多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

葉非 包劍鋒　陳蓉

[摘要] 目的 觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效。 方法 選取2012年1月～2014年1月來我院就診的非酒精性脂肪肝患者84例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組在控制飲食、配合運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上予多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合二甲雙胍片治療，療程3個(gè)月，比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)的變化。 結(jié)果 治療3個(gè)月后，觀察組的有效率95.2%，對(duì)照組的有效率73.8%，觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=6.273，P<0.05）。治療前，兩組患者的ALT、AST、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者的ALT、AST、TC、TG均較治療前顯著降低，且觀察組患者的ALT、AST、TC、TG顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。治療前，兩組患者的IRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組患者的IRI較治療前顯著降低，且觀察組患者的IRI顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對(duì)照組患者的IRI治療后較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于非酒精性脂肪肝可提高療效，顯著改善肝功能，降低血脂水平，提高胰島素敏感性，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；多烯磷脂酰膽堿；二甲雙胍；胰島素抵抗指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0102-03

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是由于各種肝內(nèi)外因素所致肝臟脂肪代謝功能障礙、最終引起肝細(xì)胞內(nèi)脂類物質(zhì)蓄積過多和變性的病理綜合征[1]，與肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭及原發(fā)性肝癌等發(fā)病關(guān)系密切[2]。因此，早期治療非酒精性脂肪肝對(duì)于控制肝炎肝硬化的發(fā)病率具有重要意義。二甲雙胍是胰島素增敏劑，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍能顯著改善大鼠的NAFLD[3]。多烯磷脂酰膽堿的主要活性成分是多聚磷脂酰膽堿二酰甘油及多聚乙酰卵磷脂，這兩種物質(zhì)是構(gòu)成所有細(xì)胞膜及亞細(xì)胞膜的主要組成部分[4]。研究證實(shí)，多烯磷酯酰膽堿能夠?qū)σ驯黄茐牡母渭?xì)胞膜產(chǎn)生生理性修復(fù)作用而保護(hù)肝細(xì)胞[5]。本研究旨在探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月來我院就診的非酒精性脂肪肝患者84例，符合非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010修訂版）[6]，均無飲酒史，納入本研究的所有患者均簽署知情同意書，并排除合并心血管、呼吸、內(nèi)分泌、結(jié)締組織病及惡性腫瘤等疾病。84例非酒精性脂肪肝患者中男46例，女38例；年齡48～62歲，平均（39.7±6.3）歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)52個(gè)月，平均（28.3±7.6）個(gè)月。全部入選病例根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例，兩組的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組非酒精性脂肪肝患者的一般資料比較

1.2 治療方法

入選患者治療前2周未服用或已停用降酶、保肝和降血脂類藥物。對(duì)照組在控制飲食、配合運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上予多烯磷脂酰膽堿膠囊口服（賽諾非安萬特公司，批號(hào)：080917）0.456 g，每日3次。觀察組同時(shí)聯(lián)合二甲雙胍片（上海施貴寶有限公司，批號(hào)：0905182）0.5 mg口服，每日2次，療程3個(gè)月。所有患者每3個(gè)月復(fù)查一次肝功能、血脂、空腹血糖、空腹胰島素，6個(gè)月時(shí)復(fù)查肝臟B超和CT。

1.3 檢測(cè)方法

采用全自動(dòng)生化儀（AU5421，日本Olympus公司）檢測(cè)肝功能及血脂指標(biāo)：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，所有檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。同時(shí)比較兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（IRI）的變化，IRI=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μU/L）/22.5。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：自覺癥狀消失或明顯改善，肝功能、血脂正常，B超檢查肝臟回聲基本正常；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，肝功能及血脂較前下降>50%以上，B超檢查肝臟回聲較前明顯好轉(zhuǎn)；無效：癥狀、體征無明顯改善，肝功能、血脂各項(xiàng)指標(biāo)下降20%以下，B超檢查無明顯變化。

1.5觀察指標(biāo)

比較兩組的療效以及兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)的變化情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組非酒精性脂肪肝患者治療3個(gè)月后療效比較

治療3個(gè)月后，觀察組總有效率95.2%，對(duì)照組總有效率73.8%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.273，P<0.05）。見表2。

表2 兩組非酒精性脂肪肝患者治療3個(gè)月后療效比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P<0.05）

2.2 兩組非酒精性脂肪肝患者治療前后ALT、AST、TC、TG變化比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者的ALT、AST、TC、TG均較治療前顯著降低，且觀察組患者的ALT、AST、TC、TG顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.3 兩組非酒精性脂肪肝患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（IRI）變化比較

治療前，兩組患者的IRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組患者的IRI均較治療前顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而治療后對(duì)照組患者的IRI較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組非酒精性脂肪肝患者治療前后IRI變化比較（x±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4 用藥安全性觀察

觀察組治療期間出現(xiàn)輕度胃腸道不適1例，惡心、食欲減退各1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心和腹部不適各3例，嘔吐3例，但均能耐受，不影響繼續(xù)治療。

3討論

隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率逐年增加且日趨年輕化。非酒精性脂肪肝為多種原因所導(dǎo)致的肝內(nèi)脂肪過度沉積，是一種病變主體在肝小葉、以肝細(xì)胞脂肪變性和貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征[7]。

多烯磷脂酰膽堿為大豆提取物，是肝細(xì)胞膜中最重要的組成部分，多烯磷脂酰膽堿進(jìn)入體內(nèi)后與肝細(xì)胞膜結(jié)合，修復(fù)肝細(xì)胞膜，使受損的肝細(xì)胞和酶活力恢復(fù)正常[8]，并能抑制細(xì)胞色素P450的活性，增強(qiáng)過氧化氫酶和谷胱甘肽還原酶的活性，減少自由基，增加膜流動(dòng)性，最終達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用[9，10]。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，能增強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖原異生，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，減輕肝臟 TNF-α、FFA水平，改善胰島素抵抗。二甲雙胍通過參與糖脂代謝，降低游離脂肪酸水平等作用阻止肝脂肪變，抑制單純性脂肪肝發(fā)展為脂肪性肝炎和肝纖維化，可有效防治 NAFLD的發(fā)生和發(fā)展[11-13]。

張宇[14]將80例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各40例，治療組予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組單用多烯磷脂酰膽堿治療，治療12周后，治療組可使TC、TG顯著下降（P<0.05），對(duì)照組TC、TG無明顯下降（P>0.05）；治療組的總有效率80%，顯著高于對(duì)照組的總有效率55%（P<0.05）。

何小榮等[15]將60 例非酒精性脂肪肝患者分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組單用多烯磷脂酰膽堿治療，結(jié)果顯示，治療組肝功能、血脂各指標(biāo)顯著下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組、對(duì)照組總有效率分別為76.6%、63.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝可有效降低ALT、AST、TG、TC 水平，使脂肪肝聲像圖明顯改善。

本研究將84例非酒精性脂肪肝患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組在控制飲食、配合運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上予多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合二甲雙胍片治療，療程3個(gè)月，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為95.2%，顯著高于對(duì)照組（χ2=6.273，P<0.05）；且兩組患者的ALT、AST、TC、TG均較治療前顯著降低，且觀察組患者的ALT、AST、TC、TG顯著低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；觀察組患者的IRI較治療前顯著降低，且顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效確切，可顯著改善肝功能，降低血脂水平，提高胰島素敏感性，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-02-02）