利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖2型糖尿病患者的效果分析

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.012

2型糖尿?。═2DM）屬于代謝障礙性疾病，主要病理、生理改變?yōu)橐葝u素敏感性降低伴隨胰腺 β 細(xì)胞功能逐漸減退[1-2]。該病多發(fā)于中老年人群，由遺傳、環(huán)境等因素共同導(dǎo)致，常引起肥胖、高血壓、血脂異常等代謝綜合征[3]。肥胖T2DM（T2DM-O）是T2DM的常見亞型，使用降糖藥物是治療T2DM-O的常用手段，如雙胍類藥物、a. -葡萄糖苷酶抑制劑（AGIs）等，可有效幫助患者控制血糖水平[4。但對(duì)于部分T2DM-O 患者，特別是病程較長(zhǎng)、口服藥物效果不理想的患者，需采用胰島素治療來控制血糖。利拉魯肽是一種人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與人體內(nèi)源性GLP-1結(jié)構(gòu)高度同源，能保護(hù)胰島 β 細(xì)胞，降低血糖峰值，同時(shí)加速胰島素分泌，進(jìn)而有效控制血糖[5]。達(dá)格列凈是新型降糖藥物，主要通過抑制表達(dá)于腎臟的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）發(fā)揮作用，并能與胰島素聯(lián)合使用；除降糖作用外，達(dá)格列凈還有控制體質(zhì)量、保護(hù)心血管的作用[?；谝陨媳尘?，本研究基于上述背景開展，旨在探究利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈在T2DM-O患者中的治療效果，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選取2022年12月至2024年2月在旬陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的122例T2DM-O患者作為研究對(duì)象。通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組系統(tǒng)將受試者均衡分配至對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組共61例，其中男性33例、女性28例；組內(nèi)最小、最大年齡分別為53歲、76歲，平均 （ 63.14±2.09 ）歲。觀察組共61例，其中男性34例、女性27例；組內(nèi)最小、最大年齡分別為54歲、77歲，平均（ 63.55±2.13 ）歲。兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），可比。研究經(jīng)旬陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，人組患者及其家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合T2DM-O的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7；（2） BMIgt;25kg/m² 。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1存在糖尿病并發(fā)癥者；（②存在認(rèn)知功能障礙者；（③存在重要臟器功能障礙者；（④存在惡性腫瘤者。

1.2治療方法對(duì)照組患者采用利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格： 3mL：18mg ）治療，每天清晨空腹皮下注射，起始劑量 次、1次/d；1周后增至 1.2mg/ 次、1次/d?？偗煶坛掷m(xù)12周。觀察組患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈片「山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5mg/ 片（以 C₂₁H₂₅ClO₆ 計(jì)治療， 10mg/ 次、1次/d?？偗煶?2周與對(duì)照組同步。

1.3觀察指標(biāo)（1）血糖水平。治療前后，采集患者空腹和餐后 ^2h 的指尖血，使用血糖儀（BayerHealthCareLLC，型號(hào)：1816）檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后 ^2h 血糖（ 2hPG ）水平；另采集兩組患者靜脈血 2mL ，以離子交換色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，試劑盒購自上海禾午生物科技有限公司。（2胰島功能指標(biāo)。于治療前后，采集患者清晨空腹與餐后 ^2h 靜脈血各 3mL ，將樣本置于離心機(jī)中，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心 10min ，分離血清備用，使用模塊化生化免疫分析系統(tǒng)（羅氏診斷公司，型號(hào)：cobas6000）檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，并計(jì)算胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)[HOMA- ?β ，HOMA ?β= （ 20×FINS ）/（FPG-3.5）]、胰島素敏感指數(shù)[ISI， ISI=1/ （FINS×FPG）]和胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR，HOMA-IR °leddash （FPG×FINS）/22.5] 。（3血脂水平。于治療前后，與（②同樣方法獲取餐前、餐后 ^2h 血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。（4不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組低血糖、惡心、嘔吐發(fā)生事件，按（不良反應(yīng)例數(shù)/納入病例數(shù) ）×100% 計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS26.0軟件分析。連續(xù)變量采用（ ）表示，應(yīng)用 t 檢驗(yàn)；分類變量以［例 （%）] 形式呈現(xiàn)，采用 χ² 檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判定閾值為Plt;0.05 。

