體外代謝技術(shù)在毒品檢驗中的應(yīng)用進展*

明珠，陳學(xué)國，周艷，杜瑞軒，王丹

（中國刑事警察學(xué)院刑事科學(xué)技術(shù)學(xué)院，遼寧 沈陽 110035）

毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品[1]。與毒品相關(guān)的違法犯罪活動嚴重影響經(jīng)濟與文化發(fā)展，給社會治安與人身安全等帶來巨大隱患。研究毒品的代謝產(chǎn)物和生物轉(zhuǎn)化過程，可以為法庭科學(xué)毒品物證鑒定方法選擇提供參考[2]。近年來，不法分子通過對現(xiàn)有毒品分子結(jié)構(gòu)的化學(xué)修飾或者全新設(shè)計，得到生產(chǎn)工藝簡單、結(jié)構(gòu)和藥理作用與毒品相似的新精神活性物質(zhì)，該類物質(zhì)種類繁多，更新迭代速度快，人們對其在體內(nèi)的作用模式、代謝和毒性知之甚少[3]。新精神活性物質(zhì)的濫用，給法庭科學(xué)毒品物證鑒定帶來了巨大挑戰(zhàn)。

藥物進入機體后的生物轉(zhuǎn)化過程，不僅與靶蛋白質(zhì)的作用特性密切相關(guān)，還與其在體內(nèi)的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性作用（Toxicity）特性（簡稱ADMET）密切相關(guān)[4]。近年來，ADMET 特性的評價和篩選已經(jīng)成為新型藥物研制、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究等的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。肝臟作為藥物主要代謝器官，是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要場所，也是富含參與藥物代謝細胞色素P450的氧化酶系統(tǒng)，大多數(shù)藥物的Ⅰ相和Ⅱ相代謝反應(yīng)都是在該氧化酶系統(tǒng)的參與下發(fā)生的，因此ADMET 中的代謝研究以肝臟為基礎(chǔ)[6]。與藥物代謝過程相似，毒品被濫用被吸收后，主要在肝臟中代謝，因此，毒品代謝主要以肝臟為研究對象[7]。

毒品具有一定的特殊性，其體內(nèi)代謝研究的開展受諸多客觀不利因素影響。體外代謝技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，為毒品代謝研究提供了新思路[8]。近年來，體外代謝技術(shù)已經(jīng)在毒品代謝物鑒定、生物轉(zhuǎn)化規(guī)律研究等方面得到了廣泛應(yīng)用[9]。

1 體外代謝技術(shù)概述

1.1 原理與優(yōu)點

體外代謝技術(shù)是指通過體外模型模擬藥物在生物體內(nèi)的代謝過程，鑒定藥物代謝物，研究藥物在生物體內(nèi)的代謝規(guī)律和生物轉(zhuǎn)化途徑，進而闡明藥物作用機理的技術(shù)[10]。

與體內(nèi)代謝相比，體外代謝研究有諸多優(yōu)點：①體外代謝研究可以排除體內(nèi)諸多的干擾因素，直接觀察到代謝酶對底物的選擇性代謝，為體內(nèi)代謝研究提供重要的線索和依據(jù)；②體外代謝的代謝物含量大、代謝體系干凈，能夠解決一些藥物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化率低且缺乏靈敏檢測手段的問題；③體外代謝研究具有快速、簡便等特點，適合大量化合物的藥動學(xué)篩選；④體外代謝不需要消耗大量的樣品和實驗動物，研究成本相對較低[11]。

1.2 分類與特點

肝臟是藥物在生物體內(nèi)代謝的主要器官，體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)。目前，與肝臟相關(guān)的體外代謝研究方法主要有肝微粒體體外溫孵法、肝細胞體外溫孵法、肝勻漿體外溫孵法、肝臟離體灌流法、肝組織切片法和基因重組P450酶系等[12]。

1.2.1 肝微粒體體外溫孵法

肝微粒體體外溫孵法是利用差速離心技術(shù)從肝臟中提取肝微粒體，并加入還原型輔酶Ⅱ（NADPH）再生系統(tǒng)，在體外模擬生理環(huán)境及溫度下進行代謝反應(yīng)。該方法具有制備技術(shù)簡單、代謝過程迅速、結(jié)果重現(xiàn)性好等特點。另外，在實驗過程中，利用該方法可以大量收集代謝樣品，以供代謝物結(jié)構(gòu)鑒定使用。因此，該方法被廣泛應(yīng)用在藥物體外代謝研究中[13]。

