雙歧三聯(lián)活菌輔助治療對(duì)2 型糖尿病患者腸道菌群及血清網(wǎng)膜素-1 的影響

蔡稼燕，陳治卿

（廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，福建 廈門 361000）

糖尿病最典型的臨床癥狀為多飲多食、多尿以及消瘦等，其中1 型糖尿病多由相關(guān)疾病引發(fā)，癥狀比較典型，而2 型糖尿病起病慢，常伴有腸道菌群紊亂，不明原因的口干、口渴及不明原因體重迅速減輕，甚至?xí)霈F(xiàn)視物模糊以及視力減退等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)大量并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床上對(duì)于2 型糖尿病的治療有口服降糖藥、皮下注射的降糖藥和胰島素等[2]。隨著糖尿病治療研究進(jìn)展加深，近年來常用雙歧三聯(lián)活菌來輔助治療糖尿病，通過調(diào)節(jié)腸道菌群實(shí)現(xiàn)降血糖的效果[3]?；诖?，本研究探討雙歧三聯(lián)活菌輔助治療對(duì)2 型糖尿病患者腸道菌群及血清網(wǎng)膜素-1 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年6 月本院收治的120 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；合并嚴(yán)重認(rèn)知失調(diào)患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=60）和對(duì)照組（n=60）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均加入飲食、生活方式及他汀類調(diào)脂藥等干預(yù)。對(duì)照組：采用常規(guī)治療方式，指導(dǎo)患者口服降糖類藥物鹽酸二甲雙胍緩釋片（河南天方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031225），1 次/d，飯后服用，需完整吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，根據(jù)患者狀況，逐漸增加劑量，共治療8 周后，入院進(jìn)行檢查。觀察組：采用常規(guī)治療與雙歧三聯(lián)活菌（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）輔助治療，口服，2 次/d，2～4 粒/次，根據(jù)患者具體情況重癥可加倍服用，飯后半小時(shí)用溫水送服，水溫不超過40 ℃，以免高溫殺滅活菌，導(dǎo)致藥物失效，共治療8 周后，入院進(jìn)行檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

①腸道菌群：包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、擬桿菌、腸桿菌，留取觀察對(duì)象新鮮糞便標(biāo)本2～5g，嚴(yán)格在30 min 內(nèi)送檢。采用光岡法，無菌獲取新鮮糞便并稀釋，依據(jù)研究目的，涂抹于不同培養(yǎng)基上，對(duì)所選目的菌進(jìn)行定性、定量檢測(cè)。需氧菌在普通溫箱37 ℃培養(yǎng)24h，厭氧菌在厭氧箱中培養(yǎng)48 h。計(jì)數(shù)培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落數(shù)，用對(duì)數(shù)值表示其優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量（Log10CFU/g 濕便）。②血清指標(biāo)：抽取患者空腹12 h 靜脈血采用酶聯(lián)免疫分析法對(duì)血清網(wǎng)膜素-1、脂肪酸結(jié)合蛋白進(jìn)行檢測(cè)：血糖相關(guān)指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白；血脂相關(guān)指標(biāo)包括膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸道菌群比較

治療后，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌高于對(duì)照組，腸球菌、擬桿菌、腸桿菌低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腸道菌群比較[（±s），Log10CFU/g]

表1 兩組腸道菌群比較[（±s），Log10CFU/g]

組別 例數(shù) 雙歧桿菌（Log10CFU/g） 乳酸桿菌（Log10CFU/g） 腸球菌（Log10CFU/g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 8.63±1.21 9.43±1.11 8.56±1.64 9.76±1.12 7.36±1.78 6.45±1.23對(duì)照組 60 8.62±1.19 8.99±1.15 8.55±1.98 9.21±1.13 7.34±1.03 6.98±1.23 t 值 0.046 2.132 0.030 2.678 0.075 2.360 P 值 0.963 0.035 0.976 0.008 0.940 0.020組別 例數(shù) 擬桿菌 腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 9.28±1.23 8.35±1.54 7.86±1.52 7.09±1.45對(duì)照組 60 9.32±1.36 8.99±1.35 7.85±1.15 7.65±1.45 t 值 0.169 2.421 0.041 2.115 P 值 0.866 0.017 0.967 0.037

2.2 兩組血清網(wǎng)膜素-1、脂肪酸結(jié)合蛋白比較

治療后，觀察組血清網(wǎng)膜素-1 高于對(duì)照組，脂肪酸結(jié)合蛋白低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清網(wǎng)膜素-1、脂肪酸結(jié)合蛋白比較[（±s），ng/ml]

