基于數(shù)據(jù)挖掘的龍華醫(yī)院風(fēng)濕科治療干燥綜合征用藥規(guī)律與特色分析

張冬鈺++蘇勵++茅建春++顧軍花++陳湘君++田雨

【摘 要】目的：運用數(shù)據(jù)挖掘方法初步總結(jié)龍華醫(yī)院風(fēng)濕科治療干燥綜合征用藥規(guī)律，分析陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫(yī)師用藥特色。方法：收集2014年11月至2016年5月陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫(yī)師門診治療干燥綜合征有效處方380首，運用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5對相關(guān)藥物進(jìn)行頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析及聚類分析。結(jié)果：龍華醫(yī)院風(fēng)濕科治療干燥綜合征高頻數(shù)藥物包括生地黃、蘆根、玉竹、白花蛇舌草、白術(shù)、炙甘草、北沙參、莪術(shù)、南沙參和丹參等；藥物四氣五味分析示所用藥物大部分屬于寒性（52.27%），甘味（42.61%）和苦味（33.62%）；藥物歸經(jīng)分析示所用藥物大部分歸于肝經(jīng)（3116次）。陳湘君教授治療干燥綜合征以甘酸生津為主，最常用的6味中藥分別為石斛、白芍、北沙參、玉竹、麥冬和甘草；蘇勵教授治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎(chǔ)上，注重活血通絡(luò)，最常用的

7味中藥分別為生地黃、莪術(shù)、南沙參、玉竹、路路通、炙甘草和生白術(shù)；顧軍花主任醫(yī)師治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎(chǔ)上，注重疏肝理氣，最常用的9味中藥分別為蘆根、地骨皮、枸杞子、鉤藤、郁金、合歡皮、首烏藤、炙甘草和白術(shù)；茅建春主任醫(yī)師治療干燥綜合征在甘酸生津的基礎(chǔ)上，注重清熱化痰，最常用的12味中藥分別為白花蛇舌草、丹參、北沙參、浙貝母、蒲公英、佛手、枸杞子、蓮子心、女貞子、旱蓮草、黃芩和密蒙花。結(jié)論：龍華醫(yī)院風(fēng)濕科運用中藥內(nèi)服治療原發(fā)性干燥綜合征以清熱養(yǎng)陰、活血化瘀為治療大法，以生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、白花蛇舌草等為主要藥物，其中陳湘君以甘酸生津為主，在此基礎(chǔ)上蘇勵注重甘酸生津，活血通絡(luò)；顧軍花注重甘酸生津，疏肝理氣；茅建春注重甘酸生津，清熱化痰。3位醫(yī)師很好地繼承、發(fā)揚了陳湘君治療干燥綜合征的臨床經(jīng)驗，取得了良好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征；數(shù)據(jù)挖掘；龍華醫(yī)院風(fēng)濕科；用藥規(guī)律；用藥特色

Analysis of the Medication Laws and Characteristics of Treating Sj?grens Syndrome in the Department of Rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining

