痰瘀同治方對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、血脂和炎癥指標(biāo)的影響

EfectofSimultaneousTreatmentoflegmandStasisonCoronaryAtheroscleroticlaqueAreaBloodLipidsndInfamatory Indicators

HANZhe，WUFeng，F(xiàn)ANMin

Corresponding AuthorFANMin，E-mail：fanminyueyang @ outlook.com

AbstractObjectve：Toobservetheefectsofsimultaneoustreatmentofphlegmandstasisontheareaofcoronaryatherosclerotic plaques，boodlidsndmmatoricatorsthosghtyptientsged1t8oerespiaidforooayiy fromJanuary1223toAugust31023wereselected.Intravascularutrasound（VUS）examinationwasobservedandthestenosis degreeofthetargetlesionsiteofthecoronaryarterywas 50%～70% ，withoutcalcifiedplaques.Thepatientswererandomlyweredivided intotest groupandcontrolgroupandreceivedsimultaneous treatmentofphlegmandstasisorplacebofora1-month treatmentcourse. Bothgroupswrefolowdupfor1montsAttebaselioftreatmenandaft12monthsofoloupthedlipidsotalosteol （TC），trigliii protein（hs-CRP），interleukin-1β（IL-1β）， interleukin-6（IL-6），and tumor necrosis factor- α（TNF-α） were compared between the two groups. ThedegreeoftenosisandplaqueareaofthetargetlesionwereexaminedbyinflammatoryindicatorsandIVUs.Thegeneraclinical datacardiovaulaeentsnddveedrugeactiosereomparedResusAtotalofpatientserolectedsedodut of hetestgrouand4asesroppedoutoftecontrolgroup.ventuall37aseswereidedintheanalysisincuding7sesin thetestgroupand36casesinthecontrolgroup.Comparedwithdatabeforetreatment，theareaofcoronaryarteryplaquesinthetest groupdecreasedaftertreatment，tedegreofstenosisducedndtheaeainthetestgroupwasowertanthatintecotrolgroup. Thedifferenceswere statisticallysignificant（ $＼scriptstyle ＼overbrace { P ＼mathscr { ＼mathrm { lt; } } 0 . 0 5 } ）$ .Compared withdatabefore treatment，the levelsofserumTG，TC，andLDL-C in the testgroupdecreasedafter treatment，and the differenceswere statistically significant（ .Compared withdatabefore treatment，the levelsof serum hs-CRP，IL-1 β ，IL-6，and TNF- α inthetest groupdecreasedafter treatment，while TNF-α in thecontrol group decreased after treatment.Moreover，the levelsof IL- 1β and IL-6 in the test group were lower than those in the control group，and the diferences werestatisticallysignificant（ Plt;0.05） .Therewasno statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups P=0.405） .Conclusion：The simultaneous treatment of phlegm and stasis could reduce the degree of stenosis of coronary atheroscleroticplaquesandshrinktheplaquearealtmightexertefectsthoughallviatinginflammatoryresponsesandregulatingblood lipids.

iywords coronary atherosclerotic plaque; simultaneous treatmentof phlegmand stasis;inflammatory response;blood lir

以動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為病理基礎(chǔ)的心腦血管疾病具有較高的發(fā)病率、致死率和致殘率，已成為嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病。血脂管理是治療該類疾病的核心，即通過強(qiáng)化降脂治療達(dá)到降低低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）靶點(diǎn)，仍有 40% 的病人遭受危及生命的心血管事件，可能與血管炎癥有關(guān)1。如何進(jìn)一步降低殘余風(fēng)險(xiǎn)，是目前的研究熱點(diǎn)。近年來，研究認(rèn)為AS是可逆性病變，尤其在富含脂質(zhì)的早期軟斑塊階段，從而開辟了AS治療的新途徑[2。為實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定甚至消退斑塊、疾病防治拐點(diǎn)的目標(biāo)，需著力預(yù)防，從早期干預(yù)入手。

