新精神活性物質(zhì)管制方法研究
——從骨架管制的角度分析*

李超，郜楊**，魏科，宋志豪

（1.鐵道警察學(xué)院治安學(xué)系，河南 鄭州 450053；2.甘肅政法大學(xué)司法警察學(xué)院（公安分院），甘肅 蘭州 730070；3.鐵道警察學(xué)院刑事科學(xué)技術(shù)系，河南 鄭州 450053）

新精神活性物質(zhì)（new psychoactive substances，NPS）被稱為第三代毒品、實(shí)驗(yàn)室毒品，新精神物質(zhì)作用效果、成癮性和依賴性比傳統(tǒng)毒品和合成毒品更強(qiáng)[1]，目前沒有替代藥品和相關(guān)治療手段，容易衍生毒品犯罪行為[2]。聯(lián)合國毒品和犯罪問題辦公室的報道顯示，從2018 年到2019 年1 月，新精神活性物質(zhì)種類由891 種增加到了950 多種[3]，目前我國列管的新精神活性物質(zhì)僅188 種，亟須進(jìn)一步完善治理體系。鑒于此，本文從骨架管制的角度對新精神活性物質(zhì)管制問題提出建議，以期為相關(guān)政策提供參考。

1 新精神活性物質(zhì)使用現(xiàn)狀

1.1 流通使用現(xiàn)狀

自2009 年開始，新精神活性物質(zhì)的交易和吸食在全球范圍蔓延，我國在2001 年將氯胺酮列入管制，開始對新精神活性物質(zhì)的流通使用進(jìn)行管制。在2015 年、2017 年、2018 年和2021 年陸續(xù)增加了新精神活性物質(zhì)列管種類，截至2021 年已列管188 種，2020 年全國范圍內(nèi)共繳獲新精神活性物質(zhì)430 余公斤[4]。2019 年中國毒品形勢報告中指出，雖然我國已經(jīng)列管431 種毒品和整類芬太尼物質(zhì)，但新型毒品尤其是新精神活性物質(zhì)的種類仍在不斷地增加，其外觀包裝也越來越生活化[5]、食品化[6]，尤其是“娜塔莎”“恰特草”“咔哇飲料”“聰明藥”“郵票”等新精神活性物質(zhì)更具偽裝性，公眾辨識度不高，極易接觸[7]，從而加劇了新精神活性物質(zhì)的流通使用。

1.2 防治技術(shù)研究

目前我國對新精神活性物質(zhì)防治的研究多集中在技術(shù)層面，包括檢測方法的建立[8]、機(jī)體損傷研究[9]、成癮性鑒定[10]以及戒斷癥狀研究[11]。在國家對部分新精神活性物質(zhì)進(jìn)行列管的同時，結(jié)合我國對新精神活性物質(zhì)毒品犯罪的打擊力度和效果，有學(xué)者提出可借鑒以美國為代表的臨時列管模式[12]，即在實(shí)踐中對發(fā)現(xiàn)和已經(jīng)列管的精神藥品和麻醉藥品有相似作用效果和藥理特性的“管制類似物”進(jìn)行列管。臨時列管模式可加快對新精神活性物質(zhì)的列管工作，縮短列管時間，更具靈活性，但其模式對藥品的創(chuàng)新和臨床應(yīng)用具有較大影響。

2 問題闡述

歐洲禁毒與濫用中心于2011 年提出新精神活性物質(zhì)的管制要區(qū)別于傳統(tǒng)毒品，近年來國際上也在致力于建立全球性新精神活性物質(zhì)列管制度，我國新精神活性物質(zhì)列管制度中也存在一些需要不斷探索、逐步完善的現(xiàn)象。

2.1 種類較少

2015 年公安部牽頭制定了《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管方法》，對新精神活性物質(zhì)進(jìn)行管制，至今已列管188 種新精神活性物質(zhì)、整類芬太尼和合成大麻素物質(zhì)，但近些年新精神活性物質(zhì)種類的增加速度非?？欤罅课幢涣泄艿男戮窕钚晕镔|(zhì)在流入我國后，容易引發(fā)毒品吸食、販賣和流通等一系列問題，需要在綜合考量的基礎(chǔ)上，盡快增加列管種類。

