妊娠期糖尿病患者血清25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 含量對(duì)并發(fā)子癇前期的評(píng)估價(jià)值

EvaluationValueofSerum25-（OH）D，F(xiàn)AandVitamin B₁₂ Contentsin PatientswithGestational Diabetes Melitus for Predicting Concomitant Preeclampsia/WENG Taihuan.//Medical Innovation of China，2025，22（20）：149-153

[Abstract] Objective： The analyze the evaluation value of serum 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]， folic acid （FA） and vitamin B₁₂ 0 VB₁₂） contents in patients with gestational diabetes melitus （GDM） for predicting concomitant preeclampsia （PE）.Method： A total of 8O patients with GDM who underwent regular prenatal examinationsat Shangrao Maternaland Child Health Hospital from January2O21 to March 2O24 were selectedas theresearch subjects，and were divided into the PE group and the non-PE group according to whetherthe patients were complicated withPE，with 33 and47cases in each group.The baseline data and the levels of25-（OH）D，F(xiàn)A andVB ¹² of the two groups were compared. The influencing factors of GDM patients complicated with PE were analyzed bymultivariatelogistic regression，and 25（OH）D，F(xiàn)A and VB₁₂ were analyzed by ROC curve to evaluate the efficacy of GDM patients complicated with PE.Result： The levels of 25-（OH）D，F(xiàn)A and VB ¹² in the PE group were significantly lower than those in the non-PE group（ P lt;0.05）. 25-（OH）D， FA and VB ¹² were independent influencing factors for concomitantPE in patientswith GDM（ P lt;0.05）.ROC curve analysis showed that the AUC of 25-（OH）D， FA and VB ¹² in evaluating concomitant PE in patients with GDM were 0.765，0.792，and O.831，respectively，the sensitivities were 78.79% ， 87.88% ，and 78.79% ，respectively，and the specificities were 70.21% ， 61.70% ，and 78.72% ，respectively.Among them，the sensitivity of FA was the highest，and the specificity of VB₁₂ was the highest.

Conclusion：25-（OH）D，F(xiàn)A and VB₁₂ allhave high evaluation efficacy for patientswith GDMcomplicated with PE. [Keywords] Gestational diabetes melitus25-hydroxyvitaminD Folic acid Vitamin B₁₂ Preeclampsia First-author'saddress： Department of Obstetrics，Shangrao Maternal and Child Health Hospital，

Shangrao 334000， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.035

妊娠期糖尿?。℅DM）是一種特殊的糖尿病類型，在妊娠24＼～28周通過篩查確診。GDM不僅影響孕婦的健康，還對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成潛在威脅]。妊娠期胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島 β 細(xì)胞功能異常、遺傳易感性和營(yíng)養(yǎng)水平變化等是導(dǎo)致GDM發(fā)病的重要原因，患者體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)水平也會(huì)發(fā)生明顯變化[2。25-羥維生素D[25-（OH）D]是維生素D的主要循環(huán)形式，具有重要的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。葉酸（FA）和維生素 B₁₂ （ VB₁₂ ）是兩種重要的B族維生素，對(duì)體內(nèi)DNA的合成與修復(fù)至關(guān)重要。FA和 VB₁₂ 的缺乏不僅可能影響胚胎發(fā)育，還與妊娠并發(fā)癥如子癇前期（PE）的發(fā)生有關(guān)[3-4。PE是一種妊娠期特有的疾病，患者通常在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿，并可能伴有頭痛、視力模糊和上腹疼痛等癥狀。PE作為妊娠期特有的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，涉及遺傳、免疫調(diào)節(jié)功能異常、營(yíng)養(yǎng)因素等多個(gè)方面，若不加以干預(yù)，可導(dǎo)致母嬰并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局，如胎盤早剝、早產(chǎn)和胎兒窘迫等[5-]。目前，GDM患者血清25-（OH）D、FA和 VB₁₂ 水平與PE發(fā)生的關(guān)系尚未確定。本研究旨在探討GDM患者血清中25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 含量評(píng)估PE的價(jià)值，以期為預(yù)防和治療PE提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