ZHANG Dong-yu，SU Li，MAO Jian-chun，GU Jun-hua，CHEN Xiang-jun，TIAN Yu

【ABSTRACT】Objective：To summarize the medication laws of treating sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital based on Data Mining and analyze the medication characteristics of four physicians CHEN Xiang-jun，SU Li，GU Jun-hua and MAO Jian-chun.Methods：Three hundred and eighty effective prescriptions of treating sj?grens syndrome from November 2014 to May 2016 of the four physicians were collected.The TCM inheritance auxiliary platform V2.5 was used to make frequency analyses，correlation analyses and cluster analyses to related drugs.Results：High frequency drugs used to treat sj?grens syndrome in the Department of rheumatism of Longhua Hospital include Shengdihuang（Rehmannia glutinosa Libosch），Lugen（Rhizoma Phragmitis），Yuzhu（Rhizoma Polygonati Odorati），Baihuasheshecao（Herba Hedyotidis），Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Zhigancao（Radix Glycyrrhizae preparata），Beishashen（Radix Glehniae），Ezhu（Rhizoma Curcumae Phaeocaulis），Nanshashen （Radix Adenophorae Tetraphyllae）and Danshen（Radix Salviae Miltiorrhizae）.By the analysis of their nature and flavor，52.27% of them are cool in nature，42.61% are sweet and 33.62% are bitter.By the analysis of their meridian tropism，most of them belong to the liver meridian（3116 times）.CHEN Xiang-jun focuses on the regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature such as Shihu（Herba Dendrobii Nobilis），Baishao（Radix Paeoniae Alba），Beishashen，Yuzhu，Maidong（Radix Ophiopogonis Japonici）and Gancao（Radix Glycyrrhizae）.Based on using sweet and sour drugs，SU Li puts emphasis on promoting blood circulation to remove meridian obstruction，frequently used drugs including Shengdihuang，Ezhu，Nanshashen，Yuzhu，Lulutong（Fructus Liquidambaris），Zhigancao and Baizhu.On the basis of regeneration of body fluid with drugs of sweet and sour nature，GU Jun-hua pays more attention to soothing liver to regulate qi，frequently used drugs including Lugen，Digupi（Cortex Lycii Radicis），Gouqizi（Fructus Lycii），Gouteng（Ramulus Uncariae Rhynchophyllae cum Uncis），Yujin（Radix Curcumae Wenyujin），Hehuanpi （Cortex Albiziae），Shouwuteng （Caulis Polyoni Multiflori），Zhigancao and Baizhu.On the same basis，MAO Jian-chun focuses on eliminating phlegm by clearing heat，often applied drugs including Baihuasheshecao，Danshen，Beishashen，Zhebeimu （Chekiang Fritillary Bulb），Pugongying （Herba Taraxaci Mongolici），F(xiàn)oshou （Fructus Citri Sarcodactylis），Gouqizi，Lianzixin （Plumula Nelumbinis），Nvzhenzi （Fructus Ligustri Lucidui），Hanliancao （Herba Ecliptae Eclipta prostrala L.），Huangqin （Radix Scutellariae Baicalensis） and Mimenghua（Flos Buddlejae）.Conclusion：Physicians in the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital use Chinese drugs to treat primary sj?grens syndrome by clearing heat and nourishing yin，promoting blood circulation and removing blood stasis with drugs such as Shengdihuang，Lugen，Yuzhu，Nanshashen，Baihuasheshecao.The other three physicians have inherited and carried forward the clinical experience of professor CHEN Xiang-jun to achieve good clinical results.

【Keywords】 sj?grens syndrome；data mining；the Department of Rheumatism of the Longhua Hospital；medication laws；medication characteristics

干燥綜合征（sj?grens syndrome，SS）是一種彌漫性結(jié)締組織病及慢性自身免疫病，主要侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體，以明顯的口眼干燥、反復(fù)發(fā)作的腮腺腫大及關(guān)節(jié)疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，實驗室檢查血清中可出現(xiàn)多種自身抗體和伴有高免疫球蛋白血癥。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于SS的病因尚未明確，考慮可能與遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素有關(guān)；中醫(yī)學(xué)從“陰虛津虧、燥熱內(nèi)蘊”的病機(jī)角度認(rèn)識SS，以養(yǎng)陰清熱生津法為主治療SS是目前使用比率最高、應(yīng)用范圍最廣的中醫(yī)治法，且較西藥療效肯定、副作用小，具有良好的臨床適用性。

龍華醫(yī)院風(fēng)濕科是滬上著名的風(fēng)濕病專科[1]，專業(yè)技術(shù)實力雄厚，擁有陳湘君、蘇勵、茅建春、顧軍花等多位著名風(fēng)濕病專家。近年來隨著計算機(jī)技術(shù)的普及，不少學(xué)者開展了名老中醫(yī)經(jīng)驗發(fā)掘的研究工作[2-3]。筆者有幸接觸到陳湘君、蘇勵、茅建春、顧軍花4位醫(yī)師運用不同方藥治療SS有效的臨床案例，運用數(shù)據(jù)挖掘方法初步總結(jié)本院風(fēng)濕科治療SS用藥規(guī)律并分析4位醫(yī)師用藥特色。通過分析總結(jié)4位醫(yī)師的用藥經(jīng)驗特色，可以在相當(dāng)程度上代表并反映本院風(fēng)濕科治療本病的用藥規(guī)律，為后學(xué)提供一定的臨床借鑒。

1 臨床資料

1.1 資料來源 2014年11月至2016年5月在本院陳湘君、蘇勵、顧軍花、茅建春4位醫(yī)師門診確診為原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者91例，其中男1例，女90例，納入處方380首。

1.2 診斷依據(jù) 西醫(yī)診斷按照2002年SS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，自身抗體（抗SSA或抗SSB）陽性，口干或眼干癥狀3個月以上且唇腺病理活檢淋巴細(xì)胞灶1灶及以上者。

