維生素D受體基因多態(tài)性、維生素D水平與急性非ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的相關(guān)性分析

【中圖分類號】 ?1342.2?2+2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0097.

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.031

急性非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-elevationmyocardialinfarction，NSTEMI）是由動脈粥樣硬化斑塊破裂引起的急性冠脈綜合征，臨床表現(xiàn)為心絞痛、心搏驟停等癥狀，其病情進展迅速，短期內(nèi)可發(fā)展至高峰期，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。維生素D（VD）是一種脂溶性類固醇激素，在腎臟羥化酶作用下可轉(zhuǎn)化為活化形式，與維生素D受體（VDR）結(jié)合，調(diào)控靶基因表達(dá)，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、維持鈣磷平衡的作用[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)NSTEMI患者機體缺乏VD，會導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險顯著增加[5]。VDR基因存在約470個多態(tài)性位點，部分多態(tài)性位點變異可能影響其功能，進而引發(fā)糖尿病、多發(fā)性硬化等疾病[。基于此，本研究探討VDR基因多態(tài)性、VD水平與NSTEMI預(yù)后的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年7月至2021年6月壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的150例NSTEMI患者的臨床資料，進行回顧性分析。兩組患者均隨訪1年。根據(jù)隨訪期間是否發(fā)生不良心血管事件分為預(yù)后良好組（122例）和預(yù)后不良組（28例）。預(yù)后良好組患者中男性76例，女性46例；年齡40＼～72歲，平均年齡（ 58.07±7.98 ）歲。預(yù)后不良組患者中男性18例，女性10例；年齡44＼～77歲，平均年齡（ 56.51±7.25 ）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經(jīng)壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：（①符合NSTEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[T；（②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1合并腎功能障礙者；（②合并其他心血管疾病者；（3近期服用過VD補劑者。

1.2研究方法 （1）于入院次日，采集患者空腹靜脈血5mL 于促凝管，室溫靜置 30min ，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測肌鈣蛋白水平，采用酶比色法檢測尿素氮、血尿酸、三酰甘油、總膽固醇水平，采用選擇性遮蔽法檢測低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平，采用免疫比濁法檢測載脂蛋白A水平，采用免疫抑制法檢測肌酸激酶同工酶水平；采集患者空腹靜脈血 3mL 于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血漿，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測B型利鈉肽前體水平；采集患者空腹靜脈血 2mL 于普通血清管，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測VD水平。（②于入院轉(zhuǎn)天，采集患者空腹靜脈血 s_mL ，經(jīng)枸橡酸鈉抗凝，置于 -70^°C 超低溫冰箱保存，避免反復(fù)凍融。采用酚-氯仿抽提法提取DNA（血液基因組DNA提取試劑盒購自山東康健生物技術(shù)有限公司）。采用紫外分光光度法檢測DNA純度和濃度，操作步驟按試劑盒說明書執(zhí)行。通過美國國家生物技術(shù)信息中心（NCBI）查找ApaI、TaqI位點的引物序列，所有引物由北京鼎國昌盛生物公司合成。引物序列，見表1。通過實時定量PCR儀（杭州安譽科技有限公司，國械注準(zhǔn)20173220921，型號：AGS4800）擴增DNA目的片段，利用TaqI、ApaI內(nèi)切酶識別特異序列并進行切割，將酶切產(chǎn)物進行瓊脂糖凝膠電泳，獲得特異性酶切圖并鑒定基因型。

