基于發(fā)生肝臟炎癥的非酒精性脂肪肝預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建與分析

中圖分類號(hào)：R575.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）14-0020-05

Abstract：Ojetialysctoofliveosisprgeoinisillifatieeas（dto establishaiskpreditionodelbasedonthisMethodseclicaldataofOpatitswithAFLdagosediteoutpatientdeparntof liverdiseaseinurospitalfromMata2wreoleedTepatientseredividdintoprogressveliverfibosisgound progressivevosisouoLgsticgresolsasudteuttdepetisctoftref NAFLDlivereelisdAtreatiaces （AUC）wasuseifeifdelutUvaealsodateees patient had type 2 diabetes melitus and hypertension between the two groups（ Plt;0.01 ）.Therewere significantdifferences inPLT，RBC，AST，GLO andGLUbeteeo（O）ultivaatesalsdatGOndeedi advanced liver fibrosis （P

KeyWords：Non-alcoholicfattyliverdisease;Liverfibrosis;Risk factors;Predictionmodel

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是以肝臟內(nèi)脂肪沉積過多為主要特征的一種代謝性疾病，涉及多種因素，其疾病譜包括單純性非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）。隨著肝炎疫苗接種計(jì)劃的成功實(shí)施和現(xiàn)代社會(huì)生活方式的徹底改變，NAFLD已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)越來越嚴(yán)重的健康問題。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[I-4]，近年來我國(guó)NAFLD的患病率出現(xiàn)了大幅度的快速增長(zhǎng)，2017-2022年我國(guó)30個(gè)省份的健康體檢數(shù)據(jù)中基于Fiberscan的肝脂肪變的患病率為 44.39% ，預(yù)計(jì)到2030年，NAFLD患者將達(dá)到3.15億，屆時(shí)我國(guó)將成為全球NAFLD患病率增加最快的國(guó)家之一。同時(shí)，有研究表明大部分NAFLD患者隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)發(fā)生不同程度的肝纖維化，甚至肝硬化、肝細(xì)胞癌。加拿大的一項(xiàng)建模研究顯示[，到2040年，在未實(shí)施干預(yù)的情況下新診斷的肝硬化患者中將有 73.00% 與NAFLD相關(guān)，因此早期識(shí)別顯得尤為重要。本研究旨在構(gòu)建NAFLD進(jìn)展性肝纖維化的無創(chuàng)預(yù)測(cè)模型，以滿足基層醫(yī)院的篩查需求，提高診斷效能

1資料與方法

1.1研究對(duì)象收集2021年5月-2023年12月北京市密云區(qū)醫(yī)院/北京大學(xué)第一醫(yī)院密云醫(yī)院肝病門診診治的200例NAFLD患者臨床資料，其中男119例，女81例。納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《非酒精性脂肪肝性肝病防治指南（2018年更新版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ② 年齡18～60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 同時(shí)合并特定肝臟疾病者，如病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎及酒精性脂肪肝等； ② 合并血液病、腎病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、心功能不全等慢性疾病的患者；③ 合并炎癥性腸病、胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可能造成肝臟脂肪沉積的特殊情況； ④ 長(zhǎng)期服用藥物，如非甾體類抗炎藥、皮質(zhì)醇、鈣通道阻滯劑及其他免疫抑制劑等；⑤ 妊娠期或哺乳期婦女； ⑥ 已進(jìn)展為肝癌或罹患其他良惡性腫瘤的患者； ⑦ 資料不全、有重要數(shù)據(jù)缺失的患者。

1.2方法收集患者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù) （BMI=kg/m² ；實(shí)驗(yàn)室資料（空腹 8h 后采血），包括血小板（PLT）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）球蛋白（GLO）、甘油三酯（TG）總膽固醇（TC）低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDLC）空腹血糖（FBG）。采用NAFLD肝纖維化評(píng)分系統(tǒng)（NAFLDfibrosisscore，NFS）對(duì)NAFLD進(jìn)展性纖維化進(jìn)行診斷，計(jì)算方法為： NFS=-1.676+0.037× 年齡（歲） + 0.094×BMI（kg/m²）+1.13× 空腹血糖受損/糖尿?。ㄊ?+ 1，否 +0）+0.99×AST/AL^′ T比值 -0.013×PLT（×10⁹/L）. 10.66×ALB（g/dl） ；當(dāng)NFS積分 gt;0.676 時(shí)表明有顯著肝纖維化，而當(dāng) NFSlt;lt;-1.455 時(shí)可排除進(jìn)展期肝纖維化的可能性，本研究以NFS積分 lt;-1.455 為排除標(biāo)準(zhǔn)將患者分為非進(jìn)展性肝纖維化組以及進(jìn)展性肝纖維化組兩組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（ 表示，采用 Φ_t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以 [n（%）] 表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析，以是否進(jìn)展為肝纖維化為結(jié)局篩選變量，并最終建立預(yù)測(cè)模型，繪制ROC曲線，通過計(jì)算曲線下面積（AUC）敏感度、特異度來評(píng)估模型的效能。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)納入NAFLD患者共200例，其中進(jìn)展性肝纖維化組43例，非進(jìn)展性肝纖維化組157例。兩組年齡、是否患2型糖尿病和高血壓比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） ，見表1。兩組PLT、RBC、AST、GLO、GLU比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 Plt;0.05 ，見表2。

