特瑞普利單抗聯(lián)合AP方案一線治療手術(shù)不可切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌研究

A study on toripalimab combined with AP regimen as first-line treatment for surgically unresectable locally advanced non-small cell lung cancer

DING Wenjin， HOU Jianping， ZHANG Qi， LIU Jiarong（DepartmentofOncology，General Hospital of PingmeiShenma Group，Pingdingshan 467ooo，Henan，China）

【Abstract】ObjectiveToobservetheeficacyof toripalimabcombinedwithAPregimen inthetreatmentofunresectable locallyadvanced non-smallcellung cancer （LA-NSCLC）.MethodsAtotalof 30patients with uresectable LA-NSCLC who received AP regimen chemotherapy + conventional radiotherapy from October 2022 to May 2O23 were enrolled as control group，while 32 patients who received toripalimab + AP regimen chemotherapy + conventional radiotherapy during the same period were included inobservationgroup.The treatment wascontinued for4cycles.After treatment，a2-monthobservation period wasconducted toasess theeficacyAndthen，immunefunctionsbeforeandaftertreatmentadversereactions during the treatment period，and survival statusduring 1-year follow-up were statisticallyanalyzed.ResultsObjectiveresponse rate（ORR）and disease control rate （DCR） in the observation group were 65.63 % and 93.75 % ，respectively，significantly higher than those in the control group（ 40.00% and 70.00% ）（ Plt;0.05 ）.After 4 cycles of treatment，the levelsof CD3 + ， （2號 CD4⁺ ，and the CD4 A⁺ /CD8 + ratio decreased compared to those before treatment in both groups. However， these indicators werehigherin the observation group than in the control group（ ）.There wasno statisticallysignificant difference in the incidence of adverse reactions during the treatment period between the two groups （ Pgt;0.05 ）. Median progression-free survival （PFS）and overall survival （OS）were longer in the observation group than in the control group （ Plt;0.05 ）. 1-year survivalratewasslightlyhigherintheobservationgroupthaninthecontrol group，butdiferenceinsurvivalratesbetweenthe two groups was not statistically significant （ Pgt;0. 05 ）.ConclusionToripalimab combined with AP regimen has a good overall therapeutic efectonunresectable LA-NSCLC，which can allviate immune suppresioncaused bysynchronous radiotherapyandchemotherapy.Althoughtheshort-termoverallsurvivalrateofpatients has not significantly improved，thesurvival timeis prolonged and the safety is good.

【Keywords】non-smallcellung carcinoma （NSCLC）；locally advanced stage；AP regimen；toripalimab；immune suppression；survival period

肺癌是指起源于肺、氣管及支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤。全球癌癥調(diào)查顯示，截至2020年，肺癌死亡人數(shù)已超過180萬[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small celllungcarcinoma，NSCLC）占所有肺癌病例的 80% ～85% ，是肺癌的常見分型。多數(shù)患者就診時已發(fā)生局部擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，約有 27.6% 的NSCLC患者屬于不可切除的局部晚期NSCLC（locallyadvanced NSCLC，LA-NSCLC）[2]。LA-NSCLC 是一種高度異質(zhì)性疾病，常伴有較高的腫瘤負(fù)荷和復(fù)雜的臨床特征。對于未伴有驅(qū)動基因突變的不可切除LA-NSCLC患者，臨床多選擇同步放化療。LA-NSCLC初始治療的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案為含鉑雙藥，其中AP方案（培美曲塞 + 順鉑）作為常用化療方案，雖可實現(xiàn)精準(zhǔn)治療，但患者的5年生存率仍較低，僅為 15%～25% ，且多數(shù)患者容易在1年內(nèi)復(fù)發(fā)并對化療產(chǎn)生耐藥[3]