1.2.2 肝細胞體外溫孵法

肝細胞體外溫孵法是在制備的肝細胞中加入氧化還原型輔酶，模擬生理環(huán)境條件下進行的代謝反應(yīng)。反應(yīng)中，可以靈活監(jiān)測肝細胞活性、代謝物及原型藥物濃度。該方法高度接近體內(nèi)生理狀態(tài)，能較好地保留肝細胞完整形態(tài)，維持肝細胞體外活性，是最接近體內(nèi)肝臟代謝的藥物代謝研究體系[14]。

1.2.3 肝勻漿體外溫孵法

肝勻漿體外溫孵法是直接采用肝臟勻漿，加入藥物后，再加入氧化還原型輔酶進行孵育，考察藥物代謝的方法。與其他體外代謝方法相比，具有操作簡單、實驗周期短、成本低等特點[15]。

1.2.4 肝臟離體灌流法

肝臟離體灌流法是在麻醉狀態(tài)下通過外科手術(shù)使肝臟形成體外循環(huán)，動態(tài)研究藥物代謝的方法。該方法能在一段時間內(nèi)保持離體肝臟生理活性，并在排除整體影響的條件下，具有器官水平優(yōu)勢，兼?zhèn)潴w外和整體動物實驗的優(yōu)點，在藥理學(xué)、毒理學(xué)等研究領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用[16]。

1.2.5 肝組織切片法

肝組織切片法是使用切片機精確切取肝組織用于藥物代謝研究的方法。該方法不僅保留了肝臟藥酶及各種細胞器的活性，而且也保留了細胞與細胞之間的聯(lián)系，因此能更準(zhǔn)確地反映藥物在體內(nèi)生理條件下的代謝[17]。

1.2.6 基因重組P450 酶系

基因重組P450酶系是利用基因工程及細胞工程，將調(diào)控P450酶系表達的基因整合到大腸桿菌或昆蟲細胞，經(jīng)細胞培養(yǎng)后表達出高水平的P450酶系，經(jīng)純化后可獲得純度高的單一P450同工酶[18]。該方法已經(jīng)在藥物體外代謝途徑、代謝產(chǎn)物生成及體外清除率等研究中得到應(yīng)用。

1.2.7 方法評價

肝臟體外代謝研究方法中，應(yīng)用最廣泛的是肝微粒體體外溫孵法。該方法制備技術(shù)簡單、代謝過程快、結(jié)果重現(xiàn)性好、易于大批量操作，并且便于收集代謝樣品，缺點是可能與體內(nèi)代謝的結(jié)果出現(xiàn)偏差，需要體內(nèi)代謝的結(jié)果加以佐證。肝細胞體外溫孵法最接近人體肝臟代謝的藥物體系，能夠保持肝細胞的體外活性，高度接近體內(nèi)生理狀態(tài)，但肝細胞制備技術(shù)復(fù)雜，在體外活性維持時間短，不利于儲存。肝勻漿體外溫孵法的操作步驟最為簡單，實驗時間短，但肝勻漿中所含的酶種類多，容易對后續(xù)的代謝物檢測產(chǎn)生干擾，肝勻漿在體外環(huán)境下也容易失活，在一定程度上限制了其應(yīng)用。這些研究方法中，肝臟離體灌流法具有器官水平的優(yōu)勢，能夠動態(tài)研究藥物在肝臟的代謝規(guī)律且排除整體影響，但對于設(shè)備和操作技術(shù)要求高。肝組織切片法能夠保留所有的肝臟藥酶和細胞器活性，是非常有效的體外代謝研究體系，但受限于肝切片機的性能與價格?；蛑亟MP450酶系，主要應(yīng)用于研究特異型酶對藥物的誘導(dǎo)作用，以確定單個酶的結(jié)構(gòu)和功能，并且不會受到其他酶的干擾，有利于篩選出對藥物代謝過程貢獻大的酶，但也同樣具有成本高、實驗條件與體內(nèi)環(huán)境差別大等缺點。

隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，體外代謝體系也在不斷完善與健全，已經(jīng)在藥物代謝途徑、藥物作用機理、代謝產(chǎn)物鑒定等研究中發(fā)揮了重要作用。不同的代謝體系各有優(yōu)缺點，可以根據(jù)不同的研究目標(biāo)，選擇合適的體外代謝模型。

