46例干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血臨床分析

陳琦+湯一榕+陳仁利+陳康銀+朱麗秀+高小娟+林鶯+聶成軍

【摘要】 目的：分析干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血臨床表現(xiàn)、療效與預(yù)后，總結(jié)疾病診治經(jīng)驗(yàn)。方法：2013年2月-2015年2月，醫(yī)院收治46例干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血患者，進(jìn)行詳細(xì)的血尿常規(guī)、血液生化、ANA譜、唇腺活檢、影像學(xué)檢查，主要采用藥物治療、護(hù)理干預(yù)等，對(duì)癥及預(yù)防性用藥，針對(duì)貧血，給予口服鐵劑，嚴(yán)重貧血者給予輸血治療，同時(shí)給予重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）。結(jié)果：患者主要臨床表現(xiàn)為口干、眼干、關(guān)節(jié)痛、咳嗽、球蛋白上升、尿蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶上升、發(fā)熱、乏力、紫癜樣皮疹、雷諾現(xiàn)象、間質(zhì)性肺炎、胸膜增厚、胸腔積液、心包積液、肺大泡形成；1個(gè)規(guī)范療程后，血紅蛋白、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、總鐵結(jié)合力水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），主要癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率從高到低前3位為咳嗽、呼吸困難乏力、間質(zhì)性肺炎，改善率從低到高前三位分別為口干、眼干、關(guān)節(jié)痛。結(jié)論：干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血常伴有其他系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)多樣化；治療可控制部分癥狀，對(duì)于貧血短期內(nèi)療效較好。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征； 慢性病貧血； 臨床分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）11-0014-02

Clinical Analysis of 46 Cases of Anemia of Chronic Disease Associated with Dry Syndrome/CHEN Qi，TANG Yi-rong，CHEN Ren-li，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（11）：14-15

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical feature，therapeutic effect and prognosis of the anemia of chronic diseases associated with dry syndrome，and to summarize the experience of the diagnosis and treatment of the disease.Method：From February 2013 to February 2015，46 cases of the anemia of chronic diseases associated with dry syndrome were treated in the hospital，detailed hematuria routine，blood biochemistry，ANA spectrum，lip biopsy，imaged examination were carried out，the main used of drug treatment，nursied intervention，etc.，symptomatic and prophylactic medication，the anemia was given oral iron，severed anemia treated by blood transfusion，while given the recombinant human erythropoietin（rHuEPO）.Result：The major clinical manifestations were dry mouth，dry eyes，joint pain，cough，globulin increased，urinary protein，aspartate aminotransferase increased，fever，fatigue，purpuric rash，Raynauds phenomenon，interstitial pneumonia，pleural thickening and pleural effusion，pericardial effusion and pulmonary bullae formation.A standard after treatment，hemoglobin，hematocrit，erythrocyte count level were higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the improvement rate of the top 3 were cough，fatigue，joint pain，improve the rate of the back three respectively，dry mouth，dry eye，interstitial pneumonia.Conclusion：Chronic disease anemia associated with dry syndrome is often associated with other system damage，the clinical manifestations of diversification，the treatment can control some of the symptoms，for anemia in the short term curative effect is better.

【Key words】 Dry syndrome； Anemia of chronic disease； Clinical analysis

First-authors address：Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Ningde 352100，China

干燥綜合征是一種常見的風(fēng)濕免疫疾病，主要由漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對(duì)唾液腺及淚腺等外分泌腺侵犯導(dǎo)致相關(guān)器官出現(xiàn)功能障礙的一種疾病，患者以口咽干燥為主要表現(xiàn)[1]。干燥綜合征還可并發(fā)血液系統(tǒng)損害，貧血是常見并發(fā)癥之一，給臨床診斷治療帶來一定的困難，影響療效[2]。2013年2月-2015年2月，醫(yī)院收治46例干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血患者，現(xiàn)報(bào)道如下，以供借鑒，為疾病管理提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血患者46例，其中男3例，女43例，年齡18～65歲，平均（43.3±14.1）歲。

1.2 方法

患者均進(jìn)行詳細(xì)的血尿常規(guī)、血液生化、抗核抗體、唇腺活檢、影像學(xué)檢查，多科會(huì)診。診斷符合2011年干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要采用藥物治療、護(hù)理干預(yù)等，避免應(yīng)用可能導(dǎo)致口干的食物，對(duì)癥治療，對(duì)于伴有口腔病變者，采用復(fù)方西吡氯銨含漱，針對(duì)眼干則給予5%甲基纖維素人工淚液緩解，伴有眼結(jié)膜者給予局部應(yīng)用氟米龍滴眼液，伴皮膚瘙癢不適者，給予維生素E軟膏，針對(duì)受累的器官，采用免疫抑制劑羥氯喹、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤沖擊治療，伴消化系統(tǒng)癥狀者，早期采用激素沖擊，后期給予保肝等輔助治療膽汁性肝硬化，伴抑郁者給予抗抑郁藥物。針對(duì)貧血，給予口服鐵劑，嚴(yán)重貧血者給予輸血治療，同時(shí)給予重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO），150 U/kg，皮下注射，1次/周，連續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、1個(gè)規(guī)范療程（一般為8周）后實(shí)驗(yàn)室檢查好轉(zhuǎn)情況、癥狀控制情況，以及血紅蛋白、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用Excel表記錄數(shù)據(jù)，SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較前，采用Kolmogorov-Sminmov法檢驗(yàn)是否符合正態(tài)分布，若符合則采用方差后LDS-t檢驗(yàn)，否則采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，多組間比較單因素方差分析（ANONA），計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