2022年，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)將化療與特瑞普利單抗聯(lián)合療法用于局部晚期非鱗狀NSCLC的一線治療。特瑞普利單抗是我國自主研發(fā)的程序性死亡蛋白-1（programmed death protein-1，PD-1）抑制劑，通過阻斷程序性死亡配體1（pro-grammedcelldeath1ligand1，PD-L1）/PD-1通路，可破壞腫瘤免疫耐受性，刺激淋巴細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤活性，從而實現(xiàn)持久的抗腫瘤效應(yīng)[4]。魏小麗等[5]的研究證實，特瑞普利單抗在治療難治性晚期惡性實體瘤方面表現(xiàn)出良好的藥物耐受性和抗腫瘤活性。因此，將AP方案與特瑞普利單抗聯(lián)合用于不可切除的LA-NSCLC治療可能帶來顯著獲益，但相關(guān)研究仍較為有限。鑒于此，本研究將重點分析特瑞普利單抗聯(lián)合AP方案治療不可切除的LA-NSCLC的效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集2022年10月—2023年5月期間于本院接受AP方案化療聯(lián)合常規(guī)放療的30例不可切除的LA-NSCLC患者資料，納入對照組；收集同期接受特瑞普利單抗聯(lián)合AP方案化療及常規(guī)放療的32例不可切除的LA-NSCLC患者資料，納入觀察組。觀察組男性17例，女性15例，年齡 27～65 歲，平均（ 51.36±10.28 ）歲；病理分型顯示，中央型20例，周圍型12例；體重指數(shù)（BMI）17.35～24.21kg/m² ，平均 （22.16±1.13）kg/m² 。對照組男性10例，女性20例，年齡25～70歲，平均 ?52.79±9.51 ）歲；病理分型顯示，中央型19例，周圍型11例。BMI為 17.65～23.99kg/m² ，平均 （22.34±1.26）kg/m² 。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt; 0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）疾病符合《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6，并經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC；（2）年齡 ?18 歲，初次接受治療且預(yù)期生存期 ?3 個月；（3）體質(zhì)狀況能夠耐受放化療；（4）體力狀態(tài)評分（easterncooperativeoncologygroup performance status，ECOG-PS）[7]為 0 ～1 分;（5）根據(jù)實體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1版）[8]，CT或MRI檢查顯示至少存在1個陽性病灶；（6）病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎、心臟等重要臟器功能不全；（2）合并其他活動性惡性腫瘤、精神障礙性疾病或活動性肺結(jié)核等；（3）臨床活動期腦轉(zhuǎn)移；（4）受試者存在不可控或癥狀性高鈣血癥[離子鈣 gt;1.5mmol/L ，或鈣 gt;12mg/dL ，或校正血清鈣 gt; 正常值上限（upper limitofnormal，ULN）]；（5）首次給藥前14天內(nèi)或研究期間需接受全身用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物治療；（6）酗酒、吸毒或麻醉類藥物成癮。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.3治療方法對照組接受同步放化療治療，具體方案如下。（1）放射治療：采用6MV-X射線進(jìn)行三維適形放療，常規(guī)分割照射。放療靶區(qū)依據(jù)國際輻射和測定委員會標(biāo)準(zhǔn)確定，包括原發(fā)病灶、縱隔區(qū)1cm 以上的淋巴結(jié)區(qū)以及經(jīng)病理證實的淋巴結(jié)。放療參數(shù)設(shè)置如下：總劑量為 60～66Gy ，每周5次，每次 200cGy ；靶區(qū)定義：脊髓受量 lt;40Gy ，雙肺Dmean lt;14～16 Gy， V20?28% V30?20% ，食管V50lt;50% ，心臟 V30lt;40% ， V40lt;30% 。（2）化療：放療結(jié)束后當(dāng)天啟動化療方案，采用AP方案。具體用藥：第1天靜脈泵注注射用培美曲塞二鈉（規(guī)格：200mg ，按C20H21N5O6計；江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123213） 500mg/m² ;第1～3天靜脈泵注順鉑（規(guī)格： 6mL 含 30mg ；云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040813）25mg/m² 。每個化療周期為21天，共進(jìn)行4個周期。觀察組在對照組放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗（規(guī)格： 240mg ，蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180015）靜脈滴注，每次 240mg ，每3周一次，與化療同步使用。每個化療周期為21天，共進(jìn)行4個周期。在化療期間，常規(guī)使用降逆止嘔藥物以緩解胃腸道反應(yīng)。每周需監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，并進(jìn)行心臟彩超或腦鈉肽等檢查，以預(yù)防血液毒性的發(fā)生。當(dāng)患者白細(xì)胞計數(shù) ?3.0×10⁹/L 或血小板計數(shù) lt;80× 10⁹/L 時，應(yīng)暫時停止用藥，待患者癥狀經(jīng)針對性治療緩解后，方可繼續(xù)治療。在整個治療過程中，需嚴(yán)密監(jiān)測毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，并根據(jù)個體情況調(diào)整用藥。

