達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心腎綜合征的臨床研究

Clinical Study of Dapagliflozin Combined with Sacubitril and Valsartan Sodium Tablets in the Treatment of Cardiorenal Syndrome/ZHOU Baoqin，KANG Wenling， JIANG Fang， ZHOU Qun， WANG Jian.//Medical Innovation of China，2025，22（18）：001-005

[Abstract]Objective： To explore the clinical studyof Dapagliflozin combined with Sacubitril and Valsartan Sodium Tablets inthe treatmentof cardiorenal syndrome （CRS）.Method：A totalof1O2 patients with CRSadmitted to from June 2O22 to June 2O24 were selected and divided into the control group （ n =49） and the combined group （n=53）by the random number table method.The control group was treated with Sacubitril and Valsartan Sodium Tablets， while the combined group was treated with Dapagliflozin combined with Sacubitril and Valsartan Sodium Tablets.The clinical eficacy，echocardiographic parameters[left ventricular ejection fraction （LVEF），leftventricularenddiastolicdiameter（LVEDD），interventricular septal thickness （IVST）]，andrelated indicators of cardiac and renal functions [N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP），cardiac troponinI （cTnl），serum creatinine （Scr），and estimated glomerular filtrationrate （eGFR）]of the two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions inboth groups was recorded.Result：The total efective rateof treatment inthe combined group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. After 6 months of treatment，the levels of LVEFand eGFR in both groups were higher than those before treatment，while thelevels ofLVEDD，IVST，NT-proBNP，cTnIandScrwerelowerthanthosebefore treatment; moreover，thelevels of LVEFand eGFR in the combined group were higherthan those in thecontrol group，the levelsof LVEDD， IVST， NT-proBNP，cTnIand Scr were all lower than those inthecontrol group，the diferences were statisticallysignificant （ P lt;0.05）.There was no statistically significant diference inthe incidence of adverse reactions between the two groups Pgt;0.05 ）. Conclusion： Dapagliflozin combined with Sacubitril and Valsartan Sodium Tablets in the treatment of CRS can improve theclinical effct，effctively improvethe functions of the heart and kidneys，and has good drug safety.

[Key Words]Cardiorenal syndromeDapagliflozinSacubitril and Valsartan Sodium TabletsCardiac and renal protection

First-author'saddress：Nephrology，， 338ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.001

心腎綜合征（cardiorenalsyndrome，CRS）是臨床常見綜合征，多指心臟和腎功能不全相互加重，以端坐呼吸、水腫、腹水等為主要臨床表現(xiàn)，患者再住院率和死亡率均較高，故早期積極治療尤為重要。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種復方制劑，具有擴張血管、利尿、預防心室重構等多種作用，已被廣泛應用于心力衰竭等多種心血管疾病臨床治療中，并被證實具有較好的應用效果[-2]。隨著臨床研究的深入，鈉－葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（sodiumglucoseco-transporter-2inhibitors，SGLT-2i） 在心血管和腎臟保護中的作用受到臨床學者的廣泛關注[3-4]。糖尿病患者心血管疾病管理指南中指出，SGLT-2i在心腎疾病管理中不僅能使心血管獲益，還可以顯著降低腎臟／心血管死亡的復合終點的風險[5-8]。達格列凈是常見的 SGLT-2i，然而到目前為止，達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片對CRS的研究鮮有報道，二者聯(lián)合對心腎保護機制尚不十分明確?；诖?，本研究選取102例CRS患者，擬探討達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片的治療效果，以期為該患者群體臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年6月一2024年6月新余市人民醫(yī)院收治的102例CRS患者。納入標準：（1）均符合CRS臨床診斷標準；（2）NYHA心功能分級為Ⅲ、V級。排除標準：（1）活動性心肌炎、惡性心律失常等其他心血管疾?。唬?）血流動力學極不穩(wěn)定；（3）腎小球濾過率估算值（eGFR） lt;30mL/ （ min?1.73m² ）；（4）本研究治療用藥存在過敏史；（5）惡性腫瘤；（6）存在嚴重精神系統(tǒng)疾病，依從性差。采用隨機數(shù)字表法分為對照組（ n=49 ）和聯(lián)合組（ n=53 ）。本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：RMYY20220527091），獲得所有患者知情同意書。

1.2 方法

兩組均采用利尿、保持水電解質平衡等基礎治療。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（NovartisPharma Schweiz AG，國藥準字HJ20170363， 100mg ））口服，初始劑量為 50mg/ 次，2次/d，每隔2周根據(jù)患者病情、耐受程度調整用藥劑量，最大劑量不超過 200mg/ 次，2次/d。聯(lián)合組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈片（AstraZenecaPharmaceuticalsLP，國藥準字HJ20170120， 10mg ）口服治療， 5mg/ 次，1次/d；治療2周后根據(jù)患者病情、耐受程度調整用藥劑量，最大劑量增加至 10mg/ 次，1次/d。兩組治療周期均為6個月。