雖然中醫(yī)學(xué)歷代文獻(xiàn)無關(guān)于AS的記載，但AS歸屬于本虛標(biāo)實(shí)之“痰濁、血瘀\"的范疇[3]。痰生成的內(nèi)因是臟腑功能失調(diào)，過食高粱厚味是外因，從遺傳角度分析，中醫(yī)體質(zhì)狀況“肥人多痰\"也是重要因素。AS致病因素稱為“血中之痰濁”，中醫(yī)將其歸屬于痰證。沈金鰲《雜病源流犀燭》記載：“痰之為物，流動(dòng)不測(cè)，故其為害，上至顛頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑俱有”，具有易聚易行的特點(diǎn)[4]。AS早期病變脂質(zhì)條紋、內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞聚集為痰濁阻滯、痰凝不散之具體體現(xiàn)，具有容易形成也容易消散的病理特征?；谥嗅t(yī)理論，多數(shù)學(xué)者將AS病理過程歸為“濁、痰、瘀、閉\"4個(gè)階段[57]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的綜合藥物、介入聯(lián)合外科手術(shù)治療，運(yùn)用活血化瘀、宣痹通陽等中醫(yī)療法均針對(duì)\"瘀、閉\"階段?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科創(chuàng)新性提出“痰瘀同治、治痰為先”治法治則穩(wěn)定和消退AS斑塊的理論，將治療時(shí)間窗由“瘀、閉\"階段提前到“濁、痰\"階段，并基于張仲景《金匱要略》記載的瓜萎薤白白酒湯為依據(jù)，研制了痰癡同治方，該方由瓜萎、薤白、三七、丹參、川芎、半夏、陳皮、石菖蒲、茯苓、黨參、甘草11味中藥組成，方中君藥薤白行氣導(dǎo)滯、通陽散結(jié)，是溫胃散滯氣之要藥之一，瓜萎化痰散結(jié)，歸肺、胃、大腸經(jīng)；輔以丹參、川芎、三七活血化瘀、通絡(luò)止痛，二陳湯加減益氣健脾、燥濕化痰，最終AS斑塊消退、血脈流暢、胸痹改善。相關(guān)研究顯示，痰瘀同治方通過抑制炎癥、降低血脂、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善內(nèi)皮祖細(xì)胞功能等途徑，發(fā)揮抗AS的作用[8-11]。本研究觀察痰瘀同治方對(duì)AS斑塊面積、血脂和炎癥指標(biāo)的影響。

1資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2023年1月1日—2023年8月31日于我院行冠狀動(dòng)脈造影的80例18～80歲的病人，通過血管內(nèi)超聲（IVUS）檢查可見冠狀動(dòng)脈目標(biāo)病變部位狹窄程度達(dá) 50%～70% ，且無鈣化斑塊。本研究經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（編號(hào)：2022-125-01），臨床注冊(cè)號(hào)為ChiCTR2300067465。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 18～80 歲，病人對(duì)本研究知情同意；IVUS目標(biāo)病變部位狹窄程度 50%～70% ，無鈣化斑塊病人。

排除標(biāo)準(zhǔn)：痰瘀同治方過敏，隨機(jī)分組前10d內(nèi)服用痰瘀同治方；肝功能異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常值上限的3倍）；腎功能異常；血小板減少癥；無法控制的傳染??；患有免疫性疾病或與免疫有關(guān)的疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、炎癥性腸病、痛風(fēng)、惡性腫瘤等；已服用或計(jì)劃服用非留體抗炎藥、激素、免疫調(diào)節(jié)藥物和化療藥物等全身性抗炎治療；過去6個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或介入治療史；未采取有效避孕措施的孕婦、哺乳期婦女、育齡婦女；近3個(gè)月內(nèi)參與過其他臨床試驗(yàn)；預(yù)計(jì)壽命不足1年等。

1.2 隨機(jī)化

根據(jù)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)列表將病人隨機(jī)分配到不同的治療組。藥物被預(yù)先包裝在瓶子里，并按照隨機(jī)化為每例病人連續(xù)編號(hào)。藥物的分配順序隱藏在順序編號(hào)、不透明、密封和裝訂的信封中。在隨機(jī)化之前，研究藥物編號(hào)被分配給病人。

