36例陰莖鱗狀細(xì)胞癌臨床分析

中圖分類號(hào)：R737.27 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.06.012

陰莖鱗狀細(xì)胞癌（penile squamous cell carcino-ma，PSCC）是一種少見的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有男性惡性腫瘤不足 1% 。盡管其發(fā)病率相對(duì)較低，但在非洲、南美洲及亞洲部分地區(qū)顯著高于全球水平。隨著我國衛(wèi)生條件改善，陰莖癌發(fā)病率逐漸接近歐美國家水平[1]。本研究回顧性分析2004年10月至2023年10月我院收治的36例PSCC患者的臨床資料，結(jié)合近年文獻(xiàn)探討診療策略及預(yù)后因素，旨在為地區(qū)性數(shù)據(jù)積累及臨床決策提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，連續(xù)納人2004年10月至2023年10月于我院泌尿外科經(jīng)病理確診為PSCC且接受根治性手術(shù)治療的患者。初篩病例庫共51例，排除未接受手術(shù)治療（ n=9 ）、臨床資料缺失（ n=4 ）及非首次治療（ n=2 ）者，最終納入36例。所有病例均經(jīng)兩名資深病理醫(yī)師獨(dú)立復(fù)核診斷，分歧病例通過多學(xué)科會(huì)診達(dá)成共識(shí)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 組織病理學(xué)確診為原發(fā)性PSCC； ② 接受根治性手術(shù)（原發(fā)病灶切除 ± 區(qū)域淋巴結(jié)清掃）； ③ 術(shù)前未接受放療、化療、免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 合并其他惡性腫瘤病史； ② 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M1）或無法耐受手術(shù)者； ③ 失訪或隨訪時(shí)間lt;6 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與數(shù)據(jù)采集 ① 人口學(xué)特征：年齡、吸煙史（定義：累計(jì)吸煙 gt;100 支）、包莖/包皮過長史； ② 腫瘤特征：原發(fā)灶位置（龜頭、包皮、陰莖體）、最大徑（通過術(shù)前MRI測(cè)量）、TNM分期（AJCC第8版）、組織學(xué)分級(jí)（WHO2022）、淋巴血管侵犯（LVI）

及神經(jīng)侵犯（PNI）； ③ 人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀態(tài)：采用PCR 法檢測(cè)高危型HPV（16、18、31、33型）感染，陽性定義為至少1次檢測(cè)陽性； ④ 治療參數(shù)：手術(shù)方式（部分陰莖切除術(shù)/全陰莖切除術(shù)）、淋巴結(jié)清掃范圍（腹股溝/骼血管旁）、術(shù)后輔助治療。

1.4隨訪方案通過門診復(fù)查（前2年每3個(gè)月1次，第3至5年每6個(gè)月1次，此后每年1次）及標(biāo)準(zhǔn)化電話隨訪采集數(shù)據(jù)，主要終點(diǎn)為總生存期（OS，定義為手術(shù)日至全因死亡或末次隨訪時(shí)間），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）及局部復(fù)發(fā)率。截至2023年10月，中位隨訪時(shí)間52個(gè)月（8～240個(gè)月），失訪3例（失訪率為 8.3% ），按截尾數(shù)據(jù)處理。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0進(jìn)行生存分析（Kaplan-Meier法），因樣本量較小未進(jìn)行多因素分析，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)： α= 0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1一般資料與病理特征36例患者中位年齡46歲（32～73歲），40歲以下患者占 11.1%（4/36） 。所有患者均存在包莖或包皮過長病史，16例（ 44.4% 檢測(cè)出高危型HPV感染，其中HPV16占 75.0%（12/16） ，HPV18占18.8%（3/16） ，HPV31/33占 6.2%（1/16） 。原發(fā)灶位于陰莖頭部者23例 （63.9%） ，包皮內(nèi)板6例（ 16.7% ，陰莖體7例（ 19.4% ）。腫瘤最大徑中位值為 3.5cm（1.2～8.0 cm），TNM分期：T1期14例 （38.9% ，T2期15例（41.7%） ，T3期7例（ 19.4% ；組織學(xué)分級(jí)以高分化鱗癌為主 （66.7%，24/36） ，低分化者占 33.3%（12/36） 。LVI與PNI分別為9例 25.0% 和5例 13.9% 。

