卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管鱗癌的效果

Effect of Camrelizumab Combined with Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Middle and Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma/GU Guangfu，LI Caihong.//Medical Innovationof China，2025，22（18）：135-138

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Camrelizumab combined with concurrent chemoradiotherapy in patients with middle and advanced esophageal squamous cellcarcinoma. Method： A total of 80 patients diagnosed with middleand advanced esophageal squamous cell carcinoma and admitted to the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from May 2O2O to April2024 were selected.The patients were randomly divided intothe observation group and thecontrol group bythe computer digital table method，with 40 cases in each group. The control group received concurrent chemoradiotherapy，while the observation group was treated with Camrelizumabonthe basis ofthe control group.Theclinical eficacy，serum tumor markerlevels and the occurence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： The disease control rate and objective effectiveratein theobservationgroup were both higherthan those inthecontrol group，the diferences were statisticallysignificant（ P lt;0.05）.After18 weeks of treatment，the levels of serum tumor markersin the observation group were all lower than those in the control group，the differences were statistically significant （ P- lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion：For middle and advanced esophageal squamous cellcarcinoma patients，the addition of Camrelizumab treatment onthebasis of concuirent chemoradiotherapycanachieve satisfactory results，reducethe levels of serum tumormarkers，and hasarelatively high treatment safety.

[Key words]CamrelizumabConcurrent chemoradiotherapyEsophageal squamous cellcarcinoma

First-author'saddress： Radiotherapy Department， the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical niversity，Xuzhou221006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.031

食管癌也稱為食道癌，是源自食管上皮組織的惡性腫瘤，主要病理類型為鱗癌。食管鱗癌的病因包括不合理飲食、肥胖、癌前病變等，患者發(fā)病初期無明顯癥狀，疾病進展至中晚期表現(xiàn)為吞咽困難、疼痛、身體消瘦、嘔血及便血等癥狀。食管鱗癌起病隱匿，大部分患者確診時已經(jīng)處于疾病中晚期，手術(shù)時機喪失，臨床多通過同步放化療方案殺滅腫瘤，控制病情進展，但治療期間不良反應發(fā)生率較高，患者耐受度偏低，治療及預后效果不佳[2。免疫治療為臨床治療中晚期食管鱗癌的全新方案，卡瑞利珠單抗屬于人源程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑，用藥后可結(jié)合PD-1，有效解除免疫抑制，有效抗腫瘤，并可輔助提升同步放化療的臨床療效[3。基于此，本研究選取80例中晚期食管癌患者，評估在開展同步放化療治療的基礎(chǔ)上增加卡瑞麗珠單抗治療實際效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2020年5月一2024年4月徐州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院接收明確診斷為中晚期食管鱗癌的80例患者。納入標準：（1）采集病理組織進行檢查結(jié)論為食管鱗癌。（2）預計生存時間不低于3個月。排除標準：（1）合并自身免疫性疾病。（2）合并其他部位惡性腫瘤。（3）入組前接受治療干預。采用隨機對照分析方案，通過電腦數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組與對照組，各40例。研究具體事項報請徐州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準，患者知悉研究的具體內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受同步放化療治療，方案如下：（1）放療。放療方案為調(diào)強適形放射治療（IMRT），醫(yī)師指導患者在模擬機上方保持平臥狀態(tài)，體位固定后行增強CT掃描，設(shè)定掃描層間距為 5mm ，掃描范圍根據(jù)病變部位、范圍決定，完成掃描后將圖像傳輸至工作站治療計劃系統(tǒng)。靶區(qū)勾畫范圍參考文獻[4]《中國食管癌放射治療指南（2019年版）》。采用本院直線加速器6MV-X行放射治療，每周治療2次，單次劑量為 1.8～2.0Gy ，共治療18周，總劑量64.8＼～72Gy，每周行錐形束CT（CBCT）驗證，照射劑量達到 40Gy 時復查食道造影，觀察腫瘤變化及是否存在穿孔征象，檢查并調(diào)整照射位置，必要時進行改野處理。（2）化療。每周一同步行化療，化療方案為TP方案，治療第1天靜脈輸注紫杉醇注射液（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準字 H20103297 ， 5mL：30mg ） 140mg/m² ，給藥時長3h ；治療第1天靜脈輸注順鉑注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20043888， 6mL ：30mg ） 80mg/m² ，21d為1療程，共治療6個療程。

