2017—2023年廣西某兒童醫(yī)院新生兒金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥性分析

中圖分類號：R446.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI： 10.3969/j .issn.1003-1383.2025.06.008

Clinical distribution and drug resistance analysis of neonatal Staphylococcus aureus at a children's hospital in Guangxi from 2O17 to 2023

DENG Rui，LIANG Jiahui，LI Linlin，HU Xuehua， LI Mingyi （DepartmentofClinical Laboratory，MaternalandChild HealthHospital ofGuangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 53ooo3，Guangxi， China）

【Abstract】ObjectiveToanalyzethedistributioncharacteristics，drug resistance status，andclinicalfeaturesof eonatal Staphylococcusaureus（SA），soas toprovideefectivegudanceforclinicaldiagnosisandscientificbasis fortherational selectionofantimicrobialdrugs.MethodsAretrospectiveanalysis wasconductedonthedistributionofSA specimens isolatedfrom 2O17 to 2023at the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region.WHONET5.6 software wasused toanalyze thedrug resistanceofthe specimens，and SPSS25.O software wasused to compare antimicrobial resistancedataandtheclinical basic informationof the patients.ResultsFrom2O17 to 2O23，atotalof379strains of SA were isolatedfrom various clinical specimens of newbornsinthehospital，withamethicilin-resistant Staphylococcus ureus （MRSA）detection rate of 22.43% . Among the 379 strains of SA，sputum specimens were the most common （accounted for 32.72% ），followed by ocular secretions（accounted for 29. 55% ），nasal secretions（accounted for 13.98% ），wound secretions（accounted for 11.87% ），blood specimens（accounted for 5.54% ），pus（accounted for 3.96% ），and other types of specimens （accounted for 2.38% ）. In addition to being fully resistant to penicillin，the MRSA strains had a resistance rate of 58.8% to erythromycin， 57.6% to azithromycin， 56.5% to both clindamycin and clarithromycin， 22.3% to tetracycline， and less than 10% to other commonly used antibiotics such as chloramphenicol.The resistance rates of MRSA to antimicrobialagentssuchasazithromycin，clindamycin，claritromycin，eryhromycin，andpencilinwereallsignificantlyigran those of MSSA，and difference was statistically significant（ Plt;0.05 ）.Among neonateswith MRSA infections，male infants accounted for 62.4% ，infantsaged15-28 d accounted for 62.4% ，term infants accounted for 90.5% ，inpatients accounted for 71.8% ，and the main types of infections were pneumonia，conjunctivitis，and sinusitis，each with a proportion of more than 16% . In addition，the incidence of pneumonia caused by MRSA infection was significantly higher than that caused by MSSA infection （ Plt;0.05 ）.Conclusion Pneumonia is the main infection in neonatal SA at the hospital，and the detectionrateand proportionofMRSAinneonatesdifersignificantlyfrom previous reports inChina，whichmayberelated tofactorssuchaspatientageandregion.Duetolimitedoptionsforempirictreatmentof MRSA infections，strengthening preventive measures is crucial in reducing the spread of SA，especially MRSA infections.