2.2手術(shù)治療與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例 （77.8% ）行陰莖部分切除術(shù)，8例（ 22.2% ）因腫瘤廣泛浸潤行全陰莖切除 + 會(huì)陰造口術(shù)。22例 （61.1%） 術(shù)前觸及腹股溝淋巴結(jié)腫大，其中18例 （81.8% ）經(jīng)病理證實(shí)轉(zhuǎn)移并接受淋巴結(jié)清掃術(shù)；3例骼血管旁淋巴結(jié)腫大者術(shù)后病理均為陰性。清掃術(shù)后并發(fā)癥包括淋巴漏（4例， 18.2% ）和切口感染（3例， 13.6% ）。未清掃淋巴結(jié)的14例患者中，2例（ 14.3% ）術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。

2.3生存分析輔助治療應(yīng)用情況：5例患者接受術(shù)后輔助治療（放化療），其中3例為T3期（低分化2例，高分化1例），2例為T2期（均為低分化）。輔助化療方案以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶為主（2例），放療（盆腔野，總劑量 50Gy ）聯(lián)合化療（1例），單純放療（2例）。3例T3期輔助化療患者的中位生存期為28個(gè)月（范圍24～32個(gè)月），顯著長于未接受輔助治療的T3期患者（中位生存期15個(gè)月， n=4，P= 0.032，Log-rank檢驗(yàn)）。中位隨訪時(shí)間52個(gè)月（8～240個(gè)月），30例 （83.3%） ）完成隨訪，5年OS率為60.0%（18/30） ，中位生存時(shí)間58個(gè)月。低分化鱗癌患者5年0S率 [33.3%（4/12）] 顯著低于高分化者 [75.0%（18/24）] ，Log-rank檢驗(yàn)顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P=0， 029 ）。HPV陽性患者OS率（20 [43.8%（7/16） ］較陰性者 [71.4%（10/14）] 更低，Log-rank檢驗(yàn)顯示兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P= 0.159）。12例 （40.0% 因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移死亡，轉(zhuǎn)移部位以肺 58.3% 和骨（ 33.3% ）為主。PFS中位值為42個(gè)月，局部復(fù)發(fā)率為 16.7%（5/30） 。

3討論

3.1高危因素與早期診斷 本組患者 100.0% 存在包莖或包皮過長史，與YAO等[2]提出的慢性炎癥刺激致癌理論一致。HPV感染率（ 44.4% ）高于非洲隊(duì)列（約 30% ）[1]，但低于南美研究（ 60%～80% ）[3]可能與地域差異及檢測(cè)方法（PCR法靈敏度較高）有關(guān)。值得注意的是，HPV陽性者預(yù)后顯著較差，提示病毒可能通過抑制 p53 通路加速腫瘤進(jìn)展[4]，支持將HPV狀態(tài)納入預(yù)后分層體系。

3.2手術(shù)策略與淋巴結(jié)管理陰莖部分切除術(shù)在保留功能方面優(yōu)勢(shì)顯著，但需確保切緣 ?2cm （本組無切緣陽性病例）。腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（ 81.8% ）與文獻(xiàn)報(bào)道相符[2]，清掃術(shù)使5年OS率提升至60.0% ，顯著優(yōu)于姑息治療 （8.0% ）[5]。然而，髂血管旁淋巴結(jié)清掃未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，與BROUWER指南[6]“選擇性清掃”建議一致，避免過度治療。對(duì)于未觸及淋巴結(jié)的 T1～T2 期患者，本組復(fù)發(fā)率較低（ 14.3%） ，提示動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可能替代預(yù)防性清掃。

3.3預(yù)后因素與治療優(yōu)化低分化病理與HPV陽性是獨(dú)立不良預(yù)后因素，與BROUWER等[的多中心數(shù)據(jù)吻合。本組輔助治療（放化療）應(yīng)用率低（5例），但3例T3期患者接受輔助化療后生存期延長至28個(gè)月，提示晚期患者或可從系統(tǒng)治療中獲益。近年來PD-L1表達(dá)在PSCC中的預(yù)測(cè)價(jià)值初現(xiàn)[7]，未來需結(jié)合分子分型制定個(gè)體化方案。

3.4局限性本研究為單中心回顧性分析，樣本量較小且隨訪時(shí)間異質(zhì)性大，可能引入選擇偏倚。此外，未納入新輔助治療病例，無法評(píng)估其療效。未來需開展多中心前瞻性研究，并整合液體活檢技術(shù)（如ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

總之，早期手術(shù)聯(lián)合選擇性淋巴結(jié)清掃是PSCC治療的基石，HPV狀態(tài)及組織學(xué)分級(jí)為關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。針對(duì)高?；颊?，探索PD-L1抑制劑及HPV靶向治療可能改善生存。臨床決策應(yīng)綜合腫瘤生物學(xué)行為與患者生活質(zhì)量需求，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

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（收稿日期：2025-03-27修回日期：2025-04-20）（編輯：潘明志）