姑息性放療與雙磷酸鹽類藥物聯(lián)用對骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛分級卡諾夫斯凱功能狀態(tài)評分及骨髓抑制的影響分析

骨轉(zhuǎn)移是多種惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥，發(fā)生率較高。骨轉(zhuǎn)移不僅嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，還會引發(fā)持續(xù)的骨痛、骨折等臨床癥狀。骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛是患者最常見的癥狀之一，約 70% 的患者在疾病進(jìn)展過程中會經(jīng)歷不同程度的疼痛，嚴(yán)重影響日常生活。RT是通過局部放射治療減少骨轉(zhuǎn)移部位的腫瘤負(fù)荷，控制腫瘤細(xì)胞增殖，從而緩解由腫瘤壓迫及炎癥引起的疼痛。臨床研究表明，RT能夠顯著減輕骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛，并改善患者的生存質(zhì)量。單純依賴RT常難以獲得理想的鎮(zhèn)痛效果，聯(lián)合其他治療手段成為一種趨勢。BPs類藥物具有顯著的抗骨吸收作用，通過抑制破骨細(xì)胞活性，減緩骨質(zhì)疏松、骨痛及骨折的發(fā)生。近期的研究表明，RT與BPs類藥物聯(lián)合使用可以在增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的同時，改善患者的卡諾夫斯凱功能狀態(tài)（Kanofskyperformancestatus，KPS）評分，減緩骨轉(zhuǎn)移引起的骨質(zhì)破壞。然而，聯(lián)合治療對骨髓抑制等不良反應(yīng)的影響尚缺乏系統(tǒng)性的評估。鑒于此，本研究選取2018年6月—2024年10月貴陽市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科收治的61例骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，旨在探討RT與BPs類藥物聯(lián)用對骨轉(zhuǎn)移疼痛、KPS評分及骨髓抑制的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月—2024年10月貴陽市第一人民醫(yī)院血液腫瘤科收治的61例骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將患者分為RT組和 BPs+RT 組。RT組患者29例，男性17例，女性12例；年齡 46～78 歲，平均 （64.45±10.40） 歲；BPs+RT 組患者32例，男性25例，女性7例；年齡 43～76 歲，平均（ 64.28±14.41 ）歲；放射劑量 30Gy/10f40 例， 40Gy/20f21 例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 ?Pgt;0.05? ，可進(jìn)行比較。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 ?18 歲；確診為肺癌、前列腺癌等常見骨轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤；經(jīng)影像學(xué)確認(rèn)存在骨轉(zhuǎn)移者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：除原發(fā)性骨腫瘤或僅有骨病變的患者；出現(xiàn)急性骨折或骨髓壓迫癥狀，無法進(jìn)行正常放療和藥物治療的患者；伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者。

1.3 方法

所有患者根據(jù)影像學(xué)檢查確定骨轉(zhuǎn)移的具體部位，隨后制作個體化治療模具，并應(yīng)用CT掃描進(jìn)行精準(zhǔn)定位。完成靶區(qū)勾畫后，制訂放療計劃，采用直線加速器進(jìn)行照射治療。放療劑量為 30～ 40Gy/10～20f ，單次劑量為 2～3Gy ，5次/周，持續(xù)2＼～4周。RT組僅實施 RT 。 BPs+RT 組則聯(lián)合使用BPs類藥物進(jìn)行治療。放療期間，患者接受BPs治療，包括注射用唑來膦酸（ （4mg） 與質(zhì)量分?jǐn)?shù) 0.9% 的氯化鈉注射液（ 100mL ）靜脈滴注，或帕米麟酸二鈉葡萄糖注射液（ 500mL ）靜脈滴注，每4周1次，治療過程中至少進(jìn)行2次連續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）疼痛感、身體健康狀態(tài)。治療前后，應(yīng)用數(shù)字評分法（numerical rating scale，NRS）、KPS評定2組患者的疼痛感、身體健康狀態(tài)。其中NRS評分范圍0～10分，分?jǐn)?shù)與患者的疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。KPS評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)與患者的身體健康狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)。（2）血清學(xué)指標(biāo)水平。統(tǒng)計2組患者治療前后血清磷、堿性磷酸酶。（3）骨髓抑制發(fā)生情況。記錄2組患者的骨髓抑制發(fā)生類型，計算發(fā)生率。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、暫時性骨痛、皮膚反應(yīng)，疲乏。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，行 Φ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1疼痛感、身體健康狀態(tài)

治療后， BPs+RT 組NRS評分低于RT組， KPS評分高于RT組 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2不同放射劑疼痛感、身體健康狀態(tài)

