芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療射血分數(shù)減低型心力衰竭的效果及預(yù)后

The Effect and Prognosis of Qili Qiangxin Capsules Combined with Dapagliflozin in the Treatment of Heart Failure with Reduced Ejection Fraction/XU Wang，LUO Gang，LIANG Huiying.//Medical Innovation of China，2025，22（18）：036-040

[Abstract]Objective： To investigate the effcacy and prognosis of Qili Qiangxin Capsules combined with Dapagliflozin in the treatmentof heart failure with reduced ejection fraction （HFrEF）.Method：A total of 84 patients with HFrEF admited to Ganzhou People's Hospitalfrom May2O22 to August 2023 were randomlydivided into two groups of 42 each using arandom number table method.The control group was treated with Dapagliflozin， while the experimental group was treated with Qili Qiangxin Capsules combined with Dapagliflozin.The efficacy， myocardial marker levels，exercise endurance，ventricular remodeling indicators，adverse reactions，and prognosis between two groups werecompared.Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher thanthatof thecontrol group（ P lt;0.05）;cardiac troponin （cTnI），N-terminal pro-brainnatriuretic peptide （pro-BNP），left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）and left ventricular end systolic diameter （LVESD） in theexperimental group were lower than those in thecontrol group after6 months of treatment，the 6-minute walk test（6MWT）and left ventricular ejection fraction （LVEF） were higher than thoseof the control group （ P lt;0.05）. There was no statistically significant diference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P₂ 0.05）; the incidence of poor prognosis in the experimental group was lowerthan that in the control group （ P lt;0.05）.

Conclusion： Thecombination of Qili Qiangxin Capsules and Dapagliflozin has a good therapeutic efect on HFrEF， which can reduce myocardial marker levels，improve exercise endurance，inhibit ventricular remodeling，improve prognosis，and has good safety.

[Key words]Heart failure with reduced ejection fraction Qili Qiangxin CapsulesDapagliflozin Prognosis

First-author'saddress：Departmentof Cardiovascular Medicine，Ganzhou People'sHospital， Ganzhou 41000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.009

射血分數(shù)減低型心力衰竭（HFrEF）作為慢性心力衰竭常見類型，其病因復(fù)雜，多認為與過度勞累、呼吸道感染等有關(guān)，會導(dǎo)致心排血量降低，體循環(huán)靜脈瘀血，嚴重會造成全身動脈灌注不足，引發(fā)猝死、惡性心律失常等，威脅患者生命安全[]。目前，HFrEF的治療主要以對癥強心、控制心率、抗心律失常等為主，以減輕臨床癥狀，但無法延緩疾病進展，整體治療效果不達理想預(yù)期[。達格列凈常被臨床用于糖尿病治療，其可抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2），阻礙濾過葡萄糖重吸收，近年來被用于心血管疾病治療，且證實可保護心血管功能，降低患者再住院風(fēng)險[3]。中醫(yī)將HFrEF歸置“心悸”“胸痹”等范疇，認為心陽虧虛致使氣血運行無力，血內(nèi)生，加之脾陽受損、肺氣不足，導(dǎo)致水道失通調(diào)，水濕內(nèi)停，從而引發(fā)疾病，治療原則在于溫陽利水[4。芪藶強心膠囊為中成藥制劑，其常用于陽氣虛乏型心力衰竭治療，可發(fā)揮益氣溫陽、利水消腫作用[。鑒于此，本研究旨在探討芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療HFrEF的效果及預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取贛州市人民醫(yī)院2022年5月—2023年8月收治的HFrEF患者84例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。研究經(jīng)贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫審批號：20220311），且患者或者患者家屬知情同意本研究。（1）診斷標準。 ① 西醫(yī)符合相關(guān)診斷標準，伴有喘憋、呼吸困難等癥狀。② 中醫(yī)符合陽虛水泛型標準，癥狀：心慌，咳嗽氣喘，痰上涌，口唇青紫，煩躁，盜汗，小便短少，便溏，舌質(zhì)紅，苔少，脈沉細。（2）納入標準：① 符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準； ② 基線左心室射血分數(shù)（LVEF）水平 lt;40% ③ 紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ、V級； ④ 首次接受芪藶強心膠囊、達格列凈治療； ⑤ 意識清楚。（3）排除標準： ① 既往有心臟手術(shù)史； ② 合并其他心臟病變； ③ 合并惡性腫瘤； ④ 肝腎等臟器功能不全； ⑤ 合并嚴重感染性疾?。?⑥ 合并血管性水腫； ⑦ 急性心力衰竭；⑧ 入組前4周接受相關(guān)藥物治療； ⑨ 未完成治療。