參照《冠心病合理用藥指南》，給予對(duì)照組常規(guī)基礎(chǔ)西醫(yī)用藥治療，包括改善缺血、減輕癥狀的藥物（β受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣通道阻滯劑）；預(yù)防心肌梗死、改善預(yù)后的藥物，包括抗血小板聚集藥、β受體阻滯劑、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類，合并高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病的病人在醫(yī)生指導(dǎo)下依據(jù)相應(yīng)指南規(guī)律規(guī)范服藥。以1：1的比例分配，病人接受1片痰同治方或安慰劑，治療12個(gè)月。治療期間，病人第1個(gè)月和第12個(gè)月接受現(xiàn)場(chǎng)訪問，第12個(gè)月病人返回的藥瓶中藥丸的計(jì)數(shù)用于依從性判斷。治療12個(gè)月，進(jìn)行最后1次研究隨訪，完成安全性評(píng)估。

1.3 研究分組

1.3.1 試驗(yàn)組

痰瘀同治方為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院內(nèi)制劑，規(guī)格：丸劑（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科提供），復(fù)方中藥制劑由主料和 1% 的輔料制成，主料：瓜萎27g，薤白 18g ，三七4g，丹參 15g ，川芎 18g ，半夏6g，陳皮9g，石菖蒲9 g，茯苓 15g ，黨參 15g ，甘草 6g 。輔料為淀粉和硬脂酸鎂。

1.3.2 對(duì)照組

給予安慰劑治療，模擬丸劑（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科提供），其中 10% 為有效劑量， 90% 為淀粉和硬脂酸鎂輔料。

1.4療效評(píng)估

通過IVUS評(píng)估目標(biāo)病變的斑塊面積和狹窄程度：行冠狀動(dòng)脈造影檢查后，采用IVUS探頭檢查靶病變嚴(yán)重處斑塊面積和狹窄程度。

1.5樣本收集和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估

基線（入院時(shí)）和隨訪6個(gè)月采集血樣，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科統(tǒng)一檢測(cè)血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C]、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α） 指標(biāo)。

1.6 安全性評(píng)估

隨訪終點(diǎn)收集兩組血液，分析肝、腎功能異常發(fā)生率（肝腎功能異常定義為肝轉(zhuǎn)氨酶較基線升高2倍以上，血肌酐較基線升高2倍以上）及肌酸激酶（CK）變化，并記錄心血管不良事件和不良反應(yīng)，包括再發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛、非致死性心肌梗死、心臟性死亡、血運(yùn)重建、腦卒中和死亡及肌痛、心悸、頭暈、頭痛、發(fā)熱、面部潮紅、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、乏力等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù) [M（P₂₅，P₇₅） ］表示，采用Wilcoxon非參數(shù)檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比 （% ）表示，采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。研究中采用全分析集（fullanalysisset，F(xiàn)AS）對(duì)基線分析和人口學(xué)特征等進(jìn)行可比性分析。統(tǒng)計(jì)表達(dá)采用表格表示，一般統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較

研究過程中，共有7例病人脫落，其中，試驗(yàn)組3例，對(duì)照組4例。試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，具有可比性。詳見表1。

表1兩組臨床資料比較

2.2 兩組IVUS相關(guān)參數(shù)比較

冠狀動(dòng)脈血管超聲結(jié)果顯示，與治療前比較，試驗(yàn) 組治療后冠狀動(dòng)脈斑塊面積縮小，狹窄程度降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 。詳見表2、表3。

表2兩組冠狀動(dòng)脈病變斑塊面積比較

2.3 兩組治療前后血脂水平比較

與治療前比較，試驗(yàn)組治療后血清TG、TC、LDL-C降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。詳見表4～表7。

2.4兩組治療前后炎性因子水平比較

與治療前比較，試驗(yàn)組治療后血清hs-CRP、IL-1 β IL-6和TNF- α 降低，對(duì)照組治療后TNF- α 降低，且試驗(yàn)組IL- 1β 、IL-6低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（ Plt;0.05 。詳見表 8～ 表11。