2 體外代謝技術(shù)在法庭科學(xué)毒品物證鑒定中的應(yīng)用

2.1 鴉片類毒品

鴉片類毒品是一類天然或合成的主要作用于阿片受體的中樞神經(jīng)抑制劑，包括阿片生物堿及其衍生物。該類毒品是濫用最廣泛、依賴性最強、社會危害最大的一類毒品。體外代謝技術(shù)在鴉片類毒品分析中的應(yīng)用主要是研究代謝模式、確定代謝物結(jié)構(gòu)。Wallgren J 等[19]采用肝細胞體外溫孵法研究了芬太尼和五種芬太尼類似物乙酰芬太尼、丙烯腈芬太尼、環(huán)丙基芬太尼、異丁酰芬太尼、4F-異丁酰芬太尼的代謝，并用液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜分析代謝物，實驗結(jié)果表明六種芬太尼類物質(zhì)的代謝模式相似，主要是羥基化代謝產(chǎn)物，通過與已知尿液樣本的對比，確定了六種芬太尼類物質(zhì)20 種代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，該研究為尿液中芬太尼類物質(zhì)的檢測提供了參考。Winborn J 等[20]結(jié)合液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜法，運用基因重組P450酶系研究了二氫脫氧嗎啡的生物轉(zhuǎn)化途徑，實驗發(fā)現(xiàn)rCYP2B6、rCYP2C8、rCYP2C9、rCYP2C18、rCYP2C19、rCYP2D6 和rCYP3A4 是參與誘導(dǎo)二氫脫氧嗎啡代謝的主要P450亞型酶，并鑒定出其包括去甲嗎啡、去嗎啡-N-氧化物、去甲羥基嗎啡和5 種羥基化代謝物在內(nèi)的8 種Ⅰ相代謝物。基因重組P450酶系研究毒品的體外代謝，不僅能夠確定誘導(dǎo)毒品代謝的P450酶亞型，而且能夠得到更加清晰的代謝途徑。

2.2 合成大麻素類毒品

合成大麻素類毒品是全球濫用最為嚴重的新精神活性物質(zhì)，可同時作用于中樞神經(jīng)的大麻受體CB1和CB2，產(chǎn)生比傳統(tǒng)毒品大麻更強的藥理和生理作用。合成大麻素類毒品種類繁多，偽裝性強，進入體內(nèi)后代謝迅速，幾乎不以原型的形式排出，這導(dǎo)致對于尿液樣本中該類毒品的司法鑒定十分困難。對這類毒品，應(yīng)用肝微粒體溫孵法能夠簡便、快速地得到其代謝產(chǎn)物，通過分析Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝產(chǎn)物可以推測其代謝途徑，確定其生物標(biāo)志物。黑海等[21]采用肝微粒體體外溫孵法研究了合成大麻素N-(1-氨甲酰基-2-苯基乙基)-1-(5-氟戊基)吲唑-3-甲酰胺(PX-2) 的代謝過程，并利用液相色譜-四極桿質(zhì)譜技術(shù)對代謝物進行分析，結(jié)果表明PX-2 在肝微粒體模擬的人體代謝過程中，產(chǎn)生了18 種Ⅰ相代謝物和3 種葡萄糖醛化的Ⅱ相代謝物，Ⅰ相代謝主要途徑有酰胺水解、氟代戊烷基側(cè)鏈氧化脫氟、芐基羥基化和吲唑環(huán)羥基化等。另外，通過體外代謝實驗，推薦了PX-2 的代謝標(biāo)志物，為公安禁毒工作中PX-2 的檢驗提供了科學(xué)依據(jù)。Erol Ozturk Y 等[22]研究了合成大麻素MDMB-4en-PINACA 的體外代謝，采用混合的人肝微粒體孵育后，采用液相色譜-高分辨質(zhì)譜法對其代謝物進行分析，并與22 份真實尿液樣本進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDMB-4en-PINACA 在人肝微粒體孵育后共檢測到14 種代謝物，并確定了3 種特征代謝產(chǎn)物及生物轉(zhuǎn)化規(guī)律。Andersson M 等[23]采用人肝細胞體外溫孵法和肝微粒體體外溫孵法研究了合成大麻素AMB 和5F-AMB 的代謝過程，并用高分辨質(zhì)譜儀對其代謝產(chǎn)物進行分析，研究表明AMB 在人肝細胞孵育和肝微粒體溫孵后共檢測到19 種代謝產(chǎn)物，5F-AMB 檢測到17種代謝產(chǎn)物，AMB 和5F-AMB 的主要代謝途徑是酯水解、氧化和葡萄糖醛酸化。該研究為鑒定這兩種新精神活性物質(zhì)提供了有價值的數(shù)據(jù)。

