基于情緒調(diào)節(jié)胃腸敏感性的新進(jìn)展探討肝郁犯胃證發(fā)生機(jī)理

【中圖分類號】R277.7 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517（2025）12-0082-06

DOI： 10.3969/j .issn.1007-8517.2025.12. zgmzmjyyzz202512017

Abstract：Depresionisoftenaccompanedbydigestivesystemsymptoms，whichishighlysimilartothemanifestationofliverdepressionivdingstomachintraditioalCinesemedicine.erefore，itisofgreatsignificancetexplintheccureneeanismf ‘liverdepresionivadigsomach’toughtintealelatiosptwenentaldpsoloalsptosofepresioaddig tivesystemsymptoms，sostopromote thesudyofotioalpathogensis theoryandzang-futransmisionmehansm.Tealicatio ofresearch techiquessuchasneuralracing，ptogenetics，andchemicalgeneticshasprovidednewprogressinthestudyofthemechnismofemotionafectingthegastroitestialtractTispperreviewthemechanismofliverdepressoninvadingstomachcausedbye tionalstimulatioditegatesteiporatprogsofthsofteliicsgulatigHasndvisal persenstivityinrecentyears，aiming toprovideanewperspectiveforfurtherstudyofliverdepresion invading stomachsyndrome.

KeyWords：Depression；Liver Depression Invading Stomach；HPA Axis；Microglia；Front Edge System

抑郁癥是由多種原因引起的以抑郁心境自我體驗(yàn)為心理特征的臨床癥狀群或狀態(tài)，2020年影響全球2.21億人[1]。抑郁癥是導(dǎo)致殘疾的頭號原因，2019冠狀病毒病肺炎大流行導(dǎo)致新增5320萬重度抑郁障礙病例，4940萬人因抑郁癥導(dǎo)致總殘疾調(diào)整壽命（DALYs）增加[1]，抑郁患者隨著年齡的增長其軀體癥狀愈加凸顯，預(yù)后愈差[2-3]。約45.6% 抑郁或焦慮患者存在食欲減退、腹脹、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀[4]。約 60% 的難治性功能性消化不良伴有抑郁等精神癥狀[5]。

情志刺激引起的肝郁犯胃證表現(xiàn)出心情低落、精神抑郁等心理癥狀及腹脹、惡心、暖氣等消化系統(tǒng)癥狀，與抑郁癥引起的胃腸功能紊亂臨床表現(xiàn)高度相似，因此可以借助研究抑郁癥精神心理癥狀與消化系統(tǒng)癥狀之間的內(nèi)在聯(lián)系，以揭示“肝郁犯胃”的發(fā)生機(jī)制?？紤]到中醫(yī)的情志致病理論，“七情首傷心神”“神馭氣控精”，導(dǎo)致臟腑氣滯的病機(jī)演變過程。因此，以情緒為出發(fā)點(diǎn)，以胃腸功能為落足點(diǎn)研究“肝郁犯胃”的發(fā)生機(jī)制，對推動(dòng)情志致病理論和臟腑傳變機(jī)制的研究具有重要意義。

得益于神經(jīng)示蹤、光遺傳、化學(xué)遺傳等研究技術(shù)的不斷發(fā)展及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞吞噬突觸機(jī)制研究的深入，近年來的研究成果有助于理解肝郁犯胃證的病機(jī)演變過程。本文將對肝疏泄情志及脾胃氣機(jī)的中醫(yī)理論進(jìn)行梳理，并對近年來情緒相關(guān)中樞調(diào)節(jié)HPA軸的研究成果、小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)胃腸敏感性研究的新進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為中醫(yī)肝郁犯胃證的病機(jī)研究提供新線索。