1.2 方法

兩組均予洋地黃類藥物、 β 受體拮抗劑等治療，囑患者保持充足休息，適當(dāng)運動，日常減少鈉飲食。

基于此，對照組口服達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字HJ20170119， 10mg ），每次 10mg ，每日1次。試驗組在對照組達格列凈治療基礎(chǔ)上，口服芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141，每粒裝 0.3g ），每次4粒，每日3次。兩組均持續(xù)治療6個月，并從開始治療行12個月隨訪。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效標準：依據(jù)相關(guān)文獻[7]評定，顯效，各癥狀基本消失，室性早搏、室速發(fā)作頻率降低達80% 及以上，NYHA分級改善2級及以上；有效，各癥狀減輕，室性早搏、室速發(fā)作頻率降低 50% 及以上，且不足 80% ，NYHA分級提高1級；無效：各指標未達上述；治療總有效率為顯效率、有效率之和。（2）心肌標志物水平：治療前、治療6個月，兩組均采集靜脈血 4mL ，在 4000r/min 轉(zhuǎn)速、 10cm 半徑條件下離心 15min ，取血清心肌肌鈣蛋白（cTnI）、 N- 末端腦鈉肽前體（ pro-BNP ）水平，測定方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（3）運動耐力：治療前、治療6個月，兩組均評定6分鐘步行試驗（6-minutewalktest，6MWT），讓患者在平坦的地面上行走，測定 6min 內(nèi)行走的總距離。（4）心室重構(gòu)指標：治療前、治療6個月，兩組均行心臟彩超檢查，測定LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組癥狀性低血壓、低血糖等情況。（6）預(yù)后：記錄兩組隨訪期間心衰再住院、死亡例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS23.0軟件處理，計量資料表示為 ，組間比較采用獨立樣本 Φ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料表示為率（ % ），用 χ² 檢驗；等級資料經(jīng)秩和檢驗。檢驗水準 α=0.05 。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對照組：男24例（ 57.14% ），女18例（ 42.86% ）年齡54＼～75歲，平均（ 64.50±3.42 ）歲；病程1＼～8年，平均 （ 4.11±0.38 ）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級32例（ 76.19% ）， ΔIV 級10例（ 23.81% ）。試驗組：男25例（ 59.52% ），女17例（ 40.48% ）；年齡52＼～76歲，平均 （ 64.17±3.40 ）歲；病程1＼～9年，平均（ 4.16±0.42 ）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級31例（ 73.81% ），V級11例（ 26.19% ）。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組療效對比

試驗組治療總有效率（ 92.86% ）較對照組（ 73.81% ）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=5.486 P=0.019 ），見表1。

2.3 兩組心肌標志物水平對比

兩組治療前心肌標志物水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療6個月cTnI、pro-BNP水平均降低，且試驗組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組運動耐力對比

兩組治療前6MWT對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療6個月6MWT均升高，且試驗組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組心室重構(gòu)指標對比

兩組治療前心室重構(gòu)指標對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療6個月LVEF均升高，LVEDD、LVESD均降低，且試驗組變化均更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)對比

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（ 14.29% ）與對照組（ 7.14% ）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=0.498 P=0.481 ），見表5。

2.7 兩組預(yù)后情況對比

對照組隨訪期間心衰再住院7例、死亡3例；試驗組隨訪期間心衰再住院2例、死亡1例；試驗組預(yù)后不良發(fā)生率（ 7.14% ）較對照組（ 23.81% ）低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=4.459 ， P=0.035 ）。