2組患者不同劑量NRS、KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ，見表2。

2.3 骨髓抑制發(fā)生情況

2組患者骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表3。

2.4血清學(xué)指標(biāo)水平

治療后，2組患者血清磷、血清鈣水平均顯著下降，且 BPs+RT 組堿性磷酸酶水平低于RT組（Plt;0.05） ，見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者發(fā)熱、暫時性骨痛、皮膚反應(yīng)、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt; 0.05），見表5。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞與骨微環(huán)境相互作用的結(jié)果，其核心機(jī)制在于腫瘤細(xì)胞通過血流遷移至骨組織后，與骨髓基質(zhì)細(xì)胞相互作用，分泌RANKL等因子，激活破骨細(xì)胞，造成骨質(zhì)被破壞。此外，骨轉(zhuǎn)移還可以通過骨膜痛覺神經(jīng)的直接刺激、炎癥因子釋放等機(jī)制引發(fā)劇烈的疼痛及其他骨相關(guān)事件[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的NRS評分顯著降低，KPS評分明顯提高，提示RT聯(lián)用BPs，可以減少骨轉(zhuǎn)移病灶負(fù)荷、抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，對緩解骨痛和改善患者的生活質(zhì)量具有顯著療效。此外，在本研究中，治療后，2組患者血清磷、血清鈣水平均顯著下降，且 BPs+RT 組堿性磷酸酶水平低于RT組 （Plt;0.05） ，提示BPs的加用對患者血清學(xué)指標(biāo)和功能狀態(tài)改善有積極意義，且放療可能通過調(diào)控骨代謝改善患者的病理狀態(tài)。分析原因，BPs的作用機(jī)制在于通過抑制破骨細(xì)胞的分化和活性誘導(dǎo)其凋亡，從而阻斷骨質(zhì)破壞過程，減少骨基質(zhì)中生長因子的釋放，打破“骨破壞一腫瘤促進(jìn)”的惡性循環(huán)。BPs可以通過抑制成骨細(xì)胞的活性，降低骨質(zhì)破壞和骨吸收速率，與骨中的鈣離子結(jié)合，并抑制破骨細(xì)胞所釋放的酸性蛋白酶，從而減少骨質(zhì)破壞。此外，BPs還能夠減少炎癥介質(zhì)的釋放，間接緩解患者的疼痛。在骨髓抑制方面，本研究結(jié)果顯示，2組患者骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） 。BPs的聯(lián)合應(yīng)用可能通過抑制破骨細(xì)胞活性保護(hù)骨髓微環(huán)境，從而降低了骨髓抑制的發(fā)生風(fēng)險。結(jié)果提示，BPs不僅在抑制骨質(zhì)破壞方面具有潛力，在減少治療相關(guān)不良反應(yīng)方面也發(fā)揮了作用。這是由于BPs可以提高骨密度，主要通過抑制骨吸收發(fā)揮作用，但長期使用時也可以通過增強(qiáng)骨形成過程改善骨質(zhì)疏松等情況。該機(jī)制與破骨細(xì)胞對骨吸收的抑制、同時增強(qiáng)了骨形成細(xì)胞的活性有關(guān)。

本研究中，不同放射劑量組（ 30Gy/10f 與 的NRS評分、KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，提示低劑量放療同樣能緩解患者的疼痛并改善患者的身體功能狀態(tài)，同時降低了治療負(fù)擔(dān)和潛在的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。RT是骨轉(zhuǎn)移患者緩解疼痛和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵手段，通過減小腫瘤負(fù)荷、調(diào)控骨代謝發(fā)揮作用。

而BPs的聯(lián)合應(yīng)用能抑制破骨細(xì)胞活性和保護(hù)骨結(jié)構(gòu)，可能在長期預(yù)防骨質(zhì)破壞、降低骨相關(guān)事件發(fā)生率以及減少骨髓抑制方面發(fā)揮了潛在作用。

因為本研究樣本量有限，尤其是高劑量放療組患者較少，可能影響結(jié)果的統(tǒng)計效能；隨訪時間較短，未能充分評估BPs在預(yù)防骨相關(guān)事件和長期骨保護(hù)中發(fā)揮的作用。未來需通過大樣本、長期隨訪研究，深人評估聯(lián)合治療在綜合療效和患者預(yù)后中發(fā)揮的作用，為優(yōu)化治療方案提供更多依據(jù)°

綜上所述，RT聯(lián)合BPs在骨轉(zhuǎn)移患者疼痛緩解和功能改善中發(fā)揮了重要作用，且合理選擇放療劑量并制定個性化治療方案，是優(yōu)化骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

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（編輯：張興亞）