1肝疏泄情志及氣機(jī)在情志病中的意義

1.1肝疏泄情志 《靈樞·本神》將人的認(rèn)知過程概況為：“所以任物者謂之心；心有所憶謂之意；意之所存謂之志；因志而存變謂之思；因思而遠(yuǎn)慕謂之慮；因慮而處物謂之智?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)太素·卷六》謂：“專存之志，變轉(zhuǎn)異求，謂之思也?！闭J(rèn)為對原有的思維、認(rèn)識的反復(fù)計(jì)度、權(quán)衡，即為“思”，是感性認(rèn)識向理性認(rèn)識轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵?！额惤?jīng)》釋：“疑慮既生，而處得其善，曰智?！敝鞘窃诰邆渫暾?、填密的一系列思維活動(dòng)之后所達(dá)到的一種處理事物的最佳狀態(tài)，是人將個(gè)人的認(rèn)知反饋于外界的過程。而《素問·靈蘭秘典論》記載：“肝者將軍之官，謀慮出焉?！蓖醣⒃唬骸坝露軘啵试粚④?。潛發(fā)未萌，故謀慮出焉?！北砻鞲沃髦\慮主導(dǎo)從計(jì)劃到執(zhí)行的過程。

此外《素問·靈蘭秘典論》又云：“膽者，中正之官，決斷出焉。”肝膽互為表里，共主勇怯?！坝虑印边€反映人的意志力，是影響情志活動(dòng)的重要因素。《靈樞·本神》曰：“志意者，所以御精神，收魂魄，適寒溫，和喜怒者也。志意和則精神專直，魂魄不散，悔怒不起，五藏不受邪矣?！薄鹅`樞·論勇》曰：“夫勇士之忍痛者，見難不恐，遇痛不動(dòng)?！鄙鲜霰砻鞲螌η橹镜氖栊雇ㄟ^意志、認(rèn)知等方面調(diào)節(jié)情志。若肝氣條達(dá)，疏泄有序，則對于外界不良刺激能果斷處置，積極應(yīng)對。反之，若肝氣郁結(jié)，疏泄失司，則遇事優(yōu)柔寡斷，易被影響。

1.2 肝疏泄氣機(jī) 《素問·陰陽應(yīng)象大論》言：

“人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐?！薄鹅`樞·平人絕谷》記載：“五臟安定，血脈和利，精神乃居?！碧崾疚迮K功能的正常、氣血的和順為情志活動(dòng)的生理基礎(chǔ)，這也體現(xiàn)“精氣化神”的生理過程。而五臟、氣血的異常變化可導(dǎo)致情志活動(dòng)的失常，如《靈樞·本神》篇：“肝氣虛則恐，實(shí)則怒”?！靶臍馓搫t悲，實(shí)則笑不休?！薄端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》曰：“血有余則怒，不足則恐?！倍迮K生理功能的正常發(fā)揮，有賴氣血的有序運(yùn)行。肝主疏泄，對氣機(jī)、血液運(yùn)行調(diào)節(jié)可影響各臟腑的功能，從而調(diào)節(jié)情志。

《張氏醫(yī)通·諸氣門上·郁》曰：“郁證多緣于志慮不伸，而氣先受病”，“思想無窮，所愿不得，皆能致病”，明確諸郁之證以氣病為先，提示情志致病，氣機(jī)失調(diào)首當(dāng)其沖，而脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，因此常為情志所累?！夺t(yī)確·郁》云：“百病皆生于郁，郁而不舒，則皆肝木之病矣?！睂⒓膊〉陌l(fā)生歸于六郁，而六郁的發(fā)生當(dāng)責(zé)肝之疏泄失司?！端貑枴けＣ握摗吩弧巴恋媚径_(dá)”，脾胃氣機(jī)有賴肝的疏泄，尤其在情志不遂所致的中焦氣機(jī)升降失調(diào)中作用尤為突出。