2.5 兩組血常規(guī)、肝腎功能和不良反應(yīng)比較

安全性檢測(cè)結(jié)果顯示：兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（ N% ）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體（DDI）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血活酶時(shí)間（PT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05），且治療后所有安全性指標(biāo)檢測(cè)均值均在正常范圍。試驗(yàn)組3例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例腹瀉，1例腹脹，1例肝轉(zhuǎn)氨酶升高；對(duì)照組2例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例惡心，1例腹瀉。經(jīng)Fisher確切概率法分析顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=0.405 ）。詳見表12。

表12兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

單位：例

注：兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較， P=0.405 O

3討論

AS作為一種病理結(jié)果，形成過程復(fù)雜，該過程由多種因素相互作用、共同參與，最終導(dǎo)致這一病理結(jié)果。痰、作為病理因素，在AS形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，因此認(rèn)為痰、是導(dǎo)致AS形成的始動(dòng)因素。中醫(yī)古籍中并無與AS相對(duì)應(yīng)的記載，但根據(jù)癥狀可散見于“痰濁”“胸痹”“眩暈\"“真心痛”“中風(fēng)\"等疾病的記錄中。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹\"范疇，對(duì)胸痹心痛的記載最早可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·五邪》：“邪在心，則病心痛”12]，作為獨(dú)立病名最早出現(xiàn)在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治第九》13中?！端貑枴け哉摗酚涊d：“心痹者，脈不通”，提示該病的病位在心，病機(jī)的關(guān)鍵是脈絡(luò)痹阻[14]。《針灸甲乙經(jīng)·卷之十一》云：“胸中瘀血，胸脅楮滿，膈痛”，指出血瘀致心痛[15]。胸痹心痛相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中“冠心病”“心絞痛”等病名。頸動(dòng)脈粥樣硬化及頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊可歸屬于“脈痹”，脈痹[1首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·痹論》：“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”。趙國定教授認(rèn)為AS的病因病機(jī)是痰瘀并重，心血瘀阻是胸痹的主要病機(jī)之一，血行不暢、脈絡(luò)不利，而致氣血瘀滯、胸陽不振、心脈痹阻、不通則痛，發(fā)為胸痹[17]。年老脾虛失運(yùn)，或飲食肥甘厚味，日久損傷脾胃，運(yùn)化失司，則痰濁內(nèi)生；氣虛不能行血，或痰濁阻滯脈道，血行不暢則為瘀。痰瘀互結(jié)、阻滯氣機(jī)，痹阻經(jīng)絡(luò)，不通則痛。痰瘀相互影響、轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)，互為因果。

AS具有虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)，本虛多為氣虛、陰虛，甚者陽脫；標(biāo)實(shí)多為瘀血、痰濁、氣滯、寒凝。治法治則上，痰瘀互結(jié)之病證，病程較長(zhǎng)，纏綿難愈，純用化痰則瘀不去，單用祛瘀則痰不化，必須痰瘀同治、痰癡并重，化痰不忘祛癖，祛癡兼顧化痰。因此，治療應(yīng)采用扶正祛邪、標(biāo)本兼顧的原則，多以扶正培本、活血祛瘀、宣陽通痹、芳香開竅為主。本方中瓜萎祛痰開胸散結(jié)、宣陽通痹；薤白通陽行氣止痛，二者配伍加強(qiáng)宣陽止痛，半夏降逆祛痰逐飲[18]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從機(jī)制層面揭示了采用痰瘀同治法所擬中藥方治療AS的效用?；奠顫岱骄哂幸种蒲芷交〖?xì)胞（vascularsmoothmusclecell，VSMC）遷移、增殖的作用，抑制血管中層內(nèi)膜厚度的增加[19]。化痰祛瘀湯可降低AS兔血清hs-CRP水平，提高血清一氧化氮（NO）水平，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[20]。有研究采用痰瘀同治方治療AS，觀察全血黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)變化，結(jié)果顯示，痰瘀同治方能使病人各級(jí)切變率狀態(tài)的血黏度減低，其成分中的活血化瘀藥對(duì)血液黏度改變有一定的作用[21]。有研究表明，痰同治方可調(diào)控自噬對(duì)心肌缺血區(qū)和AS斑塊內(nèi)血管新生[22]。