【Keywords】 Staphylococcus aureus（SA）；neonate；antibiotic； drug resistance

金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus，SA）是一種廣泛存在的病原菌，適應(yīng)能力強(qiáng)，可在 25% ～30% 健康人類的鼻咽黏膜和皮膚上定植[1]。SA可通過侵犯人的皮膚黏膜、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等引起多種感染性疾病[2]。尤其對新生兒而言，其免疫功能尚未發(fā)育成熟，機(jī)體抵抗力較弱，加之吸痰、氣管插管治療及靜脈置管等侵入性操作，更容易受到SA的侵襲而引發(fā)感染[3]。近年來，隨著大量廣譜抗生素的廣泛使用，SA的耐藥率呈上升趨勢，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococ-cusaureus，MRSA）的感染對新生兒的生命構(gòu)成了巨大的威脅[4]。據(jù)報道， 3.4%～17.1% 的新生兒有MRSA定植，其中四分之一的新生兒可發(fā)展為MRSA感染[5-7]。此外，也有研究表明新生兒SA菌感染中約有 65% 由MRSA所致[8]。SA和MRSA在不同地區(qū)、不同時間的分布以及對不同抗菌藥物的耐藥率存在差異[9]。廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院作為廣西地區(qū)最大的兒童?？漆t(yī)院，對本院新生兒金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥性進(jìn)行系統(tǒng)的分析，具有一定的區(qū)域代表性和臨床指導(dǎo)意義。本文通過回顧性分析的方法，對2017—2023年廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒標(biāo)本中分離的SA進(jìn)行詳細(xì)的統(tǒng)計和分析，可為有效治療新生兒SA感染，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低抗菌藥物的耐藥率及預(yù)防和控制醫(yī)院感染提供相關(guān)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株和資料來源收集2017—2023年從廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒患者（出生 0～28d ）送檢標(biāo)本中所分離的SA，剔除同一患兒相同部位檢出的相同菌株，同一患兒連續(xù)檢出同一菌株的只選首次檢出的菌株。同時查閱病歷并收集納入本研究新生兒患者的性別、日齡、胎齡、患者來源、感染類型等臨床資料。

1.2儀器與試劑VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)、Bact/Alert120血培養(yǎng)儀、革蘭陽性菌鑒定卡GP和革蘭陽性菌藥敏卡AST-GP67均購自法國生物梅里埃公司；全自動細(xì)菌分析儀（DL-96II）、細(xì)菌測定試劑板（DL-96E）、全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)（DL-Bt64）均購自珠海迪爾生物工程股份有限公司；分離細(xì)菌用血平板和巧克力等培養(yǎng)基分別購自廣州市迪景微生物科技有限公司和鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.3菌株鑒定及藥敏試驗標(biāo)本的采集和接種遵循《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第4版的規(guī)定；細(xì)菌鑒定和藥敏試驗采用VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)（法國生物梅里埃公司）和珠海迪爾細(xì)菌測定試劑板（型號DL-96E）藥敏檢測儀器及其配套試劑，操作按照儀器說明進(jìn)行。兩臺儀器均按要求進(jìn)行室間質(zhì)量評價、室內(nèi)質(zhì)量控制、儀器間結(jié)果比對藥敏結(jié)果判讀均嚴(yán)格遵循2023年美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）發(fā)布的《M100抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》，確保檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化和可比性。此外，在日常檢測中，本實驗室主要使用珠海迪爾細(xì)菌測定試劑板（DL-96E）進(jìn)行藥敏試驗。當(dāng)檢測結(jié)果為MRSA時，才進(jìn)一步使用VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)核。本研究珠海迪爾細(xì)菌測定試劑板（DL-96E）檢測數(shù)量為379株；VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)檢測數(shù)量為85株。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法藥敏結(jié)果采用WHONET5.6軟件和SPSS25.0軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比 （%） 描述，采用 χ² 檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準(zhǔn)： α=0.05 ，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.12017—2023年新生兒SA和MRSA檢出情況

2017—2023年間，共檢出菌株總數(shù)65253株，其中新生兒檢出SA379株，構(gòu)成比為 0.58% ，MRSA85株，構(gòu)成比為 0. 13% ，MRSA占SA的比例為22.43% 。七年間，菌株檢出總數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。新生兒SA檢出菌株數(shù)總體呈緩慢遞增趨勢，其中2022年達(dá)到峰值，檢出78株。MRSA檢出菌株數(shù)的構(gòu)成比及其在SA中的占比均呈現(xiàn)先下降后緩慢上升的趨勢，2020年達(dá)到最低點，分別為 0.07% 和 11.11% 。詳見表1。

2.2標(biāo)本來源379 株 SA中痰標(biāo)本為首位占32.72% ，其次為眼晴分泌物占 29.55% ，鼻分泌物占13.98% ，傷口分泌物占 11.87% ，血標(biāo)本占 5.54% ，膿液占 3.96% ，其他標(biāo)本類型占 2.38% 。具體見表2。