以便利抽樣法抽取2021年1月一2024年3月于上饒市婦幼保健院定期產(chǎn)檢的80例GDM患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① GDM診斷參考文獻(xiàn)[7]《婦產(chǎn)科學(xué)》； ② 入組前未使用過任何維生素補(bǔ)充藥物； ③ 臨床資料完善； ④ 單胎妊娠。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 有心理障礙及表達(dá)障礙； ② 有臟器功能衰竭、心腦血管疾病、其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病； ③ 患有傳染性疾病，例如艾滋病、乙肝、結(jié)核等； ④ 惡性腫瘤及凝血功能障礙。參考文獻(xiàn)[8]《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中PE診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者是否并發(fā)PE，分為PE組、非PE組，各33、47例。本研究經(jīng)上饒市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）儀器：維生素檢測(cè)儀（天一生物，TY8000-6），全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（貝克曼庫爾特， UniCelDxI800 。（2）血清指標(biāo)：確診GDM患者采集晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血 5mL ，置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中，離心機(jī)參數(shù)為 3000r/min 、10min ，取血清。采用維生素檢測(cè)儀以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25-（0H）D，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)FA、 VB₁₂ 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）收集PE組、非PE組患者的基線資料（包括年齡、產(chǎn)次、孕周等），對(duì)兩組患者的基線資料及25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 水平進(jìn)行單因素分析。（2）對(duì)GDM患者并發(fā)PE進(jìn)行多因素分析。（3）分析25-（OH）D、FA與 VB₁₂ 對(duì)PE的評(píng)估價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 表示，采用 Φ_t 檢驗(yàn)；采用logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析；采用R0C曲線分析25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 診斷GDM并發(fā)PE的效能。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料、25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 對(duì)比兩組年齡、產(chǎn)次、體重指數(shù)、身高、孕周對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）;PE組25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 水平均低于非PE組（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.2影響GDM患者并發(fā)PE的多因素logistic回歸分析

根據(jù)GDM患者是否并發(fā)PE（是 =1 ，否 =0 ）為應(yīng)變量，對(duì)表1中有顯著差異的指標(biāo)進(jìn)行多因素logistic回歸分析，賦值為：25-（OH） Dlt;40nmol/L=1 ，?40nmol/L=0 ; FAlt;7nmol/L=1 ， ：ΔVB₁₂lt;180pg/mL=1 ， 。結(jié)果顯示，25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 均為GDM患者并發(fā)PE的危險(xiǎn)因素（ Plt;0.05 ），見表2。

2.325-（OH）D、FA與 VB₁₂ 對(duì)GDM患者并發(fā)PE的評(píng)估效能

ROC曲線分析顯示， 25- （OH）D、FA、 VB₁₂ 評(píng)估GDM患者并發(fā)PE的AUC、敏感度、特異度分別為0.765、0.792、0.831， 78.79% ！ 87.88% /78.79% ， 70.21% 、 61.70% 、 78.72% ，其中FA的敏感度最高， VB₁₂ 的特異度最高。見表3、圖1。

3討論

GDM是一種常見的妊娠并發(fā)癥，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。在妊娠期間，胎兒隨著妊娠進(jìn)展對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求逐漸增加，孕婦體重增加，體內(nèi)激素水平發(fā)生顯著變化，孕婦體內(nèi)拮抗胰島素的激素（如胎盤催乳素、雌激素等）分泌增多，導(dǎo)致胰島素抵抗的增強(qiáng)超過其胰島素分泌的能力，從而導(dǎo)致血糖升高，進(jìn)而誘發(fā) GDM^[8-10] 。GDM不僅增加母嬰圍產(chǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，還與遠(yuǎn)期代謝疾病如2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。PE是一種嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿，嚴(yán)重時(shí)可危及母嬰生命安全11-12]。妊娠期營(yíng)養(yǎng)水平與妊娠期孕婦的健康狀況有著密不可分的關(guān)系，曹孟等[13研究報(bào)道，F(xiàn)A和 VB₁₂ 等指標(biāo)水平與GDM患者糖代謝、妊娠結(jié)局密切相關(guān)，及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素可對(duì)GDM等妊娠并發(fā)癥起到防治作用。