綜上所述，情志刺激所致肝郁犯胃的內(nèi)在機(jī)制可能是：肝與膽協(xié)同，共主謀慮、決斷、勇怯；當(dāng)外界刺激程度過極或時(shí)間過久，超過自身的調(diào)節(jié)、抵御能力，致使肝氣失疏，產(chǎn)生負(fù)面情緒。情志失度，臟腑氣機(jī)失調(diào)，肝又首當(dāng)其沖，肝失疏泄，或焦躁魯莽，或悲觀消極，對外界刺激的調(diào)節(jié)、抵御、應(yīng)對能力進(jìn)一步下降，加劇不良情緒；而情志通過氣機(jī)影響胃的功能，加之肝氣郁結(jié)，失于對胃腸氣機(jī)的疏泄，則胃失和降，而損其受納、腐熟之功，以致納差、胃皖脹痛；甚則氣逆而上，以致暖氣、呃逆、嘔吐等。

2情緒相關(guān)腦區(qū)對HPA軸自上而下的調(diào)節(jié)

下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pi-tuitary-adrenal，HPA）過度活化不能適當(dāng)?shù)匕l(fā)起或終止應(yīng)激反應(yīng)被認(rèn)為是抑郁癥發(fā)病的基礎(chǔ)[]抑郁癥患者相較于正常人經(jīng)歷更多的應(yīng)激事件、更差的適應(yīng)能力及更嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)[7]。功能性胃腸病也與HPA的異常有關(guān)[8]

2.1下丘腦室旁核下丘腦室旁核（paraventricu-larnucleusofhypothalamus，PVH）是應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵核團(tuán)，通過激活HPA軸及自主神經(jīng)中樞的投射，調(diào)動(dòng)內(nèi)分泌、自主神經(jīng)系統(tǒng)響應(yīng)應(yīng)激[9-I]。PVH存在對腦干和節(jié)前神經(jīng)元支配，分別控制自主神經(jīng)系統(tǒng)的副交感神經(jīng)和交感神經(jīng)，參與內(nèi)臟功能活動(dòng)的調(diào)控。PVH也是HPA軸的門戶，通過促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropinreleasinghormone，CRH）神經(jīng)元，最終調(diào)控糖皮質(zhì)激素分泌，是糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)的節(jié)點(diǎn)。抑郁癥患者PVH的CRH陽性神經(jīng)元數(shù)量是健康個(gè)體的2.2倍，且與（gamma-aminobutyricacid，GABA）神經(jīng)元標(biāo)志物（GAD65/67）呈負(fù)相關(guān)[12]。這表明，抑郁癥患者PVH中CRH神經(jīng)元缺乏GABA能神經(jīng)投射的抑制。

2.2終紋床核終紋床核（bed nucleus of stria ter-minalis，BNST）與下丘腦、杏仁核、腹側(cè)被蓋區(qū)、海馬、前額葉皮層存在神經(jīng)投射，參與自主神經(jīng)功能、情緒加工、獎(jiǎng)賞功能、疼痛的調(diào)節(jié)[13]。同時(shí)，接受來自腦干孤束核和延髓腹外側(cè)核團(tuán)的內(nèi)臟感覺輸入，是整合了下行的自主神經(jīng)前信號和上行的內(nèi)臟感覺信號的關(guān)鍵核團(tuán)[14]。由于前額葉皮層、海馬等情緒調(diào)節(jié)關(guān)鍵腦區(qū)缺乏到PVH的直接投射，BNST被視為二者之間的中介。BNST存在對PVH區(qū)CRH神經(jīng)密集的輸出，以調(diào)控HPA軸的活性。這些輸出絕大部分的是GABA能神經(jīng)元，其中 87% 的為CRH陽性神經(jīng)元，此外還有少量谷氨酸能神經(jīng)元[15]，通過光遺傳沉默 BNST的GABA神經(jīng)元可顯著增加應(yīng)激誘導(dǎo)的HPA軸活化及抑郁樣行為[16]

