聚多卡醇灌洗聯(lián)合平陽霉素治療大囊型淋巴管畸形患兒的效果*

趙磊，徐偉洋，皮夢奇，徐淼，丁語

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院介入血管瘤和血管外科，河南 鄭州 450000）

淋巴管畸形（LM）屬于一種先天性脈管畸形疾病，患者群體主要是2 歲以內(nèi)的兒童，癥狀可發(fā)生于全身各個部位，其中75%左右在頭頸部，若不及時治療，容易對鄰近的血管、氣管、神經(jīng)等造成壓迫，發(fā)生囊內(nèi)出血、感染，嚴重危害生命安全，臨床上以硬化療法作為治療大囊型LM 的首選方式，其中以平陽霉素硬化治療最為常見，但若藥物劑量選擇不當(dāng)，則會誘發(fā)各種不良反應(yīng)[1]。近年來，常將聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素應(yīng)用于大囊型LM 患兒的治療中，以期降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[2]?；诖?，本研究對聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素治療大囊型LM 患兒的效果進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年1 月我院治療的60 例大囊型LM 患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡3～84 個月，平均年齡（43.52±6.52）個月；發(fā)病部位：頭頸19 例，軀干7 例，四肢4 例。觀察組男20 例，女10 例；年齡4～83 個月，平均年齡（43.67±6.55）個月；發(fā)病部位：頭頸18 例，軀干9 例，四肢3 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準執(zhí)行，且研究已征得患者家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①均符合《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南（2019 版）》[3]中大囊型LM 的診斷標準；②對本次實驗使用的藥物無過敏現(xiàn)象；③無手術(shù)禁忌證。排除標準：①中途退出實驗者；②有嚴重的凝血功能障礙者；③精神疾病或意識障礙者；④心、肝、腎等重要器官有嚴重的器質(zhì)性病變。

1.3 方法

所有患兒均行全身麻醉，在超聲引導(dǎo)下應(yīng)用7號頭皮針將囊腔逐個穿刺，且利用超聲對針尖抵達深度予以密切觀察。需要注意的是，在穿刺過程中盡量避免損傷周圍的血管神經(jīng)組織。針頭達到囊腔后，抽盡囊液，待超聲顯示無液性暗區(qū)后，注入藥物進行治療，應(yīng)注意穿刺要點，最大限度地保障穿刺成功率[4]。對照組在超聲透視下注射平陽霉素（吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司，國藥準字H20123357，規(guī)格：8 mg）0.3 mg/kg，每次注射劑量≤8 mg。觀察組采用含量為1%的聚多卡醇液（Hameln pharmaceuticals GmbH，國藥準字H20160033，規(guī)格：2 ml）對囊腔進行灌洗，然后再應(yīng)用平陽霉素稀釋液[平陽霉素8 mg+生理鹽水7 ml+地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37021969，規(guī)格：5 mg）5 mg]灌洗囊腔，并殘留少量平陽霉素稀釋液在囊腔內(nèi)。術(shù)畢，對穿刺點進行壓迫止血，并于術(shù)后應(yīng)用彈力繃帶加壓包扎3～7 d。醫(yī)務(wù)人員均嚴格按照藥品說明書和臨床治療流程對患者進行治療。

1.4 觀察指標

①臨床療效：治愈為患兒LM 病灶完全消失，且隨訪半年無復(fù)發(fā)；顯著改善為LM 病灶縮小≥75%，且患兒外觀有顯著改善；改善為LM 病灶縮小50%～74%，但患兒外觀改善不明顯；無效為LM 病灶無變化甚至加重；治療總有效率=（治愈+顯著改善+改善）/總例數(shù)×100%。②兩組白細胞、淋巴細胞和肝功能水平：分別于兩組患兒治療前后進行血常規(guī)檢查，主要包括白細胞（WBC）、淋巴細胞（LYM）水平；同時采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心10 min 后取上清液，然后應(yīng)用全自動生化分析儀（型號：BK～400，廠家：山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）對其肝功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]水平進行檢測。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患兒治療期間發(fā)熱、皮疹、惡心嘔吐、局部腫脹、皮下硬結(jié)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組白細胞、淋巴細胞和肝功能水平比較

兩組治療后WBC 水平高于治療前，且觀察組WBC 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后LYM、AST、ALT 水平低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組白細胞、淋巴細胞和肝功能水平比較（±s）

表2 兩組白細胞、淋巴細胞和肝功能水平比較（±s）

注：a 與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) WBC（×109/L） LYM（×109/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 6.74±1.01 12.37±1.85a 1.62±0.24 1.79±0.27 34.43±5.16 36.37±5.45 32.51±4.87 35.64±5.34對照組 30 6.83±1.02 10.94±1.64a 1.68±0.25 1.74±0.26 34.55±5.18 35.68±5.35 35.42±5.31 35.53±5.32 t 值 0.343 3.168 0.948 0.730 0.089 0.494 2.212 0.079 P 值 0.732 0.002 0.346 0.468 0.928 0.622 0.030 0.936

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

3.1 臨床療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明給予大囊型LM 患兒聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素治療在提高臨床療效方面具有積極意義。分析可知，平陽霉素對腫瘤細胞的DNA 合成具有一定的抑制作用，同時可切斷腫瘤的DNA 鏈，從而可促進腫瘤的變性和壞死，因此將其應(yīng)用于LM 的治療當(dāng)中，能對淋巴細胞的炎癥反應(yīng)起到刺激作用，促使局部膠原纖維的合成，進而對淋巴內(nèi)皮細胞的增殖起到抑制作用[5]。此外，聯(lián)合聚多卡醇腔內(nèi)灌洗，可使血管內(nèi)膜產(chǎn)生無菌性炎癥，造成纖維組織的增生和腔管閉塞，使血栓纖維化，從而起到治療LM 的功效[6]。

3.2 對白細胞、淋巴細胞和肝功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后WBC 水平高于治療前，且觀察組WBC 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后LYM、AST、ALT 水平低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明對大囊型LM 患兒給予聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素治療不會對患兒的肝功能水平造成不利影響。分析可知，聯(lián)合聚多卡醇腔內(nèi)灌洗，在一定程度上降低了平陽霉素的使用劑量，降低了肺纖維化發(fā)生的風(fēng)險[7]。但對患兒給予平陽霉素治療過程中，一般不會立即對病灶產(chǎn)生作用，故所造成的紅腫、疼痛程度較輕，加之術(shù)后應(yīng)用彈力繃帶進行加壓包扎，有利于無菌敷料的固定，大部分患兒術(shù)后腫脹多可在1 周內(nèi)自行消退。

3.3 對不良反應(yīng)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明將聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素可降低不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率。分析原因如下：采用聚多卡醇液灌洗患兒囊腔后，再應(yīng)用平陽霉素稀釋液，其稀釋液中包含地塞米松和生理鹽水，其中地塞米松作為一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有良好的抗炎作用，能有效緩解局部病灶的紅腫和疼痛，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。此外，通過聚多卡醇腔內(nèi)灌洗能快速將內(nèi)壁予以破壞，使病灶部位的紅細胞聚集而形成血栓，并讓血栓纖維化，同時也降低了平陽霉素的使用劑量，在一定程度上減輕了局部組織等不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。

綜上所述，采用聚多卡醇腔內(nèi)灌洗聯(lián)合平陽霉素治療大囊型LM 患兒的臨床效果顯著，且能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并不會對患兒的肝功能水平造成不利影響，具有較高的安全性。