本研究結(jié)果顯示，PE組與非PE組25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 水平有明顯差異，PE組以上指標(biāo)水平更低（ Plt;0.05 ），表明相較非PE患者，GDM并發(fā)PE患者存在低25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 水平現(xiàn)象。妊娠期間，胎盤產(chǎn)生的激素（如催乳素和雌激素）可抑制母體胰島素的作用，出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，為滿足胎兒的營(yíng)養(yǎng)需求，母體對(duì)胰島素分泌量的需求增加，但母體胰島素的分泌有限，導(dǎo)致血糖不能正常代謝[4]。25-（OH）D作為維生素D的儲(chǔ)存形式，在維持人體鈣磷代謝平衡、促進(jìn)骨骼健康、增強(qiáng)免疫力等方面具有重要作用。25-（0H）D可促進(jìn)鈣磷的吸收，而鈣可以促進(jìn)胰島素與受體的結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素的作用，若25-（OH）D缺乏，鈣磷吸收障礙，可導(dǎo)致血鈣濃度降低，胰島細(xì)胞功能減弱，胰島素分泌減少[5]。FA在糖代謝中起著輔基作用，可參與糖代謝中嘌呤和嘧啶的合成和分解過程，以及許多糖代謝重要環(huán)節(jié)的關(guān)鍵酶促反應(yīng)，如蛋氨酸和苯丙氨酸合成酶的輔酶合成等，F(xiàn)A缺乏可能導(dǎo)致糖原合成障礙，引發(fā)糖代謝紊亂[]。 VB₁₂ 作為一種水溶性維生素，參與神經(jīng)系統(tǒng)功能中的神經(jīng)傳導(dǎo)，神經(jīng)系統(tǒng)的健康與胰島素分泌、胰島素信號(hào)通路有密切關(guān)系[17]。因此，若孕婦體內(nèi)25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 水平不足或偏低，會(huì)影響糖代謝的正常運(yùn)行，導(dǎo)致血糖失衡和不穩(wěn)定。糖代謝紊亂導(dǎo)致血糖升高，高血糖則誘導(dǎo)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致血管收縮物質(zhì)的釋放增加，進(jìn)而使血管收縮。而內(nèi)皮細(xì)胞的損傷也導(dǎo)致血管通透性增加，進(jìn)一步影響血管的正常功能和血液中氧氣的正常交換。血液的流通減慢，從而導(dǎo)致組織缺血和缺氧，影響胎盤功能，導(dǎo)致子宮血流異常，進(jìn)而影響胎盤的生長(zhǎng)和發(fā)育，導(dǎo)致胎盤早剝等并發(fā)癥的發(fā)生[18-19]。

logistic回歸分析顯示，25-（OH）D、FA、VB₁₂ 均為GDM患者并發(fā)PE的危險(xiǎn)因素（ Plt;0.05 ），進(jìn)一步表明25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 與PE的發(fā)生關(guān)系密切。李曉娟等[2發(fā)現(xiàn)，血清VitD與PE病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且孕婦體內(nèi)VitD水平越低，PE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。潘丹丹等[研究報(bào)道，PE患者病情越嚴(yán)重，體內(nèi)FA、 VB₁₂ 水平越低。韓超等[22]研究報(bào)道，對(duì)GDM患者進(jìn)行維生素D干預(yù)，可減輕胰島素抵抗，進(jìn)而減少妊娠并發(fā)癥和不良結(jié)局的發(fā)生。氧化應(yīng)激是PE發(fā)病的重要機(jī)制之一，25-（OH）D具有免疫調(diào)節(jié)功能和改善血管內(nèi)皮功能，可降低GDM患者體內(nèi)炎癥對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的干擾，增強(qiáng)血管的穩(wěn)定性和彈性，調(diào)節(jié)胎盤的發(fā)育和血管的生長(zhǎng)，降低PE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，F(xiàn)A和 VB₁₂ 可增強(qiáng)造血功能，改善母體的營(yíng)養(yǎng)狀況，增強(qiáng)母體抵抗力，預(yù)防因貧血導(dǎo)致的子宮血流循環(huán)障礙，F(xiàn)A和 VB₁₂ 還具有間接抗氧化作用，能夠減輕血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)，降低血漿中同型半胱氨酸的濃度，從而預(yù)防 PE 的發(fā)生[23-24]。本研究中，25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 評(píng)估GDM患者并發(fā)PE均有較高效能，進(jìn)一步表明三項(xiàng)指標(biāo)與GDM患者并發(fā)PE的關(guān)系密切。

綜上所述，25-（OH）D、FA、 VB₁₂ 對(duì)GDM患者并發(fā)PE均有較高的評(píng)估效能，臨床可通過檢測(cè)GDM患者以上三項(xiàng)指標(biāo)水平針對(duì)性地進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和防治。

參考文獻(xiàn)

[1]劉成坤，馬開樹，付林.甲狀腺激素、HbAlc、HOMA-IR診斷妊娠期糖尿病價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31（3）：716-719.

