腦梗死病人血清STAT3、Wnt5A水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.14.025

TheRelationshipbetweenSerumSTAT3andWnt5ALevelswiththeStabityofCarotidAtheroscerotcPlaquesinPatientswihCerebral

Infarction

ZHAO Fengyi，SUNLikun，CHANG Weixin，LIUXiaoli

Zhangjiakou Second Hospital， Zhangjiakou O75ooo，Hebei， China

Corresponding AuthorSUN Likun，E-mail：yehet04077 @163.com

Keywordsceebalifarctio;aotidthrolerosialasduceradtivatoofrscritio3;igesstyete

site family member 5A; plaque stability

腦梗死是造成死亡的常見(jiàn)原因，相關(guān)研究顯示，腦梗死病人預(yù)后較差，3年死亡率約為 33% ，特別是并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）病人；CAS是發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素，CAS斑塊破裂后形成血栓是腦梗死病人發(fā)病的原因之一[1]。有研究表明，CAS斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致動(dòng)脈栓塞，從而引起腦組織缺血，造成腦梗死發(fā)生[2。因此，探討CAS的形成和穩(wěn)定性，對(duì)早期診斷腦梗死及病情的評(píng)估具有重要的臨床意義[3]。信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）調(diào)控細(xì)胞增殖、自噬、凋亡、血管新生等多個(gè)生物學(xué)過(guò)程[4]。相關(guān)研究表明，STAT3廣泛分布于腦組織中，當(dāng)發(fā)生腦缺血時(shí)，STAT3蛋白磷酸化水平增加，活化Janus激酶2（JAK2）/STAT3信號(hào)通路，從而參與調(diào)節(jié)缺血后的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡[5。相關(guān)研究表明，由巨噬細(xì)胞分泌的無(wú)翅型MMTV整合位點(diǎn)家族成員5A（Wnt5A）通過(guò)自分泌、旁分泌的形式參與CAS發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段[。目前，血清STAT3、Wnt5A水平與腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系尚未明確，本研究通過(guò)對(duì)腦梗死病人血清STAT3和Wnt5A的水平及其與CAS斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系進(jìn)行分析，以期為腦梗死的治療提供新方向。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年9月一2022年9月我院收治的腦梗死病人150例作為觀察組，其中男80例，女70例，年齡46～80（60.35±10.17） 歲，體質(zhì)指數(shù) （23.26±2.57）kg/m²， 根據(jù)頸動(dòng)脈超聲7結(jié)果及CAS斑塊形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)8，將腦梗死病人分為穩(wěn)定斑塊組（50例）不穩(wěn)定斑塊組（60例）和無(wú)斑塊組（40例）。選取同期在我院體檢健康的150名體檢者為對(duì)照組，其中男82名，女68名，年齡 45～79（60.41±10.33） 歲，體質(zhì)指數(shù)（ 23.31± 2.44）kg/m² ；頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查顯示雙側(cè)無(wú)動(dòng)脈斑塊形成，且無(wú)心臟疾病、腦血管疾病等。觀察組和對(duì)照組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)比較、差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（編號(hào)：倫審字第2019-13號(hào)），所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)9；均為首次發(fā)病；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重昏迷病人；有心房顫動(dòng)、血管性疾病、腦栓塞等；有心肌梗死、冠心病等心血管疾病病人；有其他腦部器質(zhì)性病變病人；有嚴(yán)重肝、腎功能障礙病人；神志不清或意識(shí)障礙

1.2方法

1.2.1一般資料收集

收集研究對(duì)象身高、體重、性別、年齡、飲酒史、三酰甘油（TG）總膽固醇（TC）吸煙史、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖尿病患病情況等，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。

1.2.2樣品采集和保存

采集 5mL 病人入院當(dāng)日及對(duì)照組體檢當(dāng)日空腹靜脈血，靜置 30min ，以 3000r/min 離心 15min ，取上層血清，密封置于一 80°C 冰箱保存待用。

1.2.3 血清STAT3和Wnt5A水平檢測(cè)

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清STAT3（上海酶聯(lián)生物公司，貨號(hào)：mI057747）、Wnt5A（上海酶聯(lián)生物公司，貨號(hào)：ml057635）水平，操作步驟需嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，定性資料以例數(shù)、百分比 （%） 表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的影響因素。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血清STAT3和Wnt5A水平比較

與對(duì)照組比較，觀察組血清STAT3、Wnt5A水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.001 ）。詳見(jiàn)表1。

