甘精/速效胰島素治療對(duì)鼻飼重癥糖尿病患者低血糖發(fā)生率及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間的影響對(duì)比

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國(guó)圖書分類號(hào)：R587.1

在各類慢性疾病中，糖尿病是高發(fā)病率的一類代謝性疾病。糖尿病的病理特征表現(xiàn)為血糖慢性增高，是胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足和 （或）胰島素利用障礙引發(fā)代謝紊亂所致[1-2。糖尿病患者發(fā)病主要呈現(xiàn)多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降的癥狀，即“三多一少”?；疾『?，患者眼部、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血管、心臟等部位會(huì)出現(xiàn)慢性病變，對(duì)患者身體功能造成損害。糖尿病的治療主要為控制血糖水平保持在正常范圍內(nèi)，預(yù)防并發(fā)癥以及急性代謝紊亂。胰島素是治療糖尿病的主要藥物，但對(duì)于需要鼻飼的重癥糖尿病患者，飲食行為呈現(xiàn)不規(guī)律、少食多餐的特性，血糖數(shù)值波動(dòng)較大，控制難度較高，容易引起低血糖。因此，在制定胰島素治療方案時(shí)，需做更深入的探索。速效胰島素是一類胰島素類似物，其起效快，但作用時(shí)間短，需在臨近餐前使用。甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素，這種藥物沒(méi)有峰值，藥效能夠緩慢且持續(xù)釋放，這與生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌規(guī)律是相似的。鑒于此，本研究選取2022年1月一2023年12月彌勒市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例鼻飼重癥糖尿病患者作為研究對(duì)象，探討行鼻飼營(yíng)養(yǎng)支持的重癥糖尿病患者，采用甘精胰島素與速效胰島素的效果差異性，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2023年12月彌勒市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例鼻飼重癥糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各22例。對(duì)照組男性12例，女性10例；年齡30＼～69歲，平均 （52.12±2.12） 歲；病程 1～12 年，平均（ 7.79±1.21? ）年。觀察組男性13例，女性9例；年齡 31～70 歲，平均0 53.10±2.02） 歲；病程 1～11 年，平均（ 7.80± 1.15）年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（202201）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中糖尿病診斷的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)院內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查后確認(rèn)病情；伴有重癥疾病，且符合鼻飼指征；患者清楚研究的有關(guān)內(nèi)容以及細(xì)節(jié)，并積極配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神、交流、智力、視聽存在異常；既往存在與研究用藥相關(guān)的過(guò)敏史；伴隨惡性腫瘤；處于妊娠期、哺乳期的婦女；伴隨酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)。

1.3方法

對(duì)照組以速效胰島素作為治療用藥。選用門冬胰島素注射液諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217012]在患者早餐、晚餐前 20min 于腹部開展皮下注射，用量為 0.5～1.0U/ （kg?d） ，2次/d。

觀察組以甘精胰島素作為治療用藥。取普通胰島素50U與等滲質(zhì)量分?jǐn)?shù) 0.9% 的氯化鈉注射液50mL 混合，以微量泵行泵入治療，在患者血糖水平得到控制的 ^48h 后，選用甘精胰島素賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001]在每日21：00于患者腹部行皮下注射，按前 48h 普通胰島素靜脈泵入用量的1/2作為初始用量，1次/d，每隔 2～4h 監(jiān)測(cè)患者血糖水平，依據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)值每隔 1～2d 調(diào)整甘精胰島素用量。

治療期間，予以2組患者相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、并發(fā)癥治療等基礎(chǔ)性治療措施。治療工作持續(xù)1周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。患者糖尿病癥狀表現(xiàn)消退，空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后 ^2h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose， 2hPG 水平正常，或FBG、 2hPG 降幅超過(guò) 40% ，則視作顯效；患者糖尿病癥狀表現(xiàn)減輕，F(xiàn)BG、 2hPG 降幅超過(guò) 20% ，則視作有效；患者血糖變化不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，則視作無(wú)效。總有效率 Σ=Σ （顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。（2）低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量。依據(jù)血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（FBG?7.0mmol/L ， 2hPG?11.1mmol/L ，糖化血紅蛋白為 4.0%～6.0% ）對(duì)比2組患者血糖達(dá)標(biāo)用時(shí)、胰島素用量。記錄2組患者治療期間發(fā)生低血糖的情況。（3）血糖水平。于治療前后采集2組患者空腹靜脈血 5mL ，常規(guī)離心（轉(zhuǎn)速 3000r/min 時(shí)間 15min ，半徑 10cm， ）處理后留存血清層，借助全自動(dòng)生化分析儀、采用氧化酶法檢測(cè)2組患者的FBG、 2hPG 。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示，行 χ_t 檢驗(yàn)。 Plt; 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效率

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素時(shí)間

觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組（ Plt; 0.05），見表2。

2.3 血糖水平

治療前，2組患者血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ；治療后，2組患者血糖指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組 （Plt;0.05） ，見表3。