觀察組給予注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準字S20190027， 200mg/ 瓶）聯(lián)合同步放化療治療，同步放化療方案參照對照組。

通過靜脈滴注給藥的方式向患者體內(nèi)輸入卡瑞利珠單抗， 200mg/ 次，每3周用藥1次，共用藥6次。

1.3觀察指標及評價標準

（1）治療18周后評估兩組客觀有效率、疾病控制率，評估標準參照文獻[5]《實體腫瘤療效評價標準的研究》，如病灶消失則為完全緩解（CR）；如病灶較治療前縮小 50% 以上為部分緩解（PR）；如病灶較治療前縮小幅度不足 50% 或增大幅度不足 25% 則屬于穩(wěn)定（SD）；不符合上述標準為進展（PD）。患者占比之和為客觀有效率 =CR 率 +PR 率，疾病控制率 =CR 率 +PR 率 +SD 率。（2）治療前、治療18周后采集 3mL 靜脈血樣本，利用電化學發(fā)光法測定細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、鱗狀細胞癌抗原（ scc_-Ag ）、癌胚抗原（CEA）。（3）比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

觀察組男24例，女16例；年齡58＼～74歲，平均（ 66.15±3.91 ）歲；TNM分期：3期28例，4期12例；分化程度為中低度分化23例，高度分化8例，遠處轉(zhuǎn)移9例。對照組男25例，女15例；年齡60＼～72歲，平均（ 66.21±3.85 ）歲；TNM分期：3期26例，4期14例；分化程度為中低度分化20例，高度分化11例，遠處轉(zhuǎn)移9例。兩組各項基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2兩組客觀有效率、疾病控制率比較

觀察組疾病控制率及客觀有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組血清腫瘤標志物水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療18周后，兩組血清腫瘤標志物水平均較治療前低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），見表3。

3討論

食管鱗癌是嚴重威脅我國居民健康的惡性腫瘤，致病原因復雜，可發(fā)病于食管的不同區(qū)域，患者起病隱匿，發(fā)病初期并無明顯癥狀，伴隨腫瘤體積增大及侵犯程度增加，可產(chǎn)生進行性吞咽困難、胸骨后異物感、疼痛等重癥，如腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移則可誘發(fā)全身性癥狀。

早期食管鱗癌通過手術(shù)治療可獲得理想的效果，中晚期食管癌則不具備手術(shù)指征，需通過放化療等方案治療。TP化療方案在多種惡性腫瘤治療中應用廣泛，紫杉醇能夠針對性作用于癌細胞微血管蛋白系統(tǒng)，誘導微血管聚合，誘導細胞分裂停止在 G₂/M 期，加速腫瘤細胞死亡。順鉑屬于金屬鉑絡(luò)合物，用藥后可有效抑制DNA轉(zhuǎn)錄復制，阻斷蛋白質(zhì)合成，適用于多種惡性腫瘤的治療。IMRT放療治療方案可精準確定照射野，使射線集中作用于腫瘤細胞所在區(qū)域，保證病灶的照射劑量充足，并可減輕對周邊組織的影響。同步放化療可通過化療藥物毒性作用及放射能量作用殺滅腫瘤細胞，但治療后病情易反復，長期放化療可誘發(fā)多種不良反應，大部分患者無法耐受，為此需采取更為安全有效的治療方案[。生物免疫療法是臨床治療中晚期食管鱗癌的全新方案，其中代表性藥物為PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗，該藥物可結(jié)合PD-1，活化T細胞，恢復機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能，利用機體的免疫功能特異性殺滅腫瘤細胞，避免腫瘤細胞逃逸及轉(zhuǎn)移，并具有放化療增敏作用，可顯著減輕腫瘤負荷，改善治療效果。最新臨床研究表明，卡瑞利珠單抗屬于人免疫球蛋白單克隆抗體，結(jié)合PD-1受體后能夠阻斷PD-1結(jié)合PD-L1、PD-L2，使PD-1通路介導下的免疫抑制反應處于中斷狀態(tài)，進而到達抗腫瘤免疫反應的效果。臨床研究表明，卡瑞利珠單抗可有效治療食管鱗癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤，用藥后起效迅速，作用具有靶向性的特點，可解決放化療治療存在的缺陷，可提升患者對于藥物的耐受度，使腫瘤得到有效控制，進而獲得理想的療效。