表1兩組血清STAT3和Wnt5A

2.2不同CAS斑塊性質(zhì)腦梗死病人血清STAT3和 Wnt5A水平比較

無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）。與無(wú)斑塊組比較，穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）；與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血清STAT3和Wnt5A水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。詳見(jiàn)表2。

水平比較（x士s） 單位：ng/mL

表2不同CAS斑塊性質(zhì)腦梗死病人血清STAT3

和Wnt5A水平比較 單位：ng/mL

注：與無(wú)斑塊組比較， ① Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較， ② Plt;0.05 。

2.3不同CAS斑塊性質(zhì)腦梗死病人臨床資料比較

3組年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別、HDL-C、吸煙史、飲酒史、TG、糖尿病、高血壓比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。3組LDL-C、TC水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ；與無(wú)斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組和穩(wěn)定斑塊組血清LDL-C、TC水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組血清LDL-C、TC水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。詳見(jiàn)表3。

2.4影響CAS斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析

以腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性為因變量（穩(wěn)定 0，不穩(wěn)定 =1） ，以LDL-C人院實(shí)測(cè)值、TC人院實(shí)測(cè)值、STAT3人院實(shí)測(cè)值、Wnt5A入院實(shí)測(cè)值為自變量進(jìn)行Logistic分析。結(jié)果顯示，STAT3、Wnt5A是影響腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素（ Plt;0.01 ）。詳見(jiàn)表4。

表3不同CAS斑塊性質(zhì)腦梗死病人臨床資料比較

注：與無(wú)斑塊組比較， ① （2 Plt;0.05 ；與穩(wěn)定斑塊組比較， ② 1lt;0.05 。

表4影響CAS斑塊穩(wěn)定性的多因素分析

3討論

CAS是腦梗死發(fā)病的常見(jiàn)原因，CAS斑塊的形成受到較多因素影響，與脂質(zhì)代謝失調(diào)、血管炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，因此，尋找新型血清標(biāo)志物對(duì)評(píng)估病人病情和預(yù)后十分關(guān)鍵[10-11]。CAS斑塊作為血栓栓塞來(lái)源，尤其是不穩(wěn)定斑塊，增加了腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找影響頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定因素是防治腦梗死發(fā)展的關(guān)鍵[12-13]。

STAT3是一種生存因子，在大腦的多種生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[14]。JAK2/STAT3是主要的炎癥信號(hào)通路之一，在細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。腦缺血發(fā)生時(shí)，STAT3通過(guò)JAK2介導(dǎo)的磷酸化刺激后，磷酸化的JAK2、STAT3及炎性因子的釋放量增加[15]。相關(guān)研究表明，JAK2/STAT3信號(hào)通路對(duì)缺血性腦卒中有重要影響，在腦缺血的情況下，JAK2/STAT3通路被激活，并加速神經(jīng)元損傷[16]。相關(guān)研究顯示，JAK2/STAT3信號(hào)通路在正常條件下是失活狀態(tài)，當(dāng)缺血應(yīng)激時(shí)被迅速激活，影響細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝等基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)[17]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死病人血清STAT3水平高于對(duì)照組，提示血清STAT3水平升高可能與腦梗死發(fā)生相關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊病人血清STAT3、LDL-C、TC水平高于無(wú)斑塊病人，提示血清STAT3、LDL-C、TC可能與腦梗死病人CAS斑塊的形成有關(guān)；多因素分析顯示，STAT3是腦梗死CAS斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明STAT3可能與腦梗死CAS斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

Wnt5A屬于Wnt家族的信號(hào)分子中的一員，其作為細(xì)胞外配體Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑，參與調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能，包括黏附、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移、分化。相關(guān)研究顯示，在人類的某些疾病中發(fā)現(xiàn)Wnt5A信號(hào)傳導(dǎo)異常，如炎癥性疾病、代謝紊亂[18]。Wnt5A通過(guò)激活下游效應(yīng)子作為炎癥反應(yīng)介質(zhì)，受到多種刺激攻擊時(shí)，Wnt5A/JNK1信號(hào)傳導(dǎo)被激活，通過(guò)下調(diào)Wnt/JNK信號(hào)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷，從而發(fā)揮抗炎和抗凋亡的作用[19]。相關(guān)研究表明，抑制Wnt5A可改善腦缺血再灌注損傷，是治療腦卒中的潛在靶點(diǎn)[20]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死病人血清Wnt5A水平升高，且不穩(wěn)定斑塊病人Wnt5A水平高于無(wú)斑塊病人，提示血清Wnt5A可能參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展，且在腦梗死CAS發(fā)生的各個(gè)時(shí)期起重要作用；多因素分析顯示，Wnt5A是腦梗死病人CAS斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素。說(shuō)明Wnt5A可能通過(guò)誘導(dǎo)炎性因子表達(dá)、調(diào)節(jié)炎性因子，影響CAS斑塊的形成和性質(zhì)。