3討論

HFrEF作為慢性進行性病變，患者LVEF降低，會引起左心室擴張，導(dǎo)致心室重構(gòu)，影響預(yù)后。而HFrEF的治療自標在于增強心功能，抑制心室重構(gòu)，從而延緩疾病進展，降低患者再住院率與病死率。目前，常規(guī)治療HFrEF多以利尿、強心等為主，雖可緩解臨床癥狀，但停藥后復(fù)發(fā)高風(fēng)險，且對心血管保護作用欠佳。

隨著藥理研究發(fā)展，達格列凈被臨床逐漸用于各類心血管疾病治療，該藥物通過抑制SGLT-2，可減輕葡萄糖對心臟毒性，且具有利尿、利鈉作用，減輕心臟負荷，并可抑制交感神經(jīng)活性，控制血壓水平，從而減輕血管損傷[8。同時，有研究指出，達格列凈可抑制機體炎癥因子表達，避免心肌纖維化，且可阻礙心肌細胞凋亡，避免心肌缺血再灌注損傷，從而改善心功能，同時可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制心室細胞損傷，從而避免心室重構(gòu)[9-10]。HFrEF屬祖國醫(yī)學(xué)“心悸”“喘證”“胸痹”等范疇，其病機主要在于虛、、水，其中陽氣虧虛為本虛，血瘀、水濕為標實，心陽虧虛致使氣血運行無力，血停滯，脾肺受損，水道失調(diào)，加之腎陽不足，膀胱氣化失調(diào)，水飲泛濫，治療原則在于溫陽利水[1]。芪藶強心膠囊作為臨床常用中成藥制劑，其成分中黃芪具有利水、補氣升陽作用；人參具有補脾益肺、補元氣作用；附子具有補火助陽作用；丹參、紅花具有活血散瘀作用；葶藶子、澤瀉、香加皮具有利水滲濕作用；玉竹具有養(yǎng)陰潤燥、生津作用；桂枝具有助陽化氣、溫通經(jīng)脈作用；陳皮具有理氣健脾、燥濕作用；全方共奏益氣溫陽、活血通經(jīng)、利水作用[12]。

本研究顯示，試驗組治療總有效率較對照組高，提示芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療HFrEF效果較好。分析原因在于：達格列凈治療可減輕心臟負荷，改善心泵血功能，且可抑制心肌纖維化，提高心功能；同時，芪藶強心膠囊治療可解除陽虛水泛病機，發(fā)揮溫陽利水、活血等作用，從而從根本上改善心功能，提高整體療效[13-14]。cTnI、pro-BNP 作為臨床評估心功能常用指標，通常情況下其含量較低，但在心肌細胞損傷后，二者會被大量釋放入血，導(dǎo)致血清水平升高[15-1σ]。相關(guān)研究表明，心血管炎癥是促進HFrEF的重要原因之一，炎性介質(zhì)會促使氧自由基生成，損傷心肌細胞，且會促使心肌纖維化，引發(fā)心室重構(gòu)，從而降低患者心肺耐力[7-18]。本研究顯示，試驗組治療6個月cTnI、pro-BNP、LVEDD、LVESD均較對照組低，6MWT、LVEF均較對照組高，提示芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療HFrEF可降低心肌標志物水平，提高運動耐力，抑制心室重構(gòu)。分析原因在于：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，芪藶強心膠囊可改善心肌收縮力，提高心輸血量與腎血流量，且可降低心臟指數(shù)，抑制醛固酮分泌，從而降低心室壁厚度，抑制心室重構(gòu)[19]。同時，聯(lián)合達格列凈治療可增強保護心血管作用，控制病情進展，從而改善機體運動耐力，下調(diào)心肌標志物水平[20]。本研究顯示，試驗組預(yù)后不良發(fā)生率較對照組低，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異，提示芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療可改善HFrEF患者預(yù)后，藥物安全性好，這一結(jié)果可能與患者心室重構(gòu)被抑制、心功能改善有關(guān)，從而降低預(yù)后不良風(fēng)險。

綜上所述，HFrEF患者采用芪藶強心膠囊聯(lián)合達格列凈治療效果較好，能夠降低心肌標志物水平，改善患者運動耐力，延緩心室重構(gòu)，且可降低患者預(yù)后不良風(fēng)險，藥物安全性好。

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（收稿日期：2024-10-24）（本文編輯：占匯娟）