg] ,2次/d,2粒/次,連續(xù)服用2個月。
1.2.2聯(lián)合組在常規(guī)組基礎上采用柴胡疏肝散加減治療。柴胡、香附、川芎、積殼、白芍、陳皮各10g ,炙甘草 5g 。辨證加減:脅痛、情緒抑郁,加郁金、玫瑰花各 10g 增強解郁通絡;口苦、舌紅,加梔子、丹皮各 10g 清肝泄熱;倦怠、苔膩,加蒼術(shù) 10g 、茯苓 10g 、薏苡仁 15g 健運中焦;舌暗、肝區(qū)刺痛,加丹參 10g 、三七粉 5g 活血化;脂質(zhì)沉積,加山楂、決明子各 10g 調(diào)節(jié)脂質(zhì);胰島素抵抗,加黃連、鬼箭羽各 10g 增強胰島素敏感性。中藥煎煮取藥汁 200mL ,早晚溫服,7d為1個療程,連續(xù)用藥2個月,用藥期間根據(jù)患者癥狀(一般1、2個療程后)調(diào)整方劑組成。
1.3觀察指標及判定標準
治療結(jié)束后評價兩組療效,并比較兩組治療前后實驗室指標、生活質(zhì)量,評估治療安全性。(1)療效。參考文獻[6]《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》,根據(jù)證候評分、核心癥狀(右脅脹痛、皖腹痞滿、體倦乏力)代謝標志物及影像學結(jié)果進行綜合評定。臨床痊愈:核心癥狀消失,影像學示脂肪變逆轉(zhuǎn)[超聲受控衰減參數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP) lt;238dB/m] ALT/AST復常,證候評分「(治療前積分-治療后積分)/治療前積分 ×100% )]下降 ?95% ;顯效:核心癥狀顯著緩解,CAP下降 ?30% ,ALT/AST下降 ?50% ,證候評分下降 ≥70% ;有效:核心癥狀部分改善,CAP下降 ≥10% ,ALT/AST下降?30% ,證候評分下降 ?30% ;無效:未達上述標準或病情進展??傆行?=1- 無效率。(2)實驗室指標。包括肝功能指標(ALT、AST)與脂代謝指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C),由檢驗科進行同質(zhì)化測定。(3)生活質(zhì)量。采用NAFLD慢性肝病問卷(chronic liver disease questionnaire for NAFLD,CLDQ-NAFLD)中活動、情緒、疲勞維度進行評價,各5、8、5個條目,均采用Likert7級計分法,活動與疲勞維度5\~35分,情緒維度8\~56分,分值越高代表此維度功能越好。(4)安全性。記錄因治療方案產(chǎn)生的不良反應。
1.4 統(tǒng)計學處理
本研究采用SPSS26.0軟件分析。計量資料以( )表示,采用 Ψt 檢驗;計數(shù)以率( % )表示,采用 χ2 檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2結(jié)果
2.1兩組基線資料比較
常規(guī)組中男23例,女27例;年齡18\~72歲;平均( 57.33±8.16 )歲;體重指數(shù) 26.2~31.7kg/m2 ,平均( 27.07±2.61 ) kg/m2 ;病程1\~9年,平均( 3.11±0.72 )年;輕度29例、中度21例。聯(lián)合組中男25例,女25例;年齡19\~73歲,平均( 57.79±8.85 )歲;體重指數(shù) 26.5~31.5kg/m2 ,平均( 27.11±2.68 ) kg/m2 ;病程1\~9年,平均( 3.18±0.75 )年;輕度27例、中度23例。兩組基線資料有可比性( Pgt;0.05 )。
2.2 兩組療效比較
聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組( χ2=9.000 P=0.003 ),見表1。
2.3兩組實驗室指標比較
治療前兩組肝功能、脂代謝水平比較有可比性( Pgt;0.05 );治療后,聯(lián)合組ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平低于對照組,HDL-C水平高于常規(guī)組( Plt;0.05 )。見表2、表3。
