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    信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗分別輔助肺癌患者化療的效果

    2022-02-01 10:17:38馬曉艷張桂芳
    中國藥物濫用防治雜志 2022年12期
    關(guān)鍵詞:信迪利瑞麗單抗

    馬曉艷,張桂芳

    (新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院/新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院腫瘤內(nèi)科,河南 新鄉(xiāng) 453000)

    肺癌臨床治療的主要方式是化療,但單純的化療效果并不理想,常常需要聯(lián)合免疫藥物或靶向藥物共同治療[1]。免疫治療更注重于調(diào)節(jié)患者自身免疫力,通過自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行清除[2]。信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗均為臨床常用的免疫治療藥物[3]。本研究探討信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗分別聯(lián)合化療對(duì)肺癌患者的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2019 年3 月—2022 年3 月收治的80 例肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合臨床非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);意識(shí)清晰、有溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn):病歷資料不全;溝通障礙者;患嚴(yán)重心、腦血管疾病者;急性或慢性感染癥且化療不耐受者;對(duì)本研究藥物過敏者。根據(jù)藥物類型分成信迪利單抗組與卡瑞麗珠單抗組,每組40 例。信迪利單抗組男21 例,女19 例,年齡30~75 歲,平均年齡(58.23±8.45)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 方法

    兩組患者均接受常規(guī)化療治療方案,即培美曲塞聯(lián)合順鉑化療,第一天給予500 mg/m2培美曲塞(生產(chǎn)企業(yè):山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20080249),75 mg/m2順鉑(生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021362)分3~4 d 使用,21 d 為1 個(gè)療程。

    信迪利單抗組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗治療:化療同時(shí)給予患者靜脈注射200 mg 信迪利單抗(生產(chǎn)企業(yè):信達(dá)生物制藥蘇州有限公司,國藥準(zhǔn)字S20180016),1 個(gè)療程1 次,3 個(gè)療程后觀察治療效果。卡瑞麗珠單抗組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療:化療同時(shí)給予患者靜脈注射200 mg 卡瑞麗珠單抗(生產(chǎn)企業(yè):蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20190027),在每個(gè)療程的第1 天使用,1 個(gè)療程1 次,治療3個(gè)療程。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①腫瘤療效:按照RECIST 1.1 分為四個(gè)等級(jí),包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),CR:所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)短直徑減少至<10 mm;PR:靶病灶直徑之和比基線水平減少30%;PD:靶病灶直徑之和比基線水平直徑相對(duì)增加至少20%;除此之外,必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm,出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展;SD:靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR,增加的程度也沒達(dá)到PD 水平,介于兩者之間??陀^緩解率(ORR)=PR率+CR 率,疾病控制率(DCR)=SD 率+CR 率+PR 率[4]。②腫瘤標(biāo)記物:采取5 ml 空腹靜脈血,離心后分離血清,應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)CYFRA21-1、CA125、CEA 表達(dá)水平。③免疫功能:應(yīng)用流式細(xì)胞測(cè)定儀檢測(cè)CD4+、CD3+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④生活質(zhì)量:采用簡(jiǎn)明健康調(diào)查問卷(SF-36),由8 個(gè)維度構(gòu)成,每個(gè)維度的分值經(jīng)線性轉(zhuǎn)為百分制,分值越高表明生活質(zhì)量越好。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床效果比較

    信迪利單抗組客觀緩解率、疾病控制率與卡瑞麗珠單抗組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

    2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較

    治療后,兩組CYFRA21-1、CA125、CEA 水平低于治療前,且卡瑞麗珠單抗組高于信迪利單抗組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較(±s)

    表2 兩組腫瘤標(biāo)記物變化比較(±s)

    組別 例數(shù) CYFRA21-1(ng/ml) CA125(U/ml) CEA(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后信迪利單抗組 40 17.28±3.80 8.08±1.82 74.09±22.10 50.52±11.01 49.22±8.71 24.65±5.72卡瑞麗珠單抗組 40 18.05±3.42 9.26±1.97 72.20±21.08 61.38±21.20 47.60±8.13 28.10±7.67 t 值 -0.955 -2.787 0.391 -2.876 0.874 -2.286 P 值 0.343 0.007 0.697 0.005 0.385 0.025

    2.3 兩組免疫功能比較

    治療后,兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前(P<0.05),但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 兩組免疫功能比較(±s)

    表3 兩組免疫功能比較(±s)

    組別 例數(shù) CD4+(%) CD3+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后信迪利單抗組 40 41.18±2.91 48.54±5.09 61.43±1.68 70.04±4.09 1.79±0.28 2.35±0.14卡瑞麗珠單抗組 40 41.16±3.25 47.07±3.20 61.20±1.43 68.83±3.93 1.89±0.31 2.32±0.19 t 值 0.030 1.549 1.347 -1.495 0.752 2.238 P 值 0.976 0.125 0.182 0.139 0.454 0.028