2.2Logistic回歸篩選結(jié)果及模型建立將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)：年齡、糖尿病、高血壓、PLT、RBC、AST、GGT、GLO及GLU作為自變量，以是否進(jìn)展為肝纖維化作為因變量，采用多因素Logistic回歸分析的向前瓦爾德法篩選出4個(gè)與肝纖維化顯著相關(guān)的指標(biāo)，分別是年齡、PLT、GLO、GLU，其對(duì)應(yīng)的系數(shù)分別為 0.098、-0.057、-0.143、0.889 ，見表3；以此構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型為： P=5.263+0.098× 年齡 -0.057×PLT- 0.143×GLO+0.889×GLU. 。預(yù)測(cè)模型的AUC為0.964，95%CI 為 0.939～0.989 ，當(dāng)cutoff值為0.301時(shí)，最大約登指數(shù)為0.835，預(yù)測(cè)模型的敏感度為93.00% ，特異度為 90.40% ，結(jié)果顯示預(yù)測(cè)概論和實(shí)際觀測(cè)概率的一致性較好，見圖1。

表1兩組一般資料比較[x±s， n（%）]

表2兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

表3多因素Logistic回歸分析NAFLD進(jìn)展性肝纖維化的相關(guān)指標(biāo)

圖1Logistic回歸模型的ROC曲線

3討論

NAFLD是一種日益嚴(yán)重的健康挑戰(zhàn)，隨著其發(fā)病率的不斷上升，目前已成為全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題。在NAFLD發(fā)生、發(fā)展過程中，都會(huì)出現(xiàn)不同程度纖維化，并且隨著纖維化的不斷存在，患者極有可能進(jìn)展為失代償期肝硬化，甚至發(fā)生肝細(xì)胞癌等，因此，及早對(duì)NAFLD患者病情作出精確的診斷，是改善預(yù)后的關(guān)鍵8。目前臨床上NAFLD診斷技術(shù)包括超聲、瞬時(shí)彈性、磁共振成像MRI和肝組織活檢，但是這些檢查又有一定的局限性，例如超聲檢查的優(yōu)勢(shì)是使用廣泛和成本低，但比較依賴于醫(yī)師的操作水平，MRI檢測(cè)費(fèi)用較高9，肝活檢有一定的風(fēng)險(xiǎn)及取樣誤差，病理評(píng)判也有評(píng)判者間誤差，廣泛應(yīng)用于臨床有一定局限性[]。同時(shí)，也有研究表明[]，單一的ALT水平并不能反映肝臟的脂肪變以及肝纖維化程度，故探索補(bǔ)充預(yù)測(cè)模型是合理且必要的。目前，大多數(shù)NAFLD患者是在社區(qū)年度體檢中偶然被發(fā)現(xiàn)的，因此為基層醫(yī)生開發(fā)一種簡(jiǎn)單實(shí)用的工具能夠更好的早期發(fā)現(xiàn)NAFLD進(jìn)展。本研究為了實(shí)現(xiàn)對(duì)NAFLD顯著纖維化的無創(chuàng)診斷，通過人體學(xué)指標(biāo)聯(lián)合比較容易獲得的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，重新構(gòu)建回歸模型。

在本研究中，兩組年齡、是否患糖尿病/高血壓、PLT、RBC、AST、GGT、GLO及GLU指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、PLT、GLO、GLU是進(jìn)展性肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ChenTP等2曾報(bào)道年齡與進(jìn)展性肝纖維化呈正相關(guān)。同樣，本研究也發(fā)現(xiàn)年齡是進(jìn)展性肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與衰老導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織增生異常，出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化物的大量外溢，最終導(dǎo)致肝纖維化有關(guān)[13，14]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性肝纖維化組PLT低于非進(jìn)展性肝纖維化組，這與LuoY等[5的研究結(jié)果一致，考慮可能與NAFLD患者在最初診斷時(shí)已存在亞臨床脾功能亢進(jìn)相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，40～50歲人群中NAFLD的發(fā)病率較高，F(xiàn)PG正常人群中NAFLD發(fā)生率在 27% 左右，F(xiàn)PG升高人群中NAFLD發(fā)生率在 43% ，T2DM患者NAFLD發(fā)生率在 92%^[17，18] 。BMI通常用于評(píng)估超重或肥胖[19]，本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性肝纖維化患者中76.70% 伴有超重或者肥胖且T2DM的比例明顯升高，這可能與肝臟纖維化導(dǎo)致肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能受損，進(jìn)而導(dǎo)致血脂、血糖代謝異常相關(guān)[20]。

另外，MalekiI等報(bào)道顯示血清免疫球蛋白A與進(jìn)展性肝纖維化呈正相關(guān)；同樣，國(guó)內(nèi)的研究表明免疫球蛋白在肝病患者中存在異常升高[22。一項(xiàng)基于肝組織學(xué)檢查的研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白水平與肝纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系[23]，而李磊[24的研究也證實(shí)了免疫球蛋白A與NAFLD患者肝纖維化進(jìn)展關(guān)系密切。然而本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性肝纖維化與血清免疫球蛋白呈負(fù)相關(guān)，與上述報(bào)道不一致，在后續(xù)的研究有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

最后，本研究中PLT、GLO、GLU均屬于臨床常規(guī)檢查項(xiàng)目，較易獲得，將其與年齡結(jié)合起來建立Logistic回歸方程來預(yù)測(cè)NAFLD患者進(jìn)展性肝纖維化，其AUC為 0.964（95%CI：0.939～0.989） ，其敏感性和特異性均有一定程度的提高，對(duì)疾病有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，也便于臨床醫(yī)生進(jìn)行早期干預(yù)，改善患者的預(yù)后。

綜上所述，年齡、PLT、GLO、GLU與進(jìn)展性肝纖維化密切相關(guān)，多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)NAFLD肝纖維化進(jìn)展有較好的提示價(jià)值。本研究的不足之處為樣本量小，且來自單中心，未來可通過增加樣本量，建立多中心、大樣本的隊(duì)列研究，進(jìn)一步驗(yàn)證預(yù)測(cè)模型的效能。

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收稿日期：2024-05-29；修回日期：2024-06-20

編輯/王萌