表2 兩組血清網(wǎng)膜素-1、脂肪酸結(jié)合蛋白比較[（±s），ng/ml]

組別 例數(shù) 血清網(wǎng)膜素-1 脂肪酸結(jié)合蛋白治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.28±5.23 66.35±5.54 75.36±3.52 52.69±3.45對(duì)照組 60 32.32±5.36 60.69±5.35 75.58±3.15 58.35±3.45 t 值 1.076 5.693 0.361 8.986 P 值 0.284 0.000 0.719 0.0001

2.3 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 10.28±2.23 7.05±1.04 15.36±1.52 8.69±2.37 8.95±1.52 6.39±1.05對(duì)照組 60 10.32±2.36 8.69±1.15 15.58±1.15 10.35±3.45 9.58±1.55 7.35±1.27 t 值 0.095 8.193 0.894 3.072 2.248 4.513 P 值 0.924 0.000 0.373 0.003 0.026 0.000

2.4 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表4 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

組別 例數(shù) 膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 6.28±1.23 4.05±1.54 2.36±0.52 1.09±0.45 4.28±0.63 2.35±0.54 1.06±0.12 1.73±0.87對(duì)照組 60 6.32±1.36 4.69±1.35 2.38±0.15 1.85±0.45 4.32±0.66 3.69±0.35 1.08±0.15 1.35±0.45 t 值 0.169 2.421 0.286 9.250 0.340 16.130 0.806 3.005 P 值 0.866 0.017 0.775 0.000 0.734 0.000 0.422 0.003

3 討論

3.1 對(duì)腸道菌群的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌高于對(duì)照組，腸球菌、擬桿菌、腸桿菌低于對(duì)照組（P＜0.05），提示雙歧三聯(lián)活菌輔助治療對(duì)患者腸道菌群具有改善作用。分析認(rèn)為，雙歧桿菌三聯(lián)包括腸球菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌等，能夠抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的繁殖，并清除有害細(xì)菌，為腸道補(bǔ)充正常的有益菌，可補(bǔ)充腸道內(nèi)正常生理性菌群，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的有益菌群，建立強(qiáng)大的生物屏障，維持人體微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)腸道的菌群平衡，抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害的致病菌及條件致病菌生長(zhǎng)[5]。

3.2 對(duì)血清網(wǎng)膜素-1、脂肪酸結(jié)合蛋白的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清網(wǎng)膜素-1高于對(duì)照組，脂肪酸結(jié)合蛋白低于對(duì)照組（P＜0.05），提示雙歧三聯(lián)活菌輔助治療可提高患者的血清網(wǎng)膜素-1，降低脂肪酸結(jié)合蛋白。分析可知，雙歧三聯(lián)活菌可阻斷有害菌不斷繁殖，校正菌群失調(diào)的腸道，補(bǔ)充腸道需要的正常菌群，調(diào)節(jié)改善患者腸道內(nèi)的菌群比例，進(jìn)而有利于患者的康復(fù)，提高機(jī)體內(nèi)網(wǎng)膜素-1 表達(dá)，降低脂肪酸結(jié)合蛋白[6]。

3.3 對(duì)血糖相關(guān)指標(biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組（P＜0.05），這是由于雙歧三聯(lián)活菌腸道益生菌的活力組合活性較高，能夠在抑制有害細(xì)菌的基礎(chǔ)上重新建立腸道屏障，而且可以與其他不同藥品搭配進(jìn)行治療，減少藥品產(chǎn)生的毒副作用，促進(jìn)吸收。此外，雙歧桿菌還可刺激腸道L 細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1，抑制胰島α 細(xì)胞釋放胰高血糖素，同時(shí)血糖素樣肽-1 可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的增殖和再生，抑制胰島β 細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)而協(xié)助調(diào)節(jié)患者機(jī)體血糖水平[7]。

3.4 對(duì)血脂相關(guān)指標(biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組（P＜0.05），提示采用雙歧三聯(lián)活菌輔助治療可改善患者血脂水平。雙歧三聯(lián)活菌中的乳酸桿菌和雙歧桿菌均可通過產(chǎn)生結(jié)合膽汁酸水解酶來影響膽汁酸的腸肝循環(huán)，促使肝臟利用膽固醇合成膽汁酸增加，加快膽固醇轉(zhuǎn)化達(dá)到降血脂的作用[8]。

綜上所述，雙歧三聯(lián)活菌輔助治療2 型糖尿病患者可以改善患者腸道菌群與血清網(wǎng)膜素-1，且可降低血糖指標(biāo)，改善血脂指標(biāo)。