中醫(yī)診斷按照2013年第2版《實用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》燥痹診斷要點[5]，津傷干燥表現(xiàn)如口眼干燥、皮膚咽喉干燥、大便干等癥狀，津虧血瘀表現(xiàn)如瘀斑瘀點、紅斑結(jié)節(jié)、指端陣發(fā)性青紫等癥狀，筋膜、關(guān)節(jié)肌肉等失于津液濡潤表現(xiàn)且舌質(zhì)紅或紅絳有裂痕，少苔、花剝苔或鏡面舌，脈細(xì)數(shù)、弦細(xì)數(shù)或為細(xì)澀脈者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)[6] ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲且簽署知情同意書自愿進(jìn)入該研究的輕、中型pSS患者；③門診處方要求為復(fù)診確認(rèn)有一定療效的完整處方，每首處方須與已納入處方不完全相同。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并非SS所致各系統(tǒng)靶器官嚴(yán)重病變、腫瘤、結(jié)核病、急慢性肝炎，及其他嚴(yán)重感染等疾病者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神病患者等無法合作者；④門診處方不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)且處方對患者造成不良反應(yīng)或不適癥狀者。

2 數(shù)據(jù)挖掘方法

2.1 病例收集與資料整理 采集91例pSS患者一般情況及中醫(yī)四診信息（姓名、性別、年齡、職業(yè)、病程、相關(guān)癥狀、舌苔、脈象等）和治療有效的3～

6個月的處方3～6首，建立Excel表格對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總整理。

2.2 中藥處方數(shù)據(jù)規(guī)范 根據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5系統(tǒng)默認(rèn)名稱，將4位醫(yī)師所開處方的藥物名稱加以規(guī)范統(tǒng)一，如“杞子根”統(tǒng)一為“地骨皮”，“金蕎麥”統(tǒng)一為“開金鎖”，“留行子”統(tǒng)一為“王不留行”，“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”等。

2.3 數(shù)據(jù)錄入與核對 將納入的91例病例共

380首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，全部完成后采取雙人雙機(jī)數(shù)據(jù)審核，從而確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與真實性。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析 使用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)的“方劑分析”功能與“統(tǒng)計報表”系統(tǒng)的“方劑統(tǒng)計”功能，通過疾病查詢及處方醫(yī)師查詢，分別對本院風(fēng)濕科及4位醫(yī)師治療SS的用藥頻數(shù)、組方規(guī)律和藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得出圖表及網(wǎng)絡(luò)化展示等統(tǒng)計分析

結(jié)果。

3 結(jié) 果

3.1 本院風(fēng)濕科治療SS用藥規(guī)律

3.1.1 用藥頻數(shù)分析 使用頻數(shù)最高的中藥是生地黃，出現(xiàn)頻數(shù)為201次。使用頻數(shù)≥140次的中藥共有10味，由高到低依次為生地黃、蘆根、玉竹、白花蛇舌草、白術(shù)、炙甘草、北沙參、莪術(shù)、南沙參和丹參。使用頻數(shù)前30位的中藥，見表1。

3.1.2 藥物四氣（藥性）分析 使用中藥在四氣中所占比重統(tǒng)計示，所用藥物大部分屬于寒性（52.27%），其次分別為溫性（24.72%）、平性（17.47%）、涼性（4.98%）和熱性（0.56%）。見表2。

3.1.3 藥物五味分析 使用中藥在五味中所占比重統(tǒng)計示，所用藥物大部分屬于甘味（42.61%），其次分別是苦味（33.62%）、辛味（14.06%）、酸味（5.08%）、澀味（2.4%）和咸味（2.21%）。見表3。

3.1.4 藥物歸經(jīng)分析 使用中藥歸經(jīng)最多的是肝經(jīng)，其次由高到低分別是胃經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)等。見圖1。

3.2 4位醫(yī)師治療SS組方用藥特色

3.2.1 陳湘君教授組方用藥特色 進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)“方劑分析”模塊，在“處方醫(yī)師”處輸入“陳湘君”，提取出中藥共128味。設(shè)置支持度個數(shù)為24，置信度為0.9，得到8個藥物組合，包含6味中藥。見表4，圖2。

3.2.2 蘇勵教授組方用藥特色 進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)“方劑分析”模塊，在“處方醫(yī)師”處輸入“蘇勵”，提取出中藥共126味。設(shè)置支持度個數(shù)為110，置信度為0.9，得到20個藥物組合，包含7味中藥。見表5，圖3。

