中晚期老齡食管癌患者應(yīng)用替吉奧輔以調(diào)強(qiáng)放療的臨床研究

丁金泉 張群貴 李美麗 肖 應(yīng) 吳修洪 黃春蘭

[摘要] 目的 探討替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老年食管癌中晚期的臨床療效。 方法 回顧性分析老年食管癌中晚期患者63例的臨床資料，其中31例采用替吉奧輔以調(diào)強(qiáng)放療治療為聯(lián)合組，32例單純采用放療治療為對照組。比較兩組的近期臨床療效以及不良反應(yīng)。 結(jié)果 聯(lián)合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組血液學(xué)毒性反應(yīng)及放射性肺炎不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且3級消化道不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（P均<0.05）；兩組患者均出現(xiàn)不同程度的放射性食管炎，而聯(lián)合組3級放射性食管炎的發(fā)生率顯著高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老齡中晚期食管癌具有較好的近期效果。

[關(guān)鍵詞] 替吉奧；調(diào)強(qiáng)放療；食管癌；中晚期

[中圖分類號] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0061-03

食管癌是危害人類健康生命的主要惡性腫瘤之一，隨著診療技術(shù)的發(fā)展，食管癌的早期診斷率也在逐漸升高。但是部分患者在早期可無明顯癥狀，因此一旦發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)為中晚期，尤其對老年患者，已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會，而常規(guī)的放化療治療效果又欠佳，影響患者的生活質(zhì)量。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，具有較高的抗癌活性，較少的藥物毒性，并且給藥方便[1，2]。調(diào)強(qiáng)放療是三維適形放療的一種，要求輻射野內(nèi)的劑量強(qiáng)度按照一定的要求進(jìn)行調(diào)節(jié)[3]。調(diào)強(qiáng)放療能夠提高腫瘤的抑制率，降低周圍正常組織的輻射量，以減少正常組織受到的損傷[4]。我院對失去手術(shù)時機(jī)的老年食管癌中晚期患者采用替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療，取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年6月在我院治療的老齡中晚期食管癌患者63例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥70歲，中晚期食管癌，失去手術(shù)治療時機(jī)，既往未進(jìn)行過放化療治療，病理確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示無穿孔癥狀，ECT等檢查結(jié)果顯示無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，KPS評分≥70分，預(yù)計生存時間≥6個月，肝腎功能正常，治療前Hb≥90 g/L，PLT≥80×109/L，中性粒細(xì)胞≥4.0×109/L。排除不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者。共有63例患者納入研究，其中31例患者采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧口服治療為聯(lián)合組，男26例，女5例，年齡70～82歲，平均（75.1±3.4）歲；32例患者單純給予放射治療，其中男25例，女7例，年齡70～81歲，平均（74.6±4.8）歲。兩組患者平均年齡、性別比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

調(diào)強(qiáng)放療：模擬機(jī)下定位，采用直線加速器6MV-X線放療。熱塑網(wǎng)狀體模固定，CT增強(qiáng)掃描，層厚5 mm。參照鋇餐X線結(jié)構(gòu)以及胃鏡結(jié)構(gòu)，確定大體腫瘤體積、臨床靶體積、計劃靶體積以及危及器官。大體腫瘤體積的勾畫以影像學(xué)結(jié)果或者內(nèi)窺鏡結(jié)果可見的腫瘤長度，CT片顯示的原發(fā)腫瘤的大小。臨床靶體積是在大體腫瘤體積前后左右均放0.5～0.8 cm，上下放3 cm。淋巴引流區(qū)不做預(yù)防性照射。計劃靶體積：在大體腫瘤體積基礎(chǔ)上外放0.5～0.7 cm，上下放1～1.5 cm臨床靶體積內(nèi)劑量為95%～110%等劑量線。計劃靶體積劑量為95%～110%等劑量線。肺部劑量V5≤65%，兩肺V20≤28%，V30≤20%；脊髓劑量平均35～42 Gy；心臟劑量V40≤50%。每周放療5次，計劃靶區(qū)總劑量DT59.92Gy/28次，臨床靶區(qū)50.4Gy/28次。聯(lián)合組在放療第1天即開始給予替吉奧膠囊（山東新時代制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802）口服，60 mg/（m2·d），分2次服用，1個療程為14 d，休息1周后繼續(xù)第2個周期，直到放療結(jié)束。治療期間每周檢查血常規(guī)1次，每2周復(fù)查食管造影1次。

1.3評價指標(biāo)