2.3前額葉皮層前額葉皮層（prefrontalcortex，PFC）通常被認(rèn)為是認(rèn)知和情感信息加工的關(guān)鍵位點(diǎn)，應(yīng)激源暴露期間具有調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)功能的能力，參與應(yīng)激誘導(dǎo)的HPA活化及心血管調(diào)節(jié)等。既往認(rèn)為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）可能抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的HPA軸激活。然而，最近研究1表明，通過光遺傳抑制mPFC-BNST的投射將增強(qiáng)HPA軸的激活，而刺激該通路并不能減弱HPA的活化。

2.4海馬海馬功能涉及信息處理與整合、學(xué)習(xí)記憶功能、情緒調(diào)節(jié)以及壓力應(yīng)對與適應(yīng)等，是HPA 軸的高位調(diào)節(jié)中樞，存在豐富的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptors，GRs），這些受體參與HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。最近的研究[17]發(fā)現(xiàn)，海馬傳入引起了PVH中CRH分泌細(xì)胞的單突觸興奮和可能的雙突觸抑制，并且這種投射的激活可以顯著抑制急性應(yīng)激反應(yīng)。而BNST抑制性的GABA能神經(jīng)元參與了海馬輸出對PVH區(qū)域CRH神經(jīng)元的多突觸抑制。

2.5杏仁核杏仁核涉及產(chǎn)生情緒、識別情緒、調(diào)節(jié)情緒、控制學(xué)習(xí)和記憶，參與機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等，其對HPA的調(diào)控主要由內(nèi)側(cè)杏仁核和中央杏仁核（centralamygdaloidnucleus，CeA）參與，由于與PVH缺乏實(shí)質(zhì)性的連接，同樣通過中間神經(jīng)元來調(diào)節(jié)HPA軸功能，如BNST、下丘腦后核等[18]。由于內(nèi)側(cè)杏仁核和CeA的投射大部分是GABA能，因此認(rèn)為其對HPA軸的激活是通過GABA能投射阻斷對PVH強(qiáng)直性GABA能抑制實(shí)現(xiàn)的[19]。最近的研究[20-21]表明，杏仁核與BNST的功能性連接的激活參與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的HPA軸失調(diào)。

2.6腹側(cè)被蓋區(qū)腹側(cè)被蓋區(qū)（ventraltegmentalarea，VTA）是產(chǎn)生快感核心神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）的主要部位，是獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的重要組成部分。VTA的DA系統(tǒng)功能被抑制，被認(rèn)為是抑郁癥核心癥狀—快感缺失產(chǎn)生的關(guān)鍵機(jī)制[17]獎(jiǎng)賞行為誘導(dǎo)VTA分泌多巴胺，產(chǎn)生愉快情緒，同時(shí)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的激活有助于應(yīng)激的適應(yīng)和調(diào)節(jié)，防止過度行為及生理反應(yīng)[22]，最近的研究[13]顯示，VTA投射DA到BNST，通過BNST到PVH的GABA投射，抑制PVH中CRH神經(jīng)元以調(diào)節(jié)HPA軸的過度激活，改善應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為。

綜上所述，前額葉皮層、海馬、腹側(cè)被蓋區(qū)、杏仁核、終紋床核常常是HPA軸引發(fā)情緒障礙的重要靶標(biāo)。但這些涉及認(rèn)知加工、情緒感知、傷害感受的腦區(qū)為HPA軸提供了反饋調(diào)節(jié)。前額葉皮層、海馬、腹側(cè)被蓋區(qū)、杏仁核對PVH的CRH神經(jīng)元缺乏直接支配，而是通過其他核團(tuán)或腦區(qū)中介來為HPA軸提供反饋調(diào)節(jié)，如BNST、下丘腦后核、下丘腦背內(nèi)側(cè)核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)等。BNST作為多個(gè)情緒中樞的中繼，被認(rèn)為具有整合來自前邊緣系統(tǒng)的輸入信息，影響著機(jī)體對應(yīng)激的反應(yīng)，調(diào)節(jié)行為、自主神經(jīng)和 HPA 軸的反應(yīng)[19]。前額葉皮層、海馬通過興奮性的谷氨酸能神經(jīng)元，興奮BNST的GABA能神經(jīng)元，抑制HPA軸的活化，為HPA軸提供負(fù)反饋；內(nèi)側(cè)杏仁核和CeA主要通過抑制性GABA神經(jīng)元，抑制BNST的GABA能神經(jīng)元，促進(jìn)HPA軸的活化，為HPA軸提供正反饋；腹側(cè)被蓋區(qū)通過多巴胺能神經(jīng)元，興奮BNST的GABA能神經(jīng)元，抑制HPA軸的活化。