1.3觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者血清指標(biāo)水平。（2）分析 影響NSTEMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素。（3對VDRTaqI、ApaI位點的基因型分布進行Hardy-Weinberg平衡檢驗。（4）比較兩組患者VDRTaq I， ApaI位點的基因型、等位基因的分布頻率。若 Pgt;0.05 ，認(rèn)為該位點基因型服從Hardy-Weinberg平衡定律；若 Plt;0.05 ，認(rèn)為該位點基因型分布不服從Hardy-Weinberg平衡定律。（5）比較VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析；Hardy-Weinberg平衡檢驗采用 χ² 檢驗；多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清指標(biāo)水平比較兩組患者肌鈣蛋白、尿素氮、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、B型利鈉肽前體水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ）。預(yù)后不良組患者血尿酸、肌酸激酶同工酶水平均高于預(yù)后良好組，高密度脂蛋白膽固醇、VD水平均低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.2影響NSTEMI患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析以NSTEMI患者預(yù)后結(jié)果為因變量（不良 ^-1 ，良好 =0 ），以血尿酸、高密度脂蛋白膽固醇、VD、肌酸激酶同工酶水平為自變量（原值輸入），進行量化賦值，納人多因素Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：VD水平低是影響NSTEMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素（ Plt;0.05 ），見表3。

2.3VDRTaqI、ApaI位點的基因型分布的Hardy-Weinberg平衡檢驗VDRTaq I， ApaI位點的基因型分布均服從Hardy-Weinberg平衡定律（均 Pgt;0.05 ），見表4。

2.4兩組患者VDRTaqI、ApaI位點的基因型、等位基因的分布頻率比較預(yù)后不良組患者VDRTaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因的分布頻率均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表5。2.5VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較VDR TaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），見表 6

3討論

近年來，隨著人口老齡化加劇，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率逐年上升，其中急性心肌梗死是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一[8]。最新臨床注冊研究報道，NSTEMI死亡率為 5%～7% ，患者通常伴隨嚴(yán)重心律失常、休克、泵衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重時甚至發(fā)生猝死[。VD具有廣泛的生理功能，可與VDR結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞的形成。有研究發(fā)現(xiàn)，機體VD水平異常與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其中心血管疾病患者VD水平顯著低于正常人群，但其相關(guān)原理尚不明確[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者肌鈣蛋白、尿素氮、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、B型利鈉肽前體水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；預(yù)后不良組患者血尿酸、肌酸激酶同工酶水平均高于預(yù)后良好組，高密度脂蛋白膽固醇、VD水平均低于預(yù)后良好組；VD水平低是影響NSTEMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素。分析原因如下：（1）NSTEMI患者預(yù)后不良與心血管及腎臟組織異常有關(guān)。血尿酸持續(xù)升高會使體內(nèi)代謝紊亂，導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，引發(fā)心血管病變。（②肌酸激酶同工酶主要存在于心肌細(xì)胞中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病引起的血管堵塞導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷時，肌酸激酶同工酶水平會升高[]。（3）高密度脂蛋白水平降低會使肝功能受損，常被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的發(fā)病原因之一[12]。（4）VD不僅能調(diào)節(jié)鈣磷代謝，還能通過調(diào)節(jié)與腎素產(chǎn)生相關(guān)基因的啟動子，下調(diào)腎素的表達(dá)水平，從而發(fā)揮保護心血管的作用[13-14]。機體缺乏VD會導(dǎo)致細(xì)胞代謝功能障礙，從而影響脂質(zhì)代謝，增加動脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，進而影響NSTEMI患者預(yù)后。

有研究顯示，VDR基因多態(tài)性與腦小血管疾病的發(fā)生有相關(guān)性[15]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者VDR TaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因的分布頻率均高于預(yù)后良好組。分析原因為，VD需與VDR結(jié)合發(fā)揮作用，而VDR基因具有單核昔酸多態(tài)性，不同基因型會影響 mRNA穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性[]。其中，TaqI基因位點位于第IX外顯子，因VDR基因密碼子發(fā)生同義突變而具有多態(tài)性；ApaI位點會影響基因穩(wěn)定性，但不會改變VDR蛋白的氨基酸序列。T、A等位基因具有限制性酶切位點，可改變密碼子，從而影響轉(zhuǎn)錄效率[]。本研究結(jié)果還顯示，VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與樣本量不足及未控制用藥因素有關(guān)，后續(xù)研究需擴大樣本量并納入更多基因位點。

綜上所述，VD水平低是影響NSTEMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素，VDRTaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因可能是影響NSTEMI患者預(yù)后不良的危險因素，臨床需對以上因素予以關(guān)注。

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