綜上所述，腦梗死病人血清STAT3和Wnt5A水平與CAS斑塊穩(wěn)定性有一定的相關(guān)性，可能在腦梗死進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。但本研究也存在一些不足，納入病例數(shù)有限，今后將增加樣本量進(jìn)行深入研究，以期為臨床診斷腦梗死提供更多的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1］王英，吳婷，王元偉，等.血清尿酸和中性粒淋巴細(xì)胞比值與老年急性腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及預(yù)后的關(guān)系[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2019，25（6）：739-742

[2]王加楚.彩色多普勒超聲對(duì)腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的診斷價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2021，9（7）：121-123.

[3]夏瑞雪，李闊，王麗軒，等.急性腦梗死病人血清ANGPTL4、SIRT1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（24）：4375-4378

[4]顏思陽(yáng)，楊仁義，劉利娟，等.基于“STAT3/miR-17\"反饋環(huán)探討活血榮絡(luò)方對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠的保護(hù)作用機(jī)制[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（4）：489-497.

[5]呂明義，鄧淑玲，郭文晏，等.木犀草素抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路減輕大鼠腦缺血再灌注損傷作用的研究［J].天津醫(yī)藥，2022，50（4）：363-368.

[6]耿翠，王辰，馬銘，等.急性腦梗死患者血清Sfrp5、Wnt5a的表達(dá)與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].廣東化工，2020，47（③）：33-35.

[7]唐淑俊，黃濤，張靜云，等.血清微小RNA-34a、沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1水平與老年腦梗死病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系研究[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（3）：568-571.

[8]王音，侯麗淳，王辰，等.急性腦梗死患者血清PAF、P選擇素與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2018，35（12）：1076-1078.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39（3）：67-73.

[10]朱亞芹，張延紅，任曉蘭，等.血清Lp（a）、Lp-PLA2與老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（12）：2875-2878.

[11]MARTINEZ E，MARTORELL J，RIAMBAU V.RevieW of serumbiomarkers in carotidatherosclerosis[J].Joumal of VascularSurgery，2020，71（1）：329-341.

[12]石程程，張錦，黃小雨，等.血清Hcy、NLR和PLR水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2021，50（3）：104-109.

[13]WANG Q Q，TIAN S，XIAO D H，et al.Correlation of serum RBP4level with oxidative stress and unstable carotid plaque in patientswithcerebral infarction[J].Translational Neuroscience，2o22，13（1）：354-360.

[14]DAVISC M，LYON-SCOTTK，VARLAMOVEV，et al. Role ofendothelial STAT3 incerebrovascular functionand protection fromischemic brain injury[J].International Journal ofMolecularSciences，2022，23（20）：12167.

[15]YU L，ZHANG Y Y，CHEN Q Q，et al.Formononetin protectsagainst inflammationassociatedwith cerebral ischemia-reperfusioninjuryin rats by targeting the JAK2/STAT3signaling pathway[J].Biomedicineamp;Pharmacotherapy，2022，149：112836.

[16]GUO X W，SHEN X Y，YONG Z J.miR-101 protects against thecerebral I/Rinjurythroughregulating JAK2/STAT3 signalingpathway[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment，2021，17：2791-2802.

[17]ZHONGY，YINB，YEY Z，et al.The bidirectional role of the JAK2/STAT3 signaling pathway and related mechanisms in cerebralischemia-reperfusioninjury[J].ExperimentalNeurology，2021，341：113690.

[18]XING FY，LIUYR，DONG RF，et al.miR-374 improves cerebralischemia reperfusion injury by targeting Wnt5a[J].ExperimentalAnimals，2021，70（1）：126-136.

[19]ZHOU J X，WU N S，LIN L Y.Curcumin suppresses apoptosis andinflammationin hypoxia/reperfusion-exposed neuronsviaWntsignaling pathway[J].Medical Science Monitor，2020，26：e920445.

[20]WEI X W，GONG JJ，MA JY，et al.Targeting the Dvl 1/β -arrestin2/JNK3 interaction disrupts Wnt5a-JNK3 signaling and protectshippocampal CA1 neurons during cerebral ischemia reperfusion[J].Neuropharmacology，2018，135：11-21.

（收稿日期：2024-01-14）

（本文編輯 薛妮）