小劑量氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡貝縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血的有效性和安全性研究*

李涓，邢小芳，何飛敏，華蕾

（云南省第三人民醫(yī)院產(chǎn)科，云南 昆明 400054）

預(yù)防產(chǎn)后出血是產(chǎn)科管理中的重要部分，超過70%的產(chǎn)后出血是因?qū)m收縮乏力所致，臨床上主要使用宮縮劑來預(yù)防產(chǎn)后出血，其中縮宮素為一線藥物[1]?？ㄘ惪s宮素是一種合成的長效催產(chǎn)素類似物，起效快、持續(xù)作用長、安全性高[2]。此外，由于產(chǎn)后出血伴隨著纖溶活性增加或纖溶亢進(jìn)，預(yù)防時(shí)也可考慮聯(lián)用氨甲環(huán)酸等高效抗纖溶藥物[3]，但目前尚存在爭議[4]。本研究旨在探討小劑量氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡貝縮宮素對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血有效性和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年2 月—2022 年2 月我院收治的220 例產(chǎn)婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：①行剖宮產(chǎn)術(shù)；②具有產(chǎn)后出血高危因素，包括有不良產(chǎn)科病史（多次流產(chǎn)及清宮史）、多種妊娠合并癥（肥胖、重度子癇前期、HELLP 綜合征、羊水過多、絨毛膜羊膜炎、前置胎盤、胎盤粘連、植入等）、多胎妊娠、瘢痕子宮、巨大兒、行急診剖宮產(chǎn)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)患者；伴有心肺、肝腎疾病的產(chǎn)婦；資料不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各110 例，研究組年齡25～41 歲，平均年齡（29.25±5.26）歲；孕周33～40 周，平均孕周（36.52±1.14）周；初產(chǎn)婦52 例，經(jīng)產(chǎn)婦58例；高危因素：有不良產(chǎn)科病史26 例，有多種妊娠合并癥及并發(fā)癥52 例，多胎妊娠11 例，有瘢痕子宮32 例，巨大兒24 例，行急診剖宮產(chǎn)36 例；伴有1 種高危因素57 例，≥2 種高危因素53 例。對(duì)照組年齡22～39 歲，平均年齡（29.74±4.20）歲；孕周35～39 周，平均孕周（37.08±1.86）周；初產(chǎn)婦55 例，經(jīng)產(chǎn)婦55 例；高危因素：有不良產(chǎn)科病史22 例，有多種妊娠合并癥及并發(fā)癥58 例，多胎妊娠14 例，有瘢痕子宮36 例，巨大兒26 例，行急診剖宮產(chǎn)31 例；伴有1 種高危因素54 例，≥2 種高危因素56 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組胎兒娩出后，緩慢靜脈推注卡貝縮宮素（加拿大輝凌制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140673）100 μg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注氨甲環(huán)酸（陜西京西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H61020130）1 g。若產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血，則進(jìn)入產(chǎn)后出血搶救流程。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h 的出血量：采用“稱重法”測(cè)量出血量，出血量=(使用后棉墊重量-使用前棉墊重量)/1.05。產(chǎn)后出血定義為：胎兒娩出24 h 內(nèi)，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦出血量≥1000 ml[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率比較

研究組產(chǎn)后2、24 h 出血量少于對(duì)照組，產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率比較[（±s），n（%）]

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率比較[（±s），n（%）]

組別 例數(shù) 產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血研究組 110 211.73±33.04 524.89±71.29 12（10.91）對(duì)照組 110 297.32±21.52 781.70±93.63 27（24.55）t/χ2 值 22.766 22.887 7.012 P 值 0.000 0.000 0.008

2.2 兩組不同高危因素的產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較

研究組有不良產(chǎn)科病史、多種妊娠合并癥、多胎妊娠、有巨大兒的產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h 的出血量少于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組以上四種產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組有瘢痕子宮史的產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h 出血量與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），產(chǎn)后24 h出血量少于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不同高危因素的產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較[（±s），n（%）]

表2 兩組不同高危因素的產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較[（±s），n（%）]

