阿昔莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪性肝炎的效果*

王燕平，梁海軍，楊道坤

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科，河南 新鄉(xiāng) 453100）

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是由于脂肪攝入過(guò)多，脂肪代謝異常所導(dǎo)致的脂肪沉積在肝臟，進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞造成一定的損傷和炎癥，患者可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化、肝硬化，部分患者甚至可以出現(xiàn)肝癌[1]。目前尚無(wú)有效長(zhǎng)期抑制或者治療NASH 的藥物，一般采用保肝降酶的綜合治療方法，同時(shí)控制飲食、控制總能量的攝入[2]。復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪性肝炎效果較好，但由于患者大多合并代謝綜合征，血脂較高，用藥時(shí)可能會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)[3]，需同期服用降血脂藥物。多數(shù)降血脂藥物對(duì)肝功能有損傷，但阿昔莫司不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，還具有降低甘油三酯及膽固醇的作用[4]。本研究主要探討阿昔莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NASH 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—10 月我院收治的NASH 患者45 例作為研究對(duì)象，其中女性20 例，男性25 例，年齡18～64 歲，平均年齡（39.72±3.45）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②甘油三酯及膽固醇水平均高于正常值上限；③年齡18～64 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并大量飲酒、藥物、自身免疫性疾病、病毒性肝炎及其他非嗜肝病毒感染；②合并活動(dòng)性感染性疾??；③懷孕及哺乳期患者；④嚴(yán)重心肺功能障礙、難以控制的高血壓以及其他控制不佳的疾??；⑤合并有腫瘤患者。本研究經(jīng)單位倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

給予患者服用復(fù)方甘草酸苷膠囊（濰坊中獅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20080677，每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、DL-蛋氨酸25 mg），每日3 次，每次50mg，同時(shí)口服阿昔莫司分散片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20060318，0.25 g/片）每日2 次，每次0.25 g，連續(xù)治療4 周。期間控制患者飲食，減少脂肪及碳水化合物的攝入。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效為患者臨床癥狀明顯緩解或癥狀幾近消失，肝功能恢復(fù)正常，病情控制良好；有效為患者臨床癥狀得以減輕，肝功能好轉(zhuǎn)，病情有所控制；無(wú)效為患者臨床病癥無(wú)減輕甚至加重，肝功能無(wú)變化甚至惡化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：使用全自動(dòng)生物儀分析法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC），使用Fibroscan儀檢測(cè)肝臟脂肪度值（CAP 值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；符合偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（上下四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，使用非參數(shù)檢驗(yàn)（符號(hào)秩和檢驗(yàn)）；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效分析

治療4 周后，45 例患者顯效6 例、有效36 例、無(wú)效3 例，總有效率為93.33%。

2.2 治療前后患者臨床指標(biāo)比較

治療4 周后患者ALT、AST、TG、TC 水平及肝臟脂肪度低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后臨床指標(biāo)比較[（±s），M（P25，P75）]

表1 治療前后臨床指標(biāo)比較[（±s），M（P25，P75）]

時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） 肝臟脂肪度治療前 136.00（97.00，219.50） 96.00（55.00，123.50） 5.81±1.05 2.99（2.20，3.78） 328.00（296.50，346.50）治療后 79.00（50.00，103.00） 56.00（35.50，80.50） 4.55±0.80 2.06（1.74，2.55） 290.00（267.00，309.50）t/Z 值 -5.83 -5.842 10.589 -5.842 -5.843 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

3.1 臨床療效分析

本研究采用阿昔莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NASH，結(jié)果顯示總有效率達(dá)93.33%，顯著改善了NASH 患者癥狀。分析原因在于：阿昔莫司本身是一種煙酸類衍生物，其可通過(guò)脂肪組織釋放脂肪酸，減少進(jìn)入肝臟的游離脂肪酸，抑制三酰甘油的合成[6]。復(fù)方甘草酸苷可改善脂質(zhì)代謝及氧化應(yīng)激以達(dá)到治療NASH 的效果[7]。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，不僅改善NASH 患者的臨床癥狀，而且還具有改善肝功能、降血脂和肝臟脂肪度的作用。

3.2 臨床指標(biāo)分析

治療4 周后，ALT、AST、TG、TC 水平及肝臟脂肪度低于治療前（P＜0.05），提示阿昔莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷可改善了患者肝功能狀態(tài)。分析可知，阿昔莫司與復(fù)方甘草酸苷分別單用時(shí)均可明顯改善慢性肝病患者肝功能，而阿昔莫司和復(fù)方甘草酸苷均可通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟相關(guān)信號(hào)而改善脂質(zhì)代謝紊亂的協(xié)同作用，且可通過(guò)干預(yù)脂肪合成的相關(guān)機(jī)制，使肝臟內(nèi)脂肪比例顯著下降，降低NASH 患者脂肪合成，故二者合用后改善肝功能的效應(yīng)增強(qiáng)[8]。

3.3 總結(jié)

綜上所述，阿昔莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NASH 患者的效果良好，可改善肝功能及血脂水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。