1.4觀察指標(biāo)（1）臨床療效：治療結(jié)束后隨訪2個月，通過胸部增強(qiáng)CT評估療效，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)劃分療效控制結(jié)局。進(jìn)展（progressivedisease，PD）：基線病灶長徑總和增加 ≥20% 或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（stabledisease，SD）：基線病灶長徑總和縮小lt;30% ，或有所增加但未達(dá)到PD；部分緩解（partialre-sponse，PR）：維持4周以上基線病灶長徑總和縮小?30% ；完全緩解（completeresponse，CR）：持續(xù)4周以上腫瘤標(biāo)志物水平正常，靶病灶完全消退[8]。疾病控制率（diseasecontrol rate， DCR）=CR 率 +PR 率+SD 率，客觀緩解率（objectiveresponse rate， ORR）= CR率 +PR 率。（2）免疫功能：統(tǒng)計患者免疫相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果，檢測時間為治療前及治療4個周期結(jié)束后。采集患者空腹外周靜脈血 4mL ，經(jīng)3000r/min 離心 10min ，留取上清液并分別添加抗人CD3、CD4、CD8抗體，于 4‰ 下避光孵化 30min ，后使用流式細(xì)胞儀（型號：CytoSYS，蘇械注準(zhǔn)20192221063）測定T淋巴細(xì)胞亞群 CD3⁺ ） CD4⁺ ）CD8⁺ 比例及 CD4⁺/CD8⁺ 比值。（3）毒副反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間藥物相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎等。（4）生存情況：治療結(jié)束后持續(xù)隨訪1年，每3個月隨訪1次，通過電話、微信或返院復(fù)查等形式完成隨訪，隨訪截止時間為2024年6月30日。記錄兩組患者的中位總生存期（overallsurvival，OS）及無進(jìn)展生存期（progression-freesurvival，PFS）。OS定義為從疾病確診至最終死亡的時間；PFS定義為從疾病確診至出現(xiàn)任何疾病進(jìn)展的時間。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS25.0forWindows統(tǒng)計軟件進(jìn)行。計量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差0 表示，組間和組內(nèi)比較采用 χ_t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù) （n） 和百分率 （%） 表示，采用 χ² 檢驗。等級資料采用秩和檢驗。比較不同治療方案患者的生存情況時，生存時間以中位數(shù)（四分位數(shù)）“ M（P₂₅ ，P₇₅ ）”表示，應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析法進(jìn)行分析，采用Log-rank檢驗分析差異的統(tǒng)計學(xué)意義。檢驗水準(zhǔn)： α=0.05 ，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組ORR、DCR分別為65.63%.93.75% ，高于對照組的 40.00%.70.00% ，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ （Plt;0.05） 。見表1。2.2免疫功能比較兩組治療前 T 細(xì)胞亞群水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；4個周期治療結(jié)束時，兩組 cos²⁺ 、 CD4⁺ 、 CD4⁺/CD8⁺ 均有所降低，但觀察組上述指標(biāo)較對照組高（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率治療期間兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見表3。

2.4生存情況比較 Kaplan-Meier生存分析顯示，觀察組中位PFS及OS均長于對照組（ Plt;0.05） ，1年生存率略高于對照組，但組間生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。見表4。

