NSCLC患者癌組織CK5/6、P63表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系研究

Expressions of CK5/6 and P63 in Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics inPatientswithNSCLC/ANJin.//Medical InnovationofChina，2025，22（17）：157-160

[Abstract] Objective： To analyze the expressions of cytokeratin 5/6 （CK5/6） and P63 protein （P63） in cancer tissuesand their relationship with clinicopathological characteristics in patients with non-smal cell lung cancer （NSCLC）.Method： A retrospective collection was performedon the clinical data of 18O patients with NSCLC in the First People's Hospital of Fuzhou from January 2O22 to December 2023.The expressions of CK5/6 and P63 in cancer tissues and para-carcinoma tissues was detected by immunohistochemistry，and their relationship with clinicopathological characteristics of NSCLC patients was analyzed.Result：The positive expression rates of CK5/6 and P63 in cancer tissues of NSCLC patients were 73.33% and 77.22% respectively， which were higher than 62.78% and 66.67% in para-carcinoma tissues （ P lt;0.05）. The positive expression rates of CK5/6 and P63 in cancer tissues of patients with TNM stage II-IV，low-moderate differentiation，and squamous cell carcinoma were higher than those of patients with stage I-II ，well-differentiated，and adenocarcinoma， the differenceswere statistically significant （Plt;0.05） .Conclusion：The expressionlevels of CK5/6 and P63 in cancer tissues are closelyrelated tosquamous cell carcinoma，stage Il-IVand low-moderate differentiation in NSCLC patients，high expressions canbe applied as thebasis to determine pathologicalclasifications，differentiation degree and clinical staging of NSCLC.

[Key words]Non-small cell lung cancer Cytokeratin5/6P63 protein Clinicopathologicalcharacteristic

First-author'saddres：Department of Pathology，F(xiàn)irstPeople's Hospital of Fuzhou，F(xiàn)uzhou 344000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.036

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一種主要類型，源自肺部氣管黏膜或腺體的惡性病變，涵蓋了腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌等多種病理形態(tài)。NSCLC的早期癥狀往往不明顯，但隨著病情發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咯血、呼吸困難、消瘦等典型癥狀。此外，部分患者由于腫瘤產(chǎn)生內(nèi)分泌物質(zhì)，會(huì)呈現(xiàn)非轉(zhuǎn)移性的全身癥狀，如骨關(guān)節(jié)病綜合征、庫(kù)欣綜合征、重癥肌無力等[。NSCLC對(duì)患者的影響是多方面的，隨著腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散會(huì)導(dǎo)致肺功能逐漸受損，還易引起一系列并發(fā)癥，進(jìn)一步加重患者病情，至疾病晚期，NSCLC會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭，最終危及生命。至此，對(duì)NSCLC的早期識(shí)別就顯得尤為重要。細(xì)胞角蛋白5/6（CK5/6）屬于基底型細(xì)胞角蛋白，主要表達(dá)在正常的非角化上皮細(xì)胞中，為細(xì)胞提供骨架支撐。CK5/6在正常組織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞呈陽(yáng)性，腺上皮細(xì)胞則呈陰性[2。P63蛋白（P63）是一種抑癌基因表達(dá)蛋白，被視為細(xì)胞周期中的“剎車裝置”，當(dāng)P63的功能失靈時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，進(jìn)而引發(fā)惡性腫瘤[]。既往有研究顯示CK5/6、P63可評(píng)估乳腺癌等癌癥預(yù)后特點(diǎn)[4，但CK5/6、P63表達(dá)與NSCLC的惡性程度尚不明確，在NSCLC中與臨床病理特征的關(guān)系復(fù)雜而重要，因此，本研究將通過深人研究CK5/6、P63在NSCLC中的表達(dá)情況，探討其與臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2022年1月—2023年12月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的180例NSCLC患者臨床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 均符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[5； ② 經(jīng)過影像學(xué)檢查具有可評(píng)價(jià)病灶。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 人組前接受過放療、化療或其他抗腫瘤治療； ② 患有自身免疫疾?。?③ 研究前曾使用過激素類或免疫抑制類藥物治療； ④ 合并心、肝、腎等臟器功能不全或嚴(yán)重疾病。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集患者資料，納入性別、年齡（ ?60 歲， lt;60 歲）、吸煙史（每天吸卷煙 ?1 支，平均每周 ?5d ）、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[8、TNM分期[]、分化程度[10]。

1.2.2免疫組織化學(xué)檢測(cè)檢測(cè)NSCLC癌組織及癌旁組織（距癌組織 gt;5cm ）中CK5/6、P63表達(dá)水平。步驟如下：將組織樣本放人融化的石蠟中，將包埋好的蠟塊切成薄片，連續(xù) 5μm 切片，處理完成后進(jìn)行抗原修復(fù)，隨后將稀釋好的CK5/6、P63抗體進(jìn)行孵育，對(duì)其進(jìn)行顯色處理，使用顯微鏡觀察切片，根據(jù)顏色反應(yīng)強(qiáng)度和范圍判斷CK5/6、P63表達(dá)水平。結(jié)果判定：CK5/6陽(yáng)性表達(dá)為棕黃色，定位于細(xì)胞質(zhì)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) gt;10% 判定為標(biāo)本陽(yáng)性。P63陽(yáng)性為棕黃色，表達(dá)于細(xì)胞核判定為標(biāo)本陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較NSCLC患者癌組織及癌旁組織中CK5/6、P63陽(yáng)性表達(dá)率。（2）比較不同臨床病理特征患者NSCLC組織中CK5/6、P63陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料使用[例（ % ）]表示，采用 χ² 檢驗(yàn); Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1NSCLC癌組織和癌旁組織中CK5/6、P63的表達(dá)情況