2.2 量刑缺失

販毒方式不斷創(chuàng)新，用于交易的新精神活性物質(zhì)并沒有列入管制目錄，或已列入管制目錄的新精神活性物質(zhì)缺乏準(zhǔn)確的量刑標(biāo)準(zhǔn)以導(dǎo)致對販毒懲治力度的不足[13]?！吨腥A人民共和國刑法》第三百四十七條規(guī)定了毒品犯罪的主要情形，以傳統(tǒng)毒品為標(biāo)準(zhǔn)界定了量刑標(biāo)準(zhǔn)，其中對于毒品案件定罪量刑標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)解釋文號中詳細(xì)明確了傳統(tǒng)毒品販賣、運(yùn)輸量和量刑標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系，但對于新型毒品數(shù)量、純度與涉案人員的量刑均沒有做出相應(yīng)規(guī)定。湖南、廣州各地雖然出臺了關(guān)于辦理毒品犯罪案件的指導(dǎo)性意見，對新型毒品的追訴標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)定，但該意見不具權(quán)威性和長久性，對于新型毒品犯罪活動的威懾力不大，且指導(dǎo)性意見中對于新精神活性物質(zhì)也沒有做量刑標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 識別粗略

目前，國內(nèi)在技術(shù)層面對于新精神活性物質(zhì)的研究已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于對其列管的進(jìn)度，無論從對新精神活性物質(zhì)物質(zhì)結(jié)構(gòu)的分析、生物檢材檢測方法的建立與代謝物的篩查都已具備較為成熟的理論與技術(shù)[14]。對于一些我國尚未列管的新精神活性物質(zhì)，相關(guān)學(xué)者的研究比較集中，從動物實(shí)驗(yàn)、作用效果分析到危害性評估，這些成果對于后期新精神活性物質(zhì)的列管和全面篩查入庫提供可靠的科學(xué)依據(jù)。雖然研究層面有所突破，但對于新精神活性物質(zhì)的精準(zhǔn)篩查和識別工作仍然有一定差距。現(xiàn)如今新精神活性物質(zhì)以我們生活中經(jīng)常食用的物質(zhì)作為媒介，具有迷惑性大的特點(diǎn)，讓民眾在不經(jīng)意間沾染，販毒分子也通過這種方式進(jìn)行毒品的運(yùn)輸工作。目前，在關(guān)口和車站等大型場所使用的現(xiàn)場快速檢測儀器對于新精神活性物的檢出率較低，只有通過其他部門所提供的情報或臨時抽檢相關(guān)可疑人員攜帶物質(zhì)并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測才能確定該物質(zhì)為管制藥品[15]。有案例報道，深圳海關(guān)緝私局在2020 年通過抽檢查獲一起“聰明藥”走私案件，在現(xiàn)場對可疑物品進(jìn)行檢測時并未發(fā)現(xiàn)任何異常，但將可疑物送實(shí)驗(yàn)室檢測時發(fā)現(xiàn)其含有莫達(dá)非尼成分，該局隨即對可疑物進(jìn)行扣押再檢。由此可見，提高新精神活性物質(zhì)的識別仍需要在現(xiàn)場快速檢測技術(shù)層面做出突破。