陳可冀院士及吳以嶺院士團(tuán)隊(duì)針對(duì)AS并發(fā)心腦血管疾病的血瘀證和絡(luò)脈瘀阻的中醫(yī)證候特點(diǎn)，采用活血化瘀、“絡(luò)以通為用”通絡(luò)方藥為主的治法治則，均取得了較好的臨床療效，顯示出中醫(yī)學(xué)在AS防治方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[23]。隨著中醫(yī)對(duì)AS的深入研究，發(fā)現(xiàn)血瘀在斑塊破裂后并發(fā)血栓時(shí)表現(xiàn)顯著，在AS發(fā)生及斑塊形成早期以富含脂質(zhì)軟斑塊為主要病理特征時(shí)，以痰濁為重[5.7.24-25]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)顯示，相較于中晚期復(fù)雜AS斑塊，早期若給予積極降脂等干預(yù)更易使軟斑消退和穩(wěn)定[26]?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，從“從痰論治\"的角度，提出“痰瘀同治，治痰為先”的治法原則，既治癡又治痰，兩者兼顧，并有所側(cè)重，將治療時(shí)間窗從“活血化瘀”提前到“痰瘀治，治痰為先”，我科以此理論為依據(jù)研制了痰瘀同治方。

本研究通過嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的臨床研究，評(píng)估痰同治方穩(wěn)定和消退冠狀動(dòng)脈的有效性和安全性，結(jié)果表明，痰瘀同治方可減小冠狀動(dòng)脈斑塊的面積和血管狹窄程度，降低TC、LDL-C和hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF- α 水平；研究期間，病人肝腎功、血常規(guī)等安全性指標(biāo)無明顯差異，表明痰瘀同治方有較好的安全性。

綜上所述，在他汀類藥物基礎(chǔ)上，痰瘀同治方治療AS可穩(wěn)定和消退AS斑塊，具有降脂、抗炎等作用，有較好的臨床療效，安全性較好。

參考文獻(xiàn)：

[1]LIBBY P.The changing landscape of atherosclerosis[J].Nature 2021，592（7855）：524-533.

[2]WIERDARJ，GEUTSKENSSB，WOUTERJUKEMAJ，etal. Epigenetics in atherosclerosis and inflammation[J].Journal of CellularandMolecularMedicine，2010，14（6A）：1225-1240.

[3]于寧，賈連群，宋囡，等.基于\"痰瘀毒\"病機(jī)探討細(xì)胞焦亡與動(dòng)脈 粥樣硬化的關(guān)系[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（9）：2186-2188.

[4］趙明旺.從《雜病源流犀燭》探析沈金螯診治心系疾病學(xué)術(shù)思想 [J].中醫(yī)藥臨床雜志，2023，35（10）：1893-1896.

[5]劉姚鈺菁，沈月紅，瞿旻曄，等.從“脈生痰核\"理論及脂質(zhì)炎癥學(xué) 說辨治動(dòng)脈粥樣硬化[J/OL].中藥藥理與臨床，2024：1-18.（2024- 06-13）[2024-10-06].http：//kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx？ filename L= ZYYL20240611006amp;dbname CJFDamp;dbcode $$ CJFQ.

[6]周雪，王穎，叢珊.基于“脾虛生痰，痰瘀互結(jié)\"理論探討健脾化痰 祛瘀調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激治療動(dòng)脈粥樣硬化[J].中醫(yī)康復(fù)，2024，1 （5）：61-64.

[7]連文靜，王階，張振鵬，等.從“痰瘀-熱毒\"論冠脈臨界病變斑塊 微環(huán)境中醫(yī)藥調(diào)控機(jī)制[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2025，40（1）：57-61.