患者均表現(xiàn)出不同的口眼干燥，其中口干41例、眼干31例，同時(shí)伴關(guān)節(jié)痛24例、咳嗽18例、乏力17例。實(shí)驗(yàn)室檢查：除伴有貧血外，同時(shí)合并球蛋白上升28例、尿蛋白16例、谷草轉(zhuǎn)氨酶上升17例。伴發(fā)熱17例、紫癜樣皮疹11例、雷諾現(xiàn)象6例，間質(zhì)性肺炎20例，胸膜增厚17例，胸腔積液11例，心包積液7例，肺大泡形成6例，同時(shí)伴散發(fā)的膽囊炎、甲狀腺功能減退、角膜結(jié)膜炎、尿路結(jié)石、惡性淋巴瘤。

46例病例平均Hb（65.73±12.45）g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均正常，其中輕中度貧血42例，血清鐵（5.77±2.10）μmol/L，總鐵結(jié)合力（47.22±15.53）μmol/L，血清鐵蛋白（342±420）μg/L。

2.2 療效

1個(gè)規(guī)范療程后，血紅蛋白、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、總鐵結(jié)合力水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。主要癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況見表2，其中改善率從高到低前3位為咳嗽（100%）、乏力（100%）、間質(zhì)性肺炎（97.6%），改善率從低到高前三位分別為口干（63.4%）、眼干（70.7%）、關(guān)節(jié)痛（73.2%），見表2。

*與治療前相比，P<0.05

3 討論

干燥綜合征伴貧血并不少見，發(fā)生率為40%～60%[3]。需注意的是，除貧血外，患者往往還伴有其他系統(tǒng)、器官損害，研究中患者主要為關(guān)節(jié)損害、呼吸系統(tǒng)損害、肝腎功能損害，貧血與其他器官功能損害有一定的相關(guān)性，與咳嗽、呼吸困難、乏力等癥狀關(guān)系密切，有報(bào)道顯示貧血還與遺傳多樣性有關(guān)[4]。貧血會(huì)加重器官缺氧缺血損傷，影響器官功能，同時(shí)還影響患者的免疫功能，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[5-6]。臨床上干燥綜合征往往不以貧血就診，故在診斷干燥綜合征，進(jìn)行系統(tǒng)性檢查時(shí)，不應(yīng)放松對(duì)血液系統(tǒng)檢查，診斷慢性病貧血并不困難，需注意的是不排除因缺鐵等其他原因?qū)е碌呢氀?，干燥綜合征并發(fā)貧血屬于溶血性貧血，與疾病產(chǎn)生大量的組織破壞有關(guān)[7-9]。干燥綜合征是一個(gè)復(fù)雜的問題，涉及到多種因素的作用，有關(guān)干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，既往研究表明，慢性炎癥或感染情況下各種致炎因子所致的高細(xì)胞因子血癥與干燥綜合征的發(fā)病密切相關(guān)，可導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增多壽命縮短，鐵利用障礙，幼紅細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素（EPO）反應(yīng)性降低。當(dāng)慢性炎癥時(shí)巨噬細(xì)胞在激活后產(chǎn)生的IL-1、TNF、IL-6及INF等細(xì)胞因子增多，不僅可抑制體內(nèi)EPO的產(chǎn)生，且使骨髓對(duì)EPO的反應(yīng)遲鈍，抑制紅系祖細(xì)胞（BFU-E、CFU-E）的形成，使骨髓紅細(xì)胞的生成受到影響。

對(duì)于干燥綜合征尚無根治方法，急性期往往采用激素沖擊、免疫抑制治療，以減輕靶器官損害，保護(hù)器官功能，同時(shí)對(duì)于口咽、干燥等癥狀對(duì)癥治療，或預(yù)防性用藥，可選擇的藥物品種較多，但療效對(duì)比、劑量對(duì)療效研究較少[10]。針對(duì)貧血等血液系統(tǒng)損害，輸血、干細(xì)胞臨床試驗(yàn)在臨床中應(yīng)用價(jià)值越來越受到重視，對(duì)于單純貧血，還可聯(lián)合鐵劑、重組人促紅細(xì)胞生成素，以生成大量成熟的紅細(xì)胞[11]。近年來，中醫(yī)在干燥綜合征治療中的研究，Meta分析也證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療在減輕癥狀、提升生活質(zhì)量方面有比較優(yōu)勢(shì)，但單純針對(duì)貧血治療研究較少，貧血治療仍以西醫(yī)為主，中藥治療主要在于減輕癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)[12]。

綜上所述，干燥綜合征相關(guān)的慢性病貧血常伴有其他系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)多樣化；治療可控制部分癥狀，對(duì)于貧血短期內(nèi)療效較好。

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（收稿日期：2016-12-30）