3.2.3 顧軍花主任醫(yī)師組方用藥特色 進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)“方劑分析”模塊，在“處方醫(yī)師”處輸入“顧軍花”，提取出中藥共199味。設(shè)置支持度個數(shù)為40，置信度為0.9，得到14個藥物組合，包含9味中藥。見表6，圖4。

3.2.4 茅建春主任醫(yī)師組方用藥特色 進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)“方劑分析”模塊，

在“處方醫(yī)師”處輸入“茅建春”，提取出中藥共

117味。設(shè)置支持度個數(shù)為16，置信度為0.9，得到37個藥物組合，包含12味中藥。見表7，圖5。

4 討 論

4.1 關(guān)于數(shù)據(jù)挖掘 數(shù)據(jù)挖掘是近年來新興的一項以數(shù)學(xué)、計算機(jī)及信息網(wǎng)絡(luò)科學(xué)為基礎(chǔ)的技術(shù)手段。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，將數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是中醫(yī)藥領(lǐng)域的案例越來越多[7]。

中醫(yī)傳承輔助平臺軟件是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)的一款面向中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)挖掘與分析軟件，具有疾病證候信息、中藥方劑信息及醫(yī)案相關(guān)信息的管理、檢索與分析功能[8]，可幫助年輕中醫(yī)師學(xué)習(xí)并傳承名老中醫(yī)的臨床用藥經(jīng)驗，助力中藥新方的發(fā)掘研究與經(jīng)典方劑組方配伍規(guī)律的探索。通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘手段，實現(xiàn)中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的條理化、標(biāo)準(zhǔn)化與可重復(fù)操作，建立一條中醫(yī)藥循證的通路與研究途徑。

4.2 病機(jī)探討 SS中醫(yī)稱之為燥痹，主要病機(jī)為陰虧津少，體內(nèi)水液代謝失常，不能濡養(yǎng)榮潤四肢百骸，從而導(dǎo)致干燥癥狀的發(fā)生。根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果結(jié)合臨床經(jīng)驗，燥痹主要病位在肺、胃、肝、腎。從寒熱虛實來講，燥痹屬虛實夾雜、寒熱錯雜，本病往往病程長久、纏綿難愈，故久病成虛；本病陰虛有熱，若痰飲瘀血痹阻關(guān)節(jié)，會同時出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹疼痛現(xiàn)象；總體來講，SS的病機(jī)以虛熱為主。陳湘君教授主張運用酸甘生津法辨證論治SS，創(chuàng)立以芍藥甘草湯為基礎(chǔ)的酸甘生津系列方劑運用于臨床，取得了良好的療效。

4.3 治則治法 因SS病機(jī)為陰虛有熱，病位在肺胃肝腎，故治療當(dāng)養(yǎng)陰清熱，尤當(dāng)以滋養(yǎng)肝腎之陰，清泄肺胃之熱為主，具體治法可包括中藥湯劑內(nèi)服、針灸、漱口熏眼外治等多種手段。具體來說，本院風(fēng)濕科在甘酸生津治療SS基礎(chǔ)上，分別側(cè)重從活血通絡(luò)、疏肝理氣、清熱化痰等方面論治。

4.4 選方用藥 根據(jù)本院風(fēng)濕科治療SS的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果并結(jié)合4位醫(yī)師臨床經(jīng)驗，SS的治療可選用生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、北沙參等藥物，代表方劑如六味地黃丸、杞菊地黃丸等，應(yīng)酌情隨癥加減。此外，勿忘佐以活血通絡(luò)、疏肝理氣、清熱化痰藥物，如莪術(shù)、路路通、王不留行、雞血藤、川芎、當(dāng)歸、丹參、浙貝母、白花蛇舌草、郁金等，可以起到補而不膩、靜中有動、動靜結(jié)合的良好

療效。

綜上所述，本院風(fēng)濕科運用中藥內(nèi)服治療pSS以清熱養(yǎng)陰、活血化瘀為治療大法，以生地黃、蘆根、玉竹、南沙參、白花蛇舌草等為主要藥物，從滋補肺胃、肝腎之陰著手。陳湘君教授治療SS以甘酸生津為主，在此基礎(chǔ)上，蘇勵注重甘酸生津，活血通絡(luò)；顧軍花注重甘酸生津，疏肝理氣；茅建春注重甘酸生津，清熱化痰。3位醫(yī)師很好地繼承、發(fā)揚了陳湘君教授治療SS的臨床經(jīng)驗，取得了良好的臨床效果。

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收稿日期：2016-07-13；修回日期：2016-08-26