3 新精神活性物質(zhì)骨架管制建議

3.1 骨架管制

骨架管制的定義最早追溯于美國對于新精神活性物質(zhì)所采取的類似物管制?；诒緡樽眍愃幤泛途耦愃幤返臑E用情況，美國早在1970 年就通過了《管制物質(zhì)法》，對于物質(zhì)的列管有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和程序，并在附錄中增加了臨時管制條例[16]。即當(dāng)市場上出現(xiàn)嚴(yán)重危害公共健康的新型物質(zhì)，不用考慮正常的列管流程，可直接申請對于該新型物質(zhì)進(jìn)行臨時列管，時間為一個月，并在該時間內(nèi)對臨時列管物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估，最后決定是否列管。1986 年美國修訂了《類似物管制法案》，其中明確規(guī)定與已列管物質(zhì)存在化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用效果相似都將被列為管制物質(zhì)[17]。該法案的目的是打擊對已列管物質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾的“地下科學(xué)家”，開啟了骨架管制的先河。上述法案在當(dāng)時的情況下對于美國本土出現(xiàn)的新型物質(zhì)濫用流通情況起到了很好的管制作用。隨后英國開始效仿，并在此基礎(chǔ)上于2016 年頒布了《精神物質(zhì)法案》，全面禁止新精神活性物質(zhì)在本國的使用和出進(jìn)口。

骨架管制在我國的解釋中主要偏向?qū)瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)進(jìn)行管制，具體是指以列管的物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)為母體，在此基礎(chǔ)上對該化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾（包括增加側(cè)鏈烷基、替代氮原子相連苯基、鹵素取代烷基等），修飾后的物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然和母體不同，但其作用效果相似甚至更強(qiáng)。目前，物質(zhì)的確定以化學(xué)結(jié)構(gòu)為準(zhǔn)，隨著新精神活性物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)不斷更新，列管進(jìn)度難以推進(jìn)，故骨架管制是解決當(dāng)前問題的關(guān)鍵所在。

3.2 新精神活性物質(zhì)骨架管制可行性分析

2019 年4 月1 日，公安部聯(lián)合三部門宣布從5 月1 日起將芬太尼類物質(zhì)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》，其中詳細(xì)明確了芬太尼類物質(zhì)的符合條件。芬太尼整類物質(zhì)的管制是我國麻醉類藥品和精神類藥品列管方式的創(chuàng)新，開創(chuàng)了骨架管制的先河，對于打擊非法濫用芬太尼物質(zhì)起到了斬草除根的作用[18]。2021 年5 月11 日國家禁毒辦公布將整類合成大麻素類物質(zhì)進(jìn)行管制，進(jìn)一步推動了新精神活性物質(zhì)在我國的列管工作。芬太尼類和合成大麻素類物質(zhì)管制的推行通過有關(guān)專家論證，在能夠起到物質(zhì)管制的效果上，不破壞物質(zhì)的創(chuàng)新和發(fā)展[19]。在國內(nèi)，對于新精神活性物質(zhì)的整類管制雖有芬太尼和合成大麻素類物質(zhì)，但其管制的方法只局限于一類物質(zhì)，對于其他類新精神活性物質(zhì)如卡西酮類的管制不具參考性，管制方法缺乏延展性。筆者從化學(xué)結(jié)構(gòu)的角度出發(fā)，結(jié)合新精神活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征，以合成大麻素中的一種AMB-FUB 為例，在新的視角下對新精神活性物質(zhì)的骨架管制提出可靠意見。