2.4兩組生活質(zhì)量比較
治療前兩組生活質(zhì)量評分比較,差異無統(tǒng)計學意義( Pgt;0.05 );治療后聯(lián)合組活動、情緒、疲勞維度評分高于常規(guī)組( Plt;0.05 )。見表4。
2.5 安全性
兩組在為期2個月的治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。
3討論
NAFLD是一種復雜的代謝性疾病,涉及遺傳、代謝、環(huán)境等多因素[8-10]。常規(guī)治療中,飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的干預能改善代謝,多烯磷脂酰膽堿膠囊等藥物能改善肝功能、促進肝細胞修復,但對調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的作用有限[11-12]。此外,NAFLD的發(fā)病機制復雜,不同患者的病因和病理過程存在差異,而常規(guī)治療往往采用“一刀切”的方式,難以針對個體的具體情況進行精準治療;同時,患者在執(zhí)行飲食和運動干預時,可能存在依從性差、執(zhí)行不到位等問題,也會影響治療效果[13]。上述因素共同影響下,常規(guī)療法往往難以突破療效瓶頸,本研究結(jié)果中,常規(guī)組總有效率僅為 68.00% 也證實了常規(guī)療法的局限性。
現(xiàn)代中醫(yī)多將NAFLD歸為“肝癖”“積聚”范疇,其核心病機在于肝失疏泄引發(fā)氣機郁滯,進而形成痰濁瘀血互結(jié)[14]。肝郁氣滯導致膽汁疏泄失常,脂濁內(nèi)停;木郁克土則脾失健運,水谷精微化生異常聚為痰濕;久病入絡致癡血阻滯,形成“氣郁-痰凝-血瘀”的惡性循環(huán)[5]?!毒霸廊珪酚涊d柴胡疏肝散可“治肝氣不舒,胸脅脹痛”[,為其臨床應用提供了理論基礎,方中柴胡為君藥疏肝解郁,配伍香附、川芎助柴胡理氣活血,積殼破氣消積,白芍柔肝、緩急止痛,形成“疏肝不忘柔肝,行氣兼以活血”的組方特色[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“肝欲散,急食辛以散之”為疏肝法提供了理論基礎,《醫(yī)學入門》在“血證門”中強調(diào)了“氣者血之帥也,氣行則血行,氣止則血止”的病理關聯(lián),該方通過疏肝理氣,調(diào)節(jié)氣機運行,改善肝郁氣滯狀態(tài),從而改善NAFLD患者的臨床癥狀,提升療效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組治療后肝功能、脂代謝水平均優(yōu)于常規(guī)組,活動、情緒、疲勞評分均低于常規(guī)組,提示柴胡疏肝散用于NAFLD的臨床治療,可改善患者肝功能、脂代謝,提升生活質(zhì)量。方中柴胡-白芍藥對調(diào)節(jié)肝體陰用陽的矛盾關系,香附-川芎組合改善肝經(jīng)氣血運行,陳皮-甘草調(diào)和脾胃氣機,契合NAFLD的核心病機。此外,現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn),柴胡中的柴胡皂苷等成分具有抗炎、保肝作用,可減輕肝臟炎癥反應,保護肝細胞;香附所含的揮發(fā)油等能調(diào)節(jié)免疫功能,增強機體對病變的抵抗力;川芎中的川芎嗪可改善微循環(huán),促進肝臟血液供應,利于肝細胞修復;方中其他藥材如白芍、陳皮等具有調(diào)節(jié)血脂、抗氧化等作用,共同作用于NAFLD的多個發(fā)病環(huán)節(jié),發(fā)揮綜合調(diào)節(jié)效果[18-22]。
本研究也存在一定的不足,如本研究為回顧性分析,可能存在選擇偏倚;研究僅觀察了2個月的治療效果,未設定中長期隨訪,難以全面評估柴胡疏肝散加減長期應用的安全性和療效;研究中未對肝臟組織病理學改變等更直接的指標進行評估,后期將針對研究的局限性進行補充性探討,進一步豐富研究成果。
參考文獻
[1]蔡偌欣,馬亞楠,聞德亮.機器學習在非酒精性脂肪肝預測中的應用[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2024,41(2):316-318.