3討論

手術(shù)不可切除的LA-NSCLC因其高度異質(zhì)性和侵襲性，顯著增加了治療難度。盡管傳統(tǒng)同步放化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但由于該類患者治療窗口期較短，仍面臨預(yù)后較差、復(fù)發(fā)率高等問題，且OS及PFS 未見明顯突破[9-0]。因此，不可切除的 LA-NSCLC患者亟需更為有效的治療策略，以改善生存獲益、保障近期預(yù)后質(zhì)量并延長整體生存周期。

近年來，隨著免疫檢查點抑制劑在實體瘤治療中的廣泛應(yīng)用，不可切除LA-NSCLC的治療困境得以突破。免疫治療能夠特異性識別并攻擊腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原，從而提高個體化治療的獲益[]PD-1抑制劑是目前常用的免疫治療藥物之一，特瑞普利單抗作為一種典型的免疫檢查點抑制劑，可通過抑制腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1和PD-L2與PD-1的結(jié)合，阻斷腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，激活T細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答能力，進(jìn)而間接殺傷腫瘤細(xì)胞[12]。李文娟等[13]的研究表明，特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合化療在治療肺癌、消化系統(tǒng)腫瘤等多種晚期惡性腫瘤中具有確切的療效和理想的安全性，且藥物毒性可耐受。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的ORR和DCR均高于對照組。治療4個周期后，兩組的 CD3⁺ 、 CD4⁺ 濃度及CD4⁺/CD8⁺ 比值均較治療前降低，但觀察組仍高于對照組。這表明特瑞普利單抗聯(lián)合AP方案治療不可切除的局部LA-NSCLC患者，能夠增強(qiáng)整體療效，減少放化療帶來的免疫抑制，并具有一定的免疫保護(hù)作用。分析其原因，不可切除的LA-NSCLC患者在接受同步放化療時，采用AP方案與特瑞普利單抗聯(lián)合治療。AP方案中的培美曲塞通過破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，減少細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤生長；順鉑是一種含鉑的金屬配合物，其鉑原子與DNA雙鏈上的鳥嘌呤和腺嘌呤堿基結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，阻止DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[14]。在AP方案聯(lián)合同步放療的基礎(chǔ)上，特瑞普利單抗作為PD-1抑制劑，主要通過抑制血小板衍生生長因子受體、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體等多個受體酪氨酸激酶的活性，阻斷腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞的增殖，減少腫瘤的生長和擴(kuò)散，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[15]。同時，可與T淋巴細(xì)胞表面的PD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1/PD-L1信號通路，確保T細(xì)胞活性正常，削弱因放化療造成的免疫抑制，輔助促進(jìn)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷。此外，它還能減少細(xì)胞表面PD-1受體的表達(dá)，降低近膜區(qū)去磷酸酶濃度，增強(qiáng)T細(xì)胞的自身活化功能，促進(jìn)腫瘤的持久緩解，從而達(dá)到控制病情和調(diào)節(jié)免疫的作用[16]]

由于化療藥物的應(yīng)用會帶來較為嚴(yán)重的毒副作用，本研究對比了兩組患者治療全程的毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果顯示，兩組間毒副作用發(fā)生率無顯著差異，表明特瑞普利單抗與AP方案聯(lián)合應(yīng)用具有理想的安全性。本研究進(jìn)一步對比了兩組患者的生存情況，發(fā)現(xiàn)觀察組的PFS和OS均長于對照組，且1年生存率略高于對照組。這表明聯(lián)合用藥可改善近期預(yù)后，延長患者生存時間，并提高生存質(zhì)量。究其原因，AP方案同步化療能靶向作用于腫瘤病灶，而特瑞普利單抗可激活T細(xì)胞活性，阻斷腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，改善免疫功能。這種聯(lián)合治療不僅能有效治療腫瘤，還能減輕放化療所致的免疫損害，有助于維持患者相對正常的免疫功能，提高藥物耐受性，從而延長生存時間[17]。然而，兩組間生存率對比無顯著差異，這可能與研究納入病例較少及隨訪時間較短有關(guān)。因此未來需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，開展前瞻性、多中心的長期觀察研究以明確這一結(jié)論。

綜上所述，特瑞普利單抗聯(lián)合AP方案治療不可切除的LA-NSCLC整體療效良好，能減輕同步放化療導(dǎo)致的免疫抑制。盡管患者短期總生存率無顯著提高，但生存時間延長，且安全性良好。

參考文獻(xiàn)

[1]SUNGH，F(xiàn)ERLAYJ，SIEGELRL，et al.Global canc-er statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer JClin，2021，71（3） ：209-249.