[8]DAI X D，CHEN R，CHEN T，et al.Danlou Fang reduces microvascular obstruction through theendothelial/inducible nitric oxidesynthase pathway ina ratmodel[J].Journal of Traditional ChineseMedicine，2021，41（2）：246-253.

[9]GAO LN，ZHOU X，LU Y R，et al.Dan-Lou prescription inhibits foamcell formation induced byox-LDL via the TLR4/NF- κB and PPARγ signaling pathways[J].Frontiers in Physiology，2018，9：590.

[10]GAO S，HE YY，LIU YT，et al.Dan-Lou tablets reduce inflammatoryresponse by inhibitingthe activation of NLRP3 inflammasomefor coronary heartdisease[J].Phytomedicine， 2024，131：155773.

[11]MAO WL，LUP，WANRH，et al.Efficacy and safety of Danlou tablets in traditional Chinese medicine for coronary heart disease：a systematicreviewandmeta-analysis[J].Frontiers in CardiovascularMedicine，2023，10：1100006.

[12]劉更生校注.靈樞經(jīng)[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2022：349.

[13] 金華，金釗，張蕾蕾.基于《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》探 討心氣以“降”為順[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（1）： 35-37.

[14] 張序文，陳曉.《黃帝內(nèi)經(jīng)》心痹病證若干問題探究[J].中華中醫(yī) 藥雜志，2020，35（3）：1119-1122.

[15] 宋宗勝，劉箐，唐巍《針灸甲乙經(jīng)》胸痹心痛的診治特點(diǎn)探析[J]. 吉林中醫(yī)藥，2022，42（2）：142-145.

[16] 沙月皎，李運(yùn)倫，弭德?lián)P.從脈痹論頸動(dòng)脈粥樣硬化辨治[J].山 東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，44（4）：356-359.

[17] 劉淑清，葛華迅，羅家祺，等.趙國定從痰瘀論治冠心病經(jīng)驗(yàn)[J]. 中醫(yī)文獻(xiàn)雜志，2021，39（3）：61-63.

[18]LEl Y，WANG Z H，ZHAO H，et al.Study of the relationship between carotid intima-media thickness and traditional Chinese medicine syndrome of dyslipidemia [J].Chinese Journalof Integrative Medicine，2009，15（2）：112-116.

[19]DENG H，WU D B，GUO MJ，etal.Ethanol extracts of Danlou tabletattenuateatherosclerosisvia inhibitinginflammation and promoting lipid effluent[J].Pharmacological Research，2019，146： 104306.

[20]GAO L N，ZHOU X，ZHANG Y，et al. The anti-inflammatory activities of ethanol extract from Dan-Lou prescription in vivo and in vitro [J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2015， 15：317.

[21]GAO S，XUE X X，YIN J，et al.Danlou tablet inhibits the inflammatoryreactionofhigh-fatdiet-inducedatherosclerosisin ApoEknockout micewith myocardial ischemiavia the NF- κB signalingpathway[J].Journal of Ethnopharmacology，2020，263： 113158.

[22]WANG L，WU T，SI CY，et al.Danlou tablet activates autophagy of vascularadventitialfibroblaststhroughPl3K/Akt/mTORtoprotect cells from damage caused by atherosclerosis[J].Frontiersin Pharmacology，2021，12：730525.

[23]YANGYJ，LIXD，CHENG H，et al.Traditional Chinese medicine compound（Tongxinluo）and clinical outcomes ofpatients with acutemyocardial infarction： the CTS-AMl randomized clinical trial [J].JAMA，2023，330（16）：1534-1545.

[24] 楊彤，姚秋菊，陳勇，等.基于“虛、痰、瘀、毒\"理論探討頸動(dòng)脈粥 樣硬化[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2024，20（5）：215-218.

[25] 劉莉，王鳳榮.動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期中醫(yī)證候特點(diǎn)及用藥規(guī)律 文獻(xiàn)挖掘[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2024，30（2）：94-99;118.

[26] 黃凡，姚國新，黃小麗，等.針刺治療痰瘀阻絡(luò)型高血壓病臨床觀 察[J].中國針灸，2007，27（6）：403-406.