（1）近期療效：治療結(jié)束后4周，采用X線鋇餐及CT評價近期療效，參考文獻(xiàn)[5]對近期療效進(jìn)行評估：CR（完全緩解）：腫瘤完全消失，影像學(xué)結(jié)果顯示邊緣光滑，鋇劑順利通過，管壁可稍顯強(qiáng)直，管腔稍狹窄或者無狹窄，粘膜基本恢復(fù)正?；蛘咴龃?，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)至正常范圍，并至少維持超過4周；PR（部分緩解）：大部分病變消失，最長徑減少≥30%，維持至少4周，食管無明顯的成角或者明顯的扭曲，無面向管腔外的潰瘍，鋇劑尚能順利通過，邊緣欠光滑，可呈小的龕影或者小充盈缺損，管腔狹窄明顯。SD（穩(wěn)定）：介于PR與PD之間；PD（進(jìn)展）：病灶最長徑增加≥20%。有效為CR+PR。（2）毒副反應(yīng)評價：統(tǒng)計患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率、白細(xì)胞下降發(fā)生率、血小板下降發(fā)生率、放射性食管炎發(fā)生率、放射性氣管炎發(fā)生率等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 近期療效

所有患者均順利完成治療。兩組近期療效比較見表1。聯(lián)合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組患者近期療效[n（%）]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.775，P<0.05

2.2 兩組近期不良反應(yīng)比較

兩組患者均無一例發(fā)生4級反應(yīng)。聯(lián)合組13例患者出現(xiàn)血液學(xué)毒性，對照組8例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組在血液學(xué)毒性不同分級的分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組31例患者發(fā)生消化道反應(yīng)，對照組26例，聯(lián)合組顯著高于對照組（P<0.05）；且聯(lián)合組3、4級不良反應(yīng)的比例顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者均出現(xiàn)不同程度的放射性食管炎，聯(lián)合組3級的比例顯著高于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組12例發(fā)生放射性肺炎，對照組13例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組均以1、2級反應(yīng)為主，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

食管癌晚期實施局部手術(shù)治療效果不滿意，因此臨床上多采用保守治療。鱗狀上皮細(xì)胞癌對放射線具有一定的敏感性，但是因其血運(yùn)較差，因此在進(jìn)行足量放療后，部分患者仍會有局部腫瘤殘存，并且食管癌患者多較早出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此遠(yuǎn)期放療效果較差。因此目前臨床上多采用放化療結(jié)合的方法治療失去手術(shù)治療時機(jī)的中晚期食管癌。

調(diào)強(qiáng)放療是在三維適形照射的基礎(chǔ)上對照射野截面內(nèi)諸點(diǎn)輸出劑量按照要求的方式進(jìn)行調(diào)整，經(jīng)過旋轉(zhuǎn)照射使射線劑量在體內(nèi)空間分布與病變一致，形成高劑量區(qū)[6-8]。這樣不僅使靶區(qū)接受較高劑量的照射，提高了腫瘤空置率，并且降低周圍正常組織的受量，減少了正常組織的損傷，改善了患者的生活質(zhì)量。調(diào)強(qiáng)放射治療是目前最先進(jìn)的腫瘤放射治療技術(shù)。調(diào)強(qiáng)放療可以理想地勾畫出任何形狀的照射靶區(qū)，最大限度保護(hù)靶區(qū)內(nèi)或者靶區(qū)外敏感的正常重要器官組織，并且可同時調(diào)整照射靶區(qū)內(nèi)間隔不同靶點(diǎn)的劑量分布[9，10]。調(diào)強(qiáng)放療將每一個輻射野分割成多個細(xì)小野，制定計劃時，按照靶區(qū)的三維形狀和相關(guān)危及器官之間的解剖關(guān)系，對這些線束分配以不同的權(quán)重，使同一個射野內(nèi)產(chǎn)生優(yōu)化的、不均勻的強(qiáng)度分布，以便通過危及器官的束流通量減少，而靶區(qū)其他部分的束流通量增大。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間保持在血液中和腫瘤組織中5-Fu有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5-Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便[11-14]。

在本次研究中，聯(lián)合組采用替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療，對照組采用單純的放療治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，血液學(xué)毒性不良反應(yīng)和放射性肺炎發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，且3、4級不良反應(yīng)比例也顯著高于對照組（P<0.05），兩組患者均有不同程度的放射性食管炎發(fā)生，聯(lián)合組3、4級發(fā)生率顯著高于對照組（P<0.05），但給予對應(yīng)支持治療后，均能夠順利完成治療。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老齡中晚期食管癌，具有較好的近期效果，且患者對替吉奧的耐受性較好，雖出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，但經(jīng)過對癥處理后均順利完成治療。

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（收稿日期：2014-12-22）