3應(yīng)激誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性

3.1 應(yīng)激通過HPA軸活化小膠質(zhì)細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CRH受體以響應(yīng)應(yīng)激。CRH可通過cAMP-PKA-NF_KB-iNOS 信號通路促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)一氧化氮（nitricoxide，NO）；拮抗CRH1 型受體后，NO 釋放顯著減少[23]。iNOS/NO是M1型活化小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物，可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用；敲除iNOS后，小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能出現(xiàn)顯著缺陷[24]

此外，研究[25]表明，糖皮質(zhì)激素通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞來調(diào)節(jié)應(yīng)激相關(guān)的炎癥。這些糖皮質(zhì)激素經(jīng)腎上腺釋放后，可作用于鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptors，GR）；慢性應(yīng)激過程中GR的激活增加了LPS誘導(dǎo)的海馬和額葉皮層中 NF-κB 的激活及TNF-α ，IL1-β和iNOS的表達(dá)；雖然糖皮質(zhì)激素有抗炎作用，但富含GR的小膠質(zhì)細(xì)胞更容易響應(yīng)應(yīng)激，表現(xiàn)為兩種小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物（主要組織相容性復(fù)合體ⅡI類和CD68）的表達(dá)增加，免疫反應(yīng)增強(qiáng)。

3.2小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬突觸導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性小膠質(zhì)細(xì)胞在成熟的健康大腦中發(fā)揮重要作用，通過其吞噬功能清除凋亡或壞死的細(xì)胞、修改突觸連接及可塑性。病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬過度，導(dǎo)致突觸丟失，是阿爾茨海默病、帕金森等神經(jīng)退行性疾病的重要病理改變[26] O

CeA的CRH神經(jīng)元參與應(yīng)激反應(yīng)，并在誘導(dǎo)焦慮及內(nèi)臟敏感性方面發(fā)揮重要作用。慢性應(yīng)激過HPA軸升高皮質(zhì)酮的水平。長期高水平的皮質(zhì)酮抑制CeA中GR的表達(dá)，而GR的信號誘導(dǎo)CRH表達(dá)的抑制，因此慢性應(yīng)激抑制CeA中GR的表達(dá)以促進(jìn)CRH的表達(dá)，而敲除CRH可減輕應(yīng)激誘導(dǎo)的焦慮樣行為及內(nèi)臟高敏感性[27-28]。慢性應(yīng)激通過高水平皮質(zhì)酮或高表達(dá)的CRH活化小膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)其對突觸的吞噬，誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性；相反，在CeA注射小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑可減輕內(nèi)臟敏感性[29]

活化后的小膠質(zhì)細(xì)胞通過增加補(bǔ)體C1q的表達(dá)并定位到突觸后膜上，觸發(fā)C3補(bǔ)體產(chǎn)生大量片段，通過小膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的CR3受體識別，以吞噬突觸后致密物PSD95，引起突觸重塑[30]，而突觸被過度吞噬導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性[31]。相反，將小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑或CR3受體拮抗劑注射到CeA中可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的突觸重塑，減輕抑郁焦慮和內(nèi)臟高敏感性[32]。因此，CeA小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬突觸，導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)上的改變可能是抑郁患者胃腸敏感性持續(xù)升高的重要因素。

4疏肝和胃法治療對上述機(jī)制的調(diào)節(jié)