[2]王薇，黃嬋，顧華妍，等.圍孕期空腹血糖對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)生的預(yù)測(cè)作用及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2023，39（2）：142-146.

[3]謝斌，孫卓浩，黃友敏，等.25-羥基總維生素D與妊娠期糖尿病患者腸道菌群、炎癥因子的關(guān)系研究[J]中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2022，32（19）：2363-2366.

[4]劉西瑤，侯艷梅，安美靜，等.孕期葉酸和維生素 B₁₂ 與妊娠期糖尿病的關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國(guó)生育健康雜志，2023，34（5） ： 488-491.

[5]王蘭英，施姚，毛舟芬，等.基于孕前體重指數(shù)的早孕期空腹血漿葡萄糖水平預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的價(jià)值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2024，27（5）：371-378.

[6]張曉瑜，楊艷，樊萍.孕產(chǎn)婦血清 、葉酸、 VB₁₂ 和血脂水平對(duì)重度子癇前期早期診斷的價(jià)值[J].臨床與病理雜志，2020，40（9）：2307-2311.

[7]謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：105-109.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2020，55（4）： 227-238.

[9] BEDELL S，HUTSONJ，DE VRIJER B，et al.Effects ofmaternal obesity and gestational diabetes melitus on the placenta：current knowledge and targets for therapeutic interventions[J].CurrVascPharmacol，2021，19（2）：176-192.

[10]唐正和，劉翠明，馬學(xué)芹，等.妊娠期糖尿病患者血清Metrml、FABP4水平變化及臨床意義[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2023，15（1）：73-76.

[11]阿依古麗·阿不都，阿依吐拉·買明，吳努爾.妊娠期糖尿病患者血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平與并發(fā)子癇前期的相關(guān)性[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2021，35（2）：139-142.

[12] ZEHRAVI M，MAQBOOL M，ARA I.Correlation betweenobesity， gestational diabetes mellitus，and pregnancy outcomes：an overview[J].IntJAdolesc Med Health，2021，33（6）： 339-345.

[13]曹孟，徐琴，阮婷婷，等.葉酸聯(lián)合維生素 B₁₂ 對(duì)妊娠期糖尿病患者糖代謝及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2022，28（8）：87-89.

[14]沈贊，楊微微.維生素D補(bǔ)充對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗血清超敏C-反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（17）：3107-3111.

[15]程夢(mèng)笑，董莉，張?jiān)孪?妊娠期糖尿病患者血清 25（OH） D₃ 、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、瘦素水平變化分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（7）：756-759.

[16]胡勤，徐梅，葉強(qiáng)，等.葉酸代謝相關(guān)酶基因與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、羊水過少及早產(chǎn)的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（9）：1257-1261.

[17]高穎花，馬麗麗，王英，等.妊娠期高血壓患者血清葉酸、維生素 B₁₂ 水平與不良妊娠結(jié)局[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（5）：1146-1149.

[18]鄭福利，楊靜，張娜，等.妊娠中期血清維生素水平與子癇前期及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（12）：1832-1836.

[19]孫燕，王哲.25-羥基維生素D、胱抑素-C、D-二聚體水平與子癇前期及妊娠結(jié)局的關(guān)系研究[JI.中國(guó)性科學(xué)，2020，29（10）：64-67.

[20]李曉娟，錢源.維生素D與子癇前期關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2019，11（3）：26-28.

[21]潘丹丹，申慶文.血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素 B₁₂"在子癇前期病人中的表達(dá)及其相關(guān)性分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，47（5）：624-626.

[22]韓超，張慧，丁霞.妊娠期糖尿病超重孕婦孕早期血清25（OH）D水平及維生素D干預(yù)效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（3）：562-566.

[23]陳園園，王利平.葉酸、維生素E聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能、Th1/Th2細(xì)胞水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（2）：208-211.

[24]程坤，唐剛學(xué)，萬雪超，等.檢測(cè)血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素 B₁₂"在妊娠期高血壓疾病的臨床意義[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（8）：1242-1246.

（收稿日期：2024-10-25）（本文編輯：陳韻）