2.3耐藥性分析MRSA菌株除對青霉素全耐藥外，對紅霉素耐藥率為 58.8% ，對阿奇霉素耐藥率為57.6% ，對克林霉素和克拉霉素耐藥率均為 56.5% ，對四環(huán)素耐藥率為 22.3% ，對氯霉素等其他常用抗生素耐藥率均低于 10% 。甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（methicillin-sensitive Staphylococcus aureus，MSSA）對青霉素耐藥率為 88.1% ，對紅霉素、阿奇霉素耐藥率分別為 25.5%.25.2% ，對克林霉素和克拉霉素耐藥率分別為 22.8%.23.8% ，對四環(huán)素耐藥率為 20.1% ，對氯霉素等其他常用抗生素耐藥率均低于 10% 。MRSA對于阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、紅霉素、青霉素等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于MSSA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見表3。

2.4MRSA與MSSA人口特征及感染類型比較MRSA感染的新生兒患兒中，男童比女童多，占比為62.4% 15～28d 的患兒比 0～14d 的患兒多，占比為 62.4% ；足月兒比早產(chǎn)兒多，占比為 90.5% ；住院患兒比門診患兒多，占比為 71.8% ；主要的感染類型是肺炎、結(jié)膜炎、鼻竇炎，占比均在 16% 以上。在新生兒患者中，MRSA感染所致肺炎的發(fā)生率顯著高于MSSA感染所致肺炎的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05， ），性別、日齡等其他因素的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見表4。

3討論

SA是一種人體重要的病原菌，可引起從輕度皮膚感染到危及生命的敗血癥等多種感染性疾病，并導(dǎo)致社區(qū)相關(guān)感染和醫(yī)院獲得性感染，給全世界嬰兒帶來沉重的臨床負(fù)擔(dān)[10]。多項研究指出，在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）中發(fā)生的SA和MRSA引起的疫情及傳播事件，強(qiáng)調(diào)了對新生兒感染SA的臨床分布和耐藥性進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測的重要性，對預(yù)防SA的流行暴發(fā)具有至關(guān)重要的意義[-3]。本研究結(jié)果表明，2017—2023年，本院從新生兒各類臨床標(biāo)本中分離出SA379株，其中MRSA檢出率為 22.43% 。7年間MRSA檢出率除2020年和2022年檢出率分別為 11.11% 和 17.95% ，其余5年均高于 20% ，最高達(dá)38.71% ，與肖亞雄等的研究結(jié)果相符[14]，但是與2015年至2021年CHINET耐藥數(shù)據(jù)監(jiān)測報告中MRSA總體檢出率的 32.9% 相比，本研究所得結(jié)果較低[15]。這一差異可能源于CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)未對新生兒標(biāo)本進(jìn)行單獨統(tǒng)計和報告。提示本研究的數(shù)據(jù)分析對經(jīng)驗性制訂本地區(qū)新生兒SA感染的抗感染治療方案具有一定的參考價值。

2017一2023年SA檢出菌株數(shù)總體呈逐年緩慢遞增趨勢。值得注意的是，2020年新冠疫情暴發(fā)導(dǎo)致住院和門診患者數(shù)量減少，相較于2019年，SA檢出菌株數(shù)有所下降。但到了2022年檢出菌株數(shù)卻出現(xiàn)明顯上升的趨勢。根據(jù)7年內(nèi)各標(biāo)本類型的分布情況觀察，痰、眼睛分泌物、鼻分泌物以及傷口分泌物在SA分離中占比達(dá) 87% ，說明本地區(qū)臨床分離的SA絕大多數(shù)來源于此四類標(biāo)本，其中最常見的是痰標(biāo)本，與謝愛香的研究結(jié)果一致。而本研究檢出SA的標(biāo)本類型中，眼睛分泌物排名第二，占比為 29.55% ，顯著高于ZHENG等[17]進(jìn)行的為期6年的兒科眼部SA感染研究結(jié)果，即有約 11.5% 的兒童SA感染與眼部有關(guān)。推測可能與本研究的對象為新生兒相關(guān)，因新生兒易受垂直傳播、衛(wèi)生習(xí)慣不佳、免疫系統(tǒng)較弱及局部眼部用藥依從性較差等因素影響，再加上SA的高傳染性，導(dǎo)致其更容易發(fā)生眼部感染。