2結(jié)果

2.1兩組患者血糖水平比較治療后，兩組患者血糖指標(biāo)均有所改善，且觀察組表現(xiàn)出更優(yōu)的血糖控制效果，具體體現(xiàn)在FPG、 2hPG 、HbA1c指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者胰島功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者胰島功能指標(biāo)均有所改善，且觀察組表現(xiàn)出更優(yōu)的胰島功能，具體體現(xiàn)在HOMA- ?β 、ISI均高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。2.3兩組患者血脂水平比較治療后，兩組患者血脂水平均有所改善，且觀察組表現(xiàn)出更優(yōu)的血脂水平，具體體現(xiàn)在TC、TG水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

T2DM-O患者面臨長(zhǎng)期的血糖控制挑戰(zhàn)，同時(shí)存在心血管疾病、腎臟疾病等多種并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8。目前，臨床多采用藥物治療T2DM-O患者，其中胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）通過模擬GLP-1的生理作用，不僅能有效控制血糖水平、促進(jìn)胰島素合成，還在降低體質(zhì)量、改善心血管健康等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[9]。

本研究療效分析顯示，聯(lián)合達(dá)格列凈的觀察組治療后FPG、 2hPG 、HbA1c水平均低于僅采用利拉魯肽注射液的對(duì)照組。分析原因?yàn)椋旊木哂泻蛢?nèi)源性GLP-1相同的生理作用，可與胰島素 β 細(xì)胞上的GLP-1受體結(jié)合，從而刺激胰島素的合成和分泌，這種作用依賴于血糖濃度，當(dāng)血糖升高時(shí)，利拉魯肽的刺激作用增強(qiáng)，有助于降低血糖水平；同時(shí)，利拉魯肽能與胰腺 a 細(xì)胞上GLP-1受體結(jié)合，抑制胰高血糖素的分泌，維持血糖穩(wěn)定[1]。利拉魯肽還能作用于胃腸道，通過延緩胃排空，抑制食物中碳水化合物的快速吸收，進(jìn)而減緩餐后血糖上升的速度。此外，其還可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制增強(qiáng)飽腹感，進(jìn)而減少患者的食物攝取量，最終達(dá)到控制體質(zhì)量和改善肥胖的效果。SGLT2受體主要位于腎臟的近端小管，負(fù)責(zé)重吸收腎小球?yàn)V過的葡萄糖，達(dá)格列凈能選擇性地抑制SGLT2受體的功能，從而減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，促使多余的葡萄糖隨尿液排出體外。這一機(jī)制有助于降低血糖水平。

本研究療效分析顯示，與使用單藥治療的對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后HOMA ?β 及ISI水平更高、HOMA-IR水平更低。分析原因?yàn)椋_(dá)格列凈屬于SGLT2抑制劑類藥物。該藥物的降血糖作用主要源于其對(duì)腎臟近端小管葡萄糖重吸收的抑制作用，通過增加尿糖排泄來降低血糖水平，特別適合T2DM-O患者的血糖管理[11]；達(dá)格列凈還可通過保護(hù)胰島微血管內(nèi)皮細(xì)胞（IMECs）功能，促進(jìn)胰島 β 細(xì)胞功能的改善，從而提升胰島功能，減輕胰島素抵抗，有助于血糖的長(zhǎng)時(shí)間控制[12]本研究療效分析顯示，在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用達(dá)格列凈的觀察組治療后TC與TG水平顯著低于單純基礎(chǔ)治療的對(duì)照組。分析原因?yàn)?，達(dá)格列凈可抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，有效降低血糖水平，還可在肝臟處發(fā)揮作用，提高胰島素肝細(xì)胞敏感度，發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝作用，促進(jìn)患者能量消耗，降低血脂水平；而利拉魯肽能增強(qiáng)下丘腦飲食的飽食信號(hào)，增加患者飽腹感，改善脂肪代謝。本研究的藥物安全性分析表明，兩組患者總體不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?，利拉魯肽和達(dá)格列凈是治療T2DM-O的常用藥物，其藥理作用機(jī)制較溫和且特異性高，主要針對(duì)血糖調(diào)控及相關(guān)代謝途徑。兩種藥物在單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)，患者對(duì)藥物的耐受程度相似，不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM-O患者顯示出協(xié)同治療效應(yīng)，不僅能有效調(diào)控血糖和血脂水平，還有助于胰島 β 細(xì)胞功能改善，同時(shí)治療安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。

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