二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察

李青青

[摘 要] 目的：觀察二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者體內(nèi)激素水平及促排卵后患者妊娠率影響。方法：選擇本院收治64例經(jīng)診斷為多囊卵巢綜合征不孕癥患者，采用隨機(jī)序號(hào)方式將患者分為觀察組和對(duì)照組各32例，其中觀察組采用口服二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮3個(gè)月后對(duì)其進(jìn)行促排卵治療，對(duì)照組采用口服炔雌醇環(huán)丙孕酮單藥后促排卵方式治療，對(duì)兩組患者激素水平、排卵率及妊娠率進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：兩組治療后黃體生成素（LH）濃度、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH、睪酮及胰島素水平改善程度明顯，觀察組睪酮及胰島素水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后排卵率、妊娠率分別為87.5%、37.5%，明顯高于對(duì)照組；且觀察組流產(chǎn)率為9.4%，顯著低于對(duì)照組的15.6%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于多囊卵巢綜合征不孕癥患者，應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療，療效肯定。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；多囊卵巢綜合征；不孕癥；療效

中圖分類號(hào)：R737.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）02-103-02

DOI：10.11876/mimt201502040

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，持續(xù)性無(wú)排卵、雄激素過(guò)多和胰島素抵抗是其重要特征。育齡婦女PCOS發(fā)生率5%～10%，無(wú)排卵性不孕患者30%～60%為PCOS[1-2]。多認(rèn)為PCOS發(fā)病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、腎上腺功能紊亂等因素有關(guān)。本研究通過(guò)應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者進(jìn)行治療，獲得較好臨床療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2013年12月本院收治64例確診為多囊卵巢綜合征不孕癥患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2003年鹿特丹多囊卵巢綜合征相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即（1）松發(fā)排卵或無(wú)排卵；（2）雄激素臨床表現(xiàn)高和/或高雄激素血癥；（3）雙側(cè)卵巢均有≥12個(gè)且直徑2～9mm小卵泡，即卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡35歲以下；（2）雙側(cè)子宮輸卵管造影成像未見(jiàn)盆腔粘連；（3）超聲或?qū)m腔鏡檢查未見(jiàn)輸卵管、子宮畸形；（4）排除男性不育因素以及其他原因引起不孕不育。采用隨機(jī)方式將其分為觀察組和對(duì)照組各32例，入組治療前2組患者年齡、平均年齡、不孕時(shí)間、激素水平等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者于月經(jīng)周期第5天時(shí)給予口服二甲雙胍片，500mg/次，3次/日，同時(shí)服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/次/日，兩種藥物均連用3個(gè)月經(jīng)周期。在第4個(gè)月經(jīng)周期開(kāi)始第5天時(shí)行促排卵治療，根據(jù)實(shí)際卵泡生長(zhǎng)情況注射絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）75-150U/次/日，同時(shí)應(yīng)用陰道超聲監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)情況，卵泡直徑達(dá)18mm以上時(shí)，適時(shí)注射HCG10000IU。注射HCG后指導(dǎo)其進(jìn)行正常性生活，并常規(guī)口服黃體酮膠丸10日，100mg/次，2次/日，以進(jìn)一步促進(jìn)黃體功能恢復(fù)[3-4]。

對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮單藥，促排卵方法與觀察組相同。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及排卵/妊娠標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)2組患者治療后黃體生成素（LH）、 卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH比值、睪酮水平及胰島素水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法。排卵標(biāo)準(zhǔn)[5]：對(duì)患者進(jìn)行陰道超聲檢查，B超檢查結(jié)果顯示優(yōu)勢(shì)成熟卵泡消失，內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊，子宮直腸陷凹呈現(xiàn)出游離液體。妊娠標(biāo)準(zhǔn)：尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，血HCG>25mIU/mL則判定為生化妊娠，B超檢查見(jiàn)妊娠囊定為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組治療前后比較采用兩樣本均數(shù)配對(duì)t檢驗(yàn)，率及計(jì)數(shù)資料比較用c2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組激素水平比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，2組用藥前各基礎(chǔ)激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，2組黃體生成激素、促卵泡生長(zhǎng)激素、黃體生成激素/促卵泡生長(zhǎng)激素、睪酮及胰島素水平分別為均較治療前明顯改善，觀察組治療后睪酮及胰島素水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）詳見(jiàn)表1。

2.2 2組排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，治療后觀察組排卵率、妊娠率分別為87.5%、37.5%，明顯高于對(duì)照組；且觀察組流產(chǎn)率為9.4%，顯著低于對(duì)照組15.6%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征是女性內(nèi)分泌代謝生殖系統(tǒng)疾病。高選擇性雄激素水平與胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征病理生理主要變化。由于下丘腦垂體促性腺激素釋放激素（GnRH），促黃體生成激素（LH）或卵巢和腎上腺分泌17 -羥化酶活性太高，卵泡膜細(xì)胞增殖過(guò)多睪丸激素或腎上腺網(wǎng)狀帶產(chǎn)生雄激素過(guò)多，導(dǎo)致高睪酮水平[5-6 ]。胰島素抵抗與血管內(nèi)皮功能紊亂之間有著密切聯(lián)系，在血管內(nèi)皮中一氧化氮依賴性血管舒張作用與內(nèi)皮素-1依賴性血管收縮作用之間平衡分別受到磷脂酰肌醇-3激酶與絲裂素活化蛋白激酶胰島素信號(hào)通路調(diào)控。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響并不表現(xiàn)出全部胰島素功能受損，而只是部分功能受損，即選擇性胰島素抵抗，選擇性胰島素抵抗對(duì)PCOS發(fā)生發(fā)展起著十分重要作用 [7-8]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮含有醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）2mg和炔雌醇（EE）0.035mg，EE可以增加SHGB，降低游離睪酮水平；激活抑制P450c17/17-20裂解酶活性，降低雄激素合成，競(jìng)爭(zhēng)靶器官雄激素受體；通過(guò)抑制下丘腦-垂體LH分泌，抑制卵泡膜細(xì)胞雄激素產(chǎn)生。PCOS患者高胰島素血癥發(fā)生率約為30%～40%。二甲雙胍可作用于周圍組織，抑制糖原葡萄糖攝取和受體水平增加后胰島素敏感性，降低餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗，防止代謝綜合征發(fā)生[9-10]。因此，本研究觀察組治療后睪酮及胰島素改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組和治療前，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮，可以更有效調(diào)節(jié)病人體內(nèi)激素水平。在臨床治療多囊卵巢綜合征不孕癥時(shí)應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片，可獲得較好臨床療效。

參 考 文 獻(xiàn)

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