[2]葉子昊,祝可欣,賀宇涵,等.非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制及潛在藥物研究進展[J].河北醫(yī)藥,2023,45(22):3484-3488.
[3]歐陽飛凡,戴榮繼,辛念,等.中醫(yī)藥在治療非酒精性脂肪肝病中的研究進展[J].生命科學儀器,2023,21(2):37-47.
[4]廖丹丹,梁皓,伍漫漫,等.柴胡疏肝散臨床應用研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2022,18(12):228-234.
[5]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組,中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)[J].中華肝臟病雜志,2018,26(3):195-203.
[6]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(12):2270-2274.
[7] CHAWLA K S,TALWALKAR JA,KEACHJC,et al.Reliability and validity of the chronic liver disease questionnaire(CLDQ) in adults with non-alcoholic steatohepatitis (NASH)[J/OL].BMJOpen Gastroenterol,2016,3(1):e000069(2016-05-16 )[2025-05-06].htps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110379/.DOI:10.1136/bmjgast-2015-000069.
[8]許卓婭,秦虹,鄭溫雅.脂滴包被蛋白2在非酒精性脂肪性肝病中作用及機制的研究進展[J].中國病理生理雜志,2025,41(2): 376-381.
[9]丁山,王金燦,王鈺欽,等.非酒精性脂肪性肝病常見診斷標志物的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2025,22(2):276-279.
[10]顏然然,沈利娟,林凱歌,等.非酒精性脂肪性肝病進程中低氧的作用及其機制研究進展[J].生理科學進展,2024,55(2): 171-178.
[11]倪雪桐,王若羲,張晶,等.非酒精性脂肪性肝病、代謝相關脂肪性肝病與心血管疾病關聯(lián)的國內(nèi)外研究進展[J].中國全科醫(yī)學,2024,27(16):2033-2038.
[12]邢東,劉建偉.苓澤降脂湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效[J].中成藥,2024,46(7):2220-2224.
[13]王馨雪,宓芳霞,陳達華,等.非酒精性脂肪性肝病的治療現(xiàn)狀和新藥研究進展[J].浙江醫(yī)學,2022,44(20):2221-2226.
[14]羅藝,周曉玲,劉琳,等.非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)治療研究進展[J].陜西中醫(yī),2024,45(6):859-862.
[15]孫濤,張冰,陳小梅,等.從“氣虛痰瘀”論治非酒精性脂肪性肝病[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2021,31(2):183-185.
[16]梁云,唐燕,司馬玲,等.柴胡疏肝散在肝臟疾病中的應田研空講展[1陜西中醫(yī)202243(11):1651-1653.
[17]張敬于,安富竹,魏云霞,等.柴胡疏肝散治療情志病的研究進展[J].世界中醫(yī)藥,2024,19(9):1359-1364.
[18]李月陽,雷根平,董盛,等.柴胡的現(xiàn)代藥理作用研究進展[J].海南醫(yī)學院學報,2022,28(22):1748-1754.
[19]張晶,劉莉,徐慧榮,等.香附化學成分及藥理作用研究新進展[J].化學工程師,2021,20(3):55-57.
[20]王永忠,童樹洪.川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理研究[J].中國藥業(yè),2012,21(7):95-96.
[21]李冀,李想,高彥宇,等.柴胡-白芍配伍臨床應用及現(xiàn)代藥理學研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2019,21(7):8-12.
[22]陳啟亮,于清茜,李燦東,等.柴胡疏肝散的歷史沿革與現(xiàn)代藥理作用[J].遼寧中醫(yī)雜志,2022,49(4):215-217.
(收稿日期:2025-05-06)(本文編輯:陳韻)