1.3觀察指標及評價標準

（1）臨床療效評估：治療6個月后依據(jù)臨床癥狀、NYHA心功能分級對兩組臨床療效評估，端坐呼吸、水腫等癥狀消失或顯著改善，NYHA心功能分級達到I級或提高2級為顯效；端坐呼吸、水腫等癥狀較治療前改善，NYHA心功能分級提高1級為有效；臨床癥狀、NYHA心功能分級均未達到顯效、有效標準，甚至病情加重為無效。總有效率 Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）超聲心動圖參數(shù)比較：包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）；于治療前、治療6個月后對兩組進行超聲心動圖檢查，選擇EPIQ7C型彩色多普勒超聲診斷儀（廠家：荷蘭Philips公司）對上述心動圖參數(shù)進行測量。（3）心、腎功能相關指標：包括N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血肌酐（ s_cr ）、eGFR；于治療前、治療6個月后采集兩組空腹靜脈血 5mL ，靜置 30min 后采用Micro17R高速冷凍離心機進行離心處理， 3000r/min ， 15cm 半徑，10min 時間，取上層清液：采用AU5800型全自動生化分析儀對上述指標進行檢測。（4）藥物安全性評價：記錄兩組治療6個月期間低血壓、高鉀血癥等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以率（ 9% ）表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組男29例，女20例；年齡43＼～72歲，平均（ 56.28±4.03 ）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級33例，V級16例。聯(lián)合組男35例，女18例；年齡 40～ 71歲，平均（ 55.86±3.98 ）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級36例， IV 級17例。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 臨床療效

聯(lián)合組治療總有效率為 92.45% ，高于對照組的77.55% （ χ²=4.508 ， P=0.034 ），見表1。

2.3 超聲心動圖參數(shù)

治療前，兩組LVEF、LVEDD、IVST水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個月后，兩組LVEF水平均高于治療前，LVEDD、IVST水平均低于治療前，且聯(lián)合組LVEF水平高于對照組，而LVEDD、IVST水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4心、腎功能指標

治療前，兩組NT-proBNP、 cTnI ！ Scr 、eGFR水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個月后，兩組NT-proBNP、cTnI、Scr水平均低于治療前，eGFR水平均高于治療前；且聯(lián)合組NT-proBNP、cTnI、 Scr 水平均低于對照組，eGFR水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 不良反應發(fā)生率

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義χ²=0.041 ， P=0.839 ），見表4。

3討論

CRS是指心臟或腎臟作為原發(fā)受損器官，導致另一器官功能損害共存的狀態(tài)，二者可協(xié)同作用，進而形成惡性循環(huán)。相關研究報道，心力衰竭合并急性腎損傷時，即使是一過性腎損害也可顯著增加患者再住院率和病死率[o。也有研究表明，CRS與心力衰竭患者出院后發(fā)生主要不良心血管事件的高風險獨立相關[1]。由此可見，針對CRS患者早期開展有效的醫(yī)療決策，對改善患者預后具有重要指導意義。

隨著臨床研究的深入，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、利鈉肽系統(tǒng)（NPS）被證實是CRS發(fā)生發(fā)展的重要病理學機制，故RAAS、NPS可作為其重要的治療靶點[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是針對RAAS的雙重抑制劑，主要由沙庫巴曲、沙坦兩種藥物成分組成，其中沙庫巴曲可阻斷腦啡肽酶活性，降低對血管肽蛋白的分解能力，促使尿鈉排泄和血管擴張；而纈沙坦能有效抑制RAAS，減少心肌耗氧量并抑制心肌收縮，有效保護心臟功能；聯(lián)合應用具有雙靶點調節(jié)作用[13-14]。達格列凈具有高選擇性和特異性，在發(fā)揮良好降糖效果的同時，被證實可通過產生滲透性利尿效應、改善心肌代謝及腎臟缺氧等多種機制對心腎功能產生一定的積極作用[5-16]。如一項薈萃分析顯示，SGLT-2i可使2型糖尿病患者主要不良心血管事件風險下降10% ，腎臟相關結局風險下降 38%^[17] 。另一項隨機雙盲試驗中分配了3730例射血分數(shù) ?40% 的心力衰竭患者，結果顯示，與安慰劑組相比，SGLT-2i治療患者因心力衰竭住院總人數(shù)更低[風險比：0.70，95%CI （0.58，0.85）1，且可以延緩腎臟疾病進展的風險[18]。

本研究結果顯示，與對照組進行比較，聯(lián)合組治療總有效率更高。說明達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CRS能提高臨床效果。分析認為可能與SGLT-2i聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過抑制RAAS和SNS激活、降壓和改善內皮功能、減輕氧化應激等多種作用途徑協(xié)同增效，進而發(fā)揮良好的心腎保護作用，以促進患者臨床癥狀、體征的改善，治療效果大大提高。本研究結果顯示，治療6個月后，與對照組比較，聯(lián)合組LVEF、LVEDD、IVST及eGFR、NT-proBNP、cTnI、Scr改善效果均更優(yōu)。說明達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲沙坦鈉片治療CRS能有效改善患者心臟和腎臟功能。其作用機制可能是通過抑制RAAS的過度激活，增強利鈉利尿和滲透性利尿來減輕靜脈淤血和靜脈壓升高，以此降低心臟負荷并利于心室重塑，從而改善心臟功能。同時通過抑制氧化應激反應改善血管內皮功能，從而減輕近端小管的負擔及腎小球的高濾過狀態(tài)，從而起到腎臟保護作用[19-20]。另外，本研究中聯(lián)合組和對照組治療期間不良反應發(fā)生率比較無顯著差異。說明應用達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CRS患者耐受性良好，不會增加不良反應發(fā)生風險。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CRS能提高臨床治療效果，有效改善心臟和腎臟功能，且用藥安全性較好。

奓兮乂默

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（收稿日期：2025-03-27）（本文編輯：馬嬌）