    2.4 兩組生活質(zhì)量比較

    治療后,信迪利單抗組生活質(zhì)量評(píng)分高于卡瑞麗珠單抗組(P<0.05),見表4。

    表4 兩組生活質(zhì)量比較[(±s),分]

    表4 兩組生活質(zhì)量比較[(±s),分]

    組別 例數(shù) 生理功能 生理職能 軀體疼痛 活力 情感職能 社會(huì)功能 精神健康 總體健康信迪利單抗組 40 79.75±7.69 71.53±6.98 77.75±5.11 74.33±3.50 74.75±6.24 71.93±7.85 69.53±7.23 74.08±5.69卡瑞麗珠單抗組 40 76.23±6.33 63.15±4.98 71.48±5.71 71.70±4.61 69.35±6.13 64.95±5.67 62.90±4.53 67.80±6.05 t 值 2.238 6.178 5.177 2.870 3.904 4.557 4.910 4.779 P 值 0.028 0.000 0.000 0.005 0.000 0.000 0.000 0.000

    3 討論

    3.1 對(duì)治療效果的影響

    本研究結(jié)果顯示,信迪利單抗組客觀緩解率、疾病控制率與卡瑞麗珠單抗組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),由此可見,信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)肺癌患者均有一定的治療效果,但相比之下,信迪利單抗在臨床應(yīng)用當(dāng)中優(yōu)勢(shì)較明顯。這是因?yàn)樾诺侠麊慰故且环N人類免疫球蛋白G4 單克隆抗體(IgG4),在臨床應(yīng)用過程當(dāng)中能夠與PD-1 特異性結(jié)合,阻斷PD-1 與PD-L1 的相互作用,從而達(dá)到治療目的[5]。而卡瑞麗珠單抗是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑,是一種針對(duì)PD-1 的免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體藥物,能夠與人體PD-1 受體相結(jié)合,將PD-1/PD-L1 通路阻斷,從而有利于腫瘤免疫治療[6]。二者均針對(duì)PD-1 靶點(diǎn),因此療效無差異。

    3.2 對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響

    本研究結(jié)果顯示,兩組治療后CYFRA21-1、CA125、CEA 水平低于治療前,且卡瑞麗珠單抗組高于信迪利單抗組(P<0.05)。由此可見,信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療均可以降低肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平。分析認(rèn)為,信迪利單抗能夠?qū)Π┘?xì)胞免疫耐受的相關(guān)分子通路進(jìn)行阻斷,可激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性,殺滅癌細(xì)胞,防止腫瘤復(fù)發(fā)[7]??ㄈ瘥愔閱慰箍商岣邫C(jī)體免疫和抗腫瘤能力,增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力[8]。

    3.3 對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用

    本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前(P<0.05),但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見,信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)肺癌患者的免疫功能均有調(diào)節(jié)作用。分析可知,信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗均屬于高親和性、選擇性的免疫球蛋白G4 型單克隆抗體,能夠與CD4+和CD8+細(xì)胞靶向結(jié)合,重建機(jī)體免疫系統(tǒng),提高治療腫瘤的效果,因此二者對(duì)于患者免疫功能效果無差異[3]。

    3.4 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

    本研究結(jié)果顯示,信迪利單抗組生活質(zhì)量評(píng)分高于卡瑞麗珠單抗組(P<0.05)。由此可見,信迪利單抗與卡瑞麗珠單抗聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)肺癌患者均有較好的治療效果,但相比之下,信迪利單抗患者生活質(zhì)量評(píng)分更高一些。分析認(rèn)為,可能與信迪利單抗在與常規(guī)化療聯(lián)合治療肺癌患者的過程當(dāng)中靶點(diǎn)占位率、親和力高且持久穩(wěn)定等特點(diǎn)有關(guān)。信迪利單抗可對(duì)腫瘤中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)能力有效提升,增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答,從而達(dá)到治療目的。同時(shí),通過促進(jìn)PD-1 的集合,阻斷其與受體的結(jié)合路徑,從而提升T 細(xì)胞活性,抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖,從而改善患者因腫瘤而引起的軀體疼痛、生理職能以及社會(huì)功能等生活質(zhì)量情況[9]。

    綜上所述,在肺癌患者的治療當(dāng)中,在常規(guī)化療基礎(chǔ)上采用信迪利單抗和卡瑞麗珠單抗均有較好的治療效果,卡瑞麗珠單抗可有效降低體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平,提升免疫功能,但信迪利單抗患者生活質(zhì)量評(píng)分更高一些。由于本研究樣本量較小,結(jié)果可能存在一定偏倚。

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