2.3 苯丙胺類毒品

苯丙胺類毒品屬于中樞神經(jīng)興奮劑，主要包括苯丙胺、甲基苯丙胺、亞甲二氧基苯丙胺和亞甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）等。目前，體外代謝技術(shù)在該類毒品分析中的應(yīng)用主要采用不同體外代謝模型聯(lián)用研究特定的苯丙胺類毒品，通過交叉驗證不同代謝結(jié)果，優(yōu)化體外代謝模型，準(zhǔn)確描述該類毒品的代謝途徑，確定標(biāo)志性代謝物。Richter LH 等[24]研究了MDMA 等8種苯丙胺類毒品在不同體外代謝模型中的代謝過程，分別采用HepaRG 細胞系、HepG2 細胞系和人肝微粒體體外溫孵法進行研究，將不同的體外代謝模型進行比較，研究發(fā)現(xiàn)HepaRG 細胞系孵育的代謝物在數(shù)量和信號豐度上優(yōu)于HepG2 細胞系和人肝微粒體溫孵法。Grafinger KE 等[25]將微生物代謝模型與體外代謝模型聯(lián)用，采用人肝微粒體模型和秀麗隱桿線蟲微生物模型研究了25D-NBOMe、25E-NBOMe 和25N-NBOMe 3 種苯丙胺類毒品的體外代謝，另采用液相色譜-高分辨質(zhì)譜儀在人肝微粒體中檢測到36 種25D-NBOMe 的Ⅰ相代謝物，26 種25E-NBOMe的Ⅰ相代謝物和24 種25N-NBOMe 的Ⅰ相代謝物，在線蟲模型中檢測到14 種25D-NBOMe 的代謝物，11 種25E-NBOMe 的代謝物和9 種25N-NBOMe的代謝物。該研究發(fā)現(xiàn)，3 種目標(biāo)物的主要代謝過程是氧化脫氨、氧化N-脫烷基化、去甲基化、二醇氧化、單羥基化和二羥基化、伯醇氧化和伯醇羧基化等。

另外，借助毒品濫用者生物樣本檢測結(jié)果，將體外代謝結(jié)果與之對比，能夠驗證體外代謝研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。Krotulski AJ 等[26]采用人肝微粒體體外溫孵法研究了bk-DMBDB 的代謝過程，對其代謝產(chǎn)物進行了表征，并與活體和死亡個體的真實人類樣本（血液、尿液、口腔液、肝臟等）進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檢測出的5 種bk-DMBDB 代謝物都在人類樣本中得到確認。

2.4 卡西酮類毒品

卡西酮類毒品是近幾年來濫用較多的一類興奮劑，主要包括卡西酮、甲卡西酮等。借助體外代謝技術(shù)，結(jié)合現(xiàn)代分析方法，將結(jié)構(gòu)相似的卡西酮類毒品進行比較研究，有利于探究該類毒品的代謝規(guī)律，為其毒理學(xué)研究和司法鑒定提供 參 考。Roque Bravo R 等[27]選 取buphedrone、butylone 和3,4-DMMC 等3 種卡西酮類毒品為研究對象并進行了毒理學(xué)研究，采用大鼠肝細胞孵育以及HepaRG 和HepG2 細胞系進行體外代謝，研究了其細胞毒性，結(jié)果表明大鼠肝細胞是最敏感的模型，3 種毒品的EC50值最低；肝臟代謝降低了buphedrone 的毒性，但是增加了butylone 和3, 4-DMMC 的毒性；3 種毒品都能增加氧化應(yīng)激、破壞線粒體穩(wěn)態(tài)、誘導(dǎo)細胞凋亡和壞死。Gavrilovi? I 等[28]采用人肝微粒體體外溫孵法研究了4-MPD、2-NMC、4F-PHP 和bk-EPDP 4 種合成卡西酮類毒品的體外代謝，采用液相色譜-高分辨率質(zhì)譜法進行代謝產(chǎn)物鑒定，結(jié)果表明4 種毒品在體外溫孵后得到24 種Ⅰ和Ⅱ相代謝物，主要的代謝途徑為去甲基化、O-甲基化、羥基化和葡萄糖醛酸化等，這為法醫(yī)毒理學(xué)分析提供了依據(jù)。Camuto C 等[29]采用人肝微粒體體外溫孵和基因重組P450酶系的代謝模型，研究了合成卡西酮類毒品Mexedrone的體外代謝過程，結(jié)果表明Mexedrone 的主要生物代謝過程是脫烷基化和羥基化。另有研究以甲卡西酮和3,4-亞甲二氧基甲卡西酮為研究對象，基于大鼠肝微粒體S9組分的體外代謝孵育體系，借助液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，鑒定得到目標(biāo)物的主要代謝產(chǎn)物分別為卡西酮和3-羥基-4-甲氧基-甲卡西酮[30]。