本研究證實，客觀有效率、疾病控制率比較結(jié)果為觀察組均高于對照組，這與黃慧等[研究結(jié)論一致，據(jù)此證實，中晚期食管鱗癌患者采用卡瑞利珠單抗輔助治療可提高客觀有效率、疾病控制率。分析原因可知，同步放化療為中晚期食管鱗癌的常規(guī)治療方案，化療藥物具有毒性作用，可強效殺滅腫瘤細胞，放射線輻射產(chǎn)生的能量可破壞腫瘤染色體，抑制腫瘤增殖[11-2]。同步放化療在殺滅腫瘤細胞的同時也可對健康組織造成損傷，進而誘發(fā)多種不良反應，治療后復發(fā)率較高?？ㄈ鹄閱慰箤儆谌嗽疵庖咔虻鞍讍慰寺】贵w（G4型），用藥后可阻斷PD-1信號傳導路徑，使腫瘤的免疫微環(huán)境得到明顯改善，恢復機體內(nèi)源性抗腫瘤免疫應答作用[3]臨床研究證實，卡瑞利珠單抗可與T淋巴細胞表面PD-1靶向結(jié)合，使其無法與惡性腫瘤組織表面的PD-L1結(jié)合，恢復T細胞免疫功能，提升T淋巴細胞活性，使機體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的能力得到提升，腫瘤細胞被T淋巴細胞攻擊后，對放化療的敏感度顯著增強，進而改善疾病治療效果[14-15]。本研究中，血清腫瘤標志物水平比較結(jié)果為治療后觀察組低于對照組，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療可降低血清腫瘤標志物水平。張長澤等[研究認為，Cyfra21-1是在人體癥狀組織表面廣泛分布的腫瘤標志物，如腫瘤細胞壞死或溶解，則表達水平顯著升高。 scc_-Ag 為鱗狀細胞形成的特異性抗原，其水平與食管鱗癌的病情嚴重程度相關(guān)。CEA屬于廣譜腫瘤標志物，可應用于多種惡性腫瘤診斷中[7]?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合同步放化療可提升腫瘤對于放化療的敏感度，強化抗腫瘤作用，通過對腫瘤的免疫監(jiān)視阻斷遠處轉(zhuǎn)移的途徑，使患者機體的腫瘤負擔減輕，進而降低多種腫瘤標志物水平[18]。本研究中，兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異，其原因是卡瑞利珠單抗為免疫治療方案，其主要作用是結(jié)合PD-1，對健康組織器官的毒性作用輕微，與放化療聯(lián)合治療不會導致不良反應發(fā)生率升高[19-20]。

綜上分析可知，在開展同步放化療治療的基礎(chǔ)上增加卡瑞麗珠單抗治療中晚期食管鱗癌能夠獲得滿意的效果，可降低血清腫瘤標志物水平，治療安全性較高。本研究實施過程中人選的中晚期食管鱗癌患者總量較少，研究開展時間較短，未開展多中心數(shù)據(jù)資料的綜合比較分析研究，在中晚期食管鱗癌患者同步放化療治療的基礎(chǔ)上增加卡瑞麗珠單抗治療的機制仍需深入研究分析。

參考文獻

[1]陶洪，吳福道，李海英，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌患者臨床療效及患者生存期影響因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2023，51（8）：794-797.