3 討論

隨著人們飲食行為、生活習(xí)慣等的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上漲態(tài)勢(shì)，并呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)。導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的因素主要以不良生活方式為主，另外，年齡增加、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、體力活動(dòng)不足等也會(huì)誘發(fā)糖尿病。當(dāng)前的醫(yī)療手段仍無(wú)法治愈糖尿病，臨床仍以控制血糖、預(yù)防并發(fā)癥為治療方針。保持合理的飲食行為和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、維持正常體質(zhì)量、遵醫(yī)囑用藥、定期監(jiān)測(cè)是目前公認(rèn)的糖尿病治療措施，其中胰島素治療是糖尿病患者的主要藥物治療方式。

鼻飼是臨床腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持的一種方式，主要將胃管以人工操作的形式經(jīng)鼻腔置人食管，將食物、水分、藥物經(jīng)管道輸注至患者胃部，維持患者機(jī)體代謝功能、營(yíng)養(yǎng)需求、體質(zhì)量。對(duì)于需要建立鼻飼營(yíng)養(yǎng)支持的重癥糖尿病患者，由于自身無(wú)法獨(dú)立完成進(jìn)食，進(jìn)食方面無(wú)明顯規(guī)律，胰島素的應(yīng)用時(shí)機(jī)以及用量難以把控，容易導(dǎo)致血糖發(fā)生波動(dòng)，血糖水平難以控制，患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高9-。另外，鼻飼重癥糖尿病患者神經(jīng)系統(tǒng)大多存在異常，交感神經(jīng)對(duì)低血糖的感知并不敏感，導(dǎo)致糖異生、脂肪分解反應(yīng)觸發(fā)延遲，繼而導(dǎo)致低血糖。血糖水平太高或者太低都會(huì)觸發(fā)血糖波動(dòng)效應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、功能受到影響，強(qiáng)化細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)、黏附分子生成反應(yīng)，使組織細(xì)胞功能減弱。糖尿病患者發(fā)生低血糖后，會(huì)伴隨心悸、乏力、出汗等癥狀，程度嚴(yán)重還會(huì)累及神經(jīng)系統(tǒng)，加重病情，影響患者預(yù)后。因此，對(duì)于行鼻飼營(yíng)養(yǎng)支持的重癥糖尿病患者，需采用有效的降糖藥物，使血糖維持在正常數(shù)值，避免低血糖發(fā)生。

門冬胰島素是速效胰島素的一種，進(jìn)人人體后門冬胰島素分子與肌肉組織、脂肪細(xì)胞胰島素受體結(jié)合，使葡萄糖在藥物作用下被有效吸收，從而糾正高血糖狀態(tài)。另外，門冬胰島素還能抑制肝糖原釋放，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖水平的調(diào)節(jié)。門冬胰島素起效快，但作用并不持久，臨床多在患者進(jìn)餐前進(jìn)行注射。但鼻飼重癥糖尿病患者少食多餐，采用門冬胰島素在時(shí)機(jī)和用量把控上相對(duì)困難，容易影響治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.45% ，高于對(duì)照組的 63.64% （Plt;0.05） 。治療前，2組患者血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義中 （Pgt;0.05） ；治療后，2組患者血糖指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組 （Plt;0.05） 。這表明，相比速效胰島素，甘精胰島素對(duì)鼻飼重癥糖尿病患者的治療功效更為優(yōu)越，降糖效果理想。分析原因，甘精胰島素與人胰島素相似，有接近的功能、機(jī)制，主要通過(guò)刺激周圍末梢組織 （如肌肉、脂肪）吸收葡萄糖，并對(duì)肝臟生成葡萄糖的過(guò)程加以阻滯，從而發(fā)揮降糖效用。相較于門冬胰島素，甘精胰島素是具備穩(wěn)定分子結(jié)構(gòu)的重組長(zhǎng)效型藥物，溶于弱酸環(huán)境但可存在于中性環(huán)境中。藥物通過(guò)皮下注射后，在皮下組織中持續(xù)聚集，延長(zhǎng)吸收時(shí)間、溶解時(shí)間，因此藥效發(fā)揮具有少量、持續(xù)且平穩(wěn)的優(yōu)勢(shì)，能夠滿足機(jī)體需求[12-13]。甘精胰島素的血藥濃度高峰不明顯，每天定期開展1次皮下注射，能在2～4d后使血藥濃度平穩(wěn)維持。相比于速效胰島素，甘精胰島素藥效持久穩(wěn)定，有利于患者血糖控制[4]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)簡(jiǎn)短于對(duì)照組 （Plt;0.05） 。這表明甘精胰島素在降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面更具優(yōu)勢(shì)，且能夠幫助患者減少胰島素用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。分析原因，甘精胰島素的應(yīng)用降低了患者用藥頻率，減小了多次用藥對(duì)鼻飼患者血糖造成的不穩(wěn)定影響，減少了血糖水平的波動(dòng)，有利于預(yù)防低血糖發(fā)生，使患者血糖水平更快達(dá)標(biāo)[15]。

綜上所述，對(duì)行鼻飼營(yíng)養(yǎng)支持的重癥糖尿病患者注射甘精胰島素，其控糖效果要優(yōu)于速效胰島素，能夠更好地預(yù)防低血糖的發(fā)生，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）