2.5 安眠鎮(zhèn)靜類毒品

苯二氮?類安眠鎮(zhèn)靜類藥物自20 世紀60 年代出現(xiàn)以來，品種越來越多，不僅具有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)定抗焦慮等作用，也具有一定的成癮性和濫用性，是國家嚴格管控的二類精神處方藥。近年來，國內(nèi)外市場上出現(xiàn)的新型苯二氮?類毒品主要有氟阿普唑侖、二氯西泮和依替唑侖等。體外代謝技術(shù)在該類毒品中的應(yīng)用主要包括模擬體內(nèi)代謝過程、推測代謝途徑、確定標(biāo)志性代謝物等方面。李樂等[31]通過體外溫孵體系肝微粒體代謝模型對4′-氯地西泮和二氯西泮進行代謝產(chǎn)物鑒定研究，結(jié)果表明4′-氯地西泮經(jīng)過代謝共產(chǎn)生5種Ⅰ相代謝產(chǎn)物和2 種葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代謝產(chǎn)物，二氯西泮經(jīng)過代謝共產(chǎn)生6 種Ⅰ相代謝產(chǎn)物和1 種葡萄糖醛酸化的Ⅱ相代謝產(chǎn)物，其主要代謝途徑為脫烷基化、羥基化以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。Wagmann L 等[32]對氟普唑侖進行了體外代謝研究，分別采用人的肝臟S9和HepaRG 細胞系進行體外孵育后，使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀進行分析，初步確定了氟普唑侖的代謝產(chǎn)物，并在體外條件下分別確定了參與Ⅰ相和Ⅱ相代謝的酶，進一步將研究結(jié)果與真實人體生物樣本對比，確定了氟普唑侖的7 種代謝產(chǎn)物，并找到了代謝標(biāo)志物。該實驗還發(fā)現(xiàn)，氟普唑侖主要代謝途徑為羥基化和葡萄糖醛酸化，其代謝模式與其他的苯二氮?類藥物相似。Johnson E 等[33]研究了依替唑侖的代謝特征，以0.1 mg/kg 體重的劑量對馬進行靜脈注射和口服依替唑侖，采集給藥前后的血清和尿液樣本以確定潛在的代謝物，并利用馬肝S9進行體外代謝分析，結(jié)果表明依替唑侖在馬體內(nèi)的代謝物有23 種，其中α-羥基化的依替唑侖代謝物含量最高，可作為代謝標(biāo)記物用于反興奮劑檢測分析。

2.6 致幻劑類毒品

色胺類新精神活性物質(zhì)是具有致幻作用的一類含有色胺結(jié)構(gòu)框架的化合物，在很多國家被廣泛濫用，其通過提高腦內(nèi)5-羥色胺的水平或抑制5-羥色胺的釋放而引起致幻作用[34]。色胺類新精神活性物質(zhì)種類更新快，數(shù)量不斷增加，給檢驗鑒定帶來很大難度。對于新出現(xiàn)的色胺類毒品，可以采用肝微粒體體外溫孵法進行體外代謝分析，分析其代謝途徑與生物轉(zhuǎn)化規(guī)律，為色胺類毒品濫用的司法鑒定提供科學(xué)依據(jù)。Grafinger KE 等[35]對5-MeO-MiPT 進行了體外代謝分析，采用人肝微粒體對其進行體外溫孵，在體外代謝模型中檢測到7 種Ⅰ相代謝物，其中5-MeO-NiPT、5-OHMiPT、5-MeO-MiPT-N-oxide 和OH-5-MeO-MiPT 4 種代謝物可以在人體生物樣本中檢測到，由此確定其主要代謝過程為N-去甲基化、O-去甲基化、去甲基化、羥基化、母體化合物的N-氧化物形成和羥基化。Bruni PS 等[36]研究了4-HO-MET 的體外代謝，采用肝微粒體體外溫孵法鑒定其代謝產(chǎn)物，實驗結(jié)果表明體外代謝模型中共檢測到12 種4-HO-MET 的Ⅰ相代謝產(chǎn)物，主要的代謝途徑為單羥基化、雙羥基化、去甲基化、去甲基化與單羥基化結(jié)合、形成羧酸、去乙基化和氧化脫氨。