目前合成大麻素是新精神活性物質(zhì)中數(shù)量最多的一種[20]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)也極具代表性。國內(nèi)合成大麻素多以煙絲、小樹枝等方式出現(xiàn)，市場多稱為K1、K2 和K3，廣東、江蘇等地甚至出現(xiàn)K4，不法分子為逃避公安機(jī)關(guān)處罰，對已經(jīng)列管的合成大麻素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，包裝成煙絲或者添加到電子煙的煙油中進(jìn)行運(yùn)輸和販賣[21]。筆者以2018 年國家最新管制的合成大麻素AMB-FUB（CAS 號1715016-76-4）為例進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析。合成大麻素AMB-FUB 的化學(xué)結(jié)構(gòu)和大多數(shù)合成大麻素的整體化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均可分為四個基團(tuán)。為了方便對合成大麻素AMB-FUB 化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析，依照劉俊亭[22]的做法，將其參照人體結(jié)構(gòu)劃分為頭部、頸部、軀干和尾部四個部分。AMBFUB 的頭部為丁酸甲酯、頸部為酰胺、軀干部為吲唑、尾部為對氟芐基。四個部位中軀干部和頸部比較穩(wěn)定，而頭部和尾部活性大較容易發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，進(jìn)而衍生為新的物質(zhì)，如對頭部結(jié)構(gòu)可進(jìn)行烷基化、萘化、酰胺化和酯化，其中烷基化和萘化又可發(fā)生鹵素取代，故單頭部結(jié)構(gòu)變化就可超過10 種。尾部的變化更加多樣，主要分為環(huán)化和非環(huán)化，其中非環(huán)化又以烷基側(cè)鏈為代表可發(fā)生氟元素取代，其變化種類同樣超過10 種。綜上所述，單就AMB-FUB 而言，在其頸部和軀干部不發(fā)生變化的情況下，對頭部和尾部進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾就能產(chǎn)生超過100 種合成大麻素AMBFUB 類似物，且這100 種均證明存在活性。

為進(jìn)一步對新精神活性物質(zhì)的骨架管制進(jìn)行可行性分析，筆者以AMB-FUB 的合成途徑為例進(jìn)行說明。AMB-FUB 的合成過程可細(xì)分為3 步，第一步是以1-吲唑-3-羧酸甲酯為母體，對其整體化學(xué)結(jié)構(gòu)的尾部進(jìn)行基團(tuán)的添加，主要包括對氟芐基、環(huán)己基和戊基；第二步是在第一步合成物的基礎(chǔ)上，將其頸部的酰胺轉(zhuǎn)化為羧酸，雖然基團(tuán)和化學(xué)結(jié)構(gòu)已發(fā)生改變，但在活性和作用效果上于改變前并沒有發(fā)生較大變化；第三步是在其頭部引入丁酰胺，再對丁酰胺進(jìn)行簡單的結(jié)構(gòu)修飾。在AMB-FUB 的三步合成過程中，以1-吲唑-3-羧酸甲酯為母體，其中間可產(chǎn)生16 種和AMB-FUB 類似的合成大麻素。如若采用美國骨架管制方法對合成大麻素進(jìn)行列管，管制的重點(diǎn)就是其母體結(jié)構(gòu)。1-吲唑-3-羧酸甲酯雖然是大部分合成大麻素共有的結(jié)構(gòu)部分，但也是一種非常普遍的藥物化學(xué)中間體，具有抗精子生成、抗關(guān)節(jié)炎及鎮(zhèn)吐等生物活性，可用于合成氯尼達(dá)明和鹽酸格拉司瓊等藥物。采用美國的骨架管制和臨時列管相結(jié)合的形式，那實(shí)踐中會有眾多藥物被納入臨時列管工作，在長達(dá)1 年的時間內(nèi)進(jìn)行活性認(rèn)證和危害評估，耗費(fèi)大量人力物力，列管的效率也極其低效。同時，在沒有替代藥物的情況下，1-吲唑-3-羧酸甲酯作為一種常見藥物合成前體一但進(jìn)入列管范圍，將會對我國藥物市場產(chǎn)生極大沖擊，不利于藥物創(chuàng)新和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。參考芬太尼和合成大麻素的列管的方法，在其母體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對各部分替代的基團(tuán)進(jìn)行管制有一定借鑒意義，但由于合成大麻素等新精神活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)的更替不僅僅是基團(tuán)的替代，更多的是在母體結(jié)構(gòu)上進(jìn)行基團(tuán)的增減，尤其對其頭部和尾部增減的基團(tuán)種類繁多，這對列管新精神活性物質(zhì)的特點(diǎn)描述增加了巨大難度。

3.3 新精神活性物質(zhì)骨架管制建議

為更好解決新精神活性物質(zhì)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的多變，結(jié)合上述合成大麻素AMB-FUB 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、合成途徑和芬太尼列管方式，在原有骨架管制的基礎(chǔ)上，借用組合排列思想對新精神活性物質(zhì)的骨架管制提供可靠意見。