NSCLC患者CK5/6、P63在癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為 73.33% 、 77.22% ，高于癌旁組織的62.78% 、 66.67% ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.2NSCLC組織中CK5/6、P63表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

不同年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、吸煙史NSCLC患者癌組織中CK5/6、P63陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），不同病理分型、TNM分期、分化程度NSCLC患者癌組織中CK5/6、P63陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表2。

3討論

NSCLC的癥狀通常包括胸部疼痛、氣短、咳嗽、咯血及胸悶等，然而，這些癥狀在早期往往不明顯，且可能與其他肺部疾病相似，因此容易被誤診。隨著病情的進(jìn)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的呼吸道癥狀及全身癥狀，危害患者健康[]。CK5/6普遍存在于正常組織中，其在乳腺癌中的表達(dá)對(duì)于區(qū)分浸潤(rùn)性與原位癌具有重要意義。而P63作為抑癌基因，其表達(dá)水平在乳腺癌中與患者的預(yù)后情況相關(guān)聯(lián)[2]。鑒于CK5/6與P63在多種癌癥中的重要性，進(jìn)一步探索在NSCLC中的表達(dá)顯得尤為重要。

本研究結(jié)果表明，在NSCLC患者中，癌組織中CK5/6和P63陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁組織，與腺癌、TNM分期為I＼～I(xiàn)期及高分化的NSCLC患者相比，鱗癌、TNM分期為Ⅲ＼～V期及低－中分化的患者其CK5/6和P63的表達(dá)升高。提示CK5/6和P63在NSCLC中的高表達(dá)與腫瘤類型、分化程度及臨床分期緊密相關(guān)。CK5/6作為一種細(xì)胞角蛋白，在鱗狀上皮基底細(xì)胞中高表達(dá)，其在鱗癌中的高表達(dá)反映了癌細(xì)胞與正常鱗狀上皮細(xì)胞的相似性，是鑒別鱗癌與其他類型NSCLC 的關(guān)鍵標(biāo)志[13]。在鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中，P63的表達(dá)模式發(fā)生了變化，這一變化根植于復(fù)雜的基因調(diào)控異常之中，涵蓋基因突變、DNA甲基化及組蛋白修飾等表觀遺傳修飾的變動(dòng)、轉(zhuǎn)錄因子活性的失調(diào)，以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的紊亂。這些因素交織作用，打破了P63原有的表達(dá)調(diào)控平衡，導(dǎo)致其在癌組織中的異常高水平表達(dá)。P63的上調(diào)，既是腫瘤細(xì)胞增殖與分化調(diào)控紊亂的鏡像，加速了癌細(xì)胞的增殖與惡性進(jìn)程；也通過介導(dǎo)細(xì)胞骨架重構(gòu)、削弱細(xì)胞間連接及促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）等機(jī)制，強(qiáng)化了腫瘤細(xì)胞的侵襲與遷移能力[2]。此外，隨著 NSCLC的進(jìn)展至晚期（II＼～I(xiàn)V期），CK5/6和P63的陽(yáng)性表達(dá)率增加，提示CK5/6、P63在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移中關(guān)系密切。分析認(rèn)為，隨著NSCLC的進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞的形態(tài)異型性及增殖潛能增強(qiáng)，作為調(diào)控細(xì)胞增殖與分化的核心蛋白，CK5/6與P63的陽(yáng)性表達(dá)率上升[4]。CK5/6作為鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)志性蛋白，其表達(dá)水平的上升往往反映了細(xì)胞增殖能力的增強(qiáng)。而P63則通過復(fù)雜的基因調(diào)控機(jī)制，在癌變過程中發(fā)生異常表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化[15]。在NSCLC中，CK5/6與P63可能通過影響微管、微絲等細(xì)胞骨架成分的組裝與解聚，改變腫瘤細(xì)胞的形態(tài)與運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而加劇了腫瘤的惡性進(jìn)程。此外，NSCLC的發(fā)展還伴隨著復(fù)雜的基因突變與表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的紊亂，影響了CK5/6和P63等基因的表達(dá)模式，促使在晚期腫瘤組織中的表達(dá)上調(diào)[。在NSCLC中，低－中分化的腫瘤往往展現(xiàn)出更高的CK5/6與P63陽(yáng)性表達(dá)率，體現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞分化程度降低的生物學(xué)特征[7]。隨著分化水平的下降，腫瘤細(xì)胞形態(tài)與功能逐漸趨近于原始的未分化狀態(tài)，不僅增殖活性提升，且分化能力明顯減弱。CK5/6作為鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)志性分子，其表達(dá)水平的上升直接反映了低分化腫瘤細(xì)胞保留了更多原始細(xì)胞的特性[18]。而P63的陽(yáng)性表達(dá)則進(jìn)一步揭示了腫瘤細(xì)胞在增殖與分化調(diào)控機(jī)制上的異常狀態(tài)，與細(xì)胞的惡性增殖及腫瘤的發(fā)展進(jìn)程緊密相連[]。

綜上所述，CK5/6和P63在NSCLC患者癌組織中的表達(dá)與如鱗癌、Ⅱ＼～Ⅳ期、低－中分化密切相關(guān)，其高表達(dá)可以作為判斷NSCLC的病理類型、分化程度及臨床分期依據(jù)。

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（收稿日期：2024-10-17）（本文編輯：田婧）