疏肝和胃治法可改善慢性應(yīng)激模型PFC、VTA、海馬中神經(jīng)遞質(zhì)水平及HPA軸，減輕應(yīng)激反應(yīng)及胃腸高敏感性[33-34]。逍遙散可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的 HPA軸改變[35]，通過調(diào)節(jié)核GR 保護(hù)皮質(zhì)酮影響的外周免疫細(xì)胞[36]。此外，逍遙散類方可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的杏仁核CRF1R水平的上調(diào)[37]；抑制海馬的小膠細(xì)胞 M1 極化[38]，發(fā)揮抗抑郁作用。丹梔逍遙散通過調(diào)節(jié)TRIM31/NLRP3炎癥小體抑制前額葉皮層神經(jīng)炎癥治療抑郁癥[39]。上述研究展現(xiàn)了疏肝和胃治法對情緒調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)、HPA、神經(jīng)炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。

5問題與展望

中醫(yī)的證候是由一組具有內(nèi)在聯(lián)系的癥狀與體征組成，因此以抑郁癥與消化系統(tǒng)障礙之間的內(nèi)在聯(lián)系為切入點(diǎn)，深入開展“肝郁犯胃”發(fā)生機(jī)制研究，具有其理論與臨床基礎(chǔ)。PFC、海馬、VTA、杏仁核等前邊緣系統(tǒng)在信息加工、認(rèn)知記憶、情緒體驗(yàn)方面，與肝疏泄情志的功能相似。應(yīng)激誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性，與肝胃氣滯在癥狀表現(xiàn)上相似。治療上，疏肝和胃治法對情緒調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)、HPA、神經(jīng)炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用。

本文梳理了肝疏泄情志與氣機(jī)在情志致病中的意義，根據(jù)情志刺激引起肝郁犯胃的機(jī)理，整合了最近情緒相關(guān)腦區(qū)對HPA軸調(diào)控、應(yīng)激誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性相關(guān)方面的重要進(jìn)展，為深入研究肝郁犯胃證提供了新視角。

但仍存在一些問題： ① 目前，情緒與胃腸之間的交互已從HPA軸、獎(jiǎng)賞系統(tǒng)、下丘腦-腦干環(huán)路、腦腸軸、腦腸肽、微生物-腸-腦軸、神經(jīng)炎癥等方面取得豐富的研究成果。這些研究中存在由情緒到胃腸“自上而下”和由胃腸到情緒“自下而上”兩個(gè)方向，既反映了“神馭精氣”也反映了“精氣化神”的中醫(yī)學(xué)說。這些成果如何整合到肝郁證機(jī)制研究中對肝郁理論的闡述提出了挑戰(zhàn)。 ② 前邊緣系統(tǒng)對調(diào)節(jié)胃腸功能的自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)支配仍有待進(jìn)一步深入，隨著光遺傳、化學(xué)遺傳等技術(shù)的普及，相關(guān)領(lǐng)域可望迎來新的成果。 ③ 從癥狀之間內(nèi)在聯(lián)系切入，研究中醫(yī)證候有其合理性，但也存在局限性，例如，肝郁犯胃證可見于情志病中，但肝膽疾病、婦科疾病亦不少見，然而在不同疾病中核心癥狀并不相同，癥狀之間的內(nèi)在聯(lián)系也就各異。因此，需要探索證候或病機(jī)實(shí)質(zhì)研究的新范式。 ④ 在目前的肝郁犯胃證的方藥研究中神經(jīng)環(huán)路及神經(jīng)炎癥機(jī)制的研究不少，盡管展現(xiàn)出來對PFC、VTA、杏仁核等腦區(qū)及小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，但涉及信號整合的BNST及小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬突觸發(fā)面的研究仍舊缺乏。膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)系統(tǒng)的塑造引起對某些疾病的易感性及已病癥狀的持續(xù)化。這與中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說有相通之處，進(jìn)一步深人研究，有助于闡明中醫(yī)體質(zhì)變化的機(jī)理。

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（收稿日期：2024-09-20編輯：劉斌）