針對不同種類的抗菌藥物，SA顯示出了不同的耐藥性。研究結(jié)果顯示，本地區(qū)2017—2023年MR-SA和MSSA菌株均對青霉素高度耐藥，SA對青霉素的耐藥率最高[15]，提示由SA所致的感染不建議使用青霉素進(jìn)行治療。相較之下，MRSA和MSSA對萬古霉素和利奈唑胺的敏感性均達(dá)到 100% ；而對于慶大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平及復(fù)方新諾明的敏感率均超過 95% ，表明由SA引起的新生兒感染可優(yōu)先考慮使用糖肽類、氨基糖苷類及惡唑烷酮類抗菌藥物進(jìn)行治療。此外，MRSA對于阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、青霉素等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于MSSA。MRSA主要通過表達(dá)mecA耐藥基因編碼青霉素結(jié)合蛋白（Penicillinbinding protein 2α ，PBP2a）、質(zhì)粒介導(dǎo)、靶位改變、降低膜通透性以及產(chǎn)生滅活酶等耐藥機(jī)制對 β -內(nèi)酰胺類抗菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類產(chǎn)生不同程度的耐藥[18-20]。目前，糖肽類抗生素仍然被視為MRSA感染治療的首選藥物，然而，在選擇糖肽類抗生素進(jìn)行治療時，必須考慮新生兒的病理生理學(xué)特點，并且在抗生素治療的同時積極提供支持治療同樣不可或缺，

研究表明，在新生兒群體中，感染MRSA的男童數(shù)量高于女童；15～28d的患兒多于0～14d的患兒，足月兒多于早產(chǎn)兒，住院患兒多于門診患兒，主要的感染類型包括肺炎、結(jié)膜炎、鼻竇炎。其中，感染MRSA導(dǎo)致的肺炎病例顯著高于感染MSSA引起的肺炎病例。說明呼吸道可能是新生兒MRSA感染的重要傳播途徑，尤其那些需要機(jī)械通氣或長時間在NICU治療的新生兒，對感染更為敏感。進(jìn)行機(jī)械通氣、氣管插管及其他侵入性呼吸道操作，可能會提高新生兒感染 MRSA 的風(fēng)險[2I-22]。因此，為了降低新生兒MRSA感染發(fā)生率，醫(yī)護(hù)人員需嚴(yán)格執(zhí)行感染預(yù)防措施，具體措施包括：（1）嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生習(xí)慣；（2）確保使用干凈、無菌的奶瓶、奶嘴、尿布等物品；（3）維護(hù)寶寶周圍環(huán)境清潔；（4）避免過度接觸；（5）正確使用抗生素；（6）定期更換呼吸道設(shè)備等。

綜上所述，新生兒SA感染中MRSA所占比例較高，尤其以肺炎為主，同時，MRSA對大環(huán)內(nèi)酯類和青霉素類抗生素的耐藥情況較為嚴(yán)重，要求在臨床實踐中加強(qiáng)對此類耐藥菌株的監(jiān)測和管理。針對MRSA感染的治療，應(yīng)充分考慮抗生素的選擇，避免因耐藥性而影響療效。但本研究對于新生兒SA感染的單中心回顧性觀察分析，具有一定的局限性，可能存在選擇偏倚。未來的研究需要通過更大規(guī)模、更多樣化的多中心研究來驗證我們的結(jié)果，以確保其更廣泛的普適性。

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（收稿日期：2024-11-25 修回日期：2025-03-20）（編輯：潘明志）

編者·讀者·作者

更正

本刊2024年第52卷第4期第319-326頁發(fā)表的《非酒精性脂肪性肝病影響因素分析及列線圖預(yù)測模型構(gòu)建》（第一作者李三三）一文中基金項目信息標(biāo)注有誤，原為“國家自然科學(xué)基金（31330201）”，現(xiàn)更正為“中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院項目子課題：中國主要惡性腫瘤的危險因素監(jiān)測及控制關(guān)鍵技術(shù)研究（31330201）”。特此更正！

·本刊編輯部·