3 體外代謝技術(shù)在法庭科學(xué)領(lǐng)域的趨勢與展望

3.1 不同代謝模型的聯(lián)用

法庭科學(xué)領(lǐng)域體外代謝的研究，主要是為了模擬體內(nèi)代謝過程，確定代謝物的結(jié)構(gòu)和推測代謝途徑，通過將某類毒品的體外代謝產(chǎn)物與該類毒品吸食者的人體尿液樣本中的代謝產(chǎn)物進行對比，篩選出標(biāo)志代謝物，從而為該類毒品吸食者的認定提供依據(jù)。但不同的體外代謝模型具有各自的優(yōu)點和局限性，針對某一種新型毒品的體外代謝研究，采用單一的體外代謝模型往往不能得到全部的代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致得出的結(jié)論具有較大的局限性。因此，可以考慮將不同代謝模型聯(lián)用的方法，采用不同的體外代謝模型進行代謝實驗，多種體外代謝模型所產(chǎn)生的代謝物之間可以相互補充、交叉驗證，然后將得到的代謝結(jié)果進行對比篩選，在吸毒者的尿液樣本中得到驗證，從而為法庭科學(xué)中相關(guān)案件的偵破提供參考。同時，通過不同體外代謝模型的對比研究，可以挑選出對針對于特定類型毒品最適宜的體外模型，為同類毒品的體外代謝研究提供參考。

3.2 代謝物數(shù)據(jù)庫的建立

隨著國際毒品形勢的發(fā)展變化，具有更高精神活性和成癮性的新精神活性物質(zhì)悄然興起。新精神活性物質(zhì)種類繁多、更迭速度快，因而對新精神活性物質(zhì)的研究與監(jiān)管總是滯后于其出現(xiàn)。目前，我國已列管170 余種新精神活性物質(zhì)，隨著時間的推移，被列管物質(zhì)還會不斷增加，由于缺少對最新濫用新精神活性物質(zhì)代謝產(chǎn)物的相關(guān)研究，導(dǎo)致難以對此類毒品的吸食者進行認定，給司法鑒定和法律監(jiān)管工作帶來了諸多困難。今后可以通過體外代謝技術(shù)在毒品檢驗中的應(yīng)用，建立毒品及其代謝物的數(shù)據(jù)庫，不斷擴充并完善毒品及其代謝物的特征數(shù)據(jù)庫，更好地為涉毒案件物證鑒定提供技術(shù)支持，有力打擊毒品犯罪。另外，借助現(xiàn)代分析技術(shù)手段對體外代謝過程得到的代謝物進行鑒定、分離與提純，制備出代謝物的標(biāo)準(zhǔn)對照品，必將為毒品研究提供便利，為未來的法庭科學(xué)鑒定技術(shù)領(lǐng)域提供強有力的技術(shù)支撐。

3.3 體外代謝新模型的發(fā)展

體外代謝技術(shù)發(fā)展至今，顯示出操作簡單、重復(fù)性好、能夠排除體內(nèi)因素干擾等特點，并在藥物代謝、毒理血和藥理學(xué)等研究中發(fā)揮了巨大作用。借助體外代謝方法，鑒定毒品代謝物、確定生物轉(zhuǎn)化規(guī)律，有助于了解毒品在生物體內(nèi)的代謝途徑和代謝特點，能夠為涉毒案件的毒品物證鑒定提供科學(xué)依據(jù)。目前，研究人員在現(xiàn)有的體外代謝的模型上不斷創(chuàng)新，建立了新的體外代謝模型，如基于肝細胞代謝發(fā)展出的轉(zhuǎn)基因細胞系代謝模型、培養(yǎng)肝細胞模型、永生化肝細胞模型，基于肝細胞亞組分發(fā)展出的肝胞質(zhì)溶膠模型等，這些新的體外代謝模型在將來的毒品分析中都具有較大的研究空間。相信在將來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，更加精準(zhǔn)、高效的體外代謝新模型將不斷被開發(fā)出來，體外代謝模型也會越來越接近人體內(nèi)的真實代謝狀態(tài)，能夠更好地模擬體內(nèi)代謝過程，提高毒品分析的效率和準(zhǔn)確性。