[2]阿卜拉·太外庫力，安尼瓦爾·買買提，努爾比亞·買買提，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對中晚期食管癌的療效、安全性分析及NLR對療效的預測價值[J].同濟大學學報（醫(yī)學版），2023，44（5）：678-688.

[3]陳仙芳，郭慶森.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇 + 順鉑化療用于局部晚期食管癌術(shù)前的效果及對PD-1、PD-L1水平的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2023，17（18）：1-5.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤治療醫(yī)師分會，中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會，中國抗癌協(xié)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會.中國食管癌放射治療指南（2019年版）[J].國際腫瘤學雜志，2019，46（7）：385-398.

[5]柳影，程穎.實體腫瘤療效評價標準的研究[J].實用腫瘤學雜志，2004，18（2）：149-152.

[6]王明星，董皖輝，許斌，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療藥物治療晚期食管癌效果及不良反應的Meta分析[J].臨床合理用藥，2024，17（10）： 82-85.

[7]王亞楠，李文玉，趙紅珂，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇 + 奈達鉑/順鉑治療老年晚期食管癌的療效及安全性研究[J].海南醫(yī)學，2024，35（3）：310-313.

[8]徐攀攀.卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床效果觀察[J].四川生理科學雜志，2024，46（2）：343-346.

[9]季德林，馮克海，謝韜.卡瑞利珠單抗 + 白蛋白紫杉醇 + 奈達鉑/順鉑治療老年晚期食管癌的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2022，32（23）：6-10.

[10]黃慧，龍亞輝，譚玲霞，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管癌的療效及對外周血 PD-1、PD-L1的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2022，22（4）：444-448.

[11]王希龍，修家偉，李旭，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇 + 順鉑化療用于局部晚期食管癌術(shù)前新輔助治療臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2022，50（8）：806-809.

[12]朱梅，程旭，錢曉濤.放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗或替吉奧治療局部晚期食管癌的療效[J].中國腫瘤外科雜志，2023，15（6）： 536-540.

[13]原園，任超，楊許.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇 + 鉑類化療方案治療局部晚期食管癌的臨床研究[J.黑龍江醫(yī)藥科學，2023，46（6）：113-115.

[14]李曉琳，靳大義，宋應明.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和奈達鉑治療局部晚期食管鱗癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2023，31（22）： 4167-4171.

[15]王英南，范垚，孫芳毅，等.卡瑞利珠單抗致食管癌患者多發(fā)性肌炎伴重癥肌無力1例[J].腫瘤，2023，43（2）：157-160.

[16]張長澤，楊帆，宋敏，等.卡瑞利珠單抗在食管癌患者中的臨床使用情況[J] 中國臨床藥學雜志，2022，31（9）：682-688.

[17]邱天竹，許有濤，李曉林，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療老年晚期食管鱗癌療效分析[J].實用老年醫(yī)學，2023，37（11）：1107-1110.

[18]邢曉敏，韓冰，王凱.卡瑞利珠單抗致致命性急性肝衰竭1例并文獻分析[J].中南藥學，2023，21（8）：2252-2255.

[19]王文輝，段旭華，李浩，等.食管動脈化療栓塞聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療中晚期食管癌[J].中國介入影像與治療學，2021，18（11）：699-701.

[20]肖勇，霍前倫，楊祎明，等.卡瑞利珠單抗注射劑聯(lián)合手術(shù)治療Ⅱ／Ⅲ期食管鱗狀細胞癌患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（24）：3323-3325.