有不良產(chǎn)科病史 有多種妊娠合并癥產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血 產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血研究組 110 169.24±19.88 349.82±47.62 1（3.85） 248.62±25.04 660.49±59.45 4（7.69）對(duì)照組 110 184.03±15.93 388.15±39.50 0（0.00） 331.92±22.81 805.32±73.71 11（18.96）t/χ2 值 2.807 3.000 0.864 18.258 11.259 0.864 P 值 0.007 0.004 0.352 0.000 0.000 0.352組別 例數(shù)多胎妊娠 瘢痕子宮產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血 產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血研究組 110 147.62±15.25 588.49±82.27 2（18.18） 249.52±31.14 412.28±65.57 2（6.25）對(duì)照組 110 167.93±19.42 715.55±67.30 5（35.71） 260.36±29.08 554.49±86.62 5（13.89）t/χ2 值 2.843 4.251 0.939 1.484 7.557 1.070 P 值 0.009 0.000 0.332 0.142 0.000 0.300組別 例數(shù)巨大兒 急診剖宮產(chǎn)產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血 產(chǎn)后2 h（ml） 產(chǎn)后24 h（ml） 產(chǎn)后出血研究組 110 234.49±34.48 539.30±91.52 1（4.17） 259.38±26.51 745.40±67.63 5（13.89）對(duì)照組 110 276.57±29.11 661.19±66.59 3（11.54） 329.21±32.74 811.38±93.39 13（41.93）t/χ2 值 4.675 5.415 0.921 9.644 2.840 6.668 P 值 0.000 0.000 0.337 0.000 0.006 0.009組別 例數(shù)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組發(fā)生嘔吐9 例、血壓輕度升高2 例；對(duì)照組發(fā)生嘔吐4 例，發(fā)熱1 例，未見其他不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.119，P＞0.05）。

3 討論

3.1 聯(lián)合治療對(duì)產(chǎn)后出血的影響

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組預(yù)防性予以卡貝縮宮素，產(chǎn)后出血發(fā)生率為24.55%，且由于本研究選取的為具有產(chǎn)后出血高危風(fēng)險(xiǎn)的剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，故產(chǎn)后出血發(fā)生率處于較高水平。與對(duì)照組比較，研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率降低至10.91%。氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶藥物，可競(jìng)爭性抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，阻止纖溶酶對(duì)纖維蛋白絲的蛋白水解作用，抑制纖維蛋白溶解并穩(wěn)定現(xiàn)有血凝塊，從而達(dá)到止血目的[6]。此外，它還可能通過促進(jìn)內(nèi)源性止血機(jī)制使出血減少。研究發(fā)現(xiàn)[7]，與不接受氨甲環(huán)酸治療的孕產(chǎn)婦相比，接受氨甲環(huán)酸治療的孕產(chǎn)婦者因產(chǎn)后出血導(dǎo)致的死亡率和子宮切除率均顯著降低。胎盤從子宮壁剝離后，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)子宮強(qiáng)烈收縮及釋放凝血因子來達(dá)到止血的目的，予以卡貝縮宮素可通過增強(qiáng)子宮收縮的機(jī)制減少出血，予以氨甲環(huán)酸則可通過拮抗纖維蛋白溶解的機(jī)制來止血，二者聯(lián)合使用可通過不同的作用機(jī)制協(xié)同預(yù)防產(chǎn)后出血，從而使高危產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血量明顯減少，達(dá)到更好的預(yù)防效果。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)急診剖宮產(chǎn)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于有不良產(chǎn)科病史、多種妊娠合并癥、多胎妊娠、瘢痕子宮、巨大兒的產(chǎn)婦，氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡貝縮宮素盡管明顯減少了產(chǎn)后出血量，但產(chǎn)后出血發(fā)生率與單用卡貝縮宮素并未形成明顯差異。分析其中的原因可能為：單用卡貝縮宮素可增強(qiáng)子宮收縮，具有良好的保護(hù)作用，使產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，將產(chǎn)后出血率控制在較低水平（0～35.71%）。急診剖宮產(chǎn)屬于產(chǎn)時(shí)危險(xiǎn)因素，產(chǎn)婦通常病情危急而復(fù)雜，伴有多種危險(xiǎn)因素；且與擇期剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦相比，其基礎(chǔ)狀況和妊娠合并癥及并發(fā)癥往往未能得到有效的糾正與控制，還可能存在胎膜早破、胎盤早剝等嚴(yán)重情況，除了子宮收縮乏力外，往往還存在著明顯的凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂，這就使氨甲環(huán)酸的優(yōu)勢(shì)能夠得到充分發(fā)揮。因此，急診剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦，使用卡貝縮宮素的基礎(chǔ)上加用小劑量氨甲環(huán)酸，能起到更好的產(chǎn)后出血預(yù)防作用。

3.3 聯(lián)合治療的安全性分析

氨甲環(huán)酸可引起嘔吐、眩暈等輕度不良反應(yīng)，但對(duì)血栓栓塞性疾病及母體安全的影響尚不明確[8]。本研究采取小劑量氨甲環(huán)酸，不良反應(yīng)較少，未見血栓事件，總體來說小劑量氨甲環(huán)酸的安全性較高。

綜上所述，小劑量氨甲環(huán)酸聯(lián)合卡貝縮宮素可安全有效地預(yù)防產(chǎn)后出血，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，尤其對(duì)急診剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦有顯著優(yōu)勢(shì)。