[2]ZHOU R，QIU B，XIONG M，et al.Hypofractionatedradiotherapy followed by hypofractionated boost withweekly concurrent chemotherapy for unresectable stageIⅢI non -small cellung cancer：results of a prospec-tive phase II study（GASTO-1049）[J]. Int JRadiatOncol，2023，117（2） ：387-399.

[3] CHEEMA P K，ROTHENSTEIN J，MELOSKYB，etal.Perspectives on treatment advances for stage IIl lo-cally advanced unresectable non-small-cell lung cancer[J].Curr Oncol，2019，26（1） ：37-42.

[4］冉方蘭，張孝彬，盧安靜，等.特瑞普利單抗注射液聯(lián)合長春瑞濱 + 順鉑化療一線治療晚期NSCLC的效果及對外周血淋巴細(xì)胞PD-1變化的影響[J].實用藥物與臨床，2022，25（11）：981-985.

[5] 魏小麗，任超，王風(fēng)華，等.抗PD-1抗體特瑞普利單抗治療難治性惡性實體瘤的I期研究［J].癌癥，2021，40（10） ：426-435.

[6] 葛均波，徐永健，王辰.內(nèi)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：75-86.

[7]AGRAWAL S， NARAYANAN B， CHANDRASHEKAR-AIAHP，et al.Machine learning imputation of EasternCooperative Oncology Group performance status （ECOGPS） scores from data in CancerLinQ discovery[J]. JClin Oncol，2020，38（15_suppl） ：e19318.

[8] NISHINO M， JAGANNATHAN J P，RAMAIYA N H，et al.Revised RECIST guideline version 1.1：what on-cologists want to know and what radiologists need toknow[J]. AJR Am J Roentgenol，2010，195（2）： 281-289.

[9] 中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤防治中心.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO 標(biāo)準(zhǔn)）[J].癌癥，1992，11（3） ：254.

[10] HARTMAIER RJ，MARKOVETSA A，AHN M J，etal.Osimertinib + savolitinib to overcome acquiredMET-mediated resistance in epidermal growth factor re-ceptor-mutated， MET-amplified non-small cell lungcancer：TATTON[J].CancerDiscov，2023，13（1）：98-113.

[11] 中國臨床腫瘤學(xué)會，中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會.不可切除局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌起始治療共識[J].循證醫(yī)學(xué)，2020，20（3）：129-134.

[12] 羅詳沖，李高峰.特瑞普利單抗在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用[J].中國腫瘤生物治療雜志，2020，27（8）：946-950.

[13] 李文娟，劉虎，周守兵，等.特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療在晚期惡性腫瘤中的療效和安全性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2020，41（4）：413-417.

[14] 李超，肖敬，周紅梅.深部熱療聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液及AP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2024，23（4） ：345-349.

[15] 孫振偉，王晨，陳夢，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌自適應(yīng)放化療后PD-1抑制劑鞏固治療的征招挑戰(zhàn)[J].腫瘤學(xué)雜志，2024，30（3）：193-199.

[16] 唐浩淳，夏錚錚，左靖，等.腫瘤患者免疫檢查點抑制藥用藥安全性的回顧性研究[J].藥物流行病學(xué)雜志，2020，29（5）：315-318.

[17] 于梟，周琰，李琴，等.4款國產(chǎn)PD-1抑制劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)回顧性分析［J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2024，29（8） ：887-898.

（收稿日期：2024-11-05 修回日期：2025-01-06）（編輯：梁明佩）

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