從骨架管制的本質(zhì)出發(fā)，對新精神活性物質(zhì)做化學(xué)結(jié)構(gòu)分析。以新精神活性物質(zhì)的軀干、頸部、尾部和頭部的主要基團(tuán)為基礎(chǔ)，借鑒排列組合的思想，對門類眾多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的新精神活性物質(zhì)進(jìn)行有效的管制，其大致情況主要包含以下情況：①在其“母體”結(jié)構(gòu)不確定的情況下，也就是新精神活性物質(zhì)的軀干部和頸部的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，新精神活性物質(zhì)發(fā)生種類的流變，需要科研人員對可能具有活性的新精神活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行列舉。根據(jù)列舉比對和活性評估的結(jié)果，確定其作用效果。②在軀干和頸部確定的前提下，在尾部或者頭部出現(xiàn)取代基團(tuán)時可采取一級列管方法，即對出現(xiàn)的物質(zhì)進(jìn)行備案登記，但不限制其流通方式，之后由司法鑒定部門對該物質(zhì)的活性進(jìn)行評估，確定其作用效果，再決定是否納入列管。③在軀干和頸部確定的前提下，在尾部和頭部出現(xiàn)取代基團(tuán)時采取二級列管方法，對出現(xiàn)的物質(zhì)進(jìn)行登記備案，限制其流通方式，對涉案人員采取限制區(qū)域內(nèi)活動，并隨時到公安機(jī)關(guān)進(jìn)行協(xié)助調(diào)查，之后按照一級管制的要求對該物質(zhì)進(jìn)行鑒定。在分級管制中，根據(jù)物質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化，管制級別隨之上升，采取方法更加嚴(yán)格。

上述新精神活性物質(zhì)的骨架管制不同于芬太尼和合成大麻素的列管，區(qū)別在于芬太尼和合成大麻素的母體結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，管制的出發(fā)點(diǎn)在于其母體結(jié)構(gòu)，管制的范圍在母體基礎(chǔ)上修飾和策劃的新精神活性物質(zhì)。對于其母體結(jié)構(gòu)發(fā)生流變，新精神活性物質(zhì)發(fā)生多元化，上述管制方法可以定位到其管制的“基點(diǎn)”，其管制目標(biāo)的化學(xué)結(jié)構(gòu)范圍縮小，減少了因物質(zhì)結(jié)構(gòu)不定進(jìn)行危害性評估的工作量。同時，該管制模式對物質(zhì)進(jìn)行分級列管，既有利于藥物結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新，又能加快對新精神活性物質(zhì)的有效管制。針對當(dāng)前新精神活性物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)更新較快的特點(diǎn)，該列管方式更具持續(xù)性和可發(fā)展性。

4 總結(jié)

新精神活性物質(zhì)的打擊和管制工作是現(xiàn)如今我國毒品治理的重點(diǎn)也是難點(diǎn)，如何在對新精神活性物質(zhì)進(jìn)行有效管控的基礎(chǔ)上確保藥物創(chuàng)新的發(fā)展是研究的重點(diǎn)。面對毒品新結(jié)構(gòu)、新效果、新局面，只有創(chuàng)新管控方法，推進(jìn)管控進(jìn)度，形成管控合力，才能在根源上有效控制新精神活性物質(zhì)在我國的流通。筆者所提出新精神活性物質(zhì)骨架管制，是結(jié)合我國國情和管制現(xiàn)狀，從新精神活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)出發(fā)，借用組合排列的思想所提出來的，且研究時發(fā)現(xiàn)，在推進(jìn)管制進(jìn)程，創(chuàng)新管控方法，確保藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)上一定要注意加強(qiáng)對實(shí)驗(yàn)室化學(xué)合成結(jié)構(gòu)的管理，真正做到對管制工作的追根溯源。

注：本文系鐵